Oromorph

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ORAMORPH (ORAMORPH)

Composición:

Principio activo: morphine sulfate (sulfato de morfina);

1 ml de solución oral contiene 2 mg de sulfato de morfina;

Excipientes: sacarosa, solución de glucosa, parabeno metílico (E 218), parabeno propílico (E 216), etanol 96 %, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral.

Características físicas y químicas principales: solución transparente, casi incolora, libre de partículas en suspensión.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos. Opioides. Alcaloides del opio. Código ATC N02A A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La morfina se une a receptores específicos localizados a distintos niveles del sistema nervioso central, así como en diversos órganos periféricos.

Disminuye la sensación de dolor y la respuesta al mismo mediante la interacción con receptores del sistema nervioso central.

Farmacocinética.

Absorción.

La morfina se absorbe moderadamente desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral. Tras la administración oral de morfina marcada en humanos, se alcanza el nivel máximo en plasma aproximadamente a los 15 minutos. La morfina sufre un metabolismo significativo en el paso de primera vez por el hígado, lo que conduce a una biodisponibilidad sistémica de aproximadamente el 25 %.

Distribución.

Tras la administración de una dosis terapéutica, aproximadamente un tercio de la morfina en plasma se une a proteínas.

Metabolismo.

El metabolismo de la morfina consiste principalmente en la conjugación de la morfina con glucurónidos en las posiciones 3 y 6. Pequeñas cantidades también se metabolizan mediante N-demetilación y N-dealquilación. El morfina-6-glucurónido posee efectos farmacológicos similares a los de la morfina. El periodo de semidesintegración de la morfina es de aproximadamente 2 horas. La semivida (T1/2) del morfina-6-glucurónido es ligeramente más larga.

Excreción.

Una pequeña cantidad de morfina se excreta en heces. La parte restante se excreta por orina, principalmente en forma de conjugados. Aproximadamente el 90 % de una dosis única de morfina se elimina del organismo durante las primeras 24 horas. Puede producirse una circulación enterohepática de la morfina y sus metabolitos, por lo que puede observarse una pequeña cantidad de morfina en orina o heces durante varios días tras la ingestión de la última dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor intenso o dolor que no se controla con analgésicos de acción menos potente, incluido el dolor asociado a tumores malignos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a otras sustancias estrechamente relacionadas desde el punto de vista químico, y/o a cualquiera de los componentes del medicamento. La hipersensibilidad a la morfina se caracteriza por enrojecimiento facial, prurito y broncoespasmo (al administrarse también pueden producirse reacciones anafilácticas);
• Depresión respiratoria aguda, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, ataques de asma bronquial (ver sección «Precauciones de uso» para información sobre el uso en asma controlada);
• Intoxicación cardíaca debida a lesión pulmonar crónica;
• Intoxicación aguda por alcohol;
• Delirio;
• Todas las formas de abdomen agudo y el íleo paralítico (ver sección «Precauciones de uso»);
• Aumento de la presión intracraneal (ver sección «Precauciones de uso»);
• Traumatismo craneal (ver sección «Precauciones de uso»);
• Cirugía previa en los conductos biliares;
• Trastornos convulsivos;
• Epilepsia no controlada;
• Depresión del sistema nervioso central, especialmente provocada por otros medicamentos como hipnóticos, sedantes, tranquilizantes, etc.;
• Coma (ver sección «Precauciones de uso»);
• Feocromocitoma. La morfina y algunos otros opioides pueden inducir la liberación de histamina endógena y, de este modo, estimular la liberación de catecolaminas;
• Enfermedad hepática aguda/grave;
• Administración concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), así como durante las 2-3 semanas posteriores a la suspensión de su uso (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• Administración concomitante con naloxona;
• Uso en niños menores de 1 año (ver sección «Posología y forma de administración»).

Oromorph también está generalmente contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la monoaminooxidasa.

Se sabe que los inhibidores de la monoaminooxidasa interactúan con analgésicos narcóticos, provocando estimulación o depresión del sistema nervioso central con crisis hipertensivas o hipotensivas. Por tanto, su uso concomitante con Oromorph está contraindicado.

Gabapentina.

Se han descrito casos de interacción con el uso concomitante de morfina y gabapentina, probablemente debido al aumento de las reacciones adversas opioides. El mecanismo de esta interacción es desconocido. Por lo tanto, estos medicamentos combinados deben usarse con precaución y vigilando cuidadosamente signos de depresión del sistema nervioso central, como somnolencia, y ajustando la dosis de gabapentina o morfina según sea necesario.

Ritonavir.

Actualmente hay datos farmacocinéticos insuficientes sobre la administración concomitante de ritonavir con morfina, aunque se sabe que el ritonavir puede aumentar la actividad de la glucuroniltransferasa. Por lo tanto, la administración concomitante de ritonavir y morfina puede provocar una disminución de la concentración sérica de morfina con posible pérdida de eficacia analgésica.

Rifampicina.

La rifampicina puede reducir la concentración sérica de morfina y disminuir su efecto analgésico.

Cimetidina.

La cimetidina inhibe el metabolismo de la morfina.

Depresores del sistema nervioso central.

Debe tenerse en cuenta que la morfina potencia el efecto de los depresores del sistema nervioso central, tales como tranquilizantes, anestésicos, sedantes, hipnóticos, neurolépticos, antidepresivos tricíclicos y alcohol.

Es molol.

La morfina puede aumentar la concentración plasmática de esmolol.

Domperidona/metoclopramida.

Los analgésicos opioides, incluida la morfina, pueden reducir el efecto de domperidona y metoclopramida sobre el tracto gastrointestinal.

Mexiletina.

La administración concomitante de morfina puede ralentizar la absorción de mexiletina.

Antieméticos del grupo de las fenotiazinas.

Los antieméticos del grupo de las fenotiazinas pueden administrarse simultáneamente con morfina, pero debe tenerse en cuenta su efecto hipotensivo.

Sedantes, como benzodiazepinas o fármacos análogos.

La administración concomitante de opioides con sedantes, como benzodiazepinas o fármacos análogos, aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte debido al efecto depresor adicional sobre el SNC. La dosis y la duración del uso concomitante deben limitarse (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración combinada de morfina y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, como otros medicamentos opioides (analgésicos, antitusígenos y sustitutivos), antidepresivos tricíclicos, neurolépticos (incluidas las fenotiazinas), barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos no benzodiazepínicos (por ejemplo, meprobamato), hipnóticos, sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, fármacos hipotensores de acción central, baclofeno, talidomida, gabapentina o pregabalina y alcohol, puede potenciar los efectos adversos de la morfina, especialmente la depresión de la función respiratoria. Los fármacos que inhiben el sistema del citocromo P450, como la cimetidina, ralentizan el metabolismo de la morfina, provocando un aumento de su concentración en plasma.

La morfina puede potenciar el efecto de los bloqueadores neuromusculares, miorrelajantes, dicumarol y otros anticoagulantes orales.

El efecto de los diuréticos puede verse reducido.

Combinaciones contraindicadas.

• Inhibidores de la monoaminooxidasa.

Debido a la depresión del sistema nervioso central, la administración concomitante puede provocar hipotensión y depresión respiratoria (ver sección «Contraindicaciones»).

• Naltrexona.

En caso de administración concomitante, el paciente puede presentar insensibilidad al efecto analgésico de la morfina.

Combinaciones no recomendadas.

• Alcohol.

El alcohol potencia el efecto sedante de la morfina. La administración concomitante puede aumentar el riesgo de alteración de la vigilancia, lo que puede hacer peligroso conducir o manejar maquinaria. No se recomienda el consumo de alcohol ni la ingesta de medicamentos que contengan alcohol.

Combinaciones que requieren precauciones especiales en su uso.

• Rifampicina.

La administración concomitante reduce la concentración y la actividad de la morfina y de su metabolito activo. Durante y al finalizar el tratamiento con rifampicina, debe observarse cuidadosamente al paciente y, si es necesario, ajustar la dosis de morfina.

• Cimetidina y otros inhibidores del citocromo P450.

Estos medicamentos ralentizan la eliminación de la morfina, aumentando así su concentración en plasma.

• Inhibidor P2Y12.

En pacientes con síndrome coronario agudo que recibieron morfina, se observó un efecto más lento y reducido de la terapia antiagregante plaquetaria oral con inhibidor P2Y12. Esta interacción puede estar relacionada con la disminución de la motilidad gastrointestinal y podría aplicarse a otros opioides. La relevancia clínica es desconocida, pero los datos indican una posible reducción de la eficacia del inhibidor P2Y12 en pacientes que toman morfina e inhibidor P2Y12 simultáneamente (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes con síndrome coronario agudo a quienes no puede evitarse el uso de morfina y en quienes una inhibición rápida de P2Y12 es crucial, puede considerarse el uso de un inhibidor P2Y12 por vía parenteral.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

• Otros analgésicos agonistas de morfina (alfentanilo, codeína, dextromoramina, dextropropoxifeno, dihidrocodeína, fentanilo, oxicodona, meperidina, fenoperidina, remifentanilo, sufentanilo, tramadol).
• Antitusígenos opioides (dextrometorfano, noscapina, folidina).
• Preparados antitusígenos con morfina (codeína, etilmorfina).
• Barbitúricos.
• Otros medicamentos sedantes (neurolépticos, antidepresivos sedantes, miorrelajantes, antihistamínicos H1 sedantes). La administración concomitante puede potenciar la depresión central y aumentar el riesgo de alteración de la vigilancia, lo que puede hacer peligroso conducir o manejar maquinaria.
• Anticoagulantes orales (incluido dicumarol). La morfina puede potenciar el efecto de estos fármacos.
• Diuréticos. La morfina puede inhibir el efecto diurético.

Características de aplicación.

Oromorf, debido a su efecto analgésico y a su acción sobre el nivel de conciencia, el diámetro de la pupila y la dinámica respiratoria, puede enmascarar la evaluación clínica del estado del paciente y dificultar el diagnóstico de afecciones abdominales graves.

El sulfato de morfina debe administrarse con precaución:

• durante las primeras 24 horas después de una cirugía,
• en casos de hipotiroidismo (véase «Vía de administración y dosis»),
• en situaciones en las que se reduce la función respiratoria (cifoescoliosis, enfisema, cor pulmonale, obesidad mórbida).

Asma.

Los medicamentos del grupo de los opioides pueden administrarse con precaución en casos de asma bronquial controlada. Sin embargo, estos medicamentos están contraindicados durante los brotes de asma bronquial.

Lesiones craneales y aumento de la presión intracraneal.

Oromorf está contraindicado en pacientes con aumento de la presión intracraneal, traumatismos craneoencefálicos y coma. La capacidad de la morfina para aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo puede incrementarse significativamente si el paciente ya tiene una presión intracraneal elevada debido a un traumatismo. Además, la morfina puede causar confusión mental, miosis, vómitos y otras reacciones adversas que pueden enmascarar la evolución clínica en pacientes con traumatismo craneoencefálico.

Enfermedades de la cavidad abdominal.

El sulfato de morfina no debe administrarse en caso de riesgo de íleo paralítico o si el paciente presenta obstrucción intestinal o obstrucción de los conductos biliares. El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente si se sospecha la aparición o existencia de íleo paralítico durante la administración del medicamento.

Debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos obstructivos intestinales, cólicos biliares, cirugías en los conductos biliares, pancreatitis aguda o hiperplasia prostática. En caso de estreñimiento, se deben utilizar laxantes adecuados.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. La administración de morfina puede enmascarar el diagnóstico o la evolución clínica en pacientes con afecciones agudas de órganos abdominales o complicaciones tras cirugía abdominal.

Efecto hipotensivo.

La administración de morfina puede provocar hipotensión grave en pacientes que no pueden mantener una presión sanguínea hemodinámicamente estable debido a una disminución del volumen sanguíneo o al uso concomitante de medicamentos como fenotiazinas o ciertos anestésicos.

Dependencia, síndrome de abstinencia y abuso.

El uso de analgésicos opioides puede estar asociado con el desarrollo de dependencia física y/o psicológica o tolerancia. La tolerancia es un estado en el que se requieren dosis más altas de morfina en intervalos más cortos para lograr el mismo efecto analgésico. La tolerancia a la mayoría de los efectos de la morfina generalmente se desarrolla tras 2-3 semanas de tratamiento con dosis medias, y más rápidamente con dosis más altas. Tras la interrupción del tratamiento, la tolerancia disminuye y desaparece en aproximadamente 2 semanas. La dependencia a la morfina puede ser tanto física como psicológica. Es un estado que surge tras la administración repetida del medicamento, caracterizado por un fuerte deseo de consumir el fármaco u otra sustancia con propiedades similares, y puede desarrollarse tras 1-2 semanas de tratamiento con dosis terapéuticas. El riesgo aumenta con la duración del tratamiento y con el aumento de la dosis. Los síntomas pueden minimizarse mediante el ajuste de la dosis o de la forma farmacéutica y la retirada progresiva de la morfina. Para síntomas específicos, véase la sección «Reacciones adversas». Pueden aparecer síntomas de abstinencia tras la interrupción brusca del tratamiento o tras la administración de un antagonista de la morfina, como la naloxona. La interrupción repentina del consumo de morfina en un paciente físicamente dependiente provoca un síndrome de abstinencia, cuya gravedad depende del tipo de paciente, la dosis administrada, la frecuencia de administración y la duración del tratamiento. Los síntomas de abstinencia generalmente aparecen en cuestión de horas, alcanzan su máxima intensidad entre las 36 y 72 horas y luego disminuyen progresivamente. Los síntomas incluyen bostezos, midriasis, lagrimeo, rinorrea, estornudos, miedo, temblores, dolor de cabeza, debilidad, sudoración, ansiedad, irritabilidad, alteraciones del sueño o insomnio, inquietud, excitación, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea con deshidratación, dolor óseo, calambres abdominales y musculares, taquicardia, taquipnea, hipertensión arterial, aumento de la temperatura corporal y trastornos vasomotores.

En ausencia de tratamiento, los síntomas más evidentes de abstinencia desaparecen tras 5-14 días. Por esta razón, Oromorf no debe prescribirse para el dolor que puede tratarse con analgésicos más débiles ni a pacientes que no estén bajo estricto control médico. El sulfato de morfina es un agonista opioide y una sustancia narcótica sujeta a control. Al igual que con otros agonistas opioides, pueden producirse casos de abuso del sulfato de morfina. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir morfina en situaciones en las que el médico o farmacéutico tenga preocupaciones sobre el riesgo de abuso o uso ilegal del medicamento por parte del paciente. La morfina tiene un potencial de abuso similar al de otros opioides agonistas potentes y debe administrarse con especial precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas. El abuso de sulfato de morfina también puede ocurrir mediante administración inhalatoria o parenteral. Este tipo de uso aumenta significativamente el riesgo de sobredosis y muerte en personas con dependencia de sustancias.

Reacciones de hipersensibilidad.

Se han producido reacciones de hipersensibilidad y reacciones anafilácticas con la administración del medicamento. Debe administrarse con especial precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a opiáceos. Oromorf está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al sulfato de morfina.

Grupos especiales de pacientes.

La morfina se metaboliza en el hígado, por lo que, debido al riesgo de aumento de su biodisponibilidad oral, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática. La dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia hepática o renal crónica, hipotiroidismo severo, insuficiencia suprarrenal, hiperplasia prostática o shock. El metabolito activo morfina-6-glucurónido puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal, lo que puede provocar depresión respiratoria y del sistema nervioso central.

Trastornos respiratorios durante el sueño.

Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia durante el sueño. La administración de opioides aumenta el riesgo de ACS, que es dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Se han notificado casos de eritema multiforme exantemático generalizado agudo (EMEGA), que puede poner en peligro la vida o provocar un resultado letal, asociado con el uso de morfina. La mayoría de estas reacciones ocurren durante los primeros 10 días de tratamiento. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de EMEGA y se les debe aconsejar que busquen atención médica si presentan tales síntomas.

Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas, se debe suspender la morfina y considerar un tratamiento alternativo.

Trastornos del sistema hepatobiliar.

La morfina puede provocar disfunción y espasmo del esfínter de Oddi, aumentando así la presión intraabdominal y elevando el riesgo de síntomas relacionados con los conductos biliares y pancreatitis.

Trastornos relacionados con el consumo de opioides (abuso y dependencia).

La tolerancia y la dependencia física y/o psicológica pueden desarrollarse tras el uso repetido de opioides, como Oromorf.

El uso repetido del medicamento Oromorf puede provocar trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRO). Dosis más altas de opioides y una duración más larga del tratamiento pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRO. El abuso o el uso intencionalmente incorrecto del medicamento Oromorf puede provocar sobredosis y/o muerte. El riesgo de desarrollar TRO es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos relacionados con el alcohol), en fumadores actuales o en pacientes con trastornos psiquiátricos (por ejemplo, depresión severa, ansiedad o trastornos de la personalidad).

Antes de iniciar y durante el tratamiento con Oromorf, se debe discutir con el paciente los objetivos del tratamiento y el plan de suspensión (véase la sección «Vía de administración y dosis»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, también se debe informar al paciente sobre los riesgos y signos de TRO. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.

Los pacientes deben estar bajo supervisión para detectar signos de comportamiento adictivo (por ejemplo, solicitudes prematuras de dosis adicionales). Esto incluye verificar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (especialmente benzodiazepinas). En pacientes con signos y síntomas de TRO, debe considerarse la consulta con un especialista en adicciones.

Excipientes.

Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben usar este medicamento.

El medicamento contiene los excipientes parabeno metil (E 218) y parabeno propil (E 216), que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Este medicamento contiene un 10 % vol. de etanol (alcohol), es decir, hasta 0,81 g, equivalente a 20 ml de cerveza o 8,3 ml de vino por dosis. Es perjudicial para pacientes con alcoholismo. Debe tenerse precaución en su uso durante el embarazo, en mujeres que amamantan, en niños y en pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

Síndrome torácico agudo (STA) en pacientes con anemia falciforme (AF). Los síntomas de STA son justificados. Debido a la posible relación entre STA y el uso de morfina en pacientes con AF que recibieron morfina durante una crisis vasooclusiva, es adecuado monitorear los síntomas de STA.

Riesgos del uso concomitante de medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o medicamentos similares.

El uso concomitante de la solución oral de Oromorf y medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o medicamentos similares, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y resultado letal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debido a estos riesgos, la prescripción conjunta de estos medicamentos tranquilizantes solo debe considerarse si no hay alternativas terapéuticas. Si se decide prescribir Oromorf solución oral junto con medicamentos sedantes, debe usarse la dosis más baja eficaz y la duración del tratamiento debe ser la más corta posible.

Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por ello, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y sus cuidadores sobre estos signos y síntomas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Terapia antiagregante oral con inhibidores de P2Y12.

Durante el primer día de uso concomitante de un inhibidor de P2Y12 y morfina, se observó una reducción en la eficacia del tratamiento con inhibidores de P2Y12.

Insuficiencia suprarrenal.

Los analgésicos opioides pueden provocar insuficiencia suprarrenal reversible, que requiere control y terapia sustitutiva con glucocorticoides.

Los síntomas de insuficiencia suprarrenal pueden incluir, por ejemplo, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, fatiga, debilidad, mareos o presión arterial baja.

Disminución de las hormonas sexuales y aumento de la prolactina.

El uso prolongado de analgésicos opioides puede asociarse con disminución de los niveles de hormonas sexuales y aumento de la prolactina. Los síntomas incluyen disminución del libido, impotencia o amenorrea.

Hiperalgésia.

Puede aparecer hiperalgésia, que no responde al aumento adicional de la dosis de morfina, especialmente con el uso del medicamento en dosis altas. Puede ser necesario reducir la dosis de morfina o cambiar a otro opioide.

Rifampicina.

Las concentraciones plasmáticas de morfina pueden reducirse por la rifampicina. Debe controlarse el efecto analgésico de la morfina y ajustarse las dosis de morfina durante y tras el tratamiento con rifampicina.

Precauciones en la administración.

La morfina debe prescribirse con precaución en pacientes ancianos, muy ancianos o debilitados (véase la sección «Vía de administración y dosis») y en pacientes con:

• enfermedades cerebrales orgánicas;
• insuficiencia respiratoria y enfermedades pulmonares crónicas (especialmente si están asociadas con hipersecreción bronquial), así como en cualquier estado que cause obstrucción de las vías respiratorias y en caso de reserva respiratoria reducida (por ejemplo, cifoescoliosis y obesidad);
• cólicos biliares o renales;
• hiperplasia prostática;
• mixedema e hipertiroidismo;
• hepatitis aguda y hepatopatías;
• alteraciones crónicas de la función renal y hepática (véase la sección «Vía de administración y dosis»);
• insuficiencia suprarrenal;
• shock y estado hipotensivo severo;
• tránsito gastrointestinal lento y trastornos intestinales inflamatorios u obstructivos;
• dependencia a opioides;
• trastornos cardiovasculares y arritmias cardíacas;

así como en pacientes tras cirugía urológica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos suficientes sobre la seguridad de su uso durante el embarazo.

La morfina atraviesa la barrera placentaria, por lo que no debe administrarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre. El uso del medicamento durante el embarazo solo es posible si el beneficio esperado supera cualquier riesgo potencial para el feto.

Al usar el medicamento durante el embarazo, debe tenerse en cuenta que los niños cuyas madres consumen morfina de forma continua pueden presentar síndrome de abstinencia. En recién nacidos cuyas madres recibieron analgésicos opioides durante el embarazo, debe vigilarse la aparición de signos de síndrome de abstinencia (síndrome de abstinencia neonatal). El tratamiento puede incluir terapia con opioides y soporte.

Durante el parto, aumenta el riesgo de estasis gástrica y neumonía por aspiración en las mujeres. Dado que la morfina atraviesa rápidamente la barrera placentaria, no debe administrarse durante el segundo periodo del parto ni en partos prematuros debido al riesgo de depresión respiratoria secundaria en el recién nacido/lactante.

El medicamento contiene etanol, lo cual debe tenerse en cuenta al administrarlo durante el embarazo.

Lactancia.

No existen datos suficientes sobre la seguridad de su uso durante la lactancia. El medicamento no debe administrarse durante la lactancia. La morfina se excreta en la leche materna y, por lo tanto, puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido/lactante.

Fertilidad.

El uso prolongado de analgésicos opioides puede provocar hipogonadismo e insuficiencia suprarrenal en hombres y mujeres. Se considera que estos efectos son dependientes de la dosis y pueden provocar amenorrea, disminución del libido, infertilidad y disfunción eréctil. Estudios en animales han mostrado que la morfina puede reducir la fertilidad. En estudios preclínicos en animales se informó de reducción de la fertilidad y daño cromosómico en células sexuales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El sulfato de morfina puede afectar negativamente la atención y la coordinación motora; por lo tanto, durante el tratamiento no se debe conducir vehículos ni realizar trabajos que impliquen riesgo o que requieran habilidad y reacción rápida.

Este efecto se intensifica aún más cuando el medicamento se usa junto con alcohol o depresores del SNC.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

Dosificación.

La dosis puede aumentarse bajo supervisión médica en función de la intensidad del dolor y del historial del paciente respecto a la necesidad de analgesia.

La titulación de la dosis puede ser adecuada al transferir pacientes de otros medicamentos de morfina al tratamiento con el medicamento Oramorf.

El sulfato de morfina se absorbe fácilmente desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral. Sin embargo, cuando los medicamentos de morfina se administran por vía oral en lugar de por vía parenteral, generalmente se requiere un aumento de la dosis entre un 50 y un 100 % para alcanzar el mismo nivel de analgesia.

Objetivos del tratamiento y su interrupción

Antes de iniciar la terapia con el medicamento Oramorf, se debe acordar con el paciente una estrategia de tratamiento, incluyendo la duración y los objetivos del mismo. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto frecuente con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de interrumpirlo y, si es necesario, ajustar las dosis. Cuando el paciente ya no requiera tratamiento con el medicamento Oramorf, puede ser conveniente reducir gradualmente la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Duración del tratamiento

El medicamento Oramorf no debe administrarse durante más tiempo del necesario.

Grupos especiales de pacientes.

Puede ser conveniente reducir la dosis en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad hepática crónica, insuficiencia renal, hipotiroidismo severo, insuficiencia adrenocortical, hipertrofia de próstata, shock o cuando no se desee un efecto sedante.

Interrupción del tratamiento.

El síndrome de abstinencia puede presentarse si se interrumpe bruscamente el uso de opioides. Por ello, la dosis debe reducirse progresivamente antes de interrumpir el tratamiento.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad.

Sobredosis.

Síntomas.

Los signos de intoxicación por morfina y de sobredosis pueden incluir miosis, depresión respiratoria e hipotensión. En casos más graves, puede desarrollarse neumonía por aspiración, insuficiencia circulatoria y profundización del coma. En lactantes y niños pueden presentarse convulsiones. La muerte puede ocurrir por insuficiencia respiratoria.

Tratamiento.

En adultos se administra naloxona de 0,4 a 2 mg por vía intravenosa. Se repite cada 2-3 minutos si es necesario, hasta alcanzar una dosis máxima de 10 mg; o se administra 2 mg en 500 ml de solución isotónica de cloruro de sodio o solución de glucosa al 5 % (4 mcg/ml).

En niños se administra naloxona en una dosis de 5 a 10 mcg por kg de peso corporal. Si esto no produce la mejoría clínica deseada, se administra la siguiente dosis de 100 mcg/kg de peso corporal. Lo más importante es asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias y una ventilación adecuada. Se deben adoptar medidas para mantener el equilibrio hídrico y electrolítico. Si es necesario, se puede administrar oxígeno, soluciones intravenosas y otras medidas de soporte. La concentración máxima de morfina en plasma se alcanza a los 15 minutos tras la administración, por lo que el lavado gástrico y la administración de carbón activado son poco eficaces. Advertencia. La duración del efecto de la naloxona (2-3 horas) puede ser menor que la duración del efecto de la sobredosis de morfina. Se recomienda observar al paciente que haya recuperado la conciencia tras el tratamiento con naloxona durante al menos 6 horas tras la última dosis de naloxona.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes al sulfato de morfina durante la administración del medicamento en dosis recomendadas son náuseas, vómitos, estreñimiento, somnolencia y confusión mental. Estos efectos suelen ser transitorios; por lo tanto, la persistencia de tales síntomas puede indicar una causa concomitante o una sobredosis. A medida que avanza el tratamiento, el estreñimiento no disminuye. Todos estos efectos indeseables son previsibles y requieren un tratamiento adecuado. En caso de aparición de estreñimiento, se pueden utilizar laxantes apropiados. El medicamento, incluso en dosis terapéuticas, provoca depresión respiratoria y, en menor grado, depresión circulatoria. La depresión respiratoria suele ser leve o moderada y no conduce a consecuencias significativas en pacientes sin alteraciones de la función respiratoria; sin embargo, puede causar consecuencias graves en pacientes con enfermedades broncopulmonares, como la formación de áreas de atelectasia.

Asimismo, tras la administración oral o parenteral de analgésicos narcóticos se ha observado depresión respiratoria y circulatoria severa que puede provocar paro respiratorio y colapso. En caso de suspensión repentina del tratamiento, puede desarrollarse un síndrome de abstinencia (véase la sección «Precauciones de uso»).

El efecto de la morfina ha conducido al abuso y uso indebido de este medicamento. La administración prolongada e inadecuada del medicamento puede provocar dependencia y adicción. A continuación se presenta una lista de reacciones adversas conocidas hasta la fecha, cuya frecuencia no está establecida.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas.

Del sistema cardiovascular: bradicardia, taquicardia, palpitaciones, pérdida de conciencia, síncope, depresión circulatoria (aunque en menor grado que la respiratoria), hipotensión (más pronunciada en caso de hipovolemia), enrojecimiento facial.

Del sistema nervioso: somnolencia, cefalea, aumento de la presión intracraneal, lo que puede empeorar trastornos cerebrales preexistentes, alodinia, hiperalgesia, depresión circulatoria, paro respiratorio, colapso, alteraciones visuales, mareo, excitación emocional, insomnio, irritabilidad, ansiedad, euforia y disforia, astenia y mioclonía (especialmente en pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia renal, en caso de sobredosis o aumento demasiado rápido de la dosis), hiperhidrosis.

Del tracto gastrointestinal: sensación de sequedad bucal, náuseas, vómitos, estreñimiento, desconocido – pancreatitis.

De los riñones y las vías urinarias: disuria, espasmo de las vías urinarias, oliguria y retención urinaria (más pronunciadas en caso de patologías uretroprostáticas concomitantes).

De la piel y tejidos subcutáneos: urticaria, prurito y otras erupciones cutáneas, enrojecimiento facial, del cuello y de la parte superior del tórax, hiperhidrosis, desconocido – exantema pustuloso generalizado agudo (EPGA).

Del sistema endocrino: aumento de la secreción endocrina de vasopresina y disminución de la hormona adrenocorticotropa, hormona estimulante de la tiroides, 17-hidroxi y 17-cetocorticosteroides.

Del hígado y/o sistema biliar: espasmos de las vías biliares con aumento transitorio de la amilasa y lipasa en plasma, desconocido – espasmo del esfínter de Oddi.

Del sistema psíquico: confusión mental, embotamiento psíquico, inquietud, alteración del estado de ánimo, estado disfórico, estados de apatía, desarrollo de dependencia y, especialmente en pacientes ancianos, pesadillas y alucinaciones.

De los órganos de la visión: miosis.

Alteraciones del oído y del laberinto: vértigo.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: depresión respiratoria, broncoconstricción. Dosis elevadas pueden provocar una depresión respiratoria marcada. En pacientes con asma, el sulfato de morfina puede provocar broncoespasmo, desconocido – síndrome de apnea central del sueño.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: rigidez muscular.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: hipotermia, dependencia medicamentosa, síndrome de abstinencia.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: disminución del libido, disfunción eréctil.

Descripción de reacciones adversas específicas

La administración repetida de Oramorf puede provocar dependencia medicamentosa, incluso en dosis terapéuticas. El riesgo de desarrollar dependencia medicamentosa puede variar según los factores individuales de riesgo del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dependencia, síndrome de abstinencia y abuso.

El uso de analgésicos opioides puede estar asociado con el desarrollo de dependencia física y/o psicológica o tolerancia. El síndrome de abstinencia puede ser provocado por la interrupción repentina del uso de opioides o por la administración de antagonistas de opioides, y a veces puede observarse entre dosis del medicamento.

Los síntomas fisiológicos del síndrome de abstinencia incluyen dolor corporal, temblores, síndrome de las piernas inquietas, diarrea, cólico abdominal, náuseas, síntomas similares a los de la gripe, taquicardia y midriasis. Los síntomas psicológicos incluyen estado de ánimo disfórico, ansiedad e irritabilidad. Uno de los factores en el desarrollo de la adicción a drogas es el deseo compulsivo de consumir drogas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Duración de la validez tras la primera apertura del frasco: 3 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

100 ml de medicamento en frasco, 1 frasco con adaptador, tapón con protección contra apertura por niños y pipeta dosificadora en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

L. Molteni e C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

S.S. 67 (Tosco Romagnola) Localidad Granaiolo - 50018 Scandicci, Italia.