Peiona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PEYONA (PEYONA®)

Composición:

Principio activo: caffeine citrate;

1 ml de medicamento contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalente a 10 mg de cafeína);

Sustancias auxiliares: ácido cítrico, monohidrato; citrato de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión y administración oral.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente sin partículas mecánicas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Psicoanalépticos, derivados de la xantina.

Código ATC N06B C01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

La cafeína está estructuralmente relacionada con las metilxantinas teofilina y teobromina. La mayoría de sus efectos se asocian con el antagonismo de los receptores de adenosina de los subtipos A1 y A2A, lo que ha sido demostrado mediante análisis de unión a receptores y se observa en concentraciones aproximadamente equivalentes a las concentraciones terapéuticas en las indicaciones descritas.

Efectos farmacodinámicos

El efecto principal de la cafeína es la estimulación del sistema nervioso central. Este efecto constituye la base de la acción de la cafeína en la apnea del recién nacido prematuro y se debe a varios mecanismos, incluyendo:

• estimulación de los centros respiratorios;
• aumento del volumen minuto de ventilación pulmonar;
• disminución del umbral de dióxido de carbono en sangre;
• mayor respuesta al contenido de dióxido de carbono en sangre;
• aumento del tono de los músculos esqueléticos;
• reducción de la fatiga diafragmática;
• aumento de la tasa metabólica;
• mayor consumo de oxígeno.

Eficacia terapéutica y seguridad

La eficacia terapéutica del citrato de cafeína fue evaluada en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, en el que se comparó el citrato de cafeína con placebo en 85 recién nacidos prematuros (edad gestacional entre 28 y 33 semanas) con apnea del recién nacido prematuro. Los niños recibieron una dosis de carga intravenosa de cafeína de 20 mg/kg, seguida de una dosis de mantenimiento diaria de 5 mg/kg, administrada por vía intravenosa o por vía oral (mediante sonda de alimentación), durante 10-12 días. El protocolo permitía la administración de tratamiento de rescate con citrato de cafeína si la apnea persistía sin control. En tal caso, los niños recibían una dosis de rescate adicional de cafeína de 20 mg/kg entre el día 1 y el día 8 de tratamiento.

El número de días sin apnea fue mayor con citrato de cafeína (3,0 días frente a 1,2 días con placebo, p=0,005); asimismo, el porcentaje de pacientes sin apnea durante 8 días o más fue mayor (22 % con cafeína frente a 0 % con placebo).

En un reciente estudio multicéntrico controlado con placebo (n=2006) se evaluaron los resultados a corto y largo plazo (18-21 meses) en recién nacidos prematuros tratados con citrato de cafeína. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis de carga intravenosa de citrato de cafeína de 20 mg/kg, seguida de una dosis de mantenimiento diaria de 5 mg/kg. Si persistía la apnea, la dosis diaria de mantenimiento podía aumentarse hasta un máximo de 10 mg/kg. La dosis de mantenimiento se ajustaba semanalmente según los cambios de peso corporal y podía administrarse por vía oral si el paciente recibía alimentación enteral completa. Como resultado del tratamiento con cafeína, se observó una reducción en la incidencia de displasia broncopulmonar [riesgo relativo (95 % IC) 0,63 (de 0,52 a 0,76)] y una mejora en las tasas de supervivencia sin alteraciones del desarrollo neurológico [riesgo relativo (95 % IC) 0,77 (de 0,64 a 0,93)].

El impacto de la cafeína sobre las tasas de mortalidad y discapacidad dependió del nivel de soporte respiratorio requerido por los recién nacidos al inicio del estudio, mostrando un efecto positivo en aquellos que recibieron el tratamiento [riesgo relativo (95 % IC) de mortalidad y discapacidad – véase la tabla 1].

Tabla 1

Mortalidad y discapacidad en el grupo con soporte respiratorio al inicio del estudio

Farmacocinética.

El citrato de cafeína se disocia en solución acuosa. El grupo citrato se metaboliza rápidamente tras la infusión o la administración oral.

Absorción

El efecto de la cafeína en el citrato de cafeína comienza en cuestión de minutos tras el inicio de la infusión. Tras la administración oral de 10 mg de cafeína por kg de peso corporal en recién nacidos prematuros, la concentración máxima de cafeína en plasma (Cmáx) oscila entre 6 y 10 mg/l, y el tiempo medio para alcanzar la concentración máxima (tmáx) es de entre 30 minutos y 2 horas. El grado de absorción no depende de la composición de la mezcla de alimentación, aunque el tmáx puede aumentar.

Distribución

La cafeína alcanza rápidamente el cerebro tras la administración del citrato de cafeína. La concentración de cafeína en el líquido cefalorraquídeo de recién nacidos prematuros es aproximadamente igual a la concentración en plasma. El volumen medio de distribución (Vd) de la cafeína en recién nacidos (0,8–0,9 l/kg) es algo mayor que en pacientes adultos (0,6 l/kg). No existen datos sobre la unión a proteínas plasmáticas en recién nacidos y lactantes. En adultos, el porcentaje medio de unión a proteínas plasmáticas in vitro es del 36 %, según se ha comunicado.

La cafeína atraviesa la placenta hacia la circulación fetal y se excreta en la leche materna.

Biotransformación

El metabolismo de la cafeína en recién nacidos prematuros es muy limitado debido al desarrollo insuficiente del sistema enzimático hepático, y la mayor parte del principio activo se elimina por orina. El citocromo P450 hepático 1A2 (CYP1A2) participa en la biotransformación de la cafeína en individuos de mayor edad.

Existen informes sobre una conversión mutua entre cafeína y teofilina en recién nacidos prematuros; el nivel de cafeína alcanza aproximadamente el 25 % del nivel de teofilina tras la administración de teofilina, y se espera que aproximadamente entre el 3 % y el 8 % de la cafeína administrada se convierta en teofilina.

Eliminación

En lactantes muy jóvenes, la eliminación de la cafeína es considerablemente más lenta que en adultos, debido al desarrollo insuficiente de la función hepática y/o renal. En recién nacidos, la depuración de la cafeína se produce casi exclusivamente mediante excreción renal. La duración media del período de semieliminación (t1/2) de la fracción de cafeína excretada inalterada por orina (Ae) en lactantes es inversamente proporcional a la edad gestacional. En recién nacidos, el t1/2 es de aproximadamente 3–4 días, y el valor de Ae es de aproximadamente el 86 % (durante 6 días). En el noveno mes de vida, el metabolismo de la cafeína se aproxima al del adulto (t1/2 = 5 horas, Ae = 1 %).

No se han realizado estudios de farmacocinética de la cafeína en recién nacidos con insuficiencia hepática o renal.

En caso de lesiones hepáticas significativas, debido al considerable potencial de acumulación, debe reducirse la dosis diaria de mantenimiento según los niveles sanguíneos de cafeína. En recién nacidos prematuros con hepatitis colestásica se ha observado un período de semieliminación más prolongado de la cafeína, con concentraciones plasmáticas superiores a los valores normales, por lo que la administración de dosis a estos pacientes requiere especial precaución.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del apnea primaria en recién nacidos prematuros.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

En recién nados prematuros se produce una interconversión entre la cafeína y la teofilina. No se deben administrar simultáneamente estos principios activos.

El citocromo P450 1A2 (CYP1A2) es la enzima principal implicada en el metabolismo de la cafeína en el organismo humano. Por lo tanto, la cafeína tiene potencial para interactuar con principios activos que son sustratos del CYP1A2, que inhiben o que inducen el CYP1A2. Sin embargo, el metabolismo de la cafeína en recién nacidos prematuros es limitado debido a la inmadurez de su sistema enzimático hepático.

A pesar de la escasez de datos disponibles sobre la interacción de la cafeína con otros principios activos, en recién nacidos prematuros puede ser necesario reducir la dosis de citrato de cafeína tras la administración de principios activos que disminuyen la eliminación de cafeína en adultos (por ejemplo, cimetidina y ketoconazol). Asimismo, puede ser necesario aumentar la dosis de citrato de cafeína tras la administración de principios activos que aumentan la eliminación de cafeína (por ejemplo, fenobarbital y fenitoína). Si existe alguna duda sobre una posible interacción, debe realizarse un monitoreo de la concentración plasmática de cafeína.

Dado que el excesivo crecimiento de la microflora intestinal puede estar relacionado con el desarrollo de enterocolitis necrotizantes, la administración simultánea de citrato de cafeína y medicamentos que suprimen la secreción gástrica (bloqueantes de los receptores H2 o inhibidores de la bomba de protones) podría teóricamente aumentar el riesgo de enterocolitis necrotizantes.

La administración simultánea de cafeína y doxapram puede potenciar sus efectos estimulantes sobre el sistema cardiovascular, el sistema respiratorio y el sistema nervioso central. Si se indica la administración concomitante de estos medicamentos, debe controlarse cuidadosamente la frecuencia cardíaca y la presión arterial.

Características de uso.

Apnea

La apnea en recién nacidos pretérmino se diagnostica por exclusión. Otras causas de apnea (por ejemplo, trastornos del sistema nervioso central, insuficiencia pulmonar primaria, anemia, sepsis, trastornos metabólicos, trastornos cardiovasculares, apnea obstructiva) deben ser excluidas o debidamente tratadas antes de iniciar la terapia con citrato de cafeína. La falta de eficacia del tratamiento con cafeína (si es necesario, confirmada mediante la medición de niveles plasmáticos basales) puede indicar otras causas de apnea.

Uso de cafeína

En recién nacidos cuyas madres han recibido dosis altas de cafeína antes del parto, se debe determinar la concentración basal de cafeína en plasma antes de iniciar la terapia con citrato de cafeína, ya que la cafeína atraviesa la placenta y llega al feto.

Las madres cuyos lactantes están recibiendo tratamiento con citrato de cafeína no deben consumir alimentos, bebidas ni medicamentos que contengan cafeína, ya que esta sustancia se excreta en la leche materna.

Teofilina

En recién nacidos que han recibido tratamiento con teofilina, se debe determinar la concentración basal de cafeína antes de iniciar la terapia con citrato de cafeína, ya que en recién nacidos la teofilina se metaboliza en cafeína.

Crisis epilépticas

La cafeína es un estimulante del sistema nervioso central. Se han notificado casos de crisis epilépticas tras sobredosis. El citrato de cafeína debe administrarse con especial precaución en recién nacidos que presenten trastornos asociados con crisis epilépticas.

Reacciones cardiovasculares

Estudios publicados han demostrado que el uso de cafeína provoca un aumento de la frecuencia cardíaca, del volumen de eyección del ventrículo izquierdo y del volumen sistólico cardíaco. Por tanto, el citrato de cafeína debe administrarse con precaución en recién nacidos con enfermedades cardiovasculares. Existen evidencias de que la cafeína puede provocar taquiarritmias en personas predispuestas. En recién nacidos, esto suele manifestarse como taquicardia sinusal. Si hubo alteraciones anormales del ritmo en la cardiotocografía (CTG) antes del nacimiento del niño, el citrato de cafeína debe administrarse con precaución.

Insuficiencia renal y hepática

El citrato de cafeína debe administrarse con precaución en recién nacidos pretérmino con alteración de la función renal o hepática. En estudios de seguridad postcomercialización, la frecuencia de reacciones adversas fue mayor en un pequeño número de lactantes extremadamente prematuros con insuficiencia renal/hepática en comparación con lactantes pretérmino con función normal de órganos. Para evitar la intoxicación, las dosis en estos pacientes deben ajustarse basándose en el monitoreo de la concentración plasmática de cafeína.

Enterocolitis necrotizante

La enterocolitis necrotizante es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en recién nacidos pretérmino. Existen informes sobre una posible asociación entre el uso de metilxantinas y el desarrollo de enterocolitis necrotizante. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal entre el uso de cafeína u otras metilxantinas y la enterocolitis necrotizante. Todos los recién nacidos pretérmino, especialmente aquellos que reciben tratamiento con citrato de cafeína, deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar posibles signos de enterocolitis necrotizante.

El citrato de cafeína debe administrarse con precaución en niños con reflujo gastroesofágico, ya que el tratamiento puede agravar esta condición.

El citrato de cafeína acelera el metabolismo, lo que puede aumentar la necesidad de energía y nutrición durante el tratamiento.

El diurético y la pérdida de electrolitos provocados por el citrato de cafeína pueden requerir la corrección del equilibrio hídrico y electrolítico.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

En estudios en animales, la cafeína en dosis altas ha demostrado tener efectos embriotóxicos y teratogénicos. Estos efectos no se observan con la administración a corto plazo en recién nacidos pretérmino.

Lactancia

La cafeína se excreta en la leche materna y atraviesa rápidamente la placenta hacia la circulación fetal.

Las madres cuyos recién nacidos están recibiendo tratamiento con citrato de cafeína deben evitar el consumo de alimentos, bebidas y medicamentos que contengan cafeína.

En recién nacidos cuyas madres han recibido dosis altas de cafeína antes del parto, se debe determinar la concentración basal de cafeína en plasma antes de iniciar la terapia con citrato de cafeína.

Fertilidad

El efecto sobre el sistema reproductivo observado en animales no es relevante para las indicaciones de uso en recién nacidos pretérmino.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Ausente.

Vía de administración y dosis.

El inicio del tratamiento con citrato de cafeína debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en procedimientos de reanimación neonatal. El medicamento debe administrarse exclusivamente en una unidad de cuidados intensivos neonatales equipada adecuadamente para vigilancia y monitorización.

Dosificación

La dosis recomendada para neonatos que reciben tratamiento por primera vez es de 20 mg de citrato de cafeína por kg de peso corporal, administrados mediante infusión intravenosa lenta durante 30 minutos, utilizando una bomba de infusión de jeringa u otro dispositivo regulado para infusión. Después de 24 horas, pueden administrarse dosis de mantenimiento de 5 mg por kg de peso corporal mediante infusión intravenosa lenta durante 10 minutos cada 24 horas. Como alternativa, se permite la administración oral de las dosis de mantenimiento de 5 mg por kg de peso corporal cada 24 horas, utilizando dispositivos como una sonda nasogástrica.

Las dosis de carga y de mantenimiento recomendadas de citrato de cafeína se indican en la Tabla 2, que incluye una aclaración sobre la relación entre el volumen del medicamento administrado y la cantidad de citrato de cafeína suministrada.

La dosis expresada como cafeína equivale a la mitad de la dosis expresada como citrato de cafeína (20 mg de citrato de cafeína equivalen a 10 mg de cafeína).

Tabla 2

*Inicio de la administración 24 horas después de la dosis de carga.

En caso de ausencia de efecto terapéutico adecuado en recién nacidos prematuros tras la administración de la dosis de carga recomendada, se permite la administración de una dosis de carga repetida de 10–20 mg/kg 24 horas después.

Si no se logra un efecto terapéutico adecuado, se puede considerar aumentar la dosis de mantenimiento hasta 10 mg/kg, teniendo en cuenta el potencial de acumulación de cafeína debido a su prolongado período de semivida en recién nacidos prematuros y la capacidad progresivamente creciente de metabolizar la cafeína con el aumento de la edad gestacional. Cuando existan indicaciones clínicas, debe controlarse el nivel de cafeína en plasma. Si no se logra un efecto terapéutico adecuado tras la administración de una dosis de carga repetida o una dosis de mantenimiento de 10 mg/kg/día, el diagnóstico de apnea en recién nacidos podría requerir revisión.

Adaptación de la dosis y monitorización

Durante el tratamiento, es necesario controlar periódicamente las concentraciones plasmáticas de cafeína en casos donde no se observe mejoría del paciente o aparezcan signos de intoxicación.

El médico también puede decidir ajustar la dosis en función de los resultados del monitoreo de la concentración plasmática de cafeína cuando existan factores de riesgo, tales como:

• Edad gestacional muy baja (< 28 semanas y/o peso corporal < 1000 g), especialmente con nutrición parenteral;
• Presencia de insuficiencia hepática o renal en el lactante;
• Presencia de epilepsia en el lactante;
• Presencia de insuficiencia cardíaca clínicamente significativa conocida en el lactante;
• Administración concomitante de medicamentos que afecten el metabolismo de la cafeína;
• Ingesta de cafeína por la madre durante la lactancia.

Se recomienda determinar el nivel basal de cafeína:

• En niños cuyas madres consumieron grandes cantidades de cafeína antes del parto;
• En niños que previamente recibieron teofilina, que se metaboliza en cafeína.

El período de semivida de la cafeína en recién nacidos prematuros es más prolongado de lo normal, y debido a su alto potencial de acumulación, puede ser necesario un monitoreo más prolongado en niños que han recibido un tratamiento más extenso.

Las muestras de sangre para el monitoreo deben tomarse inmediatamente antes de la siguiente dosis si no hay eficacia terapéutica, y entre 2 y 4 horas después de la administración si se sospecha intoxicación.

Aunque no se ha definido un nivel plasmático terapéutico de cafeína en fuentes publicadas, durante estudios el nivel asociado con eficacia terapéutica se encontró entre 8 y 30 mg/l. Generalmente no se han planteado preocupaciones de seguridad con niveles de cafeína hasta 50 mg/l.

Duración del tratamiento

La duración óptima del tratamiento no está definida. En resultados de un reciente estudio multicéntrico con recién nacidos prematuros, la duración del tratamiento fue de 37 días.

En la práctica clínica, el tratamiento generalmente continúa hasta que el recién nacido alcance una edad gestacional de 37 semanas, momento en el cual la apnea primaria suele resolverse. Sin embargo, este límite puede ser revisado por el médico en casos individuales según la eficacia del tratamiento, la aparición de episodios de apnea a pesar del tratamiento u otros factores clínicos. Se recomienda suspender la administración de citrato de cafeína si no se presentan episodios significativos de apnea durante 5–7 días.

Si ocurren recurrencias de apnea, debe reiniciarse la administración de citrato de cafeína con una dosis de mantenimiento o la mitad de la dosis de carga, según el intervalo de tiempo entre la suspensión del citrato de cafeína y la reaparición de la apnea.

Debido a la eliminación lenta de cafeína en este grupo de pacientes, no se requieren pautas especiales para la reducción de dosis ni la suspensión del tratamiento.

Debido al riesgo de recurrencia de apnea tras la suspensión del tratamiento con citrato de cafeína, debe continuar el monitoreo del paciente durante aproximadamente una semana.

Insuficiencia hepática y renal

La experiencia con el uso en pacientes con alteraciones de la función renal y hepática es limitada. En estudios poscomercialización sobre seguridad, la frecuencia de reacciones adversas fue mayor en un pequeño número de lactantes prematuros muy prematuros con insuficiencia renal/hepática en comparación con lactantes prematuros sin alteraciones orgánicas.

En caso de insuficiencia renal, aumenta el potencial de acumulación. Debe reducirse la dosis diaria de mantenimiento de citrato de cafeína según el nivel plasmático de cafeína.

En pacientes con edad gestacional muy baja, la depuración de cafeína no depende de la función hepática. El metabolismo hepático de la cafeína se desarrolla progresivamente durante varias semanas tras el nacimiento, y en lactantes mayores, la insuficiencia hepática puede requerir monitoreo del nivel plasmático de cafeína y ajuste de la dosis.

Vía de administración

El citrato de cafeína puede administrarse mediante infusión intravenosa o vía oral. No se permite la administración del medicamento mediante inyección intramuscular, subcutánea, intratecal o intraperitoneal.

En la administración intravenosa, el citrato de cafeína se administra mediante infusión intravenosa controlada utilizando una bomba de infusión o cualquier otro dispositivo para infusión controlada. El citrato de cafeína puede administrarse sin diluir o diluido en soluciones estériles para infusión, tales como solución de glucosa al 50 mg/ml (5 %), cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %) o gluconato de calcio al 100 mg/ml (10 %), inmediatamente después de extraerlo del vial.

Población pediátrica

El medicamento se administra a recién nacidos prematuros.

Sobredosificación

Según datos publicados, tras una sobredosis, los niveles plasmáticos de cafeína oscilaron entre 50 mg/l y 350 mg/l.

Síntomas

En publicaciones, los síntomas de sobredosificación de cafeína en recién nacidos prematuros incluyen hiperglucemia, hipopotasemia, temblor fino de las extremidades, estado de excitación, hipertensión, opistótonos, convulsiones tónico-clónicas, crisis epilépticas, taquipnea, taquicardia, vómitos, irritación gástrica, hemorragia gastrointestinal, fiebre, síndrome de hiperexcitabilidad neurológica, aumento de la urea sanguínea, leucocitosis, movimientos incontrolados de la mandíbula y labios. Un caso de sobredosificación de cafeína se ha descrito con complicaciones de hemorragia intraventricular y secuelas neurológicas prolongadas. No hay informes de casos fatales debidos a sobredosificación de cafeína en recién nacidos prematuros.

Tratamiento en caso de sobredosificación

En caso de sobredosificación de cafeína, el tratamiento es principalmente sintomático y de soporte. Es necesario controlar los niveles de potasio y glucosa y tomar medidas para corregir la hipopotasemia y la hiperglucemia. Estudios han demostrado que el nivel plasmático de cafeína disminuye tras una transfusión de sustitución sanguínea. El tratamiento de las convulsiones puede realizarse mediante administración intravenosa de anticonvulsivantes (diazepam o barbitúricos, como pentobarbital sódico o fenobarbital).

Reacciones adversas.

La información sobre la farmacología y toxicología de la cafeína y otras metilxantinas proporciona datos sobre las reacciones adversas probables tras la administración de citrato de cafeína, que incluyen estimulación del sistema nervioso central, tales como convulsiones, irritabilidad, estado de excitación, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsíquica, efectos sobre el sistema cardiovascular como taquicardia, hipertensión y aumento del volumen sistólico cardíaco, así como alteraciones del metabolismo y de la nutrición, tales como hiperglucemia. Estos efectos son dependientes de la dosis y pueden requerir la medición de la concentración plasmática y la reducción de la dosis de cafeína.

Las reacciones adversas que podrían estar relacionadas con el citrato de cafeína y que se han descrito en la literatura médica se enumeran a continuación por clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia de aparición (MedDRA).

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Descripción de algunas reacciones adversas

La enterocolitis necrotizante es un factor común de mortalidad y morbilidad en recién nacidos prematuros. Se ha informado sobre una posible asociación entre el uso de metilxantinas y la aparición de enterocolitis necrotizante. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal entre la administración de cafeína u otras metilxantinas y la enterocolitis necrotizante.

En un estudio doble ciego controlado con placebo de citrato de cafeína realizado en 85 recién nacidos prematuros, se diagnosticaron casos de enterocolitis necrotizante durante la fase ciega del estudio en 2 niños que recibieron tratamiento activo y en 1 niño que recibió placebo, y durante la fase abierta del estudio en 3 niños que recibieron cafeína. Tres de los niños que desarrollaron enterocolitis necrotizante durante el estudio fallecieron. Un gran estudio multicéntrico (n=2006) sobre resultados a largo plazo en recién nacidos prematuros que recibieron tratamiento con citrato de cafeína no mostró un aumento en la frecuencia de enterocolitis necrotizante en el grupo tratado con cafeína en comparación con el grupo placebo. Todos los recién nacidos prematuros que reciban tratamiento con citrato de cafeína deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar el desarrollo de enterocolitis necrotizante.

Se han observado lesiones cerebrales, convulsiones y sordera, aunque fueron más frecuentes en el grupo placebo.

La cafeína puede suprimir la síntesis de eritropoyetina y, por consiguiente, reducir los niveles de hemoglobina con el uso prolongado.

Se han observado disminuciones temporales de los niveles de tiroxina (T4) en neonatos al inicio del tratamiento, pero estas no persistieron durante todo el periodo de tratamiento.

Los datos disponibles no indican ninguna reacción adversa prolongada en recién nacidos relacionada con el tratamiento con cafeína en lo que respecta al desarrollo neurológico, retraso en el aumento de peso o afectación del sistema cardiovascular, digestivo o endocrino. La cafeína no empeora la hipoxia cerebral ni agrava las consecuencias de cualquier lesión, aunque no se puede descartar completamente esta posibilidad.

Otros grupos especiales de pacientes

En un estudio postcomercialización sobre la seguridad realizado en 506 recién nacidos prematuros que recibieron tratamiento con el medicamento Paeona, se recopilaron datos de seguridad en 31 neonatos muy prematuros con disfunción hepática/renal. Las reacciones adversas fueron más frecuentes en este subgrupo con disfunción orgánica que en otros niños sin alteraciones funcionales de órganos. Principalmente se notificaron trastornos cardíacos (taquicardia, incluido un caso aislado de arritmia).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Es necesario continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

Duración de la validez. 3 años.

Después de la apertura del vial: utilizar inmediatamente el medicamento.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el embalaje original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Solución para perfusión y administración oral, 1 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster, 2 envases blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica, únicamente en condiciones hospitalarias.

Fabricante.

Chiesi Farmacéuticas GmbH / Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Gonzagagasse 16/16, 1010 Viena, Austria / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.