Paclitaxel Accord

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento PACLITAXEL ACCORD (PACLITAXEL ACCORD)

Composición:

Principio activo: paclitaxel;

1 ml de concentrado contiene 6 mg de paclitaxel;

Excipientes: aceite de ricino polietoxilado, etanol anhidro.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Principales características físico-químicas: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta, sin inclusiones mecánicas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Taxanos.

Código ATC L01C D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El paclitaxel es un agente antimicrotubular que actúa sobre el aparato de microtúbulos celular. Estimula el ensamblaje de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y estabiliza dichos microtúbulos, previniendo su despolimerización. Como consecuencia, se altera el proceso normal de reorganización dinámica de las redes de microtúbulos, fundamental para las funciones celulares durante las fases de interfase y mitosis. Además, el paclitaxel induce la formación de agregados anormales o "racimos" de microtúbulos durante el ciclo celular, así como la aparición de múltiples "estrellas" de microtúbulos durante la mitosis.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intravenosa del medicamento, se observa una disminución bifásica de la concentración plasmática de paclitaxel.

La farmacocinética del paclitaxel se ha estudiado tras su administración intravenosa durante 3 y 24 horas, en dosis de 135 mg/m² y 175 mg/m² de superficie corporal, respectivamente. La duración media del período de semivida en la fase terminal osciló entre 3,0 y 52,7 horas, y la depuración sistémica media total fue de 11,6–24,0 l/h×m². Probablemente, la depuración sistémica total del paclitaxel disminuye al aumentar su concentración plasmática. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio del paclitaxel fue de 198–688 l/m², lo que indica una amplia distribución extravascular y/o unión a tejidos. Tras infusiones de 3 horas de duración, la farmacocinética del paclitaxel fue no lineal. Al aumentar la dosis en un 30 % (de 135 mg/m² a 175 mg/m² de superficie corporal), la concentración máxima en plasma (Cmax) y el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC→∞) aumentaron en un 75 % y un 81 %, respectivamente.

Distribución

Tras la administración de paclitaxel en una dosis de 100 mg/m² de superficie corporal mediante infusiones intravenosas de tres horas, el valor medio de Cmax en 19 pacientes con sarcoma de Kaposi fue de 1530 ng/ml (rango: 761–2860 ng/ml), el área media bajo la curva farmacocinética fue de 5619 ng×h/ml (rango: 2609–9428 ng×h/ml), la depuración fue de 20,6 l/h×m² (rango: 11–38 l/h×m²), el volumen de distribución fue de 291 l/m² (rango: 121–638 l/m²) y el período de semivida en la fase terminal fue de 23,7 horas (rango: 12–33 horas).

La variabilidad intrasujeto en los parámetros de exposición sistémica al paclitaxel fue mínima. No se observaron signos de acumulación del paclitaxel tras múltiples ciclos de tratamiento.

Los resultados de estudios in vitro indican que entre el 89 % y el 98 % del paclitaxel se une a las proteínas plasmáticas humanas. La presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no influye en la unión del paclitaxel a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

El metabolismo del paclitaxel en el organismo humano no ha sido completamente elucidado. Entre el 1,3 % y el 12,6 % de la dosis administrada se excreta inalterado en la orina, lo que indica una depuración intensiva no renal. Probablemente, el paclitaxel se metaboliza principalmente en el hígado mediante la participación de isoenzimas del sistema del citocromo P450 y se excreta por la bilis. Tras la administración de paclitaxel marcado con isótopo radiactivo, aproximadamente el 26 %, 2 % y 6 % de la radiactividad se excretó en heces como 6α-hidroxipaclitaxel, 3’-p-hidroxipaclitaxel y 6α-3’-p-dihidroxipaclitaxel, respectivamente.

La formación de estos metabolitos hidroxilados es catalizada por las isoenzimas CYP2C8, CYP3A4 y conjuntamente por CYP2C8+CYP3A4. El impacto de alteraciones en la función renal y hepática sobre la farmacocinética del paclitaxel tras infusiones de tres horas no ha sido estudiado formalmente. Los parámetros farmacocinéticos en un paciente que requería hemodiálisis y fue tratado con paclitaxel en dosis de 135 mg/m² de superficie corporal mediante infusiones de tres horas no difirieron de los observados en pacientes sin alteraciones de la función renal.

Eliminación

Al administrar conjuntamente paclitaxel y doxorrubicina, se observó un aumento en la duración de la distribución y eliminación de la doxorrubicina y sus metabolitos. Cuando el paclitaxel se administró inmediatamente después de la doxorrubicina, los parámetros de exposición sistémica total a la doxorrubicina en plasma fueron un 30 % más altos que cuando el paclitaxel se administró 24 horas después de la doxorrubicina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cáncer de ovario (quimioterapia de primera línea en casos de enfermedad diseminada o tumores residuales [mayores de 1 cm] tras laparotomía, en combinación con cisplatino; quimioterapia de segunda línea en cáncer ovárico metastásico cuando no ha sido eficaz la terapia estándar con agentes de platino).

Cáncer de mama (quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama con afectación ganglionar linfática, tras tratamiento con antraciclinas y ciclofosfamida; quimioterapia primaria en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, en combinación con antraciclinas o junto con trastuzumab cuando se detecta mediante inmunohistoquímica una sobreexpresión del oncoproteína HER-2 (3+) o cuando existen contraindicaciones para el tratamiento con antraciclinas; monoterapia en cáncer de mama metastásico en pacientes que no son candidatos a terapia estándar con antraciclinas o cuando ha fracasado la terapia previa con antraciclinas).

Cáncer de pulmón no microcítico extenso (CPNM) (quimioterapia combinada con cisplatino cuando no es posible aplicar tratamiento quirúrgico y/o radioterapia).

Sarcoma de Kaposi en pacientes con SIDA (terapia de segunda línea para sarcoma de Kaposi diseminado cuando no ha sido eficaz la terapia previa con antraciclinas liposomales).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paclitaxel o a cualquiera de los componentes del medicamento, especialmente a la oleato de polioxietileno ricino.

Neutropenia antes del inicio del tratamiento (recuento de neutrófilos < 1,5 × 10⁹/l; en el caso de sarcoma de Kaposi en pacientes con SIDA, recuento de neutrófilos < 1,0 × 10⁹/l).

Infecciones graves no controladas en el sarcoma de Kaposi.

Alteraciones hepáticas graves.

Periodo de embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Precauciones especiales.

Instrucciones para el personal médico. Al manipular paclitaxel, como con otros medicamentos antineoplásicos, se debe actuar con precaución. La preparación de soluciones para infusión debe realizarse por personal con experiencia en el manejo de estos fármacos, en una zona especialmente designada y siguiendo todas las normas de asepsia. Se debe utilizar ropa protectora (batas, gorros, mascarillas, gafas y guantes desechables). Se debe evitar el contacto de las soluciones de paclitaxel con la piel y las membranas mucosas. Si esto ocurre, las áreas afectadas de la piel deben lavarse con agua y jabón. Pueden aparecer sensación de picor, calor y enrojecimiento en las zonas afectadas. Si el medicamento entra en contacto con las membranas mucosas, estas deben lavarse cuidadosamente con agua. La inhalación de soluciones de paclitaxel puede provocar disnea, dolor torácico, ardor en la garganta y náuseas.

Las mujeres embarazadas no deben manipular medicamentos citotóxicos.

Durante el almacenamiento en refrigerador o congelado, los frascos cerrados pueden presentar precipitación, que se disuelve tras agitación suave o sin ella al calentarse a temperatura ambiente. Esto no afecta a la calidad del medicamento. Si la solución permanece turbia o se observa precipitado no disuelto, los frascos deben desecharse.

Instrucciones de seguridad para la preparación de la solución para infusión de paclitaxel

1. Se debe utilizar una cabina de seguridad y usar guantes y bata protectoras. En ausencia de cabina de seguridad, se deben usar mascarilla y gafas protectoras.
2. Las mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas no deben manipular este medicamento.
3. Los recipientes abiertos, como frascos para inyección y frascos para infusión, así como agujas, jeringas, catéteres, tubos de ensayo y residuos de citostáticos, deben considerarse como residuos peligrosos y desecharse según las normas locales para el manejo de residuos peligrosos.
4. En caso de derrame del medicamento, se deben seguir las siguientes instrucciones:
   • Siempre debe usarse ropa protectora;
   • El vidrio roto debe recogerse y colocarse en un recipiente para residuos peligrosos;
   • La superficie contaminada debe lavarse cuidadosamente con gran cantidad de agua fría;
   • La superficie lavada debe secarse cuidadosamente, y los materiales utilizados deben desecharse como residuos peligrosos.
5. Si el paclitaxel entra en contacto con la piel, la zona debe lavarse con abundante agua corriente y luego con jabón. Si entra en contacto con membranas mucosas, la zona debe lavarse cuidadosamente con agua. Si aparecen molestias, debe consultarse con un médico.
6. Si el paclitaxel entra en los ojos, estos deben lavarse cuidadosamente con gran cantidad de agua fría y debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo.

No se recomienda el uso de dispensadores o agujas tipo Chemo, ya que pueden dañar el tapón de goma del frasco, lo que provocaría pérdida de esterilidad.

Desecho. La solución no utilizada, los instrumentos y materiales que hayan estado en contacto con paclitaxel deben destruirse según el procedimiento hospitalario estándar para el desecho de residuos de sustancias citotóxicas, cumpliendo con la normativa vigente sobre eliminación de residuos peligrosos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La premedicación con cimetidina no afecta al aclaramiento del paclitaxel.

En la quimioterapia combinada de primera línea para el cáncer de ovario, el paclitaxel debe administrarse antes del cisplatino. En este caso, el perfil de seguridad del paclitaxel no difiere del observado en monoterapia. Si el paclitaxel se administra después del cisplatino, se observa una mayor supresión mielosupresora y el aclaramiento del paclitaxel se reduce aproximadamente en un 20 %. El riesgo de insuficiencia renal en pacientes con cáncer de ovario que reciben terapia combinada con paclitaxel y cisplatino es mayor que con monoterapia de cisplatino.

Dado que la eliminación de la doxorrubicina y sus metabolitos activos puede reducirse si se acorta el intervalo entre la administración de paclitaxel y doxorrubicina, en la quimioterapia primaria del cáncer de mama metastásico, el paclitaxel debe administrarse 24 horas después de la doxorrubicina.

El metabolismo del paclitaxel es catalizado parcialmente por las isoformas CYP2C8 y CYP3A4 del sistema citocromo P450. Por lo tanto, en ausencia de estudios de interacción, debe tenerse precaución al administrar simultáneamente paclitaxel con medicamentos conocidos como inhibidores de CYP2C8 y CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol u otros antifúngicos del tipo imidazol, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil, clopidogrel, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir y nelfinavir), debido a la posibilidad de aumentar la toxicidad del paclitaxel por incremento de la exposición. No se recomienda el uso concomitante de paclitaxel con medicamentos conocidos como inductores de CYP2C8 o CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina), debido al riesgo de reducción de la eficacia por disminución de la exposición al paclitaxel.

Estudios clínicos han demostrado que el metabolismo del paclitaxel mediado por CYP2C8 a 6α-hidroxipaclitaxel es la vía principal del metabolismo en humanos. La administración concomitante de ketoconazol, un potente inhibidor conocido de CYP3A4, no inhibe la eliminación del paclitaxel en pacientes. Por lo tanto, ambos medicamentos pueden administrarse conjuntamente sin ajuste de dosis.

Estudios farmacocinéticos del paclitaxel en pacientes con sarcoma de Kaposi que recibieron terapia concomitante con varios medicamentos muestran una reducción significativa del aclaramiento sistémico del paclitaxel con el uso concomitante de nelfinavir y ritonavir, pero no con indinavir. La información sobre la interacción del paclitaxel con otros inhibidores de proteasas es insuficiente. Por lo tanto, el paclitaxel debe administrarse con precaución en pacientes que reciben terapia concomitante con inhibidores de proteasas.

La vacunación con vacunas vivas en pacientes que reciben paclitaxel puede provocar infecciones graves. La respuesta de anticuerpos a las vacunas puede estar disminuida en estos pacientes. Por lo tanto, debe evitarse la inmunización con vacunas virales vivas durante el tratamiento. Se recomienda usar con precaución las vacunas virales vivas tras la finalización de la quimioterapia y realizar la vacunación no antes de 3 meses tras la última dosis de quimioterapia. Durante el periodo posterior a la quimioterapia, debe evitarse el uso de vacunas vivas y debe consultarse a un especialista de forma individualizada.

La administración concomitante de vacunas vivas conlleva un riesgo elevado de enfermedad sistémica grave relacionada con la vacunación. No se recomiendan vacunas vivas en pacientes con inmunosupresión.

La premedicación con cimetidina no afecta al aclaramiento del paclitaxel.

Para la administración conjunta de paclitaxel con otros medicamentos, como cisplatino, doxorrubicina o trastuzumab, debe consultarse la información de uso médica de estos medicamentos.

Características de uso.

El tratamiento con paclitaxel debe realizarse bajo la supervisión de un oncólogo cualificado con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos antineoplásicos. Dado que pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad graves, debe disponerse de equipo de reanimación adecuado. Debido al riesgo de extravasación durante la administración del medicamento, se recomienda observar cuidadosamente la zona de infusión en busca de signos de posible infiltración. Antes de la administración de paclitaxel, los pacientes deben recibir premedicación con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas de los receptores H2.

Cuando se utiliza paclitaxel en combinación con cisplatino, este debe administrarse antes del cisplatino.

Reacciones de hipersensibilidad graves, caracterizadas por disnea, hipotensión arterial (que requiere medidas terapéuticas adecuadas), edema angioneurótico y urticaria generalizada, se han observado en menos del 1 % de los pacientes tratados con paclitaxel tras una premedicación adecuada. Es probable que estos síntomas sean reacciones mediadas por histamina. En caso de presentarse reacciones de hipersensibilidad graves, la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente y se debe iniciar tratamiento sintomático, no debiendo administrarse nuevamente el medicamento.

La supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) es el efecto tóxico principal que limita la dosis del medicamento. Durante el tratamiento con paclitaxel, se debe controlar el recuento de elementos formes de la sangre al menos dos veces por semana. La administración repetida del medicamento solo se permite tras la recuperación del recuento de neutrófilos a niveles de ≥ 1,5×10⁹/l (≥ 1,0×10⁹/l en caso de sarcoma de Kaposi) y de plaquetas a niveles de ≥ 100×10⁹/l (≥ 75×10⁹/l en caso de sarcoma de Kaposi). En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes con sarcoma de Kaposi recibieron factor estimulante de colonias granulocítico (FSC-G).

Trastornos graves de la conducción cardíaca durante el tratamiento con paclitaxel se han observado raramente. En caso de presentarse, debe iniciarse tratamiento adecuado y, si se continúa la administración del medicamento, debe realizarse un monitoreo continuo de la función cardíaca. Durante la infusión de paclitaxel se han observado hipotensión arterial, hipertensión arterial y bradicardia, generalmente asintomáticas y que no requieren intervención terapéutica. Se recomienda un control frecuente de los signos vitales, especialmente durante la primera hora de infusión de paclitaxel. Las alteraciones cardiovasculares graves se observan con mayor frecuencia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que en pacientes con cáncer de mama o de ovario. En estudios clínicos se ha registrado un caso de insuficiencia cardíaca tras el tratamiento con paclitaxel en un paciente con sarcoma de Kaposi y SIDA.

Si se utiliza paclitaxel en combinación con doxorrubicina o trastuzumab para la quimioterapia primaria del cáncer de mama metastásico, debe prestarse especial atención al control de la función cardíaca. Los pacientes candidatos a esta terapia combinada deben someterse a una evaluación cardiológica exhaustiva antes del inicio del tratamiento, que incluya electrocardiograma (ECG), ecocardiografía (EcoCG) y escáner MUGA. Durante el tratamiento, debe realizarse un control regular de la función cardíaca (por ejemplo, cada 3 meses). Este monitoreo permite detectar precozmente alteraciones en la función cardíaca. Al decidir la frecuencia del control de la función ventricular, debe considerarse la dosis acumulada de antraciclinas (en mg/m² de superficie corporal). Si los resultados de los estudios indican alteraciones de la función cardíaca, incluso asintomáticas, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial del tratamiento frente al riesgo de daño cardíaco, a veces irreversible. Si se continúa la quimioterapia combinada, debe aumentarse la frecuencia del control de la función cardíaca (cada 1-2 ciclos). Para obtener información más detallada, véanse las instrucciones de uso de doxorrubicina y trastuzumab.

Aunque la neuropatía periférica es un efecto adverso frecuente durante el tratamiento con paclitaxel, la neuropatía grave es rara. En casos graves, se recomienda reducir todas las dosis posteriores de paclitaxel en un 20 % (en un 25 % en caso de sarcoma de Kaposi). La neuropatía periférica puede desarrollarse ya tras el primer ciclo de tratamiento y empeorar con la continuación del tratamiento con paclitaxel. Los trastornos sensoriales generalmente mejoran o desaparecen en varios meses tras la interrupción del tratamiento con paclitaxel. La neuropatía preexistente debido a quimioterapia previa no es una contraindicación para el tratamiento con paclitaxel. En pacientes con CPNM o cáncer de ovario que recibieron tratamiento de primera línea, el uso de paclitaxel mediante infusión de tres horas en combinación con cisplatino se asoció con una neurotoxicidad grave más frecuente en comparación con el uso de paclitaxel y ciclofosfamida seguido de cisplatino.

Colitis pseudomembranosa

Rara vez se han notificado casos de colitis pseudomembranosa durante el tratamiento con paclitaxel, incluso en pacientes que no recibieron antibióticos simultáneamente. Esta posibilidad debe considerarse en el diagnóstico diferencial ante la aparición de diarrea grave o persistente durante o poco después del tratamiento con paclitaxel.

El riesgo de efectos tóxicos (especialmente mielosupresión de grados III-IV) es mayor en pacientes con alteraciones de la función hepática. Durante la administración de paclitaxel mediante infusiones de tres horas, no se observa un aumento del efecto tóxico en pacientes con alteraciones leves de la función hepática. Sin embargo, durante administraciones más prolongadas de paclitaxel en pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado, puede observarse una mielosupresión más pronunciada. No se debe administrar paclitaxel a pacientes con alteraciones hepáticas graves. Los pacientes deben mantenerse bajo estrecha vigilancia para detectar signos de mielosupresión profunda. Hasta la fecha, no hay suficientes datos para formular recomendaciones sobre el ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. No existe información sobre el tratamiento con paclitaxel en pacientes con colestasis grave.

Durante la quimioterapia con paclitaxel combinada con radioterapia en el área pulmonar, independientemente del orden de administración, se han observado casos de neumonitis intersticial.

En pacientes con sarcoma de Kaposi, la inflamación grave de las mucosas se observa raramente. En caso de reacción grave, la dosis de paclitaxel se reduce en un 25 %.

Al utilizar paclitaxel en combinación con otros medicamentos antineoplásicos (cisplatino, doxorrubicina, trastuzumab), deben tenerse en cuenta las recomendaciones para el uso de estos medicamentos.

El medicamento no debe congelarse, ya que puede formarse un precipitado. Este precipitado generalmente se disuelve al calentar el frasco a temperatura ambiente (25 °C). Sin embargo, si la solución en un frasco previamente congelado permanece turbia o contiene un precipitado insoluble, el medicamento no debe usarse y el frasco debe destruirse. La congelación no acorta el período de validez de Paclitaxel Accord.

Debe evitarse la administración intraarterial de paclitaxel, ya que en estudios de tolerancia local en animales se observaron reacciones tisulares graves tras la administración intraarterial.

Dado que paclitaxel presenta propiedades teratogénicas, embriotóxicas y mutagénicas, los pacientes en edad reproductiva y/o sus parejas deben utilizar métodos anticonceptivos durante al menos 6 meses tras finalizar el tratamiento con paclitaxel (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Etanol

Este medicamento contiene 391 mg/ml de etanol anhidro, es decir, la cantidad máxima de este medicamento (220 mg/m²) equivale a 646 ml de cerveza o 258 ml de vino.

La dosis de 220 mg/m² de este medicamento, administrada a un adulto de 70 kg de peso, produce un aporte de 368,66 mg/kg de etanol, lo que puede elevar la concentración de alcohol en sangre (BAC) aproximadamente en 61,44 mg/100 ml. A modo de comparación, para un adulto que bebe una copa de vino o 500 ml de cerveza, la concentración de alcohol en sangre es de aproximadamente 50 mg/100 ml.

La administración concomitante con medicamentos que contienen, por ejemplo, propilenglicol o etanol, puede provocar acumulación de etanol y causar efectos adversos. Dado que este medicamento generalmente se administra lentamente durante 3-24 horas, el efecto del alcohol puede reducirse.

Perjudicial para pacientes con alcoholismo. Debe tenerse precaución al administrarlo a mujeres embarazadas y lactantes, niños y pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia.

La cantidad de alcohol en este medicamento puede afectar la acción de otros fármacos.

La cantidad de alcohol en este medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento contiene aceite de ricino polietoxilado, que puede provocar reacciones alérgicas graves.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción en mujeres y hombres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante seis meses después de finalizarlo. A los hombres que reciben paclitaxel no se les recomienda tener hijos durante el tratamiento y durante seis meses después de finalizarlo.

Embarazo

No existe información sobre el tratamiento con paclitaxel en mujeres embarazadas. Paclitaxel puede tener efectos perjudiciales sobre el feto durante el embarazo. Paclitaxel es genotóxico y en estudios en animales ha demostrado toxicidad reproductiva. Paclitaxel no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil sin anticoncepción eficaz, a menos que el estado clínico de la paciente requiera su uso.

Lactancia

Paclitaxel y sus metabolitos atraviesan la leche en ratas. Paclitaxel también se excreta en la leche humana. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en lactantes lactantes, Paclitaxel está contraindicado durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»). Las madres deben suspender la lactancia durante al menos 6 a 10 días tras el tratamiento con paclitaxel.

Fertilidad

Se ha observado que paclitaxel reduce la fertilidad en ratas.

Si es necesario, debe considerarse la criopreservación del semen en hombres antes del inicio del tratamiento con paclitaxel debido al riesgo de infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con paclitaxel, debe evitarse cualquier actividad peligrosa que requiera alta concentración y rapidez de las reacciones psicomotoras. Debe tenerse en cuenta que el medicamento contiene etanol (véase la sección «Características de uso») y que algunos efectos adversos pueden afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar el tratamiento, todos los pacientes deben recibir una premedicación con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas de los receptores H2, por ejemplo según el siguiente esquema:

Medicamento	Dosis	Momento de la administración
Dexametasona	20 mg por vía oral o intravenosa (8‑20 mg para pacientes con sarcoma de Kaposi)	Por vía oral: aproximadamente 12 y 6 horas antes de la administración de paclitaxel. Por vía intravenosa: 30–60 minutos antes de la administración de paclitaxel.
Difenhidramina (o un antihistamínico equivalente)	50 mg intravenosos	30–60 minutos antes de la administración de paclitaxel
Cimetidina o ranitidina	300 mg intravenosos 50 mg intravenosos	30–60 minutos antes de la administración de paclitaxel

La solución de paclitaxel debe administrarse por perfusión intravenosa mediante sistemas de infusión con filtros de membrana incorporados con un tamaño de poro ≤ 0,22 μm.

Quimioterapia de primera línea en cáncer de ovario. Se recomienda un régimen combinado de paclitaxel y cisplatino. Según la duración de la infusión, se recomiendan dos dosis de paclitaxel:

• paclitaxel en dosis de 175 mg/m² de superficie corporal, administrado mediante perfusión intravenosa durante 3 horas, seguido de cisplatino en dosis de 75 mg/m² de superficie corporal;
• paclitaxel en dosis de 135 mg/m² de superficie corporal, administrado mediante perfusión intravenosa de 24 horas, seguido de cisplatino en dosis de 75 mg/m² de superficie corporal.

Los intervalos entre ciclos de tratamiento son de 3 semanas.

Quimioterapia de segunda línea en cáncer de ovario. Se recomienda administrar paclitaxel en dosis de 175 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de 3 horas. Habitualmente se administran no más de 4 ciclos con intervalos de 3 semanas.

Quimioterapia adyuvante en cáncer de mama. El paclitaxel debe administrarse tras la quimioterapia con antraciclinas o ciclofosfamida. Se recomienda administrar paclitaxel en dosis de 175 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de 3 horas. Habitualmente se administran 4 ciclos con intervalos de 3 semanas.

Quimioterapia de primera línea en cáncer de mama. En combinación con doxorrubicina (en dosis de 50 mg/m² de superficie corporal), el paclitaxel debe administrarse 24 horas después de la doxorrubicina. La dosis recomendada de paclitaxel es de 220 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de 3 horas. Los intervalos entre ciclos de tratamiento son de 3 semanas.

En combinación con trastuzumab, se recomienda administrar paclitaxel en dosis de 175 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de 3 horas con intervalos de 3 semanas entre ciclos. El paclitaxel puede administrarse al día siguiente de la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de las siguientes dosis, si las dosis previas de trastuzumab fueron bien toleradas.

Quimioterapia de segunda línea en cáncer de mama. Se recomienda administrar paclitaxel en dosis de 175 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de 3 horas. Los intervalos entre ciclos de tratamiento son de 3 semanas.

Quimioterapia de primera línea en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado. Se recomienda un régimen combinado de paclitaxel y cisplatino. Administrar paclitaxel en dosis de 175 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de 3 horas, seguido de cisplatino en dosis de 80 mg/m² de superficie corporal. Los intervalos entre ciclos de tratamiento son de 3 semanas.

Quimioterapia en sarcoma de Kaposi en pacientes con SIDA. Se recomienda administrar paclitaxel en dosis de 100 mg/m² de superficie corporal mediante perfusiones intravenosas de 3 horas. Los intervalos entre ciclos de tratamiento son de 2 semanas.

Las dosis posteriores de paclitaxel deben ajustarse individualmente según la tolerancia al tratamiento. La siguiente dosis de paclitaxel solo debe administrarse tras alcanzar un recuento de neutrófilos ≥ 1,5×10⁹/l (≥ 1,0×10⁹/l en caso de sarcoma de Kaposi) y un recuento de plaquetas ≥ 100×10⁹/l (≥ 75×10⁹/l en caso de sarcoma de Kaposi). En pacientes que hayan presentado neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5×10⁹/l durante 7 días o más) o neuropatía periférica grave, las dosis subsiguientes deben reducirse en un 20 % (en caso de sarcoma de Kaposi, en un 25 %).

Tratamiento de pacientes con alteraciones de la función hepática. No hay suficientes datos para recomendar ajustes de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. No se debe administrar paclitaxel a pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Tratamiento de pacientes con alteraciones de la función renal. No hay suficientes datos para recomendar ajustes de dosis en pacientes con alteraciones renales.

Preparación de la solución para perfusión intravenosa.

El paclitaxel debe diluirse antes de la infusión, siguiendo técnicas asépticas. Los siguientes fluidos de perfusión pueden utilizarse como disolventes:

• solución de cloruro de sodio al 0,9 %,
• solución de glucosa al 5 %,
• mezcla de solución de glucosa al 5 % y solución de cloruro de sodio al 0,9 %,
• solución de glucosa al 5 % y solución de Ringer.

Para obtener una concentración final de paclitaxel entre 0,3 y 1,2 mg/ml, debe añadirse la cantidad adecuada de disolvente.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución durante su uso a 5°C y 25°C durante 7 días cuando se diluye con glucosa al 5 % y durante 14 días cuando se diluye con solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. En caso de no utilizarse inmediatamente, la duración y condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad exclusiva del usuario y no deben exceder las 24 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C, excepto cuando la dilución se realice en condiciones asépticas adecuadamente controladas y validadas.

Tras la dilución, la solución debe usarse una sola vez.

Durante la preparación, la solución puede presentar cierta turbidez debida al excipiente presente en el medicamento. Esta turbidez no se elimina mediante filtración. El paclitaxel debe administrarse a través de sistemas equipados con membranas filtrantes de microporos ≤ 0,22 μm de diámetro. En estudios de simulación de infusión con tubos filtrantes, no se observó pérdida significativa de actividad.

Se han notificado casos aislados de precipitación en la solución de perfusión durante la administración (generalmente al final del período de 24 horas). Aunque las causas exactas de la precipitación no se han determinado, probablemente este fenómeno se deba a la sobresaturación de la solución de perfusión. Para reducir el riesgo de precipitación, la solución de perfusión debe administrarse inmediatamente tras la dilución y deben evitarse sacudidas, vibraciones o agitaciones excesivas. El sistema de perfusión debe enjuagarse cuidadosamente antes de su uso. Durante la infusión, debe controlarse regularmente el aspecto externo de la solución y, si se detecta precipitado, debe interrumpirse la infusión.

Para minimizar la lixiviación de dietilexilftalato (DEHP) desde bolsas, sistemas u otro equipo médico de polivinilcloruro (PVC) plastificado, la solución diluida para perfusión debe almacenarse en recipientes fabricados con materiales que no contengan PVC (frascos de vidrio, polipropileno, bolsas de polipropileno o poliolefina) y administrarse a través de sistemas de perfusión de polietileno. Los filtros pueden conectarse mediante tubos cortos de PVC, lo cual no provoca una lixiviación significativa de DEHP.

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del uso de paclitaxel en niños no han sido establecidas; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosificación.

Síntomas. Las complicaciones principales esperadas en caso de sobredosificación son supresión de la médula ósea, neuropatía periférica e inflamación de las membranas mucosas.

Tratamiento. En caso de sobredosificación, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y administrarse tratamiento sintomático con control del recuento sanguíneo y del estado funcional de órganos vitales. No se conoce antídoto para el paclitaxel.

Reacciones adversas.

A menos que se indique lo contrario, los resultados que se indican a continuación se basan en datos agregados de seguridad de 812 pacientes con tumores sólidos que recibieron paclitaxel como monoterapia en estudios clínicos. Debido a las características distintivas del grupo de pacientes con sarcoma de Kaposi, al final de esta sección se incluye una subsección especial que describe un estudio clínico con 107 pacientes con sarcoma de Kaposi.

La frecuencia e intensidad de los efectos adversos en pacientes con cáncer de ovario, cáncer de mama y NSCLC no difieren significativamente. La edad del paciente no tuvo un impacto significativo en ninguno de los tipos de toxicidad detectados del fármaco.

Reacciones adversas con monoterapia de paclitaxel

El efecto adverso más común con el tratamiento con paclitaxel es la supresión de la médula ósea. Se observó neutropenia grave (< 500/mm³) en el 28 % de los pacientes, pero sin casos de fiebre asociados. Solo en el 1 % de los pacientes se registró neutropenia grave durante ≥ 7 días. Se observó trombocitopenia en el 11 % de los pacientes. En el 3 % de los pacientes, el recuento de plaquetas descendió a < 50.000/mm³ al menos una vez durante el estudio. Se observó anemia en el 64 % de los pacientes, incluyendo anemia grave (Hb < 5 mmol/l) en el 6 % de los pacientes. La frecuencia y gravedad de la anemia dependen del nivel inicial de hemoglobina.

Neurotoxicidad (principalmente neuropatía periférica) ocurre probablemente con mayor frecuencia y en forma más grave con la infusión de paclitaxel durante 3 horas a la dosis de 175 mg/m² (neurotoxicidad en el 85 % de los casos, grave en el 15 %), en comparación con la infusión de paclitaxel a 135 mg/m² durante 24 horas (neuropatía periférica en el 25 % de los casos, grave en el 3 %) en combinación con cisplatino. Se observó un aumento evidente en la frecuencia de neurotoxicidad grave en pacientes con NSCLC y carcinoma de ovario tratados con infusión de paclitaxel durante 3 horas seguida de cisplatino. La neuropatía periférica puede desarrollarse tras el primer ciclo de tratamiento y empeorar con las administraciones posteriores de paclitaxel. A veces es causa de la interrupción del tratamiento con paclitaxel. Los síntomas sensoriales mejoran o desaparecen varios meses después de la interrupción del tratamiento con paclitaxel. La neuropatía preexistente debido a tratamientos previos no es una contraindicación para el tratamiento con paclitaxel. Además, se ha demostrado que la neuropatía periférica puede persistir durante más de 6 meses tras la interrupción del paclitaxel.

Se observó artralgia o mialgia en el 60 % de los pacientes, siendo grave en el 13 % de los mismos.

Reacciones graves de hipersensibilidad potencialmente fatales (hipotensión arterial que requiere intervención terapéutica; angioedema; disfunción respiratoria que requiere broncodilatadores; urticaria generalizada) se observaron en 2 pacientes (<1 % de los pacientes). El 34 % de los pacientes (17 % de todos los ciclos de tratamiento) tuvieron reacciones leves de hipersensibilidad, principalmente sofocos y erupciones cutáneas, que no requirieron intervención terapéutica ni interrupción del tratamiento con paclitaxel.

Reacciones locales: en los sitios de inyección puede observarse edema local, dolor, eritema e induración. La extravasación accidental puede causar celulitis. Pueden ocurrir cambios en la pigmentación de la piel. Hay informes aislados de recurrencia de reacciones cutáneas en sitios de extravasación previa de paclitaxel tras administraciones posteriores del fármaco. Hasta la fecha no existe un tratamiento específico para las reacciones de transudación. En algunos casos, la reacción en el sitio de inyección se observó durante la infusión prolongada del fármaco o incluso 7-10 días después.

Los efectos adversos del paclitaxel sobre el tracto gastrointestinal fueron leves o moderados. Se observaron náuseas, vómitos, diarrea, mucositis, rara vez obstrucción intestinal, perforación, colitis isquémica, colitis pseudomembranosa, esofagitis, estreñimiento, pancreatitis.

Un aumento significativo (5 veces o más respecto a lo normal) de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina y bilirrubina se observó en el 5 %, 4 % y < 1 % de los pacientes, respectivamente.

También se han notificado casos de necrosis hepática y encefalopatía hepática en pacientes tratados con paclitaxel.

Se han notificado casos aislados de síndrome de coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo en combinación con sepsis o insuficiencia multiorgánica.

La alopecia se observó en el 87 % de los pacientes que recibieron paclitaxel, con inicio repentino. La mayoría de los pacientes que experimentan alopecia tienen una pérdida significativa del cabello (≥ 50 %).

A continuación se presenta una lista de reacciones adversas independientemente de su gravedad, asociadas con la monoterapia de paclitaxel administrado mediante infusiones de 3 horas a pacientes con enfermedad metastásica (812 pacientes tratados en estudios clínicos) y reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización del uso de paclitaxel. Estas últimas pueden ser características del paclitaxel independientemente del régimen de tratamiento.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por frecuencia en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: muy frecuentes – infecciones (principalmente del tracto urinario y vías respiratorias superiores), en casos aislados con resultado fatal; poco frecuentes – shock séptico; raras* – neumonía, peritonitis, sepsis.

Sistema sanguíneo y linfático: muy frecuentes – mielosupresión, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, hemorragias; raras* – neutropenia febril; muy raras* – leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico; frecuencia desconocida – síndrome de coagulación intravascular diseminada.

Sistema inmunológico: muy frecuentes – reacciones leves de hipersensibilidad (principalmente sofocos y erupciones cutáneas); poco frecuentes – reacciones graves de hipersensibilidad que requieren medidas terapéuticas (por ejemplo, hipotensión arterial, angioedema, distress respiratorio, urticaria generalizada, escalofríos, dolor de espalda, dolor torácico, taquicardia, dolor abdominal, dolor en extremidades, sudoración profusa, hipertensión arterial); raras* – reacciones anafilácticas; muy raras* – shock anafiláctico; frecuencia desconocida* – broncoespasmo.

Alteraciones del metabolismo: muy raras* – anorexia; frecuencia desconocida* – síndrome de lisis tumoral.

Alteraciones psiquiátricas: muy raras* – confusión.

Sistema nervioso: muy frecuentes – efectos neurotóxicos (principalmente neuropatía periférica); raras* – neuropatía motora (manifestada como debilidad moderada en músculos distales); muy raras – neuropatía autonómica (que conduce a obstrucción intestinal paralítica e hipotensión ortostática), crisis epilépticas generalizadas (grand mal), convulsiones, encefalopatía, vértigo, cefalea, ataxia.

Órganos de la vista: muy raras* – lesión del nervio óptico y/o alteraciones visuales (escotoma centelleante), especialmente en pacientes que recibieron dosis superiores a las recomendadas; frecuencia desconocida* – edema macular, fotopsias, cuerpos flotantes en el humor vítreo.

Órganos del oído y del laberinto: muy raras* – lesiones ototóxicas, pérdida auditiva, acúfenos, vértigo.

Sistema cardiovascular: frecuentes – bradicardia; poco frecuentes – miocardiopatía, taquicardia ventricular asintomática, taquicardia combinada con bigeminia, bloqueo auriculoventricular y síncope, infarto de miocardio; raras – insuficiencia cardíaca; muy raras* – fibrilación auricular, taquicardia supraventricular.

Sistema vascular: muy frecuentes – hipotensión arterial; poco frecuentes – hipertensión arterial, trombosis, tromboflebitis; muy raras* – shock; frecuencia desconocida* – flebitis.

Sistema respiratorio: raras* – disnea, derrame pleural, neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar, embolia pulmonar, insuficiencia respiratoria; muy raras* – tos.

Sistema digestivo: muy frecuentes – náuseas, vómitos, diarrea, inflamación de las mucosas; raras* – obstrucción intestinal, perforación intestinal, colitis isquémica, pancreatitis; muy raras* – trombosis mesentérica, colitis pseudomembranosa, esofagitis, estreñimiento, ascitis, colitis neutropénica.

Sistema hepatobiliar: muy raras* – necrosis hepática, encefalopatía hepática (se han notificado casos con resultado fatal).

Piel y tejidos subcutáneos: muy frecuente – alopecia; frecuente – cambios transitorios leves en uñas y piel; rara* – prurito, erupciones cutáneas, eritema; muy rara* – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis (los pacientes que reciben paclitaxel deben usar ropa de manga larga y pantalones largos para proteger las manos y piernas de la exposición solar); frecuencia desconocida* – esclerodermia, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar.

Sistema músculo-esquelético: muy frecuentes – artralgia, mialgia; frecuencia desconocida* – lupus eritematoso sistémico.

Riñón y sistema urinario: frecuentes – disuria; raras – insuficiencia renal.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: frecuentes – reacciones en el sitio de inyección (incluyendo edema localizado, dolor, eritema, induración; la extravasación accidental puede causar celulitis, fibrosis de la piel y necrosis de la piel); raras* – astenia, fiebre, deshidratación, edema, malestar general.

Pruebas de laboratorio: frecuentes – aumento significativo de los niveles de AST (SGOT) y fosfatasa alcalina; poco frecuentes – aumento significativo del nivel de bilirrubina; raras* – aumento del nivel de creatinina en sangre.

* Notificado durante la vigilancia poscomercialización.

En pacientes con cáncer de mama que recibieron paclitaxel como terapia adyuvante con AC, se observaron con mayor frecuencia síntomas como toxicidad neurosensorial grave, reacciones de hipersensibilidad, artralgia/mialgia, anemia, infecciones, fiebre, náuseas/vómitos y diarrea, en comparación con pacientes tratados solo con AC, aunque la frecuencia de estas reacciones adversas fue comparable con la observada con paclitaxel solo.

Efectos adversos con quimioterapia combinada

Con la terapia combinada de paclitaxel y cisplatino, la frecuencia y gravedad de los efectos neurotóxicos, principalmente neuropatía periférica, fueron mayores con la administración de paclitaxel a 175 mg/m² de superficie corporal mediante infusiones intravenosas de 3 horas (efectos neurotóxicos en el 85 % de los pacientes, graves en el 15 %) que con la administración de paclitaxel a 135 mg/m² mediante infusiones intravenosas de 24 horas (efectos neurotóxicos en el 25 % de los pacientes, graves en el 3 %).

En pacientes con cáncer de ovario que recibieron quimioterapia de primera línea con paclitaxel mediante infusiones intravenosas de 3 horas en combinación con cisplatino, la frecuencia y gravedad de los efectos neurotóxicos, artralgia/mialgia y reacciones de hipersensibilidad fueron mayores que con el tratamiento con ciclofosfamida en combinación con cisplatino. La frecuencia y gravedad de la mielosupresión fueron menores en el grupo que recibió paclitaxel mediante infusiones intravenosas de 3 horas en combinación con cisplatino en comparación con el grupo que recibió ciclofosfamida en combinación con cisplatino.

En la quimioterapia de primera línea del cáncer de mama metastásico, la frecuencia y gravedad de la neutropenia, anemia, neuropatía periférica, artralgia/mialgia, astenia, fiebre y diarrea fueron mayores con la administración de paclitaxel a 220 mg/m² mediante infusiones intravenosas de 3 horas 24 horas después de la administración de doxorrubicina a 50 mg/m² en comparación con la terapia estándar con 5-fluorouracilo (500 mg/m²), doxorrubicina (50 mg/m²) y ciclofosfamida (500 mg/m²) (esquema FAC). La frecuencia y gravedad de las náuseas y vómitos con el tratamiento con paclitaxel (220 mg/m²) y doxorrubicina (50 mg/m²) fueron menores que con el tratamiento FAC. Esto puede explicarse parcialmente por el uso de corticosteroides.

En la quimioterapia de primera línea con paclitaxel mediante infusiones intravenosas de 3 horas en combinación con trastuzumab, la frecuencia de los siguientes efectos adversos (independientemente de su relación causal con el tratamiento con paclitaxel o trastuzumab) en pacientes con cáncer de mama metastásico fue mayor que con la monoterapia con paclitaxel: insuficiencia cardíaca (8 % frente a 1 %), infección (46 % frente a 27 %), escalofríos (42 % frente a 4 %), fiebre (47 % frente a 23 %), tos (42 % frente a 22 %), erupciones cutáneas (39 % frente a 18 %), artralgia (37 % frente a 21 %), taquicardia (12 % frente a 4 %), diarrea (45 % frente a 30 %), hipertensión arterial (11 % frente a 3 %), epistaxis (18 % frente a 4 %), acné (11 % frente a 3 %), herpes simple (12 % frente a 3 %), lesión accidental (13 % frente a 3 %), insomnio (25 % frente a 13 %), rinitis (22 % frente a 5 %), sinusitis (21 % frente a 7 %), reacciones en el sitio de inyección (7 % frente a 1 %).

Las diferencias en la frecuencia de algunos efectos adversos pueden explicarse por un mayor número y duración de ciclos de tratamiento con paclitaxel y trastuzumab en comparación con la monoterapia con paclitaxel. La frecuencia de efectos adversos graves con quimioterapia combinada de paclitaxel y trastuzumab fue comparable con la de la monoterapia con paclitaxel.

Alteraciones en la función contráctil cardíaca (disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en más del 20 %) se observaron en el 15 % de los pacientes con cáncer de mama metastásico que recibieron doxorrubicina en combinación con paclitaxel, y en el 10 % de los pacientes que recibieron terapia estándar con 5-fluorouracilo, doxorrubicina y ciclofosfamida (esquema FAC). La frecuencia de desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva fue < 1 % tanto con el tratamiento con paclitaxel en combinación con doxorrubicina como con la terapia estándar FAC. En el caso de quimioterapia combinada con trastuzumab y paclitaxel, la frecuencia y gravedad de las alteraciones en la función cardíaca en pacientes previamente tratados con antraciclinas fueron mayores que con la monoterapia con paclitaxel (insuficiencia cardíaca clase funcional I-II según la clasificación NYHA en el 10 % de los pacientes frente al 0 %, insuficiencia cardíaca clase funcional III-IV en el 2 % de los pacientes frente al 1 %). En casos aislados, estas alteraciones tuvieron un resultado fatal. En todos los casos, excepto en los casos aislados con resultado fatal, los pacientes respondieron adecuadamente al tratamiento.

En pacientes que recibieron radioterapia simultáneamente, se observó neumonitis por radiación.

Efectos adversos en pacientes con SIDA y sarcoma de Kaposi

Excepto por los efectos adversos en el sistema hematopoyético y hepático, la frecuencia y gravedad de los efectos adversos en pacientes con sarcoma de Kaposi y en pacientes con otros tumores sólidos que recibieron monoterapia con paclitaxel fueron comparables.

La supresión de la médula ósea fue el efecto tóxico limitante de la dosis principal. La manifestación más importante de la toxicidad hematológica fue la neutropenia. Durante el primer ciclo de tratamiento, se observó neutropenia grave (< 0,5×10⁹/l) en el 20 % de los pacientes. Durante todo el período de tratamiento, la neutropenia grave se observó en el 39 % de los pacientes. La duración de la neutropenia fue superior a 7 días en el 41 % de los pacientes y entre 30-35 días en el 8 % de los pacientes. En todos los pacientes seguidos, los parámetros hematológicos se normalizaron dentro de los 35 días. La frecuencia de neutropenia de grado 4 de duración superior a 7 días fue del 22 %.

La fiebre neutropénica asociada al tratamiento con paclitaxel se observó en el 14 % de los pacientes durante el 1,3 % de los ciclos de tratamiento. Durante el tratamiento con paclitaxel se registraron tres episodios sépticos (2,8 %), que condujeron a un resultado fatal.

Se observó trombocitopenia en el 50 % de los pacientes, y trombocitopenia grave (< 50×10⁹/l) en el 9 %. Solo en el 14 % de los pacientes el recuento de plaquetas descendió por debajo de 75×10⁹/l al menos una vez durante el tratamiento. Se observaron episodios hemorrágicos relacionados con el tratamiento con paclitaxel en menos del 3 % de los pacientes, pero fueron localizados.

Se observó anemia (Hb < 11 g/dl) en el 61 % de los pacientes, y anemia grave (Hb < 8 g/dl) en el 10 %. El 21 % de los pacientes requirieron transfusiones de concentrado de eritrocitos.

Se observó un aumento en los niveles de bilirrubina, fosfatasa alcalina y AST en el 28 %, 43 % y 44 % de los pacientes con función hepática normal al inicio (más de la mitad de estos pacientes recibieron inhibidores de proteasas). Un aumento significativo de estos parámetros se observó en el 1 % de los casos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: http://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El aceite de ricino polietoxilado, presente en el medicamento Paclitaxel Accord, puede provocar la lixiviación de dietilhexilftalato (DEHP) del cloruro de polivinilo (PVC) plastificado. La intensidad de este proceso depende de la duración de exposición y la concentración del aceite de ricino. Por lo tanto, las soluciones para infusión deben prepararse, almacenarse y administrarse utilizando recipientes y sistemas que no contengan PVC.

No utilizar con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

5 ml (30 mg), 16,7 ml (100 mg), 50 ml (300 mg) en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Skład Importera / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Polonia / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

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