Oseltamivir

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OSELTAMIVIR

Composición:

Principio activo: oseltamivir;

1 cápsula contiene oseltamivir 75 mg (en forma de fosfato de oseltamivir);

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, carboximetilalmidón sódico, povidona, talco, estearilfumarato sódico, cápsula de gelatina*.

* Composición de la cápsula de gelatina: gelatina, óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro (E 172), tinta azul.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina tamaño 2 con tapa opaca de color amarillo claro con la inscripción „75 mg” en tinta azul y cuerpo opaco de color gris con la inscripción „LU” en tinta azul, que contienen un polvo granulado de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico. Agentes antivirales de acción directa. Inhibidores de la neuraminidasa. Oseltamivir.

Código ATC J05A H02.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El fosfato de oseltamivir es un profármaco del metabolito activo (oseltamivir carboxilato). El metabolito activo es un inhibidor selectivo de la enzima neuraminidasa de los virus de la gripe, que es una glucoproteína presente en la superficie del virión. La actividad de la enzima viral neuraminidasa es esencial para la penetración del virus en células no infectadas, la liberación de nuevas partículas virales desde células infectadas y la posterior propagación del virus en el organismo.

El oseltamivir carboxilato inhibe la neuraminidasa de los virus de la gripe tipos A y B in vitro. El fosfato de oseltamivir suprime la replicación viral y su patogenicidad in vitro. El oseltamivir, tras administración oral, inhibe la replicación y la patogenicidad de los virus de la gripe tipos A y B en modelos experimentales de infección gripal en animales in vivo, con exposición antiviral alcanzada en humanos mediante una dosis de 75 mg dos veces al día.

La actividad antiviral del oseltamivir ha sido confirmada frente a los virus de la gripe tipos A y B en estudios experimentales realizados en voluntarios sanos.

Los valores de CI50 del oseltamivir frente a la enzima neuraminidasa de aislamientos clínicos de virus de la gripe A oscilaron entre 0,1 nmol y 1,3 nmol, mientras que para los virus de la gripe B fueron de 2,6 nmol. En datos publicados de estudios se han observado valores más elevados de CI50 para los virus de la gripe B, con una mediana de 8,5 nmol.

Resistencia al oseltamivir

Estudios clínicos. El riesgo de aparición de virus de la gripe con sensibilidad reducida o resistencia manifiesta al oseltamivir se ha estudiado durante ensayos clínicos. El desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento se observó con mayor frecuencia en niños que en adultos, con tasas que variaron desde menos del 1 % en adultos hasta el 18 % en lactantes menores de 1 año. Los niños portadores de virus resistente al oseltamivir, en general, excretaron el virus durante un período más prolongado en comparación con aquellos que tenían virus no resistente. Sin embargo, la resistencia inducida por el tratamiento al oseltamivir no influyó en la respuesta al tratamiento ni provocó prolongación de los síntomas de la gripe.

En general, se observó una frecuencia más alta de resistencia al oseltamivir en adultos y adolescentes inmunodeprimidos que recibieron dosis estándar o doble de oseltamivir durante 10 días [14,5 % (10/69) en el grupo de dosis estándar y 2,7 % (2/74) en el grupo de dosis doble], en comparación con adultos y adolescentes sin enfermedades concomitantes que recibieron tratamiento con oseltamivir. La mayoría de los pacientes adultos en los que se desarrolló resistencia eran pacientes trasplantados (8/10 pacientes en el grupo de dosis estándar y 2/2 pacientes en el grupo de dosis doble). La mayoría de los pacientes con virus resistente al oseltamivir estaban infectados con el virus de la gripe tipo A y excretaron el virus durante un período más prolongado.

La frecuencia de resistencia al oseltamivir en niños inmunodeprimidos (≤ 12 años) que recibieron el medicamento en dos estudios fue del 20,7 % (6/29). De los seis niños inmunodeprimidos en los que se observó desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento, 3 pacientes recibieron dosis estándar y 3 pacientes recibieron dosis alta (doble o triple). La mayoría de ellos tenían leucemia linfoblástica aguda y una edad ≤ 5 años.

Frecuencia del desarrollo de resistencia al oseltamivir en estudios clínicos

*No se realizó genotipificación completa en todos los estudios.

Prevención de la gripe

Hasta la fecha, no se ha confirmado el desarrollo de resistencia al oseltamivir en estudios clínicos realizados sobre prevención de la gripe tras exposición (7 días), prevención en miembros de la familia tras exposición (10 días) y prevención estacional de la gripe (42 días) en pacientes inmunodeprimidos. Durante un estudio de prevención de 12 semanas en pacientes inmunodeprimidos, no se observó desarrollo de resistencia.

Datos clínicos y de vigilancia. En virus de la gripe tipo A y B aislados de pacientes sin exposición al oseltamivir, se han detectado in vitro mutaciones naturales asociadas con una sensibilidad reducida al oseltamivir. Se han aislado cepas resistentes seleccionadas durante el tratamiento con oseltamivir en pacientes con sistema inmunitario normal y debilitado. El riesgo de desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento es mayor en pacientes inmunodeprimidos y en niños pequeños.

Se ha observado que los virus de la gripe resistentes al oseltamivir, aislados de pacientes tratados con oseltamivir, así como cepas de laboratorio resistentes al oseltamivir, presentan mutaciones en las neuraminidasas N1 y N2. Las mutaciones de resistencia tienden a ser específicas del subtipo viral. Desde 2007, se ha detectado esporádicamente resistencia natural asociada con la mutación H275Y en cepas estacionales H1N1. Se ha observado que la sensibilidad al oseltamivir y la prevalencia de estos virus varía según la temporada y la ubicación geográfica. En 2008, la mutación H275Y se detectó en más del 99 % de los aislamientos circulantes de gripe H1N1 en Europa. En 2009, el virus de la gripe H1N1 («gripe porcina») fue casi uniformemente sensible al oseltamivir, aunque se recibieron informes esporádicos de resistencia tras el uso del fármaco con fines terapéuticos y profilácticos.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral, el fosfato de oseltamivir (profármaco) se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se convierte en gran medida en su metabolito activo (carboxilato de oseltamivir) por acción de esterasas hepáticas. Al menos el 75 % de la dosis administrada alcanza la circulación sistémica en forma de metabolito activo, y menos del 5 % como compuesto original. Las concentraciones plasmáticas tanto del profármaco como del metabolito activo son proporcionales a la dosis, por lo que no dependen de la ingesta de alimentos.

Distribución

En humanos, el volumen medio de distribución del metabolito activo en estado de equilibrio es de aproximadamente 23 litros, equivalente al volumen de líquido extracelular del organismo. Dado que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, el carboxilato de oseltamivir alcanza todos los principales sitios de localización de la infección por gripe.

La unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas humanas es baja (aproximadamente el 3 %).

Metabolismo

El oseltamivir se convierte en gran medida en carboxilato de oseltamivir por acción de esterasas, principalmente localizadas en el hígado. Ni el fosfato de oseltamivir ni el metabolito activo son sustratos ni inhibidores de los principales isoenzimas del sistema citocromo P450 en estudios in vitro. No se han detectado in vivo conjugados de fase 2 para ninguno de los dos compuestos.

Eliminación

El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (> 90 %) mediante conversión en carboxilato de oseltamivir, que no sufre transformaciones posteriores y se excreta por orina. En la mayoría de los pacientes, la concentración plasmática máxima del metabolito activo disminuye con un periodo de semieliminación de 6–10 horas. El metabolito activo se elimina completamente por los riñones. El aclaramiento renal (18,8 l/h) supera la velocidad de filtración glomerular (7,5 l/h), lo que indica que el fármaco también se elimina adicionalmente mediante secreción tubular. Menos del 20 % de la dosis oral radiomarcada se excreta por heces.

Farmacocinética en grupos especiales

Niños de 1 año de edad. Se estudió la farmacocinética del oseltamivir en niños de 1 a 16 años en un estudio farmacocinético con dosis única. La farmacocinética con dosis múltiples se estudió en un número reducido de niños en un estudio clínico de eficacia. En niños más pequeños, la eliminación del profármaco y del metabolito activo fue más rápida que en adultos, lo que resultó en una exposición más baja ajustada por peso corporal. La administración de 2 mg/kg proporciona una exposición al carboxilato de oseltamivir similar a la alcanzada en adultos tras una dosis única de 75 mg (equivalente a aproximadamente 1 mg/kg). La farmacocinética del oseltamivir en niños y adolescentes de 12 años o más es la misma que en adultos.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes mayores (65–78 años), la exposición al metabolito activo en estado de equilibrio es un 25–35 % mayor que en pacientes más jóvenes (< 65 años) con dosis similares de oseltamivir. El periodo de semieliminación del fármaco en personas mayores es similar al de pacientes más jóvenes. Debido a la exposición y tolerabilidad del fármaco, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en aquellos con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con afectación renal. La administración de fosfato de oseltamivir 100 mg dos veces al día durante 5 días a pacientes con diversos grados de afectación renal demostró que la exposición al carboxilato de oseltamivir es inversamente proporcional a la disminución de la función renal. Para información sobre dosificación, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Pacientes con afectación hepática. Según los resultados de estudios in vitro, no se espera un aumento significativo en la exposición al oseltamivir ni una reducción significativa en la exposición al metabolito activo en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Mujeres embarazadas. Un análisis farmacocinético poblacional combinado indica que el régimen de dosificación del medicamento Oseltamivir descrito en la sección «Instrucciones de uso y dosis» produce una exposición menor (en promedio un 30 % durante todos los trimestres) al metabolito activo en mujeres embarazadas en comparación con mujeres no embarazadas. Sin embargo, la exposición prevista más baja sigue siendo superior a las concentraciones inhibitorias (valores IC95) y a los rangos de cepas del virus de la gripe a niveles terapéuticos. Además, los datos de estudios observacionales respaldan este régimen de dosificación para esta categoría de pacientes. Por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis en mujeres embarazadas para el tratamiento o la prevención de la gripe (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Pacientes inmunodeprimidos. Los análisis farmacocinéticos poblacionales demostraron que la administración de oseltamivir a adultos y niños (< 18 años) inmunodeprimidos (según se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis») produce un aumento previsto en la exposición (aproximadamente 5–50 %) al metabolito activo en comparación con pacientes con sistema inmunitario normal y aclaramiento de creatinina comparable. Debido al amplio margen de seguridad del metabolito activo, no es necesario ajustar la dosis en pacientes inmunodeprimidos. Sin embargo, en pacientes inmunodeprimidos con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según las recomendaciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis».

El análisis de datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de dos estudios con participación de pacientes inmunodeprimidos demostró la ausencia de beneficio adicional significativo con el uso de dosis superiores a la dosis estándar.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la gripe

Oseltamivir está indicado en adultos y niños a partir de 1 año de edad que presenten síntomas de gripe durante la circulación del virus de la gripe. La eficacia se ha demostrado cuando el tratamiento se inició dentro de los 2 días siguientes al inicio de los síntomas.

Prevención de la gripe:

• prevención de la gripe en adultos y niños a partir de 1 año de edad tras el contacto con una persona con diagnóstico clínico de gripe durante la circulación del virus de la gripe;
• el uso adecuado del medicamento Oseltamivir para la prevención de la gripe debe determinarse en cada caso particular, considerando las circunstancias y evaluando el grupo de pacientes que requiere protección. En situaciones excepcionales (por ejemplo, en caso de desajuste entre el virus de la gripe circulante y el virus de la gripe frente al cual se realizó la vacunación, o durante una pandemia), la profilaxis estacional puede realizarse en personas a partir de 1 año de edad.

El uso del medicamento Oseltamivir no sustituye a la vacunación contra la gripe.

El uso de agentes antivirales para el tratamiento y la prevención de la gripe debe basarse en recomendaciones oficiales. La decisión sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención debe tomarse considerando las características de los virus de la gripe circulantes, la información disponible sobre la sensibilidad de los virus de la gripe a los medicamentos en cada temporada, el impacto de la enfermedad en diferentes regiones geográficas y el grupo de pacientes.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al fosfato de oseltamivir o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dadas las propiedades farmacocinéticas de oseltamivir, como su débil unión a proteínas y su metabolismo independiente de los sistemas CYP450 y glucuronidación (ver sección «Farmacocinética»), es poco probable una interacción clínicamente significativa con otros medicamentos.

Probenecid

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal normal cuando se administra oseltamivir junto con probenecid. La administración concomitante de probenecid, que es un potente inhibidor de la secreción tubular aniónica renal, provoca un aumento aproximado al doble de la exposición al metabolito activo de oseltamivir.

Amoxicilina

Oseltamivir no muestra interacción cinética con amoxicilina, cuya eliminación ocurre por la misma vía que la de oseltamivir, lo que indica una débil interacción entre ambos medicamentos por esta vía.

Eliminación renal

Es poco probable una interacción clínicamente importante con otros medicamentos que compitan por la secreción tubular renal, debido a los márgenes de seguridad conocidos de la mayoría de estos fármacos, las características de eliminación de los metabolitos activos (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y el volumen de excreción por estas vías. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar oseltamivir a pacientes que toman medicamentos con una vía de excreción similar y un estrecho margen terapéutico (por ejemplo: clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona).

Información adicional

No se han detectado interacciones farmacocinéticas entre oseltamivir y su metabolito principal y otros medicamentos administrados simultáneamente como paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina y antiácidos (hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio, carbonato de calcio), rimantadina o warfarina (en pacientes que reciben dosis estables de warfarina y que no padecen gripe).

En estudios clínicos de Fase III sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención de la gripe, se administró oseltamivir junto con medicamentos comúnmente utilizados como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA] (enalapril, captopril), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, azitromicina, eritromicina y doxiciclina), bloqueadores de los receptores H2 (ranitidina, cimetidina), betabloqueadores (propranolol), xantinas (teofilina), simpaticomiméticos (pseudoefedrina), opioides (codeína), corticosteroides, broncodilatadores inhalados y analgésicos (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno y paracetamol). No se observaron cambios en el perfil de seguridad ni en la frecuencia de aparición de reacciones adversas.

No existe mecanismo de interacción con anticonceptivos orales.

Características de uso

El oseltamivir es eficaz únicamente contra las enfermedades causadas por virus de la gripe. No existen datos sobre la eficacia del oseltamivir en enfermedades provocadas por otros agentes patógenos distintos del virus de la gripe.

El uso del medicamento Oseltamivir no sustituye la vacunación contra la gripe.

El uso del medicamento Oseltamivir no debe influir en la evaluación de la necesidad de vacunación anual contra la gripe. La protección frente a la gripe solo dura mientras se toma el medicamento. El oseltamivir debe utilizarse para el tratamiento y la prevención de la gripe únicamente cuando existan datos epidemiológicos fiables que indiquen la circulación del virus. Se ha demostrado que la sensibilidad de las cepas del virus de la gripe al oseltamivir presenta una alta variabilidad, por lo que el médico debe tener en cuenta la información más reciente sobre la sensibilidad de los virus circulantes actuales antes de recetar el medicamento Oseltamivir.

Reacciones cutáneas graves y reacciones de hipersensibilidad

Durante la utilización poscomercialización del oseltamivir se han notificado casos de anafilaxia y reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. Se debe suspender el Oseltamivir e iniciar el tratamiento adecuado si se observan tales reacciones o se sospecha su aparición.

Enfermedades concomitantes graves

No existe información sobre la seguridad y eficacia del uso de oseltamivir en pacientes con enfermedades graves o inestables con riesgo inevitable de hospitalización.

Pacientes con el sistema inmunitario debilitado

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del oseltamivir para el tratamiento y la prevención de la gripe en pacientes con el sistema inmunitario debilitado.

Enfermedades del corazón o del sistema respiratorio

No se ha demostrado la eficacia del oseltamivir para el tratamiento de personas con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio. En tales pacientes no se observó diferencia en la frecuencia de complicaciones entre los grupos de tratamiento y placebo.

Insuficiencia renal grave

Se recomienda ajustar la dosis del medicamento Oseltamivir en adultos y adolescentes (13-17 años) con insuficiencia renal grave para el tratamiento y la prevención. No existen suficientes datos clínicos sobre el uso en niños a partir de 1 año de edad con insuficiencia renal para poder establecer recomendaciones de dosificación (ver secciones «Posología y forma de administración», «Farmacocinética»).

Alteraciones neuropsiquiátricas

En pacientes con gripe (principalmente en niños y adolescentes) se han notificado alteraciones neuropsiquiátricas durante el uso de oseltamivir. Dichas alteraciones también se han registrado en pacientes con gripe que no tomaron este medicamento. Se debe observar cuidadosamente al paciente para detectar cambios en el comportamiento, y se debe evaluar cuidadosamente el beneficio y el riesgo de continuar el tratamiento en cada paciente (ver sección «Reacciones adversas»).

Eliminación de medicamentos no utilizados o caducados. Se debe minimizar la entrada del medicamento en el medio ambiente. No se debe desechar el medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse el sistema de recogida de residuos, si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La gripe se asocia con efectos perjudiciales en el curso del embarazo y en el desarrollo fetal, así como con un riesgo de malformaciones congénitas significativas, incluyendo malformaciones cardíacas congénitas. Una gran cantidad de datos sobre el uso de oseltamivir durante el embarazo, obtenidos en el período posregistro y en estudios observacionales (más de 1000 casos de uso de oseltamivir durante el primer trimestre), indican que el oseltamivir no tiene efectos malformativos ni toxicidad fetal/neonatal.

Sin embargo, en un estudio observacional, aunque no se observó un aumento del riesgo global de malformaciones congénitas, los resultados sobre malformaciones cardíacas congénitas significativas diagnosticadas dentro de los 12 meses posteriores al nacimiento no fueron concluyentes. En este estudio, la frecuencia de aparición de malformaciones cardíacas congénitas significativas tras exposición al oseltamivir durante el primer trimestre fue del 1,76 % (7 recién nacidos de 397 embarazos), en comparación con el 1,01 % en embarazos sin exposición al oseltamivir en la población general (razón de riesgos 1,75, intervalo de confianza del 95 % de 0,51 a 5,98). El significado clínico de estos datos es incierto, ya que el estudio tenía un tamaño de muestra limitado. Además, el estudio no fue lo suficientemente amplio como para evaluar de forma fiable tipos individuales de malformaciones congénitas significativas; asimismo, no fue posible comparar completamente a mujeres expuestas y no expuestas al oseltamivir, y en particular determinar si las mujeres habían padecido gripe.

Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.

Si es necesario, el uso del medicamento Oseltamivir durante el embarazo puede considerarse teniendo en cuenta la información disponible sobre seguridad y beneficio, así como la patogenicidad de la cepa del virus de la gripe en circulación.

Lactancia

En ratas, el oseltamivir y su metabolito activo atraviesan la leche. Existe muy poca información sobre niños cuyas madres recibieron oseltamivir durante la lactancia y sobre la excreción de oseltamivir en la leche materna humana. Según algunos datos, el oseltamivir y su metabolito activo se han detectado en la leche materna, aunque sus niveles fueron bajos, por lo que el lactante podría recibir una dosis subterapéutica. Considerando estos datos, así como la patogenicidad de la cepa del virus de la gripe en circulación y el estado de la mujer lactante, puede considerarse la administración de oseltamivir si el beneficio potencial para la mujer es claramente evidente.

Fertilidad

Basándose en datos preclínicos, no existen evidencias del efecto del oseltamivir sobre la fertilidad de hombres o mujeres.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas. El medicamento Oseltamivir no afecta la capacidad de reacción durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

Por vía oral.

Los pacientes que no puedan tragar la cápsula pueden recibir las dosis correspondientes de oseltamivir en forma de polvo para suspensión oral.

Dosificación

El oseltamivir en cápsulas y el oseltamivir en forma de suspensión oral son formas farmacéuticas bioequivalentes.

Para niños y pacientes adultos que tengan dificultades para tragar cápsulas o que requieran una dosis más baja del medicamento, se recomienda utilizar oseltamivir en forma de polvo para suspensión oral (6 mg/ml).

Adultos y adolescentes de 13 años de edad

Tratamiento. La dosis recomendada del medicamento Oseltamivir para adultos y adolescentes (13–17 años) con un peso corporal superior a 40 kg es de 1 cápsula de 75 mg, 2 veces al día, por vía oral durante 5 días.

Para pacientes con el sistema inmunológico debilitado (adultos y adolescentes de 13–17 años con un peso corporal superior a 40 kg), la dosis recomendada del medicamento Oseltamivir es de 1 cápsula de 75 mg, 2 veces al día, por vía oral durante 10 días (véase la sección «Dosificación en situaciones especiales. Pacientes con el sistema inmunológico debilitado» más adelante).

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de las primeras 48 horas desde la aparición de los síntomas de la gripe.

Profilaxis tras contacto. La dosis recomendada del medicamento Oseltamivir para la profilaxis de la gripe tras contacto cercano con una persona infectada, en adultos y adolescentes (13–17 años) con un peso corporal superior a 40 kg, incluyendo pacientes con el sistema inmunológico debilitado (adultos y adolescentes de 13–17 años con un peso corporal superior a 40 kg), es de 75 mg 1 vez al día por vía oral durante 10 días. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de las 48 horas tras el contacto con una persona infectada.

Profilaxis durante brotes epidémicos estacionales de gripe. La dosis recomendada para la profilaxis durante brotes epidémicos estacionales de gripe es de 75 mg 1 vez al día durante 6 semanas (o hasta 12 semanas para pacientes con el sistema inmunológico debilitado; véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Niños de 1 a 12 años de edad

Tratamiento. La dosis recomendada del medicamento Oseltamivir para niños a partir de 1 año de edad con un peso corporal superior a 40 kg, capaces de tragar cápsulas, es de 1 cápsula de 75 mg, 2 veces al día, por vía oral durante 5 días.

Para niños con el sistema inmunológico debilitado, a partir de 1 año de edad, con un peso corporal superior a 40 kg, capaces de tragar cápsulas, la dosis recomendada del medicamento Oseltamivir es de 1 cápsula de 75 mg, 2 veces al día, por vía oral durante 10 días (véase la sección «Dosificación en situaciones especiales. Pacientes con el sistema inmunológico debilitado» más adelante).

Si los pacientes tienen dificultades para tragar cápsulas o requieren una dosis más baja del medicamento, se recomienda utilizar oseltamivir en forma de polvo para suspensión oral (6 mg/ml).

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de las primeras 48 horas desde la aparición de los síntomas de la gripe.

Profilaxis tras contacto. La dosis recomendada del medicamento Oseltamivir para la profilaxis tras contacto con una persona infectada por gripe, en niños a partir de 1 año de edad con un peso corporal superior a 40 kg (incluyendo niños con el sistema inmunológico debilitado), capaces de tragar cápsulas, es de 1 cápsula de 75 mg 1 vez al día por vía oral durante 10 días. Si los pacientes tienen dificultades para tragar cápsulas o requieren una dosis más baja del medicamento, se recomienda utilizar oseltamivir en forma de polvo para suspensión oral (6 mg/ml).

Profilaxis durante brotes epidémicos estacionales de gripe. La profilaxis durante brotes epidémicos estacionales de gripe en niños menores de 12 años no ha sido estudiada.

Dosificación en situaciones especiales

Pacientes con alteración de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis para el tratamiento o la profilaxis en pacientes con alteración de la función hepática. La seguridad y la farmacocinética del oseltamivir en niños con alteración de la función hepática no han sido estudiadas.

Pacientes con alteración de la función renal

Tratamiento de la gripe. Es necesario ajustar la dosis del medicamento Oseltamivir en adultos y adolescentes (13–17 años) con insuficiencia renal moderada o grave (véase la tabla 1).

Tabla 1

* Datos obtenidos a partir de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que el aclaramiento del carboxilato de oseltamivir sea mayor con el uso de la diálisis peritoneal continua automatizada (DPCA). El régimen de tratamiento puede modificarse de DPCA a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.

Prevención de la gripe. Es necesaria la ajuste de la dosis del medicamento Oseltamivir en adultos y adolescentes (13–17 años) con insuficiencia renal moderada o grave (véase la Tabla 2).

Tabla 2

* Datos obtenidos en estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que la depuración del oseltamivir carboxilato sea mayor con la diálisis peritoneal automatizada continua (DPACC). El régimen de tratamiento puede cambiarse de DPACC a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.

No hay suficientes datos clínicos para ofrecer recomendaciones sobre la dosificación en niños menores de 12 años con disfunción renal.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Pacientes inmunodeprimidos

Tratamiento. La duración recomendada del tratamiento de la gripe en pacientes inmunodeprimidos es de 10 días (ver secciones «Instrucciones de uso», «Reacciones adversas»). No se requiere ajuste de dosis. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los primeros dos días desde la aparición de los síntomas de la gripe.

Profilaxis estacional. En pacientes inmunodeprimidos se ha estudiado una duración más prolongada (hasta 12 semanas) de la profilaxis estacional (ver secciones «Instrucciones de uso», «Reacciones adversas»).

Niños

Los datos disponibles sobre la seguridad del oseltamivir en el tratamiento de la gripe en niños a partir de 1 año de edad, obtenidos en estudios prospectivos y retrospectivos de vigilancia, así como en bases de datos epidemiológicas y datos poscomercialización, indican que el perfil de seguridad en niños a partir de 1 año es comparable al perfil de seguridad establecido en adultos.

El medicamento debe administrarse a niños a partir de 1 año de edad con un peso corporal superior a 40 kg, que sean capaces de tragar la cápsula.

Sobredosis

Se han recibido informes de sobredosis de oseltamivir durante estudios clínicos y tras la comercialización del medicamento. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas en casos de sobredosis fueron similares a las observadas con las dosis terapéuticas de oseltamivir (ver sección «Reacciones adversas»).

No se conoce un antídoto específico.

Niños

Con mayor frecuencia se han notificado casos de sobredosis en niños que en adultos y adolescentes. Debe tenerse precaución al utilizar el medicamento Oseltamivir en niños.

Reacciones adversas

En general, el perfil de seguridad del medicamento Oseltamivir se basa en datos de tratamiento de la gripe en 6049 adultos/adolescentes y 1473 niños que recibieron oseltamivir o placebo, así como en datos de prevención de la gripe en 3990 adultos/adolescentes y 253 niños que recibieron oseltamivir o placebo en estudios clínicos. Además, 245 pacientes inmunodeprimidos (incluyendo 7 adolescentes y 39 niños) recibieron oseltamivir para el tratamiento de la gripe, y 475 pacientes inmunodeprimidos (incluyendo 18 niños, 10 en el grupo de oseltamivir y 8 en el grupo de placebo) recibieron oseltamivir o placebo para la prevención de la gripe.

En adultos/adolescentes, los eventos adversos más frecuentes durante el tratamiento con oseltamivir para la gripe fueron náuseas y vómitos; durante la profilaxis de la gripe, el evento más frecuente fue náuseas. La mayoría de estas reacciones adversas fueron aisladas, de carácter transitorio y generalmente ocurrieron durante el primer o segundo día del tratamiento, desapareciendo espontáneamente en 1-2 días. En niños, el evento adverso más frecuente fue el vómito. En la mayoría de los casos, estas reacciones adversas no requirieron la interrupción del oseltamivir.

Durante el uso poscomercialización del oseltamivir, se han notificado raramente las siguientes reacciones adversas graves: reacciones anafilácticas y anafilactoides, trastornos hepáticos (hepatitis fulminante, alteración de la función hepática, ictericia), angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, hemorragia gastrointestinal y trastornos neuropsiquiátricos (para más información sobre trastornos neuropsiquiátricos, véase la sección «Precauciones de uso»).

Para describir la frecuencia de las reacciones adversas se utilizaron las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raros (< 1/10000). La frecuencia se determinó según el análisis de datos combinados de estudios clínicos.

Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes

A continuación se indican las reacciones adversas más frecuentes registradas en estudios de uso de oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes, así como en el período poscomercialización con la dosis recomendada (75 mg dos veces al día durante 5 días para el tratamiento y 75 mg una vez al día durante hasta 6 semanas para la prevención).

El perfil de seguridad observado en pacientes que recibieron oseltamivir en las dosis recomendadas para profilaxis (75 mg una vez al día durante hasta 6 semanas) fue similar al observado en los estudios de tratamiento, a pesar de la mayor duración de los estudios de prevención.

Infecciones e infestaciones: frecuentes — bronquitis, herpes simple, infecciones de las vías respiratorias superiores, nasofaringitis, sinusitis;

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: raros — trombocitopenia;

Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuentes — reacción de hipersensibilidad; raros — reacciones anafilácticas y anafilactoides;

Trastornos psiquiátricos: raros — agitación, conducta patológica, ansiedad, confusión mental, delirio, alucinaciones, pesadillas, autolesiones;

Trastornos del sistema nervioso: muy frecuentes — cefalea; frecuentes — insomnio; poco frecuentes — alteración de la conciencia, convulsiones;

Trastornos de la vista: raros — alteraciones visuales;

Trastornos del sistema cardiaco: poco frecuentes — arritmias cardíacas;

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de la glándula mediastínica: frecuentes — tos, rinorrea, dolor de garganta;

Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes — náuseas; frecuentes — vómitos, dolor abdominal (incluyendo en la región superior), dispepsia; raros — hemorragia gastrointestinal, colitis hemorrágica;

Trastornos hepatobiliares: poco frecuentes — elevación de enzimas hepáticas; raros — hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis;

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes — dermatitis, erupción cutánea, eccema, urticaria; raros — angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia desconocida — alergia, edema facial;

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes — mareo (incluyendo vértigo), debilidad, dolor, hipertermia, dolor en extremidades.

Tratamiento y prevención de la gripe en niños

En total, 1473 niños (incluyendo niños sanos de 1 a 12 años y niños con asma de 6 a 12 años) participaron en estudios clínicos de oseltamivir para el tratamiento de la gripe. De ellos, 851 niños recibieron tratamiento con suspensión de oseltamivir. Un total de 158 niños recibieron la dosis recomendada de oseltamivir una vez al día en estudios de prevención: en estudios poscontacto en el hogar (n = 99), en estudios de 6 semanas de prevención estacional (n = 49) y en estudios de 12 semanas de prevención estacional en niños inmunodeprimidos (n = 10).

Las reacciones adversas más frecuentes registradas en estudios de uso de oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en niños (con dosis ajustadas por edad, de 30 mg a 75 mg una vez al día):

Infecciones e infestaciones: frecuentes — otitis media; frecuencia desconocida — bronquitis, neumonía, sinusitis;

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes — cefalea;

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida — linfadenopatía;

Trastornos de la vista: frecuentes — conjuntivitis (incluyendo enrojecimiento ocular, secreción ocular y dolor);

Trastornos del oído y del aparato vestibular: frecuentes — dolor de oído; poco frecuentes — alteraciones del tímpano;

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de la glándula mediastínica: muy frecuentes — tos, congestión nasal; frecuentes — rinorrea; frecuencia desconocida — asma (incluyendo exacerbaciones), epistaxis;

Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes — vómitos; frecuentes — náuseas, dolor abdominal (incluyendo en la región superior), dispepsia; frecuencia desconocida — diarrea;

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes — dermatitis (incluyendo dermatitis alérgica y atópica).

Descripción de reacciones adversas específicas

Trastornos psiquiátricos y neurológicos

La gripe puede asociarse con diversos síntomas neurológicos y conductuales, que pueden incluir alucinaciones, delirio, comportamiento inadecuado, en algunos casos con desenlace fatal. Estos fenómenos pueden observarse como manifestaciones de encefalitis o encefalopatía, pero también pueden ocurrir sin enfermedad grave evidente.

En el período poscomercialización, en pacientes con gripe tratados con oseltamivir, también se han notificado casos de convulsiones y delirio (incluyendo síntomas como alteración del nivel de conciencia, confusión mental, comportamiento inadecuado, alucinaciones, agitación, ansiedad, pesadillas). En casos aislados, esto condujo a autolesiones accidentales o desenlace fatal. Estos fenómenos se han notificado principalmente en niños y adolescentes y a menudo tienen inicio súbito y resolución rápida. No se sabe si los trastornos psiconeurológicos están relacionados con el uso de oseltamivir, ya que también se han registrado trastornos psiconeurológicos en pacientes con gripe que no han recibido este medicamento.

Trastornos hepatobiliares

En pacientes con enfermedad tipo gripe se han observado trastornos del sistema hepatobiliar, incluyendo casos de hepatitis y elevación de enzimas hepáticas. Estos casos incluyeron hepatitis fulminante fatal / insuficiencia hepática.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio

La población estudiada para el tratamiento de la gripe incluyó adultos/adolescentes sanos y pacientes con factores de riesgo (pacientes con mayor riesgo de complicaciones relacionadas con la gripe, por ejemplo, pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón o del sistema respiratorio). En general, el perfil de seguridad en adolescentes y adultos con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio fue comparable al observado en adolescentes/adultos sanos.

Pacientes inmunodeprimidos

El tratamiento de la gripe en pacientes inmunodeprimidos fue evaluado en dos estudios con uso de dosis estándar o alta (doble o triple) de oseltamivir. El perfil de seguridad del oseltamivir observado en estos estudios fue consistente con el observado en estudios clínicos previos en los que se usó oseltamivir para el tratamiento de la gripe en pacientes sin inmunodeficiencia de todas las edades (pacientes sin otras enfermedades o pacientes con factores de riesgo [enfermedades concomitantes del corazón y/o del sistema respiratorio]). La reacción adversa más frecuente en niños inmunodeprimidos fue el vómito (28 %).

En un estudio de 12 semanas de prevención en 475 personas inmunodeprimidas, incluyendo 18 niños de 1 a 12 años, el perfil de seguridad en 238 pacientes que recibieron oseltamivir fue comparable al observado en estudios clínicos previos de uso de oseltamivir para prevención.

Niños con asma bronquial

En general, el perfil de reacciones adversas en niños con asma bronquial fue comparable al observado en niños sanos respecto a otras enfermedades.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el embalaje original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster. 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. LUPIN LIMITED.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

A 28-1, MIDC Industrial Area, Chikhalthana, Aurangabad, Maharashtra 431210, India (IND).