Onbryzl Inhaler

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO. ONBREZ BREEZHALER® (ONBREZ® BREEZHALER®)

Composición:

Principio activo: maleato de indacaterol;

1 cápsula contiene maleato de indacaterol equivalente a 150 µg o 300 µg de indacaterol, lo que corresponde a una dosis objetivo de 120 µg o 240 µg liberada;

Excipientes: monohidrato de lactosa, gelatina.

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación, cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas:

cápsulas amarillento-transparentes (incoloras) tamaño 3 con el símbolo «» impreso en negro debajo de una banda negra en la tapa y la inscripción «IDL 150» impresa en negro sobre una banda negra en el cuerpo, que contienen un polvo de color blanco a prácticamente blanco;

cápsulas amarillento-transparentes (incoloras) tamaño 3 con el símbolo «» impreso en azul debajo de una banda azul en la tapa y la inscripción «IDL 300» impresa en azul sobre una banda azul en el cuerpo, que contienen un polvo de color blanco a prácticamente blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos adrenérgicos para administración por inhalación. Agonistas selectivos de los receptores beta-2 adrenérgicos.

Código ATC R03A C18.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Los efectos farmacológicos de los agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos están al menos parcialmente mediados por la estimulación de la adenilato ciclasa intracelular, enzima que cataliza la transformación del adenosín trifosfato (ATP) en adenosín monofosfato cíclico-3',5' (AMP cíclico). El aumento del nivel de AMP cíclico conduce al relajamiento de los músculos lisos bronquiales. Estudios in vitro han demostrado que el indacaterol tiene una actividad como agonista de duración prolongada de los receptores beta2, que es 24 veces mayor que su afinidad por los receptores beta1 y 20 veces mayor que su afinidad por los receptores beta3. Tras la inhalación, el indacaterol actúa localmente en los pulmones como broncodilatador. El indacaterol es un agonista parcial de los receptores beta2-adrenérgicos humanos con actividad en el rango nanomolar. En bronquios humanos aislados, el indacaterol muestra un inicio rápido de acción y una duración prolongada del efecto.

Aunque los receptores beta2 predominan entre los adrenorreceptores en los músculos lisos bronquiales, y los receptores beta1 predominan en el corazón humano, también existen receptores beta2-adrenérgicos en el corazón humano, que representan entre el 10 y el 50 % del total de adrenorreceptores. La función exacta de los receptores beta2-adrenérgicos en el corazón humano no se conoce, pero su presencia aumenta la probabilidad de que agonistas beta2-adrenérgicos altamente selectivos puedan influir en la función cardíaca.

Efectos farmacodinámicos

Onbrez Breezhaler, administrado una vez al día en dosis de 150 µg y 300 µg, proporcionó una mejoría significativa y sostenida de la función pulmonar (VFE1) durante 24 horas en una serie de estudios farmacodinámicos clínicos y estudios de eficacia. Se observó un inicio rápido de acción, dentro de los 5 minutos tras la inhalación de Onbrez Breezhaler, con un aumento del VFE1 respecto al valor basal de entre 110 y 160 ml en comparación con el agonista beta2-adrenérgico de acción rápida salbutamol 200 µg, y un inicio de acción estadísticamente más rápido en comparación con salmeterol/fluotisona 50/500 µg. La mejora media máxima del VFE1 respecto al valor basal fue de 250-330 ml en estado de equilibrio. El efecto broncodilatador no dependió del momento de la administración (mañana o noche).

Onbrez Breezhaler redujo la hiperinsuflación pulmonar tanto dinámica como en reposo, lo que condujo a un aumento de la capacidad inspiratoria en comparación con placebo.

Impacto sobre la electrofisiología cardíaca

Los resultados de un estudio doble ciego controlado con placebo y con fármaco activo (moxifloxacino), realizado durante 2 semanas con 404 voluntarios sanos, mostraron un alargamiento medio máximo (intervalos de confianza del 90 %) del intervalo QTcF (en ms) de 2,66 (0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) y 3,34 (0,86; 5,82) tras la administración de dosis múltiples del fármaco (150 µg, 300 µg y 600 µg, respectivamente). Esto indica ausencia de riesgo de potencial proarritmogénico asociado al alargamiento del intervalo QT con las dosis terapéuticas recomendadas o con dosis que duplican la máxima recomendada. No se obtuvieron datos sobre la relación entre la concentración del fármaco y el delta QTc en el rango de dosis evaluadas.

Como se demostró en un estudio de fase III doble ciego controlado con placebo de 26 semanas con 605 pacientes con EPOC, no se observó diferencia clínicamente relevante en el desarrollo de arritmias durante el monitoreo de 24 horas en el momento basal ni en tres momentos durante el tratamiento de 26 semanas entre los pacientes que recibieron las dosis recomendadas de Onbrez Breezhaler y aquellos que recibieron placebo o tiotropio.

Eficacia clínica y seguridad

El programa de estudios clínicos incluyó un estudio de 12 semanas, dos estudios de 6 meses (uno de ellos prolongado hasta un año para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del fármaco) y un estudio aleatorizado controlado de un año con pacientes con diagnóstico clínico de EPOC. Los criterios de evaluación de la función pulmonar y el estado de salud en los estudios fueron disnea, exacerbaciones de la enfermedad y calidad de vida relacionada con la salud.

Función pulmonar

Con el uso de Onbrez Breezhaler en dosis de 150 µg y 300 µg una vez al día, se observó una mejoría clínicamente significativa de la función pulmonar. En el punto final primario a las 12 semanas

(VEF1 mínimo a las 24 horas) el uso del fármaco a la dosis de 150 µg provocó un aumento del parámetro de 130-180 ml en comparación con placebo (p<0,001) y de 60 ml en comparación con salmeterol 50 µg dos veces al día (p<0,001). El uso del fármaco a la dosis de 300 µg provocó un aumento del parámetro de 170-180 ml en comparación con placebo (p<0,001) y de 100 ml en comparación con formoterol 12 µg dos veces al día (p<0,001). El uso de ambas dosis del fármaco provocó un aumento de 40-50 ml del parámetro en comparación con el uso no enmascarado de tiotropio 18 µg una vez al día (150 µg, p=0,004; 300 µg, p=0,01).

El efecto broncodilatador del fármaco Onbrez Breezhaler a las 24 horas se mantuvo tras la administración de la primera dosis durante todo el período de tratamiento de un año, sin signos de pérdida de eficacia (taquifilaxia).

Beneficios sintomáticos

Ambas dosis mostraron una mejoría estadísticamente significativa de los síntomas de la enfermedad en comparación con placebo: disnea y estado de salud, evaluados mediante el Índice de Disnea Transitorio (TDI) y el Cuestionario de Calidad de Vida del Hospital de San Jorge para la Evaluación de la Función Respiratoria (SGRQ), respectivamente. La magnitud de la respuesta fue generalmente mayor que la observada con los fármacos activos de comparación (véase la tabla 1). Además, los pacientes que recibieron Onbrez Breezhaler requirieron significativamente menos uso de medicamentos de rescate, tuvieron un número significativamente mayor de días sin necesidad de usar estos medicamentos y un porcentaje significativamente mayor de días sin síntomas diurnos.

Un análisis combinado de los datos de eficacia durante 6 meses mostró que la frecuencia de exacerbaciones de EPOC fue estadísticamente significativamente menor que en el grupo placebo. Al comparar los tratamientos con placebo, las tasas de riesgo con las dosis de 150 µg y 300 µg fueron 0,68 (IC del 95 % [0,47; 0,98]; valor p 0,036) y 0,74 (IC del 95 % [0,56; 0,96]; valor p 0,026), respectivamente. La experiencia con el fármaco en personas de ascendencia africana es limitada.

Tabla 1. Alivio de los síntomas tras 6 meses de tratamiento

Diseño del estudio con:

a indacaterol a una dosis de 150 μg, salmeterol y placebo;

b indacaterol a dosis de 150 y 300 μg, tiotropio y placebo;

c indacaterol a una dosis de 300 μg, formoterol y placebo.

†CIDM – Diferencia mínima clínicamente importante (cambio en el TDI de ≥ 1 punto, cambio en el SGRQ de ≥ 4 puntos).

n/e – no evaluado durante seis meses.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha dispensado el requisito de presentar los resultados de los estudios del medicamento Onbrez Breezhaler en todas las subpoblaciones pediátricas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Farmacocinética.

El indacaterol es una molécula quiral con configuración R.

Los datos farmacocinéticos se obtuvieron en una serie de estudios clínicos realizados con voluntarios sanos y pacientes con EPOC.

Absorción

El tiempo medio para alcanzar la concentración máxima de indacaterol en suero fue de aproximadamente 15 minutos tras la administración de dosis inhaladas únicas o repetidas. La exposición sistémica al indacaterol aumentó proporcionalmente con el incremento de la dosis (de 150 μg a 600 μg). La biodisponibilidad absoluta del indacaterol tras la administración de la dosis inhalada fue en promedio del 43 %. La exposición sistémica se debe a la absorción combinada del indacaterol en los pulmones (aproximadamente el 75 %) y en el intestino (aproximadamente el 25 %).

La concentración de indacaterol en suero aumenta tras la administración repetida de indacaterol una vez al día. Se alcanza el estado de equilibrio en 12-14 días. La relación media de acumulación del indacaterol, es decir, el AUC durante el intervalo de dosificación de 24 horas el día 14 en comparación con el día 1, se encontró en un rango de 2,9 a 3,5 para dosis inhaladas de 150 μg a 600 μg una vez al día.

Distribución

Tras infusión intravenosa, el volumen de distribución del indacaterol durante la fase terminal de eliminación fue de 2557 litros, lo que indica una amplia distribución del indacaterol. La unión del indacaterol in vitro a las proteínas del suero y del plasma fue del 94,1-95,3 % y del 95,1-96,2 %, respectivamente.

Biotransformación

Tras la administración oral de indacaterol marcado radiactivamente en un estudio ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción) en humanos, el indacaterol en forma inalterada fue el componente principal detectado en suero, representando aproximadamente un tercio del AUC total en 24 horas. El metabolito derivado hidroxilado fue el más relevante en suero. El O-glucurónido fenólico del indacaterol y el indacaterol hidroxilado también fueron metabolitos significativos. Otros metabolitos identificados incluyeron el diastereómero del derivado hidroxilado, el N-glucurónido del indacaterol y los productos de desalquilación C y N.

Los estudios in vitro mostraron que la isoforma UGT1A1 es la única isoforma de la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) que metaboliza el indacaterol al O-glucurónido fenólico. Los metabolitos oxidativos se encontraron tras la incubación con CYP1A1, CYP2D6 y CYP3A4 recombinantes. Se considera que CYP3A4 es la isoenzima predominante que participa en la hidroxilación del indacaterol. Los estudios in vitro también mostraron que el indacaterol es un sustrato de baja afinidad para la bomba de eflujo P-gp.

Eliminación

En estudios clínicos que incluyeron análisis de orina, la cantidad de indacaterol excretado inalterado en orina fue en general inferior al 2 % de la dosis. El aclaramiento renal del indacaterol fue en promedio de 0,46-1,20 l/h. Al comparar con el aclaramiento plasmático del indacaterol – 23,3 l/hora – queda claro que el aclaramiento renal desempeña un papel insignificante (aproximadamente 2-5 % del aclaramiento sistémico) en la eliminación del indacaterol sistémicamente disponible.

En el estudio ADME con pacientes que recibieron indacaterol por vía oral, la excreción fecal del indacaterol predominó sobre la excreción urinaria. El indacaterol se excretó en heces principalmente como sustancia activa inalterada (54 % de la dosis) y en menor grado como metabolitos hidroxilados del indacaterol (23 % de la dosis). El balance de masa fue completo en ≥ 90 % de la dosis recuperada en las excreciones.

La concentración de indacaterol en suero disminuye en varias fases, con un valor medio del período de semivida terminal en un rango de 45,5 a 126 horas. El período de semivida efectivo, determinado a partir del índice de acumulación del indacaterol tras la administración repetida, varió entre 40 y 52 horas, lo que concuerda con el tiempo necesario para alcanzar el estado de equilibrio, que es de aproximadamente 12-14 días.

Grupos de pacientes especiales

Un análisis farmacocinético poblacional de los datos no reveló un impacto clínicamente significativo de la edad (adultos hasta 88 años), sexo, peso corporal (32-168 kg) o raza del paciente sobre la farmacocinética del indacaterol. Este análisis no detectó diferencias entre subgrupos étnicos en esta población.

No se observaron cambios relevantes en los parámetros Cmáx o AUC del indacaterol en pacientes con alteraciones hepáticas de grado leve o moderado, ni diferencias en la unión del indacaterol a las proteínas plasmáticas en comparación con participantes sanos de los grupos de control. No se han realizado estudios en pacientes con alteración hepática grave.

Debido al porcentaje muy bajo de excreción de indacaterol en orina en relación con la eliminación total del fármaco del organismo, no se realizaron estudios en pacientes con alteración de la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento broncodilatador de mantenimiento de la obstrucción de las vías respiratorias en adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a la lactosa o a cualquiera de los demás excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Simpaticomiméticos

La administración concomitante de otros simpaticomiméticos (ya sea como monoterapia o como parte de un tratamiento combinado) puede potenciar los efectos adversos del medicamento Onbrez Breezhaler.

No se debe administrar Onbrez Breezhaler junto con otros agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos de acción prolongada ni con medicamentos que contengan agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos de acción prolongada.

Hipokalemia

El tratamiento concomitante con derivados de las metilxantinas, esteroides o diuréticos no ahorradores de potasio puede potenciar el posible efecto hipocalémico de los agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos, por lo que se requiere precaución.

Bloqueadores beta-adrenérgicos

Los bloqueadores beta-adrenérgicos pueden debilitar o contrarrestar el efecto de los agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos cuando se administran simultáneamente. Por lo tanto, indacaterol no debe administrarse junto con bloqueadores beta-adrenérgicos (incluyendo colirios), salvo en casos en que su uso esté claramente justificado. En caso necesario, se deben preferir los bloqueadores beta-adrenérgicos cardioselectivos, aunque deben administrarse con precaución.

Interacción con medicamentos que prolongan el intervalo QT

Onbrez Breezhaler, al igual que otros agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos, debe administrarse con precaución a pacientes que estén recibiendo inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos o medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al posible aumento de cualquier efecto sobre dicho intervalo.

Los medicamentos que prolongan el intervalo QT pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.

Metabolismo y transportadores implicados en interacciones medicamentosas

La inhibición de las principales vías de eliminación sistémica de indacaterol, CYP3A4 y glucoproteína P (P-gp), no afecta la seguridad del uso de Onbrez Breezhaler en dosis terapéuticas. Se han realizado estudios de interacción medicamentosa con inhibidores potentes y específicos de CYP3A4 y glucoproteína P (P-gp) (por ejemplo, ketoconazol, eritromicina, verapamilo, ritonavir). La administración de verapamilo, como inhibidor prototípico de la glucoproteína P (P-gp), provocó un aumento de la exposición sistémica a indacaterol entre 1,4 y 2 veces y un aumento de la Cmáx de 1,5 veces. La administración concomitante de Onbrez Breezhaler con eritromicina provocó un aumento de la exposición sistémica a indacaterol de 1,6 veces y de la Cmáx de 1,2 veces. La administración de ketoconazol, como inhibidor potente dual de la glucoproteína P (P-gp) y CYP3A4, provocó un aumento de la exposición sistémica a indacaterol de 2 veces y de la Cmáx de 1,4 veces. La administración concomitante con ritonavir, otro inhibidor dual de CYP3A4 y glucoproteína P (P-gp), provocó un aumento de la exposición sistémica entre 1,6 y 1,8 veces, sin afectar la Cmáx.

Los datos presentados indican que los cambios tanto en la glucoproteína P (P-gp) como en CYP3A4 influyen en la depuración sistémica. El aumento de dos veces en la exposición sistémica provocado por el inhibidor potente dual ketoconazol refleja el efecto combinado de la inhibición dual.

El aumento en la exposición al fármaco debido a interacciones medicamentosas no compromete la seguridad del medicamento, tal como se ha observado en la experiencia clínica con Onbrez Breezhaler en estudios de hasta un año de duración, administrado en dosis que duplican la dosis terapéutica máxima recomendada.

No se ha observado que indacaterol cause interacciones medicamentosas con otros fármacos concomitantes. Estudios in vitro mostraron que indacaterol tiene un potencial mínimo para provocar interacciones metabólicas con otros medicamentos a nivel sistémico, lo cual se ha confirmado en la práctica clínica.

Características de aplicación.

Asma bronquial

El medicamento Onbrez Breezhaler es un agonista de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada y está indicado únicamente para su uso en EPOC. Onbrez Breezhaler no debe utilizarse en el asma bronquial debido a la falta de datos sobre las consecuencias de su uso a largo plazo en esta enfermedad. Los agonistas de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada pueden aumentar el riesgo de efectos adversos graves relacionados con el asma, incluyendo los fatales, cuando se utilizan para el tratamiento del asma.

Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato tras la administración del medicamento Onbrez Breezhaler. Si se observan síntomas que indiquen reacciones alérgicas (por ejemplo, dificultad para respirar o tragar, hinchazón de la lengua, labios y cara, urticaria, erupciones cutáneas), se debe suspender inmediatamente el uso de Onbrez Breezhaler e iniciar un tratamiento alternativo.

Broncoespasmo paradójico

Como con otras terapias inhaladas, la administración de Onbrez Breezhaler puede provocar broncoespasmo paradójico, que puede poner en peligro la vida. En tal caso, se debe suspender inmediatamente el uso de Onbrez Breezhaler e iniciar un tratamiento alternativo.

Aumento de la gravedad de la enfermedad

Onbrez Breezhaler no está indicado para el inicio del tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo, es decir, como terapia de urgencia. Si se produce un empeoramiento de la EPOC durante el tratamiento con Onbrez Breezhaler, se debe realizar una nueva evaluación del estado de salud del paciente y del régimen de tratamiento de la EPOC. No se recomienda aumentar la dosis diaria de Onbrez Breezhaler por encima de la dosis máxima de 300 mcg.

Efectos sistémicos

Aunque tras la administración de Onbrez Breezhaler en las dosis recomendadas generalmente no se observa un efecto clínicamente significativo sobre el sistema cardiovascular, como con otros agonistas de los receptores β2-adrenérgicos, es necesario tener precaución al administrar indacaterol a pacientes con enfermedades cardiovasculares, especialmente con insuficiencia coronaria, infarto agudo de miocardio, arritmia cardíaca e hipertensión arterial, así como a pacientes con trastornos convulsivos o con tirotoxicosis, y también a pacientes que no responden adecuadamente a los agonistas de los receptores β2-adrenérgicos.

Efectos cardiovasculares

Como otros agonistas de los receptores β2-adrenérgicos, el indacaterol puede provocar efectos clínicamente significativos sobre el sistema cardiovascular en algunos pacientes, manifestados como aumento de la frecuencia del pulso, elevación de la presión arterial y/o otros síntomas. En tal caso, puede ser necesario suspender el medicamento. Además, se ha notificado que los agonistas de los receptores β2-adrenérgicos pueden provocar cambios en el ECG, tales como aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QT y depresión del segmento ST. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Por lo tanto, los agonistas de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada (LABA) o medicamentos que contienen LABA, como Onbrez Breezhaler, deben utilizarse con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QT confirmada o sospechada, y en pacientes que reciben medicamentos que afectan al intervalo QT.

No se han observado efectos clínicamente significativos sobre la prolongación del intervalo QT en estudios clínicos con Onbrez Breezhaler al administrar las dosis terapéuticas recomendadas.

Hipopotasemia

En algunos pacientes, los agonistas de los receptores β2-adrenérgicos pueden provocar hipopotasemia marcada, que puede conducir a efectos adversos cardiovasculares. La disminución del potasio en suero suele ser temporal y no requiere suplementación. En pacientes con EPOC grave, la hipopotasemia puede agravarse por la hipoxia y el tratamiento concomitante, lo que puede aumentar la predisposición a la arritmia cardíaca.

Hiperglucemia

La inhalación de altas dosis de agonistas de los receptores β2-adrenérgicos puede provocar un aumento de la glucosa plasmática. Tras el inicio del tratamiento con Onbrez Breezhaler, se debe controlar más estrechamente los niveles de glucosa plasmática en pacientes con diabetes mellitus.

Durante los estudios clínicos, los cambios clínicamente significativos en los niveles de glucosa plasmática fueron más frecuentes (en un 1-2 %) en pacientes que recibieron Onbrez Breezhaler en las dosis recomendadas, en comparación con aquellos que recibieron placebo. No se ha estudiado el efecto de Onbrez Breezhaler en pacientes con diabetes mal controlada.

Sustancias auxiliares

Las cápsulas contienen lactosa. Los pacientes con formas raras de intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el efecto de Onbrez Breezhaler durante el embarazo. Los estudios en animales no indican un efecto negativo directo o indirecto sobre la función reproductiva. Como otros agonistas de los receptores β2-adrenérgicos, el indacaterol puede inhibir la actividad del parto debido a su efecto relajante sobre los músculos lisos del útero. El indacaterol durante el embarazo debe utilizarse solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

No se sabe si el indacaterol/metabolitos se excretan en la leche materna humana. Los datos farmacocinéticos/toxicológicos disponibles muestran la excreción de indacaterol/metabolitos en la leche de animales. No puede descartarse el riesgo para el lactante. La decisión sobre suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con Onbrez Breezhaler debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la madre.

Fertilidad

En ratas se observó una disminución del porcentaje de embarazos. Sin embargo, se considera poco probable que el indacaterol afecte la función reproductiva y la fertilidad tras la inhalación de la dosis máxima recomendada.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

Onbrez Breezhaler generalmente no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria, pero se debe considerar la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Uso en adultos.

La dosis recomendada es la inhalación del contenido de 1 cápsula del medicamento Onbrez Breezhaler 150 mcg, una vez al día, mediante el inhalador Onbrez Breezhaler. La dosis solo puede aumentarse bajo recomendación médica.

La inhalación del contenido de 1 cápsula del medicamento Onbrez Breezhaler 300 mcg una vez al día mediante el inhalador Onbrez Breezhaler ha demostrado una ventaja clínica adicional en la reducción (alivio) de la disnea en pacientes con EPOC grave. La dosis máxima es de 300 mcg una vez al día.

Onbrez Breezhaler debe administrarse aproximadamente a la misma hora cada día.

Si se olvida una dosis, la siguiente dosis debe tomarse a la hora habitual del día siguiente.

Pacientes de edad avanzada

La concentración plasmática máxima y la exposición sistémica total aumentan con la edad, pero no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Alteraciones de la función hepática o renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. No existen datos sobre el uso del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas graves. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.

Vía de administración

Onbrez Breezhaler, cápsulas, debe administrarse únicamente por inhalación oral y exclusivamente mediante el inhalador Onbrez Breezhaler.

Las cápsulas de Onbrez Breezhaler no deben tragarse.

Las cápsulas deben extraerse del blíster inmediatamente antes de su uso.

Las cápsulas de Onbrez Breezhaler de cada nuevo envase deben utilizarse con un inhalador nuevo. No debe utilizarse el inhalador de un envase anterior.

Debe instruirse a los pacientes sobre la forma correcta de administrarse el medicamento. A los pacientes que no noten mejoría en la respiración se les debe preguntar si acaso están tragando el medicamento en lugar de inhalarlo.

Instrucciones para el uso del inhalador.

El inhalador debe desecharse tras utilizar todas las cápsulas del envase.

Paso 1c:

Saque la cápsula.

Despegue una de las cápsulas del envase blíster.

No trague la cápsula.

Inhale tan rápido y profundamente como sea posible.

Durante la inhalación, es posible que escuche un silbido.

Puede notar un sabor del medicamento durante la inhalación.

Paso 3c:

Sostenga la respiración.

Sostenga la respiración durante al menos 5 segundos.

Retire la cápsula vacía.

Coloque la cápsula vacía en la basura.

Cierre el inhalador y coloque la tapa.

Paso 1d:

Coloque la cápsula.

Nunca coloque la cápsula directamente en la boquilla.

Paso 1e:

Cierre el inhalador.

Información importante

• Las cápsulas de Onbrez Breezhaler deben conservarse siempre en su envase blíster y deben extraerse únicamente inmediatamente antes de su uso.
• No trague la cápsula.
• No utilice las cápsulas de Onbrez Breezhaler con ningún otro inhalador.
• No utilice el inhalador Onbrez Breezhaler con ningún otro medicamento.
• Nunca coloque la cápsula en la boca ni en la boquilla del inhalador.
• No presione los botones laterales más de una vez.
• No sople en la boquilla.
• No presione los botones laterales durante la inhalación por la boquilla.
• No manipule las cápsulas con las manos mojadas.
• Nunca lave el inhalador con agua.

El envase del inhalador Onbrez Breezhaler contiene:

• Un inhalador Onbrez Breezhaler
• Una o varias tiras blíster, cada una con 10 cápsulas de Onbrez Breezhaler para usar con el inhalador

Inhalador Base del inhalador Blíster

Preguntas frecuentes

¿Por qué no oí ningún sonido durante la inhalación?

Es posible que la cápsula esté atascada en la cámara. En este caso, suelte cuidadosamente la cápsula golpeando suavemente la base del inhalador. Vuelva a inhalar el medicamento repitiendo los pasos 3a–3c.

¿Qué debo hacer si queda polvo en la cápsula?

No ha recibido la dosis completa del medicamento. Cierre el inhalador y repita los pasos 3a–3c.

Tosí después de inhalar. ¿Es esto importante?

Esto puede ocurrir. Si la cápsula está vacía, ya ha recibido la dosis adecuada del medicamento.

Sentí pequeños trozos de la cápsula en la lengua. ¿Es esto importante?

Esto puede ocurrir. No es dañino. La probabilidad de que la cápsula se desintegre en trozos aumenta si se perfora más de una vez.

Limpieza del inhalador

Limpie la boquilla por dentro y por fuera con un paño limpio, seco y sin pelusas para eliminar cualquier residuo de polvo. Mantenga el inhalador seco. Nunca lave el inhalador con agua.

Desecho del inhalador tras su uso

Cada inhalador debe desecharse tras usar todas las cápsulas del envase. Consulte a su farmacéutico sobre cómo desechar adecuadamente los medicamentos y los inhaladores no deseados.

Niños.

No existen datos sobre el uso adecuado del medicamento Onbrez Breezhaler en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

En pacientes con EPOC, dosis únicas que excedieron en 10 veces la dosis terapéutica recomendada máxima se asociaron con un aumento moderado de la frecuencia cardíaca, aumento de la presión arterial sistólica y del intervalo QTc.

La sobredosis de indacaterol puede provocar un aumento de los efectos característicos de los agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos, es decir, taquicardia, temblor, palpitaciones, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, somnolencia, arritmia ventricular, acidosis metabólica, hipocalemia e hiperglucemia.

En caso de sobredosis de indacaterol, se recomienda tratamiento de soporte y sintomático. En casos graves, el paciente debe hospitalizarse. Puede considerarse el uso de betabloqueantes cardioselectivos, pero únicamente bajo supervisión médica y con extrema precaución, ya que su uso podría provocar broncoespasmo.

Reacciones adversas.

Perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes observadas con el uso de las dosis recomendadas del medicamento fueron nasofaringitis (14,3 %), infecciones de las vías respiratorias superiores (14,2 %), tos (8,2 %), cefalea (3,7 %) y espasmos musculares (3,5 %). Principalmente, la intensidad de estas reacciones adversas fue leve o moderada, y su frecuencia disminuyó con la continuación del tratamiento.

En las dosis recomendadas, el perfil de reacciones adversas del medicamento Onbrez Breezhaler en pacientes con EPOC muestra efectos sistémicos clínicamente insignificantes derivados de la estimulación de los receptores beta2-adrenérgicos. Los cambios en la frecuencia cardíaca media fueron menores de 1 latido por minuto; la taquicardia se presentó raramente y con la misma frecuencia que en el grupo que recibió placebo. No se observó un alargamiento significativo del intervalo QTcF en comparación con el grupo que recibió placebo. La frecuencia de aparición de intervalos QTcF de relevancia clínica [es decir, >450 ms (en hombres) y >470 ms (en mujeres)] y de hipocaliemia fue similar a la del grupo que recibió placebo. El valor medio de los cambios máximos en la concentración de glucosa en sangre fue comparable entre los grupos tratados con Onbrez Breezhaler y placebo.

Lista de reacciones adversas en la tabla

En el programa de estudios clínicos de Fase III con Onbrez Breezhaler participaron pacientes con diagnóstico clínico de EPOC de grado moderado o grave. Un total de 4764 pacientes recibieron indacaterol durante un año en dosis que llegaron a duplicar la dosis máxima recomendada. De estos pacientes, 2611 recibieron el medicamento a una dosis de 150 µg una vez al día y 1157 a una dosis de 300 µg una vez al día. Aproximadamente el 41 % de los pacientes presentaban EPOC grave. La edad media de los pacientes fue de 64 años, y el 48 % de ellos tenía más de 65 años. La mayoría de los pacientes (80 %) pertenecían a la raza caucásica.

Las reacciones adversas que se muestran en la Tabla 2 se clasifican por órganos y sistemas según la terminología MedDRA y se ordenan por frecuencia, en orden descendente: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); y desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 2. Reacciones adversas

1Los casos de hipersensibilidad notificados se refieren a la experiencia tras la comercialización del medicamento Onbrez Breezhaler. Estos casos se han notificado de forma voluntaria procedentes de una población de tamaño desconocido, por lo que no siempre es posible evaluar de forma fiable la frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Por ello, la frecuencia se ha calculado según la experiencia obtenida durante los ensayos clínicos.

Con la dosis de 600 mcg una vez al día, el perfil de seguridad de Onbrez Breezhaler fue generalmente similar al observado con las dosis recomendadas. Entre las reacciones adversas adicionales se incluye el temblor (frecuente).

Reacciones adversas específicas del medicamento

Durante los estudios clínicos de fase III se observó que aproximadamente entre el 17-20 % de los pacientes presentaron tos esporádica, que comenzaba dentro de los 15 segundos tras la inhalación y que normalmente duraba unos 5 segundos (aproximadamente 10 segundos en fumadores). La tos se observó con mayor frecuencia en mujeres que en hombres y en fumadores. Esta tos generalmente fue bien tolerada y no provocó la interrupción de la participación del paciente en los estudios con las dosis recomendadas (la tos es un síntoma de la EPOC, y solo el 8,2 % de los pacientes notificaron tos como reacción adversa). No existen datos que indiquen que la tos tras la inhalación esté relacionada con broncoespasmo, complicaciones, empeoramiento de la enfermedad o disminución de la eficacia del tratamiento.

Notificación de posibles reacciones adversas

La notificación de posibles reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite mantener un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Duración del medicamento. 2,5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original para protegerlo de la humedad. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 cápsulas en blíster; 1 o 3 blísteres junto con el inhalador en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Novartis Pharma Stein AG, Suiza/Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Novartis Farmaceutica S.A., España/Novartis Farmaceutica S.A., Spain.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Suiza/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Ronda de Santa Maria 158, 08210 Barbera del Valles, Barcelona, España/Ronda de Santa Maria 158, 08210 Barbera del Valles, Barcelona, Spain.

Fecha de la última revisión.