Pantopraz

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO pantopraz (Pantopraz)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 frasco contiene pantoprazol sódico sesquihidrato equivalente a pantoprazol 40 mg;

Sustancia auxiliar: hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo liofilizado de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades dependientes del ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada. La mayoría de los pacientes se libera de los síntomas en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco es el mismo.

Con el uso de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras un tratamiento de corta duración, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Con un tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente hasta el doble. Sin embargo, un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, en un pequeño número de casos durante tratamientos prolongados se observa un aumento leve o moderado en el número de células entero cromafines (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en experimentos con animales, no se ha detectado en humanos.

A partir de los resultados de estudios en animales, no puede excluirse un efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma se alcanza ya tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, la concentración máxima en suero sanguíneo alcanza niveles de aproximadamente 2-3 µg/ml tras 2,5 horas después de la ingestión; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de las tabletas es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) ni a la concentración máxima en suero sanguíneo, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. La ingestión de alimentos simultáneamente solo aumenta la variabilidad del período de latencia.

Disposición. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Eliminación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4. El período final de semivida es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente más largo que el del pantoprazol.

Características de uso en grupos de pacientes específicos. Aproximadamente el 3 % de los europeos presenta una actividad funcional baja del enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por el enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma sanguíneo-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con actividad funcional normal del enzima CYP2C19 (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no influyen en la dosificación del pantoprazol.

No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal alterada (incluyendo pacientes en diálisis). Al igual que en personas sanas, el período de semivida del pantoprazol en ellos es corto. Solo se diálizan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semivida moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no ocurre acumulación.

Aunque en pacientes con cirrosis hepática (grados A y B según Child-Pugh) el período de semivida aumenta hasta 7-9 horas y el AUC aumenta entre 5 y 7 veces, la concentración máxima en suero sanguíneo solo aumenta ligeramente, aproximadamente 1,5 veces en comparación con voluntarios sanos. El ligero aumento del AUC y de la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pediátricos. Tras la administración oral única de una dosis de 20 o 40 mg de pantoprazol, el AUC y la C_max en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos de los valores correspondientes en adultos. Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años, no se observó una correlación significativa entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Esofagitis por reflujo.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto del pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede reducir la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

Medicamentos contra el VIH (atazanavir). La administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones con atazanavir y otros medicamentos contra el VIH cuya absorción depende del pH del jugo gástrico puede provocar una reducción significativa de la biodisponibilidad de estos últimos y afectar su eficacia. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones con atazanavir.

En caso de que no pueda evitarse la administración concomitante de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). A pesar de la ausencia de interacciones durante estudios clínicos con fenprocumona y warfarina, se han registrado casos aislados de cambios en el INR (Índice de Normalización Internacional) durante el período poscomercialización. Por lo tanto, se recomienda realizar un monitoreo del tiempo de protrombina/INR en pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos (por ejemplo, fenprocumona y warfarina) tras el inicio, la interrupción o la administración irregular de pantoprazol. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso la muerte.

Metotrexato. Se ha informado que la administración concomitante de dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones incrementa los niveles de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato, por ejemplo, pacientes con cáncer o psoriasis.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben terapia prolongada con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la bomba de protones que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema del citocromo P450. La vía principal del metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19, así como otras vías metabólicas, incluida la oxidación mediada por la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, implicada en la absorción de la digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

No puede descartarse la posibilidad de interacción del pantoprazol con otros medicamentos que se metabolizan a través del sistema enzimático.

Características de uso.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa e involuntaria de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno, ya que el tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico. Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteraciones de la función hepática. Los pacientes con alteraciones graves de la función hepática deben tener un control regular de enzimas hepáticas. Si se produce un aumento de las enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Uso concomitante con atazanavir. No se recomienda el uso concomitante de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si la combinación de IBP con atazanavir es necesaria, se debe realizar un monitoreo clínico riguroso (por ejemplo, medición de la carga viral) junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg, combinado con 100 mg de ritonavir. La dosis de pantoprazol no debe exceder los 20 mg por día.

Infecciones del tracto gastrointestinal causadas por bacterias. Pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, puede aumentar el número de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente un medicamento «libre de sodio».

Hipomagnesemia. Se han observado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron IBP, como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, después de un año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, que inicialmente pueden pasar desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la administración de suplementos de magnesio y la interrupción del IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en aquellos que tomen IBP simultáneamente con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión cutánea, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con pantoprazol. La aparición previa de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio.

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede interferir con los resultados de los exámenes para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con pantoprazol debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a la normalidad tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La experiencia con el uso del medicamento en mujeres embarazadas es limitada. En estudios de toxicidad reproductiva en animales se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Como medida de precaución, debe evitarse el uso de pantoprazol durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana. La decisión de suspender la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con pantoprazol debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con pantoprazol para la mujer.

Fertilidad. Pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales. En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a adultos bajo prescripción y supervisión directa del médico.

La administración intravenosa del medicamento se recomienda únicamente cuando no es posible la administración oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, siempre que sea clínicamente posible, se realiza la transición de la administración intravenosa de Pantopraz a la vía oral.

Esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica.

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) al día por vía intravenosa.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersECretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersECretorios, la dosis inicial recomendada del medicamento Pantopraz es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los parámetros de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Es posible un aumento temporal de la dosis de pantoprazol a más de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Cuando se requiere una reducción rápida de la acidez, en la mayoría de los pacientes es suficiente una dosis inicial de 2 x 80 mg para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en el transcurso de 1 hora.

Preparación para la administración.

El medicamento debe reconstituirse con 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o vidrio.

Tras la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente.

Pantopraz no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse durante un período de 2 a 15 minutos.

El vial está destinado únicamente para uso único. Antes de su uso, es necesario inspeccionar visualmente los viales (especialmente en cuanto al color y la presencia de sedimentos).

La solución diluida debe ser transparente y de color amarillento.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (½ vial del medicamento Pantopraz, liofilizado de 40 mg).

Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños. Pantopraz no se recomienda en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en esta población son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Se han administrado dosis de hasta 240 mg por vía intravenosa durante 2 minutos y han sido bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensivamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar terapia sintomática y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es la tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza se presentaron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.

Desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones y advertencias»), hipocalcemia\1, hipopotasemia.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: dolor de cabeza, vértigo.

Raras: alteraciones del gusto.

Desconocida: parestesia.

Del órgano de la visión.

Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.

Del tracto gastrointestinal.

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor y molestias abdominales.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de la bilirrubina.

Desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, edema angioneurótico.

Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo.

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Raras: artralgia, mialgia.

Desconocida: espasmos musculares\2.

Del riñón y sistema urinario.

Desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

\1. Hipocalcemia asociada con hipomagnesemia.
\2. Espasmos musculares como consecuencia de alteraciones en el equilibrio electrolítico.

Duración de la vida útil. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

40 mg del medicamento en un frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapa de aluminio con precinto de seguridad tipo flip-off que permite verificar la primera apertura.

1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, IN 174101, India

Titular del registro.

M.BIOTECH LIMITED

Domicilio del titular.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom