Oxaliplatino Accord

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OXALIPLATINO ACCORD (OXALIPLATIN ACCORD)

Composición:

Principio activo: oxaliplatino;

1 ml de concentrado contiene 5 mg de oxaliplatino;

Excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora en vial de vidrio transparente. Al examen visual, la solución debe estar prácticamente libre de inclusiones mecánicas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Compuestos de platino. Oxaliplatino.

Código ATC L01XA03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El oxaliplatino es un medicamento antineoplásico que pertenece a una nueva clase de compuestos del platino, en los que el átomo de platino forma un complejo con 1,2-diaminociclohexano (DACH) y oxalato.

El oxaliplatino es un único enantiómero (cis-[(1R,2R)-1,2-diaminociclohexano-N,N'] oxalato (2-)-O,O') platino.

El oxaliplatino muestra un amplio espectro tanto de citotoxicidad in vitro como de actividad antineoplásica in vivo en diversos modelos tumorales, incluyendo modelos de cáncer colorrectal humano. El oxaliplatino también demuestra actividad in vitro e in vivo frente a distintas líneas celulares resistentes al cisplatino.

En combinación con 5-fluorouracilo (5-FU), se ha observado un efecto citotóxico sinérgico in vitro e in vivo.

Los estudios sobre el mecanismo de acción, aunque aún no completamente elucidados, indican que los metabolitos acuosos derivados de la biotransformación del oxaliplatino interactúan con el ADN mediante la formación de enlaces cruzados intra- e intercadenas. De esta manera, se interrumpe la síntesis del ADN, lo que conduce a efectos citotóxicos y antineoplásicos.

La eficacia del oxaliplatino (en una dosis de 85 mg/m² cada 2 semanas) en combinación con 5-fluorouracilo/ácido fólico (5-FU/AF) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico ha sido demostrada en tres estudios clínicos:

• En el estudio EFCT2962 se realizó un ensayo comparativo (fase III) de primera línea terapéutica, en el que 420 pacientes fueron aleatorizados en dos grupos: aquellos que recibieron únicamente 5-FU/AF (LV5FU2, N=210) y aquellos que recibieron la combinación de oxaliplatino con 5-FU/AF (FOLFOX4, N=210);
• En el estudio EFCT4584 se llevó a cabo un ensayo comparativo (fase III) con 821 pacientes previamente tratados con la combinación de irinotecán (CPT-11) y 5-FU/AF y que eran refractarios al mismo. Los pacientes fueron aleatorizados en tres grupos: 5-FU/AF únicamente (LV5FU2, N=275), oxaliplatino únicamente (N=275) y combinación de oxaliplatino con 5-FU/AF (FOLFOX4, N=271);
• En el estudio EFCT2964 se realizó un estudio (fase II) sin grupo control en pacientes previamente tratados con 5-FU/AF únicamente y que eran refractarios al mismo, en los que se administró tratamiento con combinación de oxaliplatino y 5-FU/AF (FOLFOX4, N=57).

Dos estudios clínicos aleatorizados, EFCT2962 (en pacientes con tratamiento de primera línea) y EFCT4584 (en pacientes previamente tratados), demostraron una mayor tasa de respuesta terapéutica porcentual y una mayor supervivencia libre de progresión (PFS, progression free survival) / tiempo hasta la progresión (TTP, time to progression) en comparación con la monoterapia con 5-FU/AF.

En el estudio EFCT4584, que incluyó pacientes previamente tratados y refractarios, la diferencia en la mediana de supervivencia global (OS, overall survival) entre la combinación de oxaliplatino y 5-FU/AF no alcanzó significación estadística.

Tabla 1

Frecuencia de respuesta terapéutica con el régimen FOLFOX4 en comparación con el régimen LV5FU2

Frecuencia de aparición de respuesta terapéutica % (IC = 95 %) Control radiológico independiente Análisis de datos de todos los pacientes incluidos en el estudio (análisis ITT)	LV5FU2	FOLFOX4	Monoterapia con oxaliplatino
Tratamiento de primera línea EFC2962	22 (16–27)	49 (42−56)	NA*
La respuesta se evaluó cada 8 semanas	Criterio P = 0,0001
Pacientes previamente tratados con terapia antineoplásica EFC4584 (resistentes a CPT-11 + 5-FU/FA)	0,7 (0,0–2,7)	11,1 (7,6–15,5)	1,1 (0,2–3,2)
La respuesta se evaluó cada 6 semanas	Criterio P < 0,0001
Pacientes previamente tratados con terapia antineoplásica EFC2964 (resistentes a 5-FU/FA) La respuesta se evaluó cada 12 semanas	NA*	23 (13–36)	NA*

* NA – no aplicable.

Tabla 2

Mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) / mediana del tiempo hasta la progresión (TTP): régimen FOLFOX4 comparado con el régimen LV5FU2

Mediana de SFP/PSF (meses) (IC = 95 %) Control radiológico independiente Análisis de datos de todos los pacientes incluidos en el estudio (análisis ITT)	LV5FU2	FOLFOX4	Monoterapia con oxaliplatino
Tratamiento de primera línea EFC2962 (SFP)	6,0 (5,5–6,5)	8,2 (7,2–8,8)	NA*
	Criterio logarítmico p = 0,0003
Pacientes previamente tratados con terapia antineoplásica EFC4584 (TTP) (resistentes a CPT-11 + 5-FU/FA)	2,6 (1,8–2,9)	5,3 (4,7–6,1)	2,1 (1,6–2,7)
	Criterio logarítmico p < 0,0001
Pacientes previamente tratados con terapia antineoplásica EFC2964 (resistentes a 5-FU/FA)	NA*	5,1 (3,1–5,7)	NA*

* NA – no aplicable.

Tabla 3

Mediana de supervivencia global (SG): comparación del esquema FOLFOX4 con el esquema LV5FU2

Mediana de SG, meses (IC = 95 %) Análisis de datos de todos los pacientes incluidos en el estudio Análisis ITT)	LV5FU2	FOLFOX4	Monoterapia con oxaliplatino
Tratamiento de primera línea EFC2962	14,7 (13,0–18,2)	16,2 (14,7–18,2)	NA*
	Criterio logarítmico P = 0,12
Pacientes que previamente recibieron tratamiento antineoplásico EFC4584 (resistentes a CPT-11 + 5-FU/FA)	8,8 (7,3–9,3)	9,9 (9,1–10,5)	8,1 (7,2–8,7)
	Criterio logarítmico P = 0,09
Pacientes que previamente recibieron tratamiento antineoplásico EFC2964	NA*	10,8 (9,3–12,8)	NA*

* NA – no aplicable.

En los pacientes que presentaban síntomas de la enfermedad al inicio del estudio y que previamente habían recibido tratamiento antineoplásico (EFH4584), se observó una mejoría significativa de los síntomas en mayor medida en el grupo que recibió oxaliplatino con 5-FU/FA que en el grupo que recibió solo 5-FU/FA (27,7 % frente a 14,6 %; p ≤ 0,0033).

En los pacientes que no habían recibido tratamiento previo (EFH2962), no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos en ninguno de los parámetros de calidad de vida.

Sin embargo, los parámetros de calidad de vida relacionados con el estado general de salud y la presencia o ausencia de dolor fueron generalmente mejores en el grupo control y peores en el grupo que recibió oxaliplatino, debido a náuseas y vómitos.

En el contexto del tratamiento adyuvante durante el estudio comparativo de fase III MOSAIC (EFH3313), 2246 pacientes fueron aleatorizados en grupos (899 pacientes con estadio II de la enfermedad (Duke’s B2) y 1347 pacientes con estadio III de la enfermedad (Duke’s C)) para realizar una resección completa del tumor primario de cáncer colorrectal y posterior tratamiento con 5-FU/FA (LV5FU2, N=1123 (B2/C)=448/675) o con la combinación de oxaliplatino y 5-FU/FA (FOLFOX4, N=1123 (B2/C)=451/672).

Tabla 4

EFH3313: Supervivencia libre de recidiva a 3 años (análisis ITT)* en toda la población de pacientes

Grupo terapéutico	LV5FU2	FOLFOX4
Porcentaje de pacientes con supervivencia libre de recidiva a 3 años (IC=95 %)	73,3 (70,6–75,9)	78,7 (76,2–81,1)
Relación de riesgos (IC=95 %)	0,76 (0,64–0,89)
Criterio logarítmico estratificado	P=0,0008

* La mediana de seguimiento posterior al final del tratamiento fue de 44,2 meses (todos los pacientes fueron observados durante al menos 3 años tras la finalización del tratamiento).

El estudio demostró una ventaja estadísticamente significativa en la supervivencia libre de recidiva a 3 años con la terapia combinada de oxaliplatino y 5-FU/FA (FOLFOX4), en comparación con la terapia con 5-FU/FA (LV5FU2).

Tabla 5

EFC3313: Supervivencia libre de recidiva a 3 años (análisis ITT)* según la etapa de la enfermedad

Estadio de la enfermedad	Estadio II (B2 según la clasificación de Duke)		Estadio III (C según la clasificación de Duke)
Grupo de tratamiento	LV5FU2	FOLFOX4	LV5FU2	FOLFOX4
Porcentaje de pacientes con supervivencia libre de recidiva a 3 años (IC = 95 %)	84,3 (80,9–87,7)	87,4 (84,3–90,5)	65,8 (62,2–69,5)	72,8 (69,4–76,2)
Relación de riesgos (IC = 95 %)	0,79 (0,57–1,09)		0,75 (0,62–0,90)
Criterio logarítmico	P=0,151		P=0,002

* La mediana de seguimiento posterior al final del tratamiento fue de 44,2 meses (todos los pacientes fueron observados durante al menos 3 años tras la finalización del tratamiento).

Supervivencia global (análisis ITT). En el momento del análisis de la supervivencia a 3 años sin recidiva de la enfermedad, que fue el criterio principal del estudio MOSAIC, el 85,1 % de los pacientes permanecieron vivos en el grupo terapéutico FOLFOX4 frente al 83,8 % en el grupo terapéutico LV5FU2. Esto indica una reducción global del riesgo de mortalidad del 10 % a favor de FOLFOX4, aunque sin alcanzar diferencias estadísticamente significativas (ratio de riesgos = 0,90).

Los valores numéricos fueron del 92,2 % frente al 92,4 % en el subgrupo de pacientes con enfermedad en estadio II (B2 según la clasificación de Duke’s) (ratio de riesgos = 1,01) y del 80,4 % frente al 78,1 % en el subgrupo de pacientes con enfermedad en estadio III (C según la clasificación de Duke’s) (ratio de riesgos = 0,87) para los regímenes de tratamiento FOLFOX4 y LV5FU2, respectivamente.

La monoterapia con oxaliplatino fue evaluada en niños en el marco de 2 estudios de Fase I (69 pacientes) y 2 estudios de Fase II (166 pacientes). En total, 235 niños (de 7 meses a 22 años de edad) con tumores sólidos recibieron tratamiento. No se estableció la eficacia de la monoterapia con oxaliplatino en los niños tratados. La inclusión de pacientes en ambos estudios de Fase II fue interrumpida debido a la falta de respuesta terapéutica frente a los tumores.

Farmacocinética.

No se ha determinado la farmacocinética de los metabolitos activos individuales. La farmacocinética del platino ultrafiltrado, es decir, la mezcla de todas las formas de platino activo y no activo no conjugado en plasma sanguíneo, tras la administración intravenosa de oxaliplatino durante 2 horas en dosis de 130 mg/m² cada 3 semanas durante 1–5 ciclos y en dosis de 85 mg/m² cada 2 semanas durante 1–3 ciclos, se muestra en la Tabla 6.

Tabla 6

Resumen de los resultados de los parámetros farmacocinéticos del platino en el ultrafiltrado del plasma sanguíneo tras administraciones múltiples de oxaliplatino en dosis de 85 mg/m² cada 2 semanas o en dosis de 130 mg/m² cada 3 semanas

Dosis	Cmáx	AUC0-48	AUC	t1/2α	t1/2β	t1/2γ	Vss	Depuración
	mcg/ml	mcg.h/ml	mcg.h/ml	horas	horas	horas	litros	l/h
85 mg/m² (media desviación estándar)	0,814 0,193	4,19 0,647	4,68 1,40	0,43 0,35	16,8 5,74	391 406	440 199	17,4 6,35
130 mg/m² (media desviación estándar)	1,21 0,10	8,20 2,40	11,9 4,60	0,28 0,06	16,3 2,90	273 19,0	582 261	10,1 3,07

Los valores medios de AUC0-48 y Cmax se determinaron durante el tercer ciclo (85 mg/m²) o el quinto ciclo (130 mg/m²).

Los valores medios de AUC, Vss y aclaramiento se determinaron durante el primer ciclo.

Los valores de Cmax, AUC, AUC0-48, Vss y CL se calcularon mediante análisis no compartimental.

Los valores de t1/2α, t1/2β y t1/2γ se determinaron mediante análisis compartimental (ciclos combinados 1–3).

Al final de la infusión de 2 horas, el 15 % de la platino administrado se encuentra en la circulación sistémica, mientras que el 85 % restante se distribuye rápidamente en los tejidos o se excreta por orina.

La unión irreversible a los eritrocitos y a las proteínas plasmáticas provoca que la semivida de estos compartimentos sea similar al ciclo natural de los eritrocitos y de la albúmina sérica. El periodo medio final de eliminación de la sangre y de las células sanguíneas también se evaluó en estos dos estudios (85 mg/m² cada dos semanas o 130 mg/m² cada tres semanas) y fue de 771 horas y de 589 a 1296 horas, respectivamente. No se observó acumulación de oxaliplatino en el ultrafiltrado del plasma sanguíneo tras la administración tanto de 85 mg/m² cada 2 semanas como de 130 mg/m² cada 3 semanas, alcanzándose el estado de equilibrio en este compartimento ya durante el primer ciclo de tratamiento. Las variaciones entre pacientes y dentro del mismo paciente son generalmente pequeñas.

La biotransformación in vitro es el resultado de una degradación no enzimática y no se observan signos de metabolismo del anillo diaminociclohexano (DACH) mediado por el citocromo P450.

La oxaliplatina sufre una marcada biotransformación y no se detecta en forma inalterada en el ultrafiltrado del plasma sanguíneo al final de la infusión de 2 horas. Posteriormente, se detectan en la circulación sistémica varios metabolitos citotóxicos, incluyendo derivados monocloro-, dicloro- y diaquo-DACH-platino, junto con algunos conjugados inactivos.

La platina se excreta principalmente por orina durante las primeras 48 horas tras la administración. Hasta el día 5, aproximadamente el 54 % de la dosis total se recupera en la orina y menos del 3 % en las heces.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal se observó una reducción estadísticamente significativa del aclaramiento, desde 17,6 ± 2,18 l/h hasta 9,95 ± 1,91 l/h, junto con una reducción estadísticamente significativa del volumen de distribución desde 330 ± 40,9 hasta 241 ± 36,1 l. El impacto de la insuficiencia renal grave sobre el aclaramiento de platino no ha sido evaluado adecuadamente.

El efecto de la insuficiencia renal sobre la distribución de oxaliplatino se estudió en pacientes con diversos grados de alteración de la función renal. La oxaliplatino se administró a una dosis de 85 mg/m² a pacientes del grupo control con función renal normal (CLcr >80 ml/min, N=12) y a pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 50–80 ml/min, N=13) y moderada (CLcr 30–49 ml/min, N=11), así como a una dosis de 65 mg/m² a pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml/min, N=5). La mediana de exposición al fármaco fue de 9, 4, 6 y 3 ciclos, respectivamente, y los datos farmacocinéticos durante el ciclo 1 se obtuvieron en 11, 13, 10 y 4 pacientes, respectivamente.

Se observó un aumento de los parámetros de AUC de platino en el ultrafiltrado del plasma (UFP) y una disminución del aclaramiento total y renal (CL) y del Vss a medida que aumentaba el grado de insuficiencia renal, especialmente en el pequeño grupo de pacientes con insuficiencia renal grave: la estimación puntual (IC del 90 %) de la relación media calculada respecto al estado de función renal en comparación con función renal normal para la AUC fue de 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) y 4,81 (3,49; 6,64) en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente.

La eliminación de oxaliplatino se correlaciona en gran medida con el aclaramiento de creatinina. El valor total del aclaramiento de platino en el UFP fue de 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) y 0,21 (0,15; 0,29), y el Vss fue de 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) y 0,27 (0,20; 0,36) en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. Así pues, el aclaramiento total de platino en el UFP disminuyó un 26 % en insuficiencia leve, un 57 % en moderada y un 79 % en grave, en comparación con pacientes con función renal normal.

El aclaramiento renal de platino en el UFP disminuyó en pacientes con alteración de la función renal en un 30 % en insuficiencia leve, un 65 % en moderada y un 84 % en grave, en comparación con pacientes con función renal normal.

Se observó un aumento del periodo beta de semieliminación de platino en el UFP a medida que aumentaba el grado de insuficiencia renal, principalmente en el grupo de pacientes con insuficiencia renal grave. A pesar de que el número de pacientes con disfunción renal grave fue pequeño, estos datos generan preocupación respecto a los pacientes con insuficiencia renal grave y deben tenerse necesariamente en cuenta al prescribir oxaliplatino a pacientes con insuficiencia renal (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Oxaliplatino, en combinación con fluorouracilo y ácido fólico, está indicado para:

• el tratamiento adyuvante del cáncer colorrectal en estadio III (estadio C según la clasificación de Duke’s), tras la resección completa del tumor primario;
• el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes:

• con hipersensibilidad conocida a oxaliplatino;
• durante la lactancia;
• con mielosupresión antes del inicio del primer ciclo de tratamiento (recuento de neutrófilos <2×10⁹/l y/o recuento de plaquetas <100×10⁹/l);
• con neuropatía sensitiva periférica que presente alteraciones funcionales antes del inicio del primer ciclo de tratamiento;
• con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min) (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

En pacientes que recibieron una dosis única de oxaliplatino de 85 mg/m² inmediatamente antes de la administración de fluorouracilo, no se observó modificación del efecto farmacológico del fluorouracilo.

En estudios in vitro, no se observó un desplazamiento significativo del oxaliplatino unido a las proteínas plasmáticas por parte de medicamentos como eritromicina, salicilatos, granisetrón, paclitaxel y valproato sódico.

Debe tenerse precaución y controlar cuidadosamente el intervalo QT cuando se administre oxaliplatino simultáneamente con otros medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (véase la sección «Precauciones de uso»). Asimismo, se recomienda precaución al administrar oxaliplatino junto con otros medicamentos que puedan asociarse con la aparición de rabdomiólisis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Los pacientes que reciben oxaliplatino deben evitar la vacunación con vacunas vivas o vivas atenuadas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Oxaliplatino Accord debe administrarse únicamente en servicios oncológicos especializados y bajo la supervisión de un médico oncólogo experimentado.

Alteraciones de la función renal. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes con alteraciones de la función renal de grado leve a moderado para detectar reacciones adversas y ajustar la dosis según el nivel de toxicidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Reacciones de hipersensibilidad. Es necesario mantener una observación especialmente rigurosa en pacientes con antecedentes de alergia a otros medicamentos que contengan platino. En caso de reacciones anafilácticas durante la infusión del medicamento, se debe interrumpir inmediatamente la infusión y comenzar el tratamiento sintomático adecuado. La administración repetida de oxaliplatino a estos pacientes está contraindicada. Se han notificado casos de reacciones cruzadas con todos los compuestos de platino, que en ocasiones han tenido consecuencias fatales.

En caso de extravasación del medicamento, se debe interrumpir inmediatamente la infusión y aplicar el tratamiento sintomático local habitual.

Síntomas neurológicos. Se debe controlar cuidadosamente la aparición de toxicidad neurológica por oxaliplatino, especialmente cuando se utiliza en combinación con medicamentos que presentan toxicidad neurológica específica. Antes de cada administración y posteriormente de forma periódica después de la infusión, se debe realizar un examen neurológico a los pacientes.

En los pacientes que desarrollen una disestesia laríngea o faríngea aguda durante o en las horas siguientes a la infusión de 2 horas (ver sección «Reacciones adversas»), la siguiente administración del medicamento no debe realizarse antes de 6 horas. Para prevenir esta disestesia, se debe informar al paciente de la necesidad de evitar el frío y de no ingerir alimentos ni bebidas frías o frescas durante varias horas después de la administración del medicamento.

Neuropatía periférica. Si aparecen síntomas neurológicos (parestesia, disestesia), el ajuste de la dosis de oxaliplatino debe basarse en la duración y gravedad de estos síntomas:

• si los síntomas persisten más de 7 días y molestan al paciente, la siguiente dosis de oxaliplatino debe reducirse en un 25 %;
• si la parestesia sin alteraciones funcionales persiste hasta el siguiente ciclo de tratamiento, la siguiente dosis de oxaliplatino debe reducirse en un 25 %;
• si la parestesia con alteraciones funcionales persiste hasta el siguiente ciclo, el tratamiento con oxaliplatino debe interrumpirse;
• si estos síntomas desaparecen tras la interrupción del tratamiento con oxaliplatino, puede considerarse la posibilidad de reanudar el tratamiento.

Se debe informar a los pacientes de que los síntomas de neuropatía periférica sensorial pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. Puede observarse parestesia localizada moderada o parestesia que interfiera con la actividad funcional durante más de 3 años tras la finalización del tratamiento adyuvante.

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS). Se han notificado casos de RPLS, también conocido como PRES (síndrome de encefalopatía posterior reversible), en pacientes que recibieron oxaliplatino como parte de una quimioterapia combinada. El RPLS es una enfermedad neurológica reversible, rara y de rápida evolución, que puede presentarse con convulsiones, hipertensión arterial, cefalea, confusión mental, ceguera y otros trastornos visuales y neurológicos (ver sección «Reacciones adversas»). El diagnóstico de RPLS se confirma mediante técnicas de imagen cerebral, preferiblemente resonancia magnética (RM).

Náuseas, vómitos, diarrea, deshidratación y alteraciones hematológicas. La toxicidad gastrointestinal del oxaliplatino, que se manifiesta mediante náuseas y vómitos, requiere el uso de medicamentos antieméticos con fines profilácticos y/o terapéuticos (ver sección «Reacciones adversas»).

La diarrea intensa y/o los vómitos pueden provocar deshidratación, obstrucción intestinal paralítica, obstrucción intestinal, hipocalemia, acidosis metabólica y alteración de la función renal, especialmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-FU.

Se han notificado casos de isquemia intestinal con oxaliplatino, incluyendo casos fatales. En caso de isquemia intestinal, se debe suspender el oxaliplatino y comenzar el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

En caso de toxicidad hematológica (recuento de neutrófilos <1,5×10⁹/l o recuento de plaquetas <50×10⁹/l), el inicio del siguiente ciclo se pospondrá hasta que se restablezcan niveles aceptables de los parámetros hematológicos. Se debe realizar un hemograma completo con fórmula leucocitaria antes del inicio del tratamiento con oxaliplatino y antes de cada ciclo subsiguiente. Los efectos mielosupresores del medicamento pueden ser aditivos con los efectos de otros agentes quimioterapéuticos administrados simultáneamente. En pacientes con mielosupresión grave y persistente se ha observado un alto riesgo de infecciones. En pacientes tratados con oxaliplatino se han observado casos de sepsis, sepsis neutrópenica y shock séptico, incluyendo casos fatales (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse alguno de estos eventos, se debe suspender el oxaliplatino.

Los pacientes deben ser informados de que, si desarrollan diarrea/vómitos, mucositis/estomatitis o neutropenia tras la administración de oxaliplatino y 5-FU, deben acudir inmediatamente al médico para recibir el tratamiento adecuado.

En caso de mucositis/estomatitis, con o sin neutropenia, la siguiente administración del medicamento se debe posponer hasta que los signos de mucositis/estomatitis disminuyan y alcancen grado I o inferior y/o hasta que el recuento de neutrófilos sea >1,5×10⁹/l. Si el oxaliplatino se administra en combinación con 5-FU (con o sin ácido fólico), debido a la toxicidad del 5-FU, generalmente se recomienda ajustar su dosis.

En caso de diarrea grado 4 (según la clasificación de la OMS), neutropenia grados 3-4 (recuento de neutrófilos <1×10⁹/l), neutropenia febril (aumento de la temperatura corporal sin causa conocida, sin infección clínica o microbiológicamente documentada, con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,0×10⁹/l), aumento aislado de la temperatura corporal >38,3 °C o aumento persistente de la temperatura corporal >38 °C durante más de 1 hora, trombocitopenia grados 3-4 (recuento de plaquetas <50×10⁹/l), además de reducir la dosis de 5-fluorouracilo, también se debe reducir la dosis de oxaliplatino en un 25 %.

Trastornos respiratorios. En caso de presentarse síntomas respiratorios de etiología desconocida, como tos no productiva, disnea, sibilancias o infiltrados pulmonares en la radiografía, se debe interrumpir el tratamiento con oxaliplatino hasta descartar una neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar mediante pruebas complementarias (ver sección «Reacciones adversas»).

Trastornos sanguíneos. El síndrome hemolítico-urémico (SHU) es una reacción adversa grave (cuya frecuencia no está determinada). Se debe suspender Oxaliplatino Accord ante los primeros signos que puedan indicar anemia hemolítica microangiopática, como una rápida disminución del nivel de hemoglobina acompañada de trombocitopenia o aumento de bilirrubina, creatinina, urea en sangre o LDH. La insuficiencia renal puede ser irreversible tras la suspensión del medicamento y puede requerir diálisis.

Se han notificado casos de coagulación intravascular diseminada (CID), incluyendo casos fatales, asociados al tratamiento con oxaliplatino. En caso de CID, se debe suspender el oxaliplatino y comenzar el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe mantener una observación especialmente rigurosa en pacientes con condiciones asociadas al desarrollo de CID, como infecciones o sepsis.

Prolongación del intervalo QT. La prolongación del intervalo QT puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimórfica (torsade de pointes), que puede tener consecuencias fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Es necesario realizar un control cuidadoso y periódico del intervalo QT antes y después de la administración de oxaliplatino. Un control especial es necesario en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o predisposición a esta, en pacientes que toman medicamentos con capacidad conocida de prolongar el intervalo QT, y en pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, como hipocalemia, hipocalcemia o hipomagnesemia.

Rabdomiólisis. En pacientes tratados con oxaliplatino se han notificado casos de rabdomiólisis, incluyendo casos fatales. En caso de presentarse dolor muscular y hinchazón muscular combinados con debilidad, fiebre o oscurecimiento de la orina, se debe suspender el oxaliplatino. Si se confirma el diagnóstico de rabdomiólisis, se debe iniciar el tratamiento adecuado. En caso de administración concomitante de medicamentos asociados con rabdomiólisis, se recomienda una observación especialmente rigurosa del paciente (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Úlceras del tracto gastrointestinal/sangrado y perforaciones de úlceras del tracto gastrointestinal. El tratamiento con oxaliplatino puede provocar úlceras del tracto gastrointestinal y complicaciones potenciales, como hemorragias y perforaciones del tracto gastrointestinal, que pueden tener consecuencias fatales. En caso de aparición de úlceras del tracto gastrointestinal, se debe suspender el oxaliplatino y comenzar el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Manifestaciones hepáticas. En caso de alteración de la función hepática en los análisis, esplenomegalia o hipertensión portal no relacionadas con metástasis hepáticas, se debe considerar la posibilidad de casos aislados de alteraciones vasculares hepáticas inducidas por el medicamento.

Efecto inmunosupresor/aumento de la susceptibilidad a infecciones: La administración de vacunas vivas o atenuadas a pacientes cuyo sistema inmunitario está debilitado por la quimioterapia, incluyendo oxaliplatino, puede provocar infecciones graves o fatales. Durante el tratamiento con oxaliplatino no se debe administrar vacunas vivas. Puede administrarse vacunas inactivadas o muertas, aunque la respuesta a estas vacunas puede ser más débil.

Anticoncepción en hombres y mujeres en edad reproductiva. Debido al posible efecto genotóxico del oxaliplatino, durante y después del tratamiento con oxaliplatino, los pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Debido al largo periodo de eliminación del medicamento (ver sección «Farmacocinética»), como medida de precaución, se recomienda continuar con la anticoncepción durante 15 meses tras la finalización del tratamiento en mujeres en edad reproductiva y durante 12 meses tras la finalización del tratamiento en hombres (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fertilidad. Se debe aconsejar a los hombres conservar el esperma antes del inicio del tratamiento, ya que el oxaliplatino puede provocar infertilidad irreversible (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Otras precauciones. La administración de oxaliplatino por vía intraperitoneal (que no es la vía recomendada en las instrucciones de uso del medicamento) puede provocar hemorragia peritoneal.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Anticoncepción en hombres y mujeres en edad reproductiva. Debido al posible efecto genotóxico del oxaliplatino, durante y después del tratamiento con oxaliplatino, los pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Debido al largo periodo de eliminación del medicamento (ver sección «Farmacocinética»), como medida de precaución, se recomienda continuar con la anticoncepción durante 15 meses tras la finalización del tratamiento en mujeres en edad reproductiva y durante 12 meses tras la finalización del tratamiento en hombres.

Embarazo. Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso de oxaliplatino en mujeres embarazadas. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Por lo tanto, no se recomienda administrar oxaliplatino a mujeres embarazadas ni a mujeres en edad reproductiva que no utilicen métodos anticonceptivos.

La administración de oxaliplatino durante el embarazo solo puede considerarse tras informar claramente a la paciente sobre el riesgo para el feto y obtener su consentimiento.

Lactancia. No se ha estudiado la excreción de oxaliplatino en la leche materna. Durante el tratamiento con oxaliplatino, la lactancia está contraindicada.

Fertilidad. El oxaliplatino puede afectar negativamente la fertilidad. Tras el tratamiento con oxaliplatino, los pacientes que planeen un embarazo deben acudir a una consulta genética. Se debe aconsejar a los hombres conservar el esperma antes del inicio del tratamiento, ya que el oxaliplatino puede provocar infertilidad irreversible.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se ha estudiado el efecto del oxaliplatino sobre la capacidad para conducir. Sin embargo, dado que la administración de oxaliplatino aumenta el riesgo de mareo, náuseas, vómitos y otros síntomas neurológicos que afectan la marcha y el equilibrio, el tratamiento puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir.

La capacidad de los pacientes para conducir vehículos y operar maquinaria puede verse afectada por alteraciones visuales, incluyendo pérdida temporal de la vista (que desaparece tras la interrupción del tratamiento). Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes sobre el posible impacto de estos efectos sobre su capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado únicamente para el tratamiento de pacientes adultos

La dosis recomendada de oxaliplatino en tratamiento adyuvante es de 85 mg/m² por vía intravenosa, administrada repetidamente cada dos semanas durante 12 ciclos (6 meses).

La dosis recomend游戏副本

Reacciones adversas.

Durante la terapia combinada con oxaliplatino y 5-fluorouracilo/ácido fólico (5-FU/FA), las reacciones adversas gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), alteraciones hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) y síndromes neurológicos (neuropatía periférica sensorial aguda y dependiente de la dosis) fueron las más frecuentes. Estas reacciones adversas generalmente se observaron con mayor frecuencia y mayor gravedad cuando oxaliplatino se combinó con 5-FU/FA en comparación con la terapia con solo 5-FU/FA.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se observaron durante estudios clínicos y se obtuvieron a partir de la experiencia postcomercialización.

La frecuencia de los efectos adversos indicados a continuación se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000), muy raras (>1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Estudios de laboratorio: muy frecuentes – aumento de enzimas hepáticas, aumento de fosfatasa alcalina (FA) en sangre, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de LDH en sangre, aumento de peso corporal (en terapia adyuvante); frecuentes – aumento de creatinina, pérdida de peso corporal (en tratamiento del cáncer metastásico).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático*: muy frecuentes – anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia; frecuentes – neutropenia febril; raras – trombocitopenia inmunoalérgica, anemia hemolítica***.

Trastornos del sistema nervioso*: muy frecuentes – neuropatía periférica sensorial, alteraciones sensoriales, alteraciones del gusto, cefalea; frecuentes – vértigo, neuritis del nervio motor, meningismo; raras – disartria, síndrome de encefalopatía leucoencefálica posterior reversible (PRES) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»); frecuencia desconocida – convulsiones, trastornos cerebrovasculares isquémicos o hemorrágicos.

Trastornos oculares: frecuentes – conjuntivitis, alteraciones visuales; raras – disminución temporal de la agudeza visual, alteraciones del campo visual, neuritis óptica; pérdida temporal de la visión, que desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Trastornos del oído: poco frecuentes – ototoxicidad; raras – sordera.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: muy frecuentes – disnea, tos, epistaxis; frecuentes – hipo, embolia pulmonar; raras – enfermedades pulmonares intersticiales agudas (a veces fatales), fibrosis pulmonar**.

Trastornos gastrointestinales*: muy frecuentes – náuseas, diarrea, vómitos, estomatitis/mucositis, dolor abdominal, estreñimiento; frecuentes – dispepsia, reflujo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal; hemorragia rectal; poco frecuentes – parálisis intestinal, obstrucción intestinal; raras – colitis, incluyendo diarrea provocada por Clostridium difficile; diarrea; pancreatitis.

Trastornos renales y del sistema urinario: frecuentes – hematuria, disuria, alteraciones en la frecuencia de micción.

Trastornos hepatobiliares: muy frecuentes – aumento de enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina en sangre; raras – síndrome de obstrucción sinusoidal hepática (también conocido como enfermedad venooclusiva hepática); frecuencia desconocida – hiperplasia nodular focal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: muy frecuentes – alteraciones cutáneas, alopecia; poco frecuentes – descamación de la piel (por ejemplo, síndrome mano-pie), erupción eritematosa, erupción cutánea, hiperhidrosis, alteraciones ungueales.

Trastornos del aparato musculoesquelético: muy frecuentes – dolor de espalda; frecuentes – artralgia, dolor óseo.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: muy frecuentes – anorexia, hiperglucemia, hipopotasemia, hipernatremia; frecuentes – deshidratación, hipocalcemia; poco frecuentes – acidosis metabólica.

Infecciones e infestaciones*: muy frecuentes – infecciones; frecuentes – rinitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, sepsis neutropénica; poco frecuentes – sepsis+; frecuencia desconocida – shock séptico, incluyendo casos fatales.

Trastornos del corazón: frecuencia desconocida – síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio, espasmo arterial coronario y angina de pecho en pacientes que recibieron oxaliplatino en combinación con 5-FU o bevacizumab.

Trastornos vasculares: frecuentes – hemorragia, hiperemia, tromboflebitis de venas profundas, hipertensión arterial, tromboembolismo.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración: muy frecuentes – fatiga, fiebre+++, astenia, dolor, reacción en el lugar de inyección++++.

Trastornos del sistema inmunitario*: muy frecuentes – alergia/reacción alérgica++.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – depresión, insomnio; poco frecuentes – nerviosismo.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones relacionadas con procedimientos: frecuentes – caídas.

* Véase información detallada en la sección indicada más abajo.

** Véase sección «Instrucciones especiales de uso».

*** Anemia hemolítica microangiopática asociada al síndrome hemolítico-urémico (SHU), o anemia hemolítica con prueba de Coombs positiva (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

• La sepsis neutropénica se observa frecuentemente, incluyendo casos fatales.

++ Las reacciones alérgicas muy frecuentes se producen principalmente durante la infusión y a veces han sido fatales. Entre las reacciones alérgicas frecuentes se incluyen erupciones cutáneas (especialmente urticaria), conjuntivitis y rinitis. Se han descrito reacciones anafilácticas, incluyendo broncoespasmo, angioedema, hipotensión arterial, sensación de dolor en el pecho y shock anafiláctico, o reacciones anafilactoides. También se han notificado reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado, que pueden aparecer varias horas o incluso días después de la infusión.

+++ Es muy frecuente la elevación de la temperatura corporal y escalofríos (temblores), ya sea de origen infeccioso (con o sin neutropenia febril) o posiblemente de origen inmunológico.

++++ Se han observado reacciones en el lugar de inyección, incluyendo dolor localizado, enrojecimiento, hinchazón y trombosis. La extravasación también puede provocar dolor e inflamación local, que pueden ser graves y provocar complicaciones, incluyendo necrosis, especialmente cuando oxaliplatino se administra por infusión en una vena periférica (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático.

Tabla 7

Frecuencia de aparición de reacciones adversas en pacientes (%), por grados

Oxaliplatino en combinación con 5-FU/FA 85 mg/m2 cada 2 semanas	Tratamiento de metástasis			Terapia adyuvante
	Todos los grados	Grado 3	Grado 4	Todos los grados	Grado 3	Grado 4
Anemia	82,2	3	< 1	75,6	0,7	0,1
Neutropenia	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
Trombocitopenia	71,6	4	< 1	77,4	1,5	0,2
Neutropenia febril	5	3,6	1,4	0,7	0,7	0

Raramente (>1/10000, <1/1000): coagulación intravascular diseminada (síndrome CID), incluyendo casos con desenlace fatal (ver sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas observadas durante el período poscomercialización (frecuencia desconocida): síndrome hemolítico urémico, pancitopenia autoinmune, pancitopenia, leucemia secundaria.

Enfermedades infecciosas y parasitarias.

Frecuencia de aparición de reacciones adversas en pacientes (%), por grados

Tabla 8

Oxaliplatino en combinación con 5-FU/CF 85 mg/m2 cada 2 semanas	Tratamiento de metástasis Todos los grados de gravedad	Terapia adyuvante Todos los grados de gravedad
Sepsis (incluyendo neutropénica)	1,5	1,7

Reacciones adversas observadas durante el período poscomercialización (frecuencia desconocida): shock séptico, incluso con desenlace fatal.

Trastornos del sistema inmunitario.

Tabla 9

Oxaliplatino en combinación con 5-FU/FA 85 mg/m2 cada 2 semanas	Tratamiento de metástasis			Terapia adyuvante
	Todos los grados de gravedad	Grado 3	Grado 4	Todos los grados de gravedad	Grado 3	Grado 4
Reacciones alérgicas/alergias	9,1	1	< 1	10,3	2,3	0,6

Reacciones adversas observadas en el período poscomercialización (con frecuencia desconocida): reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado.

Alteraciones del sistema nervioso. La toxicidad neurológica del oxaliplatino es dependiente de la dosis. Principalmente se manifiesta como neuropatía periférica sensorial, caracterizada por disestesia y/o parestesia en las extremidades, con o sin espasmos, frecuentemente desencadenada por el frío. Estos síntomas se observan aproximadamente en el 95 % de los pacientes que reciben tratamiento. La duración de estos síntomas, cuya regresión generalmente ocurre entre ciclos de tratamiento, aumenta con el incremento del número de ciclos.

Dependiendo de la duración de los síntomas, como dolor y/o alteraciones funcionales (véase la sección «Instrucciones de uso»), puede ser necesaria la modificación de la dosis o incluso la interrupción del tratamiento. Una alteración funcional, como dificultad para realizar movimientos precisos, puede ser consecuencia de trastornos sensoriales. El riesgo de aparición de síntomas persistentes con una dosis acumulada de aproximadamente 850 mg/m² (es decir, 10 ciclos) es del 10 %, y con una dosis acumulada de 1020 mg/m² (es decir, 12 ciclos) es del 20 %.

En la mayoría de los casos, se observa una evolución neurológica positiva o la desaparición completa de los síntomas al finalizar el tratamiento.

Seis meses después de la finalización del tratamiento adyuvante en cáncer colorrectal, el 87 % de los pacientes no presentaban síntomas o los tenían en forma leve. Tres años o más después, aproximadamente el 3 % de los pacientes presentaban o bien parestesia localizada persistente de intensidad moderada (2,3 %), o bien parestesia que puede interferir con la actividad funcional (0,5 %).

Se han notificado alteraciones neurosensoriales agudas. Estos síntomas comienzan en las primeras horas tras la administración del medicamento y frecuentemente se desencadenan por el frío. Se caracterizan por parestesia transitoria, disestesia e hipostesia. Este síndrome agudo de disestesia faringolaríngea, cuya frecuencia estimada es del 1 al 2 %, se caracteriza por una sensación subjetiva de disfagia o disnea/sensación de ahogo sin signos objetivos de síndrome de distress respiratorio (sin cianosis ni hipoxia) ni laringoespasmo ni broncoespasmo (sin estridor ni sibilancias).

Aunque en estos casos se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores, los síntomas desaparecen rápidamente incluso sin tratamiento. La prolongación del tiempo de infusión en ciclos posteriores reduce la frecuencia de aparición de este síndrome (véase la sección «Instrucciones de uso»).

También se han observado otros síntomas: espasmo de la mandíbula, espasmo muscular, contracciones musculares involuntarias, mioclonías, alteraciones de la coordinación motora, alteraciones de la marcha, ataxia, alteraciones del equilibrio, sensación de constricción en la garganta o en el tórax, depresión, malestar y dolor. Además, pueden presentarse de forma simultánea o aislada alteraciones de los nervios craneales, como ptosis palpebral, diplopía, afonía, disfonía, ronquera (a veces denominada parálisis de las cuerdas vocales), disestesia lingual o disartria (a veces denominada afasia), neuralgia del trigémino, dolor facial u ocular, disminución de la agudeza visual, alteraciones del campo visual.

Otros síntomas neurológicos, como disartria, pérdida de reflejos osteotendinosos profundos y signo de Lhermitte, se han observado durante el tratamiento con oxaliplatino. Asimismo, se han registrado casos aislados de neuritis óptica.

Reacciones adversas observadas en el período poscomercialización (con frecuencia desconocida): convulsiones, trastornos cerebrovasculares isquémicos y hemorrágicos.

Alteraciones del corazón. Reacciones adversas observadas en el período poscomercialización (con frecuencia desconocida): prolongación del intervalo QT, que puede provocar arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), que puede tener consecuencias fatales (véase la sección «Instrucciones de uso»), síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio, espasmo arterial coronario y angina de pecho en pacientes que recibieron oxaliplatino en combinación con 5-FU o bevacizumab.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino. Reacciones adversas observadas en el período poscomercialización (con frecuencia desconocida): laringoespasmo; neumonía y bronconeumonía, incluyendo casos con desenlace fatal.

Alteraciones gastrointestinales.

Tabla 10

Frecuencia de aparición de reacciones adversas en pacientes (%), según grados

Oxaliplatino en combinación con 5-FU/FA 85 mg/m2 cada 2 semanas	Tratamiento de metástasis			Terapia adyuvante
	Todos los grados	Grado 3	Grado 4	Todos los grados	Grado 3	Grado 4
Náuseas	69,9	8	< 1	73,7	4,8	0,3
Diarréa	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
Vómitos	49	6	1	47,2	5,3	0,5
Mucositis/estomatitis	39,9	4	< 1	42,1	2,8	0,1

Tratamiento indicado o administración profiláctica de antieméticos potentes.

La diarrea grave/vómitos pueden provocar deshidratación, obstrucción intestinal paralítica, obstrucción intestinal, hipocaliemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, especialmente cuando se utiliza oxaliplatino en combinación con 5-FU.

Reacciones adversas observadas durante el período poscomercialización (frecuencia desconocida): isquemia intestinal, incluyendo casos con desenlace fatal (ver sección «Precauciones de uso»), esofagitis.

Úlceras y perforaciones del tracto gastrointestinal que pueden ser fatales (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones hepatobiliares. Muy raras: síndrome de obstrucción de los sinusoides hepáticos, también conocido como síndrome hepático de oclusión venosa, o alteraciones patológicas relacionadas con este, incluyendo peliosis hepática, hiperplasia regenerativa nodular y fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden incluir hipertensión portal y/o aumento de los niveles de transaminasas.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Reacciones adversas observadas durante el período poscomercialización (frecuencia desconocida): rabdomiólisis, incluyendo casos con desenlace fatal (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones renales y del sistema urinario. Muy raras: necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Reacciones adversas observadas durante el período poscomercialización (frecuencia desconocida): vasculitis leucocitoclástica.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: http://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar el frasco en su envase original para protegerlo de la luz. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Después de la dilución en solución de glucosa al 5 %, la estabilidad química y física de la solución preparada se mantiene durante 48 horas a una temperatura de 2 a 8 °C y durante 24 horas a una temperatura de +25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y generalmente no deben exceder las 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en un lugar con condiciones asépticas controladas y validadas.

Incompatibilidades.

Nunca mezclar el medicamento diluido con otros medicamentos en el mismo frasco o sistema de infusión que no estén indicados en las instrucciones para uso médico.

No administrar simultáneamente con medicamentos o medios alcalinos (especialmente con 5-fluorouracilo, soluciones alcalinas, trometamol y medicamentos que contengan ácido fólico y trometamol como excipientes).

Las soluciones y medicamentos alcalinos afectan negativamente la estabilidad del oxaliplatino.

No diluir con soluciones salinas que contengan cloruros (incluyendo cloruros de Ca, K y Na).

No mezclar con otros medicamentos en el mismo frasco de infusión o sistema de perfusión intravenosa.

No utilizar medicamentos inyectables que contengan aluminio.

Envase.

10 ml, 20 ml, 40 ml por frasco, 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Almacén del Importador / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Polonia / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Titular del medicamento. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Las consultas relacionadas con la calidad inadecuada del medicamento, cuestiones sobre seguridad en su uso, uso inadecuado o reclamaciones se aceptan las 24 horas del día (24/7) al número de teléfono: +380993100335 o por correo electrónico a: [email protected].

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