Ortofen-Sdorovia Forte

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ORTOPHEN-ZDOROVYE FORTE

Composición:

Principio activo: 1 tableta contiene 50 mg de diclofenaco sódico;

Excipientes: lactosa monohidrato; crospovidona; celulosa microcristalina; carboximetilcelulosa sódica; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; mezcla seca «Acryl-eze white», que contiene talco, dióxido de titanio (E 171), copolímero de metacrilato (tipo C), laurilsulfato de sodio, bicarbonato de sodio, dióxido de silicio; macrogol 6000; rojo Ponceau 4R (E 124); azorrubina (E 122).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, resistentes al jugo gástrico.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color rosa a rosa con matiz rojizo. En corte transversal se observan dos capas.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01AB05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. El medicamento contiene diclofenaco sódico, una sustancia de estructura no esteroidea que ejerce un efecto analgésico y antiinflamatorio marcado.

Es un inhibidor de la prostaglandina sintetasa (ciclooxigenasa).

In vitro, el diclofenaco sódico en concentraciones equivalentes a las alcanzadas durante el tratamiento de pacientes no inhibe la biosíntesis de proteoglicanos del cartílago.

Farmacocinética. Aunque la absorción es completa, el inicio de la acción puede retrasarse debido al tránsito a través del estómago, lo cual puede verse afectado por la ingestión de alimentos que ralentizan el vaciamiento gástrico. Las concentraciones plasmáticas máximas medias de 1,48 ± 0,65 µg/ml (1,5 µg/ml = 5 µmol/l) se alcanzan en promedio a las 2 horas tras la administración de una tableta de 50 mg.

Aproximadamente la mitad del diclofenaco administrado se metaboliza durante el primer paso hepático (efecto de primer paso); el área bajo la curva de concentración (AUC) tras la administración oral del medicamento es aproximadamente la mitad del valor obtenido tras la administración de una dosis parenteral equivalente.

Las características farmacocinéticas del medicamento no cambian con la administración repetida. No se produce acumulación cuando se sigue la dosificación recomendada.

La unión del diclofenaco a las proteínas plasmáticas es del 99,7 %, y a la albúmina, del 99,4 %.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde su Cmáx se alcanza entre 2 y 4 horas más tarde que en el plasma sanguíneo. La semivida (T½) en el líquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas después de alcanzar la Cmáx en plasma, la concentración de diclofenaco en el líquido sinovial permanece más elevada; este fenómeno se observa durante 12 horas.

Se ha detectado diclofenaco en concentraciones bajas (100 ng/ml) en la leche materna en una mujer. La cantidad estimada del medicamento que pasa al organismo del lactante a través de la leche materna equivale a una dosis de 0,03 mg/kg/día.

El diclofenaco se metaboliza parcialmente mediante glucuronidación de la molécula sin cambios, pero principalmente mediante hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, lo que da lugar a la formación de varios metabolitos fenólicos, la mayoría de los cuales forman conjugados con ácido glucurónico. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque significativamente menos que el diclofenaco.

La depuración sistémica total del diclofenaco desde el plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DE). La semivida final (T½) en plasma sanguíneo es de 1-2 horas. La T½ en plasma de cuatro metabolitos, incluyendo dos farmacológicamente activos, también es breve y oscila entre 1 y 3 horas. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados glucurónidos. Menos del 1 % del diclofenaco se excreta sin cambios. El resto de la dosis administrada se excreta por heces en forma de metabolitos.

No se ha observado influencia de la edad del paciente sobre la absorción, metabolismo y eliminación del medicamento, excepto por el hecho de que en cinco pacientes de edad avanzada, una infusión intravenosa de 15 minutos produjo una concentración del fármaco en plasma sanguíneo un 50 % más alta de lo esperado en personas jóvenes sanas.

En pacientes con alteración de la función renal que reciben dosis terapéuticas, no se espera acumulación de la sustancia activa sin cambios, según la cinética del medicamento tras una administración única. En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas estimadas en estado de equilibrio de los metabolitos hidroxilados fueron aproximadamente cuatro veces más altas que en personas sanas. Sin embargo, finalmente todos los metabolitos se eliminan por vía biliar.

En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis hepática compensada, los parámetros farmacocinéticos y el metabolismo del diclofenaco son similares a los de pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartrosis, espondiloartropatías);
• Síndromes dolorosos de la columna vertebral;
• Enfermedades reumáticas inflamatorias de los tejidos blandos periarticulares;
• Crisis agudas de gota;
• Síndromes dolorosos post-traumáticos y postoperatorios acompañados de inflamación y edema, por ejemplo tras intervenciones odontológicas u ortopédicas;
• Enfermedades ginecológicas acompañadas de dolor e inflamación, por ejemplo dismenorrea primaria o anexitis;
• Como medicamento auxiliar en enfermedades inflamatorias graves de los órganos ORL acompañadas de intenso dolor, por ejemplo faringotonsilitis, otitis.
• De acuerdo con los principios terapéuticos generales, la enfermedad de base debe tratarse con medicamentos de terapia básica. La fiebre por sí sola no constituye una indicación para el uso del medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.
• Úlcera gástrica o intestinal activa; hemorragia gastrointestinal o perforación.
• Hemorragia o perforación gastrointestinal en la historia clínica relacionada con el tratamiento previo con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Forma activa de úlcera gástrica o duodenal/hemorragia o úlcera recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios separados de úlcera diagnosticada o hemorragia).
• Tercer trimestre del embarazo.
• Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
• Insuficiencia hepática.
• Insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 15 ml/min/1,73 m²).
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
• Enfermedad isquémica del corazón en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo.
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de ataques isquémicos transitorios.
• Enfermedades periféricas arteriales.
• Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea).
• El medicamento, al igual que otros AINE, está contraindicado en pacientes en los que el uso de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE provoca ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria o rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. A continuación se indican interacciones observadas con el uso de diclofenaco en forma de comprimidos y/o en otras formas farmacéuticas.

Litio. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de litio en plasma. Se recomienda el monitoreo del nivel de litio en suero sanguíneo.

Digoxina. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de digoxina en plasma. Se recomienda el monitoreo de los niveles de digoxina en suero sanguíneo.

Diuréticos y antihipertensivos. Al igual que otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco con diuréticos y antihipertensivos (por ejemplo, bloqueadores β, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)) puede reducir su efecto antihipertensivo mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, se debe tener precaución al usar esta combinación, y los pacientes, especialmente ancianos, deben estar bajo estricta vigilancia respecto al nivel de presión arterial. Los pacientes deben recibir adecuada hidratación, y se recomienda también el monitoreo de la función renal tras el inicio de la terapia concomitante y de forma regular posteriormente, especialmente con diuréticos e inhibidores de la ECA, debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que provocan hiperkalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento del nivel de potasio en suero sanguíneo, por lo que el monitoreo del estado del paciente debe realizarse con mayor frecuencia.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. La administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda tomar precauciones. Aunque los datos clínicos existentes no indican un efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, hay datos aislados de aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que toman simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por lo tanto, para mayor seguridad y asegurarse de que no se requieran cambios en la dosis de anticoagulantes, se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes. Al igual que otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y corticosteroides. La administración simultánea de diclofenaco y otros AINE o corticosteroides sistémicos puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras. Se debe evitar la administración simultánea de dos o más AINE.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE e ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. El diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin alterar su efecto terapéutico. Sin embargo, hay algunos informes sobre el desarrollo tanto de hipoglucemia como de hiperglucemia en tales casos, lo que ha requerido ajustes en la dosis de medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razón, como medida preventiva, se recomienda el control del nivel de glucosa en sangre durante la terapia combinada.

También hay informes aislados de casos de acidosis metabólica con administración concomitante con diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento de los niveles de metotrexato. Se debe tener precaución al prescribir AINE, incluyendo diclofenaco, menos de 24 horas antes o después de la administración de metotrexato, ya que en tales casos puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y potenciarse su acción tóxica. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando el intervalo entre la administración de metotrexato y AINE, incluyendo diclofenaco, fue de hasta 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato como resultado de la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina y tacrolimus. El efecto del diclofenaco, al igual que otros AINE, sobre la síntesis de prostaglandinas en los riñones puede potenciar la nefrotoxicidad de la ciclosporina y el tacrolimus. Por lo tanto, el diclofenaco debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no toman ciclosporina ni tacrolimus.

Antibióticos quinolonas. Puede desarrollarse convulsiones en pacientes que toman simultáneamente derivados de quinolona y AINE. Esto puede ocurrir tanto en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones como en aquellos sin ellos. Por lo tanto, se debe tener precaución al decidir sobre la administración de quinolonas a pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda monitorear las concentraciones de fenitoína en plasma sanguíneo debido al aumento esperado del efecto de la fenitoína.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden causar retraso o disminución de la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración simultánea de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, disminuir la TFG y aumentar los niveles de glucósidos en plasma sanguíneo.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante 8-12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Inhibidores del CYP2C9. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), lo que puede provocar un aumento significativo de la Cmáx en plasma y la exposición al diclofenaco.

Inductores del CYP2C9. Se requiere precaución al administrar simultáneamente diclofenaco con inductores del CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede provocar una disminución significativa de la concentración en plasma y la exposición al diclofenaco.

Precauciones especiales de uso.

Generales.

Para minimizar los efectos adversos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Se debe evitar la administración concomitante del medicamento con AINE sistémicos, como inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la ausencia de evidencia de efecto sinérgico y al riesgo potencial de efectos adversos aditivos.
Estudios controlados con placebo han revelado un mayor riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con el uso de ciertos inhibidores selectivos de la COX-2. Dado que actualmente no hay datos comparativos de estudios clínicos sobre el uso prolongado de diclofenaco en dosis máximas, no puede descartarse un riesgo similar. No se ha establecido una correlación directa entre este riesgo y la selectividad de los AINE individuales hacia COX-1/COX-2. En ausencia de tales datos, antes de prescribir diclofenaco se debe realizar una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio en pacientes con enfermedad isquémica del corazón clínicamente confirmada, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas de las arterias periféricas o factores de riesgo significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Debido a este riesgo, se debe usar la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más corto posible.

El efecto de los AINE sobre los riñones incluye retención de líquidos con edemas y/o hipertensión arterial. En pacientes con alteraciones cardíacas o con otros estados que favorezcan la retención de líquidos, el diclofenaco debe administrarse con precaución. Esto también se recomienda para pacientes que toman diuréticos o inhibidores de la ECA o que son propensos al riesgo de hipovolemia.

Las consecuencias suelen ser más graves en pacientes ancianos. Se debe tener precaución al prescribir el medicamento a personas mayores. Se requiere precaución especial para pacientes mayores de 65 años. En particular, se recomienda usar la dosis eficaz más baja en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal.

Al igual que con otros AINE, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS, una reacción alérgica grave que puede causar infarto de miocardio. Los síntomas de tales reacciones pueden incluir dolor en el pecho que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Debido a sus propiedades farmacodinámicas, el medicamento, al igual que otros AINE, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

El medicamento contiene lactosa, por lo que si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Ponceau 4R (E 124) y azorrubina (E 122) pueden causar reacciones alérgicas.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal (TG). Con el uso de todos los AINE, tanto selectivos como no selectivos de la COX-2, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser letales y ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de eventos graves del tracto gastrointestinal. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes ancianos. Si los pacientes que reciben diclofenaco presentan signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, se debe suspender el medicamento.

Al igual que con otros AINE, se requiere supervisión médica y especial precaución para pacientes con síntomas que indiquen alteraciones del TG al prescribir diclofenaco. El riesgo de hemorragia, úlceras o perforación en el TG aumenta con el aumento de la dosis de AINE, especialmente diclofenaco.

Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas al uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser letales.

Para reducir el riesgo de toxicidad en el TG, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con las dosis más bajas eficaces. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con medicamentos que contienen dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS/aspirina) u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de efectos adversos en el TG, se debe considerar la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia en el TG). También se requiere precaución para pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, AAS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

El uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, puede asociarse con un mayor riesgo de insuficiencia gastrointestinal de la anastomosis. Se recomienda una observación médica cuidadosa con el uso de diclofenaco tras cirugía del tracto gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado. Se requiere supervisión médica cuidadosa si el medicamento se administra a pacientes con alteración de la función hepática, ya que su estado puede empeorar.
Al igual que con otros AINE, uno o más enzimas hepáticos pueden aumentar con el uso de diclofenaco. El aumento de enzimas fue generalmente reversible tras la interrupción del medicamento.

Este aumento se observó muy frecuentemente en estudios clínicos con diclofenaco (aproximadamente en el 15 % de los pacientes), pero rara vez se asoció con síntomas clínicos. La mayoría de estos casos estuvieron relacionados con aumentos cercanos al límite superior normal. Con frecuencia (en el 2,5 % de los casos) se observó un aumento moderado (de ≥ 3 a < 8 veces el límite superior normal), mientras que la frecuencia de aumentos marcados (≥ 8 veces el límite superior normal) permaneció aproximadamente en el 1 %. El aumento de enzimas hepáticos se asoció con lesión hepática clínicamente evidente en el 0,5 % de los casos en los estudios clínicos mencionados.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, se recomienda el monitoreo regular de la función hepática y niveles de enzimas hepáticos como medida preventiva. Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, y si los signos o síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas o si se observan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), se debe suspender el medicamento. Además del aumento de enzimas hepáticos, hubo informes raros de reacciones graves en el hígado, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, que en casos aislados condujeron a la muerte.

El curso de enfermedades como hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodrómicos. Se requiere precaución si el medicamento se administra a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de provocar un ataque.

Efecto sobre los riñones. Los AINE, incluyendo el diclofenaco, reducen los niveles de prostaglandinas, que son importantes para mantener el flujo sanguíneo renal. Debido a que durante el tratamiento con AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado frecuentemente (1-10 %) casos de retención de líquidos, edemas e hipertensión, se debe prestar especial atención a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en la historia clínica, pacientes ancianos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como pacientes con reducción significativa del volumen extracelular de líquidos por cualquier causa, por ejemplo antes o después de una intervención quirúrgica grave. En tales casos, como medida preventiva, se recomienda el monitoreo de la función renal. La interrupción del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel. En relación con el uso de diclofenaco, en casos muy raros se han registrado reacciones graves en la piel (algunas de ellas letales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, erupción fija medicamentosa bullosa generalizada, así como síndrome de hipersensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)). El riesgo más alto para el desarrollo de estas reacciones se observa en pacientes al comienzo del curso de tratamiento: la reacción se observa en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El uso del medicamento debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

LE y enfermedades mixtas del tejido conectivo. En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede observarse un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares. El tratamiento con el medicamento generalmente no se recomienda en pacientes con enfermedades cardiovasculares diagnosticadas (insuficiencia cardíaca, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades periféricas arteriales) o hipertensión arterial no controlada.

El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa y solo en dosis de hasta 100 mg/día si el tratamiento dura más de 4 semanas. Debido a que los riesgos cardiovasculares asociados con el uso de diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento, especialmente si el tratamiento dura más de 4 semanas.

Para pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar un monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones, ya que con el uso de AINE, incluyendo diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que toman diuréticos concomitantes o inhibidores de la ECA o que tienen un mayor riesgo de hipovolemia.

Los datos existentes indican que el diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y con uso prolongado, puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

No se recomienda administrar diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica estable del corazón, enfermedades periféricas arteriales y/o enfermedad cerebrovascular. Si es necesario su uso, solo puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del riesgo/beneficio y solo en dosis de hasta 100 mg/día durante no más de 4 semanas.

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de eventos antitrombóticos graves (dolor en el pecho, disnea, debilidad, alteración del habla), que pueden ocurrir en cualquier momento. En tal caso, deben buscar atención médica inmediatamente.

Efecto sobre parámetros hematológicos. Con el uso prolongado de este medicamento, al igual que otros AINE, se recomienda monitorear el análisis de sangre con fórmula leucocitaria.

El medicamento puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Se debe observar cuidadosamente el estado de pacientes con alteraciones de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Asma en la historia clínica. En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades obstructivas crónicas pulmonares o infecciones respiratorias crónicas (especialmente aquellas asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), ocurren con mayor frecuencia reacciones a AINE, como empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma analgésica), angioedema o urticaria. Por lo tanto, se recomiendan precauciones especiales (preparación para atención de emergencia) para tales pacientes. Esto también se aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, como erupciones, picazón o urticaria.

Al igual que otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar el desarrollo de broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de esta.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de diclofenaco puede provocar alteración de la función renal en el feto, lo que puede causar oligoamnios y, en algunos casos, insuficiencia renal en el recién nacido. Estos efectos adversos se observan en promedio tras varios días o semanas de tratamiento, aunque en casos raros el oligoamnios se desarrolló ya a las 48 horas tras el inicio del uso de AINE. El oligoamnios a menudo, pero no siempre, desaparece tras la interrupción del tratamiento con AINE. Las complicaciones del oligoamnios prolongado pueden incluir, por ejemplo, contracturas de extremidades y retraso en el desarrollo pulmonar. En algunas observaciones clínicas postcomercialización, la insuficiencia renal neonatal requirió procedimientos invasivos como transfusión sanguínea o diálisis.

Además, se ha informado estrechamiento del conducto arterioso tras tratamiento en el segundo trimestre, que desaparece en la mayoría de los casos tras la interrupción del tratamiento.

Si el tratamiento con el medicamento dura más de 48 horas, se debe considerar la conveniencia de monitoreo ecográfico del líquido amniótico y del corazón fetal. Si ocurre oligoamnios o estrechamiento del conducto arterioso, se debe suspender el medicamento y proporcionar tratamiento adecuado según la práctica clínica.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Existen datos epidemiológicos que indican un mayor riesgo de abortos espontáneos y/o riesgo de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo es proporcional a la dosis administrada y la duración del tratamiento.

Se ha demostrado que en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provoca un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad del embrión/feto. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo del sistema cardiovascular.

En los trimestres I y II del embarazo, el medicamento solo puede administrarse si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto. Si el medicamento se administra a una mujer que intenta quedar embarazada o durante los trimestres I o II del embarazo, la dosis debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligoamnios (ver más arriba).

Sobre la madre y el recién nacido, especialmente al final del embarazo:

• Posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• Inhibición de las contracciones uterinas, lo que conduce a retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Al igual que otros AINE, el diclofenaco se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a mujeres durante la lactancia para evitar efectos indeseables en el lactante. Si el tratamiento es necesario, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad en mujeres. Al igual que otros AINE, el medicamento puede afectar negativamente la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda administrarlo a mujeres que planean quedar embarazadas. Para mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios de infertilidad, se debe considerar la conveniencia de suspender el medicamento. Basado en datos adecuados de estudios en animales, no puede descartarse la alteración de la función reproductiva en machos. La relevancia de estos datos para humanos no está establecida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia, alteraciones del sistema nervioso central, letargo o fatiga durante el tratamiento con el medicamento no deben conducir vehículos ni operar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis. Para minimizar los efectos indeseables, el medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces durante el período más corto necesario para controlar los síntomas, considerando el objetivo terapéutico en cada paciente individual. Los comprimidos deben tomarse preferiblemente antes de las comidas, con líquido, y no deben dividirse ni masticarse.

La dosis inicial del medicamento generalmente es de 100-150 mg/día. Para síntomas leves, así como para terapia prolongada, una dosis de 75-100 mg/día es suficiente. La dosis diaria debe dividirse en 2-3 tomas. Para prevenir el dolor nocturno o rigidez matutina articular, el tratamiento con el medicamento puede complementarse con supositorios rectales antes de dormir. La dosis diaria del medicamento no debe exceder los 150 mg.

En dismenorrea primaria, la dosis diaria debe ajustarse individualmente, generalmente entre 50-150 mg. La dosis inicial puede ser de 50-100 mg/día, pero si es necesario, puede aumentarse durante varios ciclos menstruales hasta la máxima de 150 mg/día. La dosis diaria máxima recomendada del medicamento es de 150 mg. El tratamiento debe iniciarse tras la aparición de los primeros síntomas dolorosos y continuar varios días, dependiendo de la evolución de la remisión de los síntomas.

En niños de 14 a 18 años, el medicamento debe administrarse de 75 a 150 mg/día en 2 o 3 tomas.

La dosis diaria del medicamento no debe exceder los 150 mg.

Si es necesario prescribir diclofenaco sódico en dosis de 75 mg, debe usarse el medicamento en la dosificación o forma farmacéutica adecuada.

Pacientes ancianos (65 años o más): aunque la farmacocinética del medicamento no se deteriora clínicamente en pacientes ancianos, los AINE deben usarse con especial precaución en pacientes ancianos, que generalmente son más susceptibles a reacciones adversas. En particular, se recomienda usar las dosis eficaces más bajas en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal; también se debe examinar a los pacientes respecto a hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento con AINE.

Enfermedades cardiovasculares existentes o factores de riesgo significativos: el diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa y, si se usa más de 4 semanas, en dosis diarias máximas de hasta 100 mg (ver «Precauciones especiales de uso»). Debido a que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento.

Pacientes con alteración de la función renal: el medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 15 ml/min/1,73 m²).

No se han realizado estudios específicos con pacientes con alteración de la función renal, no hay recomendaciones sobre ajuste de dosis. Es necesario prescribir el medicamento con precaución a pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con alteración de la función hepática: el medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.

No se han realizado estudios específicos con pacientes con alteración de la función hepática, no hay recomendaciones sobre ajuste de dosis. Es necesario prescribir el medicamento con precaución a pacientes con alteración de la función hepática de grado moderado o grave.

Niños. El medicamento no debe administrarse a niños menores de 14 años debido al alto contenido de sustancia activa.

Sobredosis. No existe un cuadro clínico típico característico de sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como cefalea, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, zumbidos en los oídos o convulsiones. La insuficiencia renal aguda y lesión hepática son posibles en casos de intoxicación grave.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación aguda con AINE, incluyendo diclofenaco, consiste en terapia de soporte y sintomática. Esto incluye el tratamiento de manifestaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales, depresión respiratoria. Es poco probable que medidas terapéuticas específicas como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión sean eficaces para eliminar AINE, incluyendo diclofenaco, ya que las sustancias activas de estos medicamentos se unen ampliamente a proteínas sanguíneas y están sujetas a un intenso metabolismo. Tras la ingestión de dosis potencialmente tóxicas, puede usarse carbón activado, y tras la ingestión de dosis potencialmente mortales, puede realizarse desintoxicación gástrica (por ejemplo, inducción de vómitos, lavado gástrico).

Reacciones adversas.

Los siguientes efectos adversos indicados a continuación incluyen fenómenos notificados durante el uso a corto o largo plazo de diclofenaco.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia; leucopenia; anemia (incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica); agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad; reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock); edema angioneurótico (incluyendo edema facial).

Alteraciones psiquiátricas: desorientación; depresión; insomnio; irritabilidad; pesadillas nocturnas; trastornos psicóticos.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza; mareo; somnolencia; fatiga; parestesias; alteración de la memoria; convulsiones; inquietud; temblor; meningitis aséptica; alteraciones del gusto; accidente cerebrovascular; confusión; alucinaciones; alteraciones sensoriales; malestar general.

Del órgano de la visión: alteraciones visuales; visión borrosa; diplopía; neuritis óptica.

Del oído y del laberinto: vértigo; tinnitus; alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones; dolor en el pecho; insuficiencia cardíaca; infarto de miocardio; hipertensión arterial; hipotensión arterial; vasculitis; síndrome de Kounis.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: asma (incluyendo disnea); neumonitis.

Del tracto gastrointestinal: náuseas; vómitos; diarrea; dispepsia; dolor abdominal; flatulencia; anorexia; gastritis; hemorragia gastrointestinal, hematemesis, melena, diarrea hemorrágica; úlceras gástricas e intestinales, con o sin hemorragia, estenosis gastrointestinal o perforación (a veces fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada), que pueden provocar peritonitis; colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn); estreñimiento; estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa); glossitis; alteraciones de la función esofágica; estenosis diafragmática intestinal; pancreatitis.

El medicamento puede provocar estados inflamatorios crónicos con pseudomembranas y estrecheces en el segmento distal del intestino (intestino delgado e intestino grueso).

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas; hepatitis; ictericia; alteraciones hepáticas; hepatitis fulminante; necrosis hepática; insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas (incluyendo con frecuencia «desconocida»: erupción fija medicamentosa, erupción fija medicamentosa generalizada en forma de ampollas); urticaria; erupciones ampollares; eccema; eritema; eritema multiforme; síndrome de Stevens-Johnson; síndrome de Lyell; dermatitis exfoliativa; caída del cabello; reacciones de fotosensibilidad; púrpura, incluyendo púrpura alérgica; prurito; síndrome de hipersensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

De los riñones y del sistema urinario: retención de líquidos en el organismo; edema; insuficiencia renal aguda; hematuria; proteinuria; nefritis intersticial; síndrome nefrótico; necrosis papilar renal.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: impotencia.

Los datos disponibles indican un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociadas con el uso de diclofenaco, especialmente a dosis terapéuticas altas (150 mg al día) y con un uso prolongado.

Alteraciones visuales.

Alteraciones visuales tales como trastornos de la visión, empeoramiento de la visión y diplopía son efectos de la clase de los AINE y, por lo general, son reversibles tras la interrupción del fármaco. El mecanismo más probable de estas alteraciones es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otros compuestos afines, lo que, al alterar la regulación del flujo sanguíneo retiniano, puede modificar la regulación de la presión arterial en la retina y provocar cambios en la agudeza visual. Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, debe realizarse un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos: número 10 (10×1), número 30 (10×3) en blísters dentro de la caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP»)