Onorio

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ONORIO (ONORIO)

Composición:

Principio activo: nebivolol;

Cada tableta contiene 5 mg de nebivolol en forma de clorhidrato de nebivolol;

Excipientes: croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, en forma de trébol de cuatro hojas en un lado, convexas en el otro lado, con dos surcos perpendiculares que se cruzan en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Bloqueadores selectivos de receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) y RSSS-nebivolol (L-nebivolol). Combina dos acciones farmacológicas:

• es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores β: este efecto se debe al enantiómero SRRR (enantiómero d);
• posee propiedades vasodilatadoras suaves mediadas por la interacción con la L-arginina/óxido nítrico.

Dosis únicas y repetidas de nebivolol reducen la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el esfuerzo, tanto en personas con presión arterial normal como en personas con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado.

En dosis terapéuticas no se observa antagonismo α-adrenérgico.

Durante el tratamiento a corto y largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial, se reduce la resistencia vascular sistémica. A pesar de la reducción de la frecuencia cardíaca, la disminución del gasto cardíaco en reposo y durante el esfuerzo es limitada debido al aumento del volumen sistólico. La importancia clínica de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros betabloqueantes aún no está suficientemente estudiada.

En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol aumenta la respuesta vascular al acetilcolina (ACh) mediada por óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial, esta respuesta está reducida.

En un estudio controlado con placebo sobre mortalidad/morbilidad que incluyó a 2128 pacientes de 70 años o más (edad media de 75,2 años) con insuficiencia cardíaca crónica estable con o sin disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (valor medio de FEVI: 36 ± 12,3 %, con la siguiente distribución: FEVI < 35 % en el 56 % de los pacientes, FEVI entre 35–45 % en el 25 %, FEVI > 45 % en el 19 %), que duró un promedio de 20 meses, nebivolol como tratamiento principal añadido a la terapia estándar redujo significativamente el tiempo hasta la muerte o la hospitalización por enfermedad cardiovascular (punto final primario de eficacia), con una reducción del riesgo relativo del 14 % (reducción absoluta del 4,2 %). Esta reducción del riesgo se manifestó a partir de los 6 meses de tratamiento y se mantuvo durante todo el período de tratamiento (duración media de 18 meses). El efecto de nebivolol no dependió de la edad, el sexo ni del valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en los participantes del estudio. El beneficio respecto a la prevención de la mortalidad por todas las causas en comparación con placebo no alcanzó significación estadística (reducción absoluta del 2,3 %).

En los pacientes tratados con nebivolol se observó una reducción en la frecuencia de muertes (4,1 % frente al 6,6 %, reducción relativa del 38 %).

Experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca.

Experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol, en dosis farmacológicas, no tiene efecto estabilizador sobre las membranas.

En voluntarios sanos, nebivolol no tiene un efecto significativo sobre la tolerancia al esfuerzo máximo ni sobre la resistencia física.

Los datos clínicos y preclínicos disponibles no indican que nebivolol tenga un efecto negativo sobre la función eréctil en pacientes con hipertensión.

Propiedades farmacocinéticas.

Tras la administración oral se produce una rápida absorción de ambos enantiómeros de nebivolol. La comida no influye en la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse con o sin alimentos.

Nebivolol se metaboliza completamente, parcialmente formando metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol ocurre mediante hidroxilación acíclica o aromática, N-dealquilación y glucuronidación; además, se forman glucurónidos de los metabolitos hidroxilados. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol es del 12 % en personas con metabolismo rápido y casi completa en personas con metabolismo lento. En estado de equilibrio (steady-state) y con la misma dosis, la concentración máxima en plasma del nebivolol sin cambios es aproximadamente 23 veces mayor en personas con metabolismo lento que en personas con metabolismo rápido. Si se considera la suma del fármaco sin cambios y sus metabolitos activos, la diferencia en la concentración máxima en plasma es de 1,3 a 1,4 veces. Debido a las diferencias en el grado de metabolismo, la dosis del medicamento ONORIO debe ajustarse siempre según las necesidades individuales del paciente, por lo que personas con metabolismo lento podrían necesitar dosis más bajas.

En personas con metabolismo rápido, el valor medio del período de semivida de los enantiómeros de nebivolol es de aproximadamente 10 horas. En personas con metabolismo lento, este valor es de 3 a 5 veces mayor. En personas con metabolismo rápido, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. Esta diferencia es mayor en personas con metabolismo rápido.

En personas con metabolismo rápido, el valor medio del período de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es de aproximadamente 24 horas, mientras que en personas con metabolismo lento estos valores son aproximadamente el doble.

El nivel estable en plasma se alcanza en la mayoría de los pacientes con metabolismo rápido dentro de las 24 horas; para los metabolitos hidroxilados, esto ocurre en varios días.

La concentración en plasma, en un rango de 1 a 30 mg de nebivolol, es proporcional a la dosis. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol.

En plasma, ambos enantiómeros se unen principalmente a la albúmina. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 98,1 % para el SRRR-nebivolol y del 97,9 % para el RSSS-nebivolol.

Una semana después de la administración, se excreta el 38 % de la dosis por orina y el 48 % por heces. La excreción renal del nebivolol sin cambios es inferior al 0,5 % de la dosis.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de genotoxicidad y carcinogenicidad, no han revelado peligro para el ser humano.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial. Insuficiencia cardíaca crónica leve y moderada — como tratamiento complementario junto con las terapias estándar en pacientes de edad avanzada (≥ 70 años). Enfermedad coronaria crónica, tratamiento de la enfermedad coronaria crónica sintomática y crónica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Insuficiencia hepática o alteración de la función hepática. Insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de la insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de fármacos con efecto inotrópico positivo. Síndrome del nódulo sinusal, incluyendo bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II–III (sin marcapasos artificial). Broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial. Feocromocitoma no tratado. Acidosis metabólica. Bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos por minuto antes del inicio del tratamiento). Hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg), trastornos graves de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración simultánea con antiarrítmicos del grupo I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona) — puede potenciarse el efecto sobre la conducción AV y aumentar el efecto inotrópico negativo; con antagonistas del calcio del tipo verapamilo/diltiazem — efecto negativo sobre la conducción auriculoventricular (AV) y la contractilidad miocárdica. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman β-bloqueantes puede provocar hipotensión arterial significativa y bloqueo AV; con fármacos hipotensores de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) — puede agravarse la insuficiencia cardíaca debido a la disminución de la frecuencia cardíaca, del volumen sistólico y a la vasodilatación. Tras la interrupción repentina, especialmente antes de finalizar el tratamiento con β-bloqueantes, puede aumentar la probabilidad de hipertensión arterial (síndrome de retirada).

Se debe tener precaución al administrar simultáneamente con β-bloqueantes antiarrítmicos del grupo II (amiodarona) — puede potenciarse el efecto sobre la conducción AV; anestésicos volátiles halogenados — puede suprimirse la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión. Si el paciente está tomando nebivolol, debe informarse al anestesista.

Insulinas y antidiabéticos orales — aunque el nebivolol no afecta el nivel de glucosa en sangre, puede enmascarar síntomas de hipoglucemia como taquicardia y palpitaciones.

Baclofeno, amifostina — la administración simultánea con fármacos hipotensores probablemente aumente la caída de la presión arterial, por lo que la dosis de los antihipertensivos debe ajustarse adecuadamente.

Al combinar con otros fármacos, debe tenerse en cuenta que los glucósidos digitálicos ralentizan la conducción AV, aunque estudios clínicos no han mostrado indicios claros de esta interacción. El nebivolol no afecta la cinética de la digoxina; los antagonistas del calcio del tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nimodipino, nitrendipino) aumentan el riesgo de hipotensión arterial y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, pueden empeorar la función de bombeo ventricular; los fármacos antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, derivados de la fenotiazina) pueden potenciar el efecto antihipertensivo (efecto aditivo); los antiinflamatorios no esteroideos no afectan la acción antihipertensiva del nebivolol; los simpaticomiméticos pueden contrarrestar el efecto antihipertensivo de los β-bloqueantes. Los principios activos con acción β-adrenérgica pueden provocar una actividad α-adrenérgica no oponible de los simpaticomiméticos que presentan tanto efectos α como β (riesgo de desarrollar hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones debidas a la farmacocinética del fármaco. Dado que el isoenzima CYP2D6 participa en el metabolismo del nebivolol, la administración conjunta con fármacos que inhiben esta enzima (paroxetina, fluoxetina, tiordazina, quinidina) aumenta la concentración plasmática de nebivolol y, por tanto, incrementa el riesgo de bradicardia significativa y otras reacciones adversas. La cimetidina aumenta la concentración plasmática de nebivolol, pero sin cambios en la eficacia clínica. La ranitidina no afecta la farmacocinética del nebivolol. Siempre que el nebivolol se administre con las comidas y el antiácido entre comidas, ambos medicamentos pueden prescribirse para uso simultáneo. Al administrar conjuntamente nebivolol y nicardipino, se observó un ligero aumento en las concentraciones plasmáticas de ambas sustancias, sin cambios en la eficacia clínica. La administración simultánea de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afecta la farmacocinética del nebivolol. El nebivolol no afecta la farmacocinética de la warfarina.

Características de aplicación.

Los siguientes son advertencias y precauciones comunes a todos los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos.

El mantenimiento del bloqueo de los receptores β-adrenérgicos reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la intubación y la inducción de la anestesia. En la preparación para intervenciones quirúrgicas, debe suspenderse el tratamiento con bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos al menos 24 horas antes. Debe tenerse precaución al emplear ciertos anestésicos que provocan depresión miocárdica, como el ciclopropano, el éter o el tricloroetileno. Las reacciones vagales en el paciente pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Por lo general, no se deben administrar bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica no tratada hasta que su estado se estabilice.

La interrupción del tratamiento con bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos en pacientes con enfermedad coronaria debe hacerse de forma gradual, es decir, durante un período de 1 a 2 semanas. Si es necesario, para prevenir la exacerbación de la enfermedad, se recomienda iniciar simultáneamente un tratamiento sustitutivo.

Los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos pueden provocar bradicardia. Si el pulso en reposo disminuye a 50-55 latidos por minuto y/o si el paciente desarrolla síntomas indicativos de bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

Los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos deben emplearse con precaución en el tratamiento de: a) pacientes con trastornos de la circulación periférica (síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que podría producirse una exacerbación de estas enfermedades; b) pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, debido al efecto negativo de los bloqueadores β-adrenérgicos sobre la conducción; c) pacientes con angina de Prinzmetal, debido a la vasoconstricción coronaria mediada sin oposición por receptores α-adrenérgicos (los bloqueadores β-adrenérgicos pueden aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina).

El nebivolol no influye sobre los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes de este grupo, ya que el nebivolol puede enmascarar algunos signos de hipoglucemia, como la taquicardia y las palpitaciones.

Los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas de taquicardia en el hipertiroidismo. Tras la interrupción repentina del tratamiento, estos síntomas pueden intensificarse.

Los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos deben emplearse con precaución en pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, ya que podrían agravar la constricción de las vías respiratorias.

Los bloqueadores β-adrenérgicos deben administrarse a pacientes con antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa del caso.

Los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos pueden aumentar la sensibilidad a los alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Este medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden afectar negativamente al embarazo y/o al feto/recién nacido. En general, los bloqueadores β-adrenérgicos reducen la circulación placentaria, lo que se asocia con retardo del crecimiento, muerte fetal, abortos y partos prematuros. Pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) tanto en el feto como en el recién nacido. Si el tratamiento con bloqueadores β-adrenérgicos es necesario, es preferible utilizar bloqueadores β-adrenérgicos selectivos para β1.

El nebivolol no debe usarse durante el embarazo. Solo puede emplearse si existe una necesidad inequívoca. Si se considera necesario el tratamiento con nebivolol, debe vigilarse cuidadosamente la circulación maternoplacentaria y el crecimiento fetal. Si se detecta un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo. El recién nacido/lactante debe ser vigilado estrechamente. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros tres días posteriores al nacimiento.

Periodo de lactancia.

Estudios en animales han demostrado que el nebivolol penetra en la leche materna. No se sabe si esta sustancia penetra en la leche materna humana. La mayoría de los bloqueadores β-adrenérgicos, especialmente los compuestos lipofílicos (como el nebivolol y sus metabolitos activos), penetran en la leche materna en diferentes grados. Por tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con nebivolol.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del nebivolol sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Los estudios farmacológicos han demostrado que el nebivolol no afecta la función psicomotriz. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareos y fatiga.

Vía de administración y dosis.

Hipertensión arterial esencial. La dosis para adultos es de 5 mg (1 comprimido) de nebivolol al día. El medicamento puede tomarse con las comidas, preferiblemente a la misma hora todos los días. El efecto antihipertensivo se manifiesta tras 1–2 semanas de tratamiento, aunque en ocasiones el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas. ONERIO puede utilizarse tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos antihipertensivos. Hasta la fecha, el efecto antihipertensivo adicional solo se ha observado cuando se combina con 12,5–25 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes con insuficiencia renal: la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática: la experiencia con el uso del medicamento en estos pacientes es limitada, por lo tanto, el uso de nebivolol está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada: para pacientes mayores de 65 años, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg. La experiencia con el uso del medicamento en pacientes mayores de 75 años es limitada, por lo que se requiere precaución y un control riguroso al prescribir el medicamento a estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca crónica. El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica comienza con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individualizada. Este medicamento se prescribe a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que no hayan presentado episodios de descompensación aguda en las últimas 6 semanas. El médico debe tener experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. En pacientes que reciben otros fármacos cardiovasculares (diuréticos, digoxina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA], antagonistas de los receptores de angiotensina II), se debe haber establecido una dosis estable de estos medicamentos durante las últimas 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con nebivolol. La titulación inicial de la dosis debe seguir el siguiente esquema, respetando intervalos de 1 a 2 semanas y basándose en la tolerancia de la dosis por parte del paciente: aumentar de 1,25 mg de nebivolol al día hasta 5 mg al día, y posteriormente hasta 10 mg una vez al día (el comprimido de ONERIO de 5 mg puede dividirse en 4 partes iguales). La dosis máxima recomendada es de 10 mg al día. Al inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 2 horas para asegurar que su estado clínico permanece estable (especialmente en cuanto a la presión arterial, frecuencia cardíaca, alteraciones de la conducción miocárdica y empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca). Si es necesario, la dosis alcanzada puede reducirse progresivamente o volver a ella. En caso de empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca o intolerancia al medicamento durante la fase de titulación, se recomienda reducir primero la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspenderlo inmediatamente (en caso de hipotensión arterial grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, aparición de shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo atrioventricular). Por lo general, el tratamiento con nebivolol para la insuficiencia cardíaca crónica es prolongado. El tratamiento con nebivolol no debe interrumpirse bruscamente, ya que esto podría provocar un empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente, disminuyéndola a la mitad cada semana.

Enfermedad coronaria crónica.

Adultos

El tratamiento de la enfermedad coronaria crónica debe comenzar con un aumento progresivo de la dosis hasta determinar la dosis de mantenimiento óptima para cada paciente.

La dosis inicial debe aumentarse cada 1–2 semanas según la tolerancia, de 1,25 mg de nebivolol a 2,5 mg de nebivolol una vez al día, luego a 5 mg una vez al día, y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día. Los datos para grupos especiales de pacientes se aplican tanto a pacientes con ICC como con ECC.

Pacientes con insuficiencia renal: en casos de insuficiencia renal leve o moderada, no se requiere ajuste de dosis, ya que la titulación se realiza individualmente. La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica ≥ 250 µmol/l) es limitada, por lo tanto, no se recomienda la administración de nebivolol a estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática: la experiencia con el uso del medicamento en estos pacientes es limitada, por lo tanto, nebivolol está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada: dado que la titulación de la dosis se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis.

Niños.

No se han realizado estudios sobre el uso del medicamento en niños y adolescentes, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

Síntomas: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda. Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado y agentes purgantes. Se recomienda el control de la glucemia. Si es necesario, se debe realizar un tratamiento intensivo en condiciones hospitalarias: en caso de bradicardia y aumento del tono vagal, administración de atropina; en caso de hipotensión arterial y shock, administración intravenosa de expansores del plasma y catecolaminas. El efecto betabloqueante puede revertirse mediante la administración intravenosa lenta de clorhidrato de isoproterenol, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dobutamina, comenzando con 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En casos refractarios, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si las medidas anteriores no son efectivas, se administra glucagón a una dosis de 50–100 µg/kg; si es necesario, la inyección puede repetirse durante la hora siguiente y, si es necesario, se puede realizar una infusión intravenosa de glucagón a una dosis de 70 µg/kg/h. En casos extremos, se realiza ventilación artificial de pulmón y se implanta un marcapasos artificial.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas en la hipertensión arterial esencial y en la insuficiencia cardíaca crónica se indican por separado debido a las diferencias en las enfermedades subyacentes que causan estos estados.

Hipertensión arterial esencial.

Se han notificado casos aislados de urticaria.

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos betabloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad de la mucosa ocular y toxicidad de tipo practolol.

Insuficiencia cardíaca crónica. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en pacientes que recibieron nebivolol fueron bradicardia y mareo. Las siguientes reacciones adversas potencialmente relacionadas, al menos en parte, con el uso de nebivolol, se consideraron características y significativas en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica: empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca; hipotensión ortostática; bloqueo auriculoventricular de primer grado; edema de extremidades inferiores; intolerancia al medicamento.

Duración del medicamento.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2 (10 × 2), o 3 (10 × 3), o 6 (10 × 6), o 9 (10 × 9) blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes.

Envase primario y secundario, control, autorización de liberación del lote:

Salutas Pharma GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Alemania.

Envase primario y secundario, control, autorización de liberación del lote:

LEK S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Podlipie, 16, Strzegom, 95-010, Polonia.

Calle Domaniewska 50 S, Varsovia, 02-672, Polonia.