Novoparin®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NOVOPARIN® (NOVOPARIN)

Composición:

Principio activo: enoxaparina sódica;

1 ml de solución contiene enoxaparina sódica* con una actividad anti-factor Xa de 10000 UI, equivalente a 100 mg de enoxaparina sódica;

1 frasco contiene enoxaparina sódica con una actividad anti-factor Xa de 50000 UI, equivalente a 500 mg de enoxaparina sódica en 5,0 ml de agua para inyección;

o

1 frasco contiene enoxaparina sódica con una actividad anti-factor Xa de 30000 UI, equivalente a 300 mg de enoxaparina sódica en 3,0 ml de agua para inyección;

* La enoxaparina sódica es una sustancia biológica obtenida mediante la despolimerización alcalina del éster bencílico de heparina procedente de la mucosa intestinal de cerdos.

Excipientes: alcohol bencílico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución incolora o ligeramente amarilla, transparente.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antitrombóticos. Grupo de heparina. Enoxaparina.

Código ATC B01A B05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular (HBPM) con una masa molecular media de aproximadamente 4500 daltons, en la que las actividades antitrombótica y anticoagulante de la heparina estándar no están vinculadas entre sí. El principio activo se presenta en forma de sal sódica.

En un sistema purificado in vitro, la enoxaparina sódica muestra una alta actividad anti-Xa (aproximadamente 100 UI/mg) y una baja actividad anti-IIa (o antitrombínica) (aproximadamente 28 UI/mg), con una relación de 3,6. Estas actividades anticoagulantes están mediadas por la antitrombina III (ATIII), lo que determina los efectos antitrombóticos en humanos.

Además de la actividad anti-Xa/IIa, se han identificado propiedades antitrombóticas y antiinflamatorias adicionales de la enoxaparina sódica en voluntarios sanos y en pacientes, así como en modelos experimentales dentro de estudios preclínicos. Entre ellas se incluyen la inhibición dependiente de ATIII de otros factores de coagulación, como el factor VIIa, la inducción de la liberación endógena del inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) y la reducción de la liberación del factor de von Willebrand (vWF) desde el endotelio vascular hacia la circulación. Estos factores contribuyen al efecto antitrombótico global de la enoxaparina sódica.

Cuando se utiliza con fines profilácticos, la enoxaparina sódica no afecta significativamente el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT). Cuando se utiliza con fines terapéuticos, el aPTT puede prolongarse entre 1,5 y 2,2 veces respecto al valor basal durante la actividad máxima del fármaco.

Eficacia y seguridad clínicas.

Prevención de complicaciones tromboembólicas venosas asociadas con procedimientos quirúrgicos.

Prevención prolongada de la tromboembolia venosa (TEV) tras intervenciones quirúrgicas ortopédicas. En un estudio doble ciego de prevención prolongada tras una intervención quirúrgica por reemplazo de cadera, 179 pacientes sin ninguna complicación tromboembólica venosa previa, que inicialmente recibieron enoxaparina sódica a una dosis de 4000 UI (40 mg) subcutánea (s.c.) durante la hospitalización, fueron aleatorizados tras el alta para recibir ya sea enoxaparina sódica a la dosis de 4000 UI (40 mg) (n = 90) una vez al día por vía s.c., o placebo (n = 89) durante 3 semanas. La frecuencia de trombosis venosa profunda (TVP) durante la profilaxis prolongada fue estadísticamente significativa menor en el grupo que recibió enoxaparina sódica en comparación con el grupo placebo; no se registró ningún caso de embolia pulmonar (EP). No se observaron casos de hemorragias mayores.

Los datos sobre eficacia se presentan en la tabla 1.

Tabla 1

En otro estudio doble ciego, 262 pacientes sin ninguna tromboembolia venosa previa, que fueron sometidos a cirugía de reemplazo de cadera y que inicialmente recibieron enoxaparina sódica durante la hospitalización a una dosis de 4000 UI (40 mg) por vía subcutánea, fueron aleatorizados para recibir tras el alta hospitalaria bien enoxaparina sódica a una dosis de 4000 UI (40 mg) (n = 131) una vez al día por vía subcutánea, o bien placebo (n = 131) durante

3 semanas. De forma similar a los resultados del primer estudio, la frecuencia de TVP fue estadísticamente significativa menor en el grupo de enoxaparina sódica en comparación con el grupo placebo, tanto en cuanto al número total de TVP (enoxaparina sódica: 21 [16 %] frente a placebo: 45 [34,4 %]; p = 0,001), como en cuanto al número de TVP proximales (enoxaparina sódica: 8 [6,1 %] frente a placebo: 28 [21,4 %]; p = <0,001). No se observaron diferencias en la frecuencia de hemorragias mayores entre los grupos de enoxaparina sódica y placebo.

Prevención prolongada de la TVP tras cirugía por enfermedades oncológicas.

En un estudio doble ciego, multicéntrico, se compararon la seguridad y eficacia de regímenes de enoxaparina sódica en profilaxis durante 4 semanas frente a 1 semana en 332 pacientes sometidos a cirugía programada por enfermedades oncológicas del abdomen o de la pelvis. Los pacientes recibieron enoxaparina sódica (4000 UI [40 mg] por vía subcutánea) diariamente durante 6-10 días, tras lo cual fueron aleatorizados para recibir ya sea enoxaparina sódica o placebo durante otros 21 días. Entre los días 25 y 31, o antes si aparecían síntomas de TVP, se realizó una flebografía bilateral. El seguimiento de los pacientes se llevó a cabo durante 3 meses. La profilaxis con enoxaparina sódica durante 4 semanas tras cirugía por enfermedades oncológicas del abdomen o de la pelvis redujo significativamente la frecuencia de trombosis confirmadas mediante flebografía en comparación con la profilaxis con enoxaparina sódica durante 1 semana. La frecuencia de TVP al final de la fase doble ciego fue del 12,0 % (n = 20) en el grupo placebo y del 4,8 % (n = 8) en el grupo de enoxaparina sódica; p = 0,02. Esta diferencia se mantuvo durante 3 meses [13,8 % frente a 5,5 % (n = 23 frente a 9), p = 0,01]. No se encontraron diferencias entre los grupos en cuanto a la frecuencia de hemorragias u otros eventos adversos durante el período doble ciego ni durante el período de seguimiento posterior.

Prevención de complicaciones tromboembólicas venosas en pacientes médicos con enfermedades agudas que conllevan limitación de la movilidad.

En un estudio doble ciego, multicéntrico, con grupos paralelos, la enoxaparina sódica a una dosis de 2000 UI (20 mg) o 4000 UI (40 mg) una vez al día por vía subcutánea se comparó con placebo en el marco de la profilaxis de TVP en pacientes médicos con movilidad muy limitada (definida como caminar menos de 10 metros en un período ≤ 3 días) debido a una enfermedad aguda. En este estudio participaron pacientes con insuficiencia cardíaca (clase funcional III o IV según la NYHA), insuficiencia respiratoria aguda o insuficiencia respiratoria crónica complicada, o infección aguda, o enfermedad reumática aguda, siempre que presentaran al menos un factor de riesgo de TVP (edad ≥ 75 años, enfermedad oncológica, antecedente de TVP, obesidad, varices, terapia hormonal, insuficiencia cardíaca o respiratoria crónica).

En total, se incluyeron en el estudio 1102 pacientes, y 1073 pacientes recibieron el tratamiento en estudio. El tratamiento duró entre 6 y 14 días (la mediana de duración fue de 7 días). Con la dosis de 4000 UI (40 mg) una vez al día por vía subcutánea, la enoxaparina sódica redujo significativamente la frecuencia de aparición de TVP en comparación con placebo. Los datos sobre eficacia se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2

Aproximadamente 3 meses después de la inclusión de los pacientes en el estudio, la frecuencia de TVP en el grupo tratado con enoxaparina sódica a la dosis de 4000 UI (40 mg) seguía siendo estadísticamente significativa y menor en comparación con el grupo placebo.

La frecuencia general de hemorragias y la frecuencia de hemorragias mayores fue respectivamente del 8,6 % y del 1,1 % en el grupo placebo, del 11,7 % y del 0,3 % en el grupo tratado con enoxaparina sódica a la dosis de 2000 UI (20 mg), y del 12,6 % y del 1,7 % en el grupo tratado con enoxaparina sódica a la dosis de 4000 UI (40 mg).

Tratamiento del tromboembolismo venoso profundo con o sin embolia pulmonar.

En un estudio multicéntrico con grupos paralelos, 900 pacientes con TVP aguda en las extremidades inferiores, con o sin ETP, fueron aleatorizados para recibir tratamiento hospitalario con enoxaparina sódica a la dosis de 150 UI/kg (1,5 mg/kg) una vez al día subcutánea; o enoxaparina sódica a la dosis de 100 UI/kg (1 mg/kg) cada 12 horas subcutánea; o heparina mediante bolus intravenoso (5000 UI), seguido de infusión intravenosa continua (para alcanzar un TCA entre 55 y 85 segundos). En total, 900 pacientes fueron aleatorizados en el estudio y todos recibieron el tratamiento en estudio. Todos los pacientes también recibieron warfarina sódica (la dosis se ajustó según el tiempo de protrombina con el objetivo de alcanzar un valor de INR entre 2,0 y 3,0), cuyo tratamiento se inició dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la enoxaparina sódica o de la terapia estándar con heparina, y continuó durante 90 días. La enoxaparina sódica o la terapia estándar con heparina se administraron durante al menos 5 días y hasta alcanzar el valor objetivo de INR con warfarina sódica. Ambos regímenes de enoxaparina sódica fueron equivalentes a la terapia estándar con heparina en cuanto a la reducción del riesgo de tromboembolismos venosos recurrentes (TVP y/o ETP). Los datos sobre eficacia se presentan en la Tabla 3.

Tabla 3

La frecuencia de hemorragias mayores fue del 1,7 % en el grupo que recibió enoxaparina sódica 150 UI/kg (1,5 mg/kg) una vez al día, del 1,3 % en el grupo que recibió enoxaparina sódica 100 UI/kg (1 mg/kg) dos veces al día y del 2,1 % en el grupo que recibió heparina.

Tratamiento de la angina inestable y del infarto de miocardio sin elevación del segmento ST.

En un estudio amplio, multicéntrico, 3171 pacientes incluidos durante la fase aguda de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q fueron aleatorizados para recibir, en combinación con ácido acetilsalicílico (100-325 mg una vez al día), o bien enoxaparina sódica a una dosis de 100 UI/kg (1 mg/kg) cada 12 horas, o bien heparina no fraccionada (HNF) por vía intravenosa (iv) con ajuste de dosis según el nivel de TCA. Los pacientes recibieron tratamiento hospitalario durante un mínimo de 2 días y un máximo de 8 días hasta la estabilización clínica, realización de procedimientos de revascularización o el alta hospitalaria. El seguimiento de los pacientes se realizó hasta los 30 días. En comparación con la heparina, la enoxaparina sódica redujo de forma estadísticamente significativa la frecuencia combinada de angina, infarto de miocardio y muerte, del 19,8 % al 16,6 % (una reducción del riesgo relativo del 16,2 %) al día 14. Esta reducción en la frecuencia combinada se mantuvo a los 30 días (del 23,3 % al 19,8 %; reducción del riesgo relativo del 15 %).

No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia de hemorragias mayores, aunque se produjeron con mayor frecuencia hemorragias en el lugar de la inyección subcutánea (sc).

Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI).

En un estudio amplio, multicéntrico, 20 479 pacientes con STEMI, candidatos a recibir terapia fibrinolítica, fueron aleatorizados para recibir o bien enoxaparina sódica mediante una única bolo iv de 3000 UI (30 mg), seguido de una dosis de 100 UI/kg (1 mg/kg) por vía sc y posterior administración de 100 UI/kg (1 mg/kg) por vía sc cada 12 horas, o bien HNF durante 48 horas con ajuste de dosis según el nivel de TCA. Todos los pacientes también recibieron ácido acetilsalicílico durante al menos 30 días. La pauta de dosificación de enoxaparina sódica se ajustó para pacientes con insuficiencia renal grave y para pacientes de edad avanzada (≥ 75 años). Las inyecciones sc de enoxaparina sódica se administraron hasta el alta del paciente del hospital o durante un máximo de 8 días (según lo que ocurriera primero).

A 4716 pacientes se les realizó una intervención coronaria percutánea (ICP) con soporte antitrombótico mediante los fármacos en estudio en modo ciego. Así, a los pacientes que recibieron enoxaparina sódica, la ICP se les realizó bajo tratamiento con enoxaparina sódica (sin cambio al fármaco de comparación), utilizando el esquema estudiado en investigaciones previas, es decir, sin administración adicional de enoxaparina sódica si la última administración sc se había realizado menos de 8 horas antes de la dilatación del balón, y con la administración de un bolo iv de enoxaparina sódica de 30 UI/kg (0,3 mg/kg) si la última administración sc se había realizado más de 8 horas antes de la dilatación del balón.

En comparación con la HNF, la enoxaparina sódica redujo de forma estadísticamente significativa la frecuencia del punto final primario, que fue una combinación de muerte por cualquier causa y reinfarto de miocardio, durante los primeros 30 días tras la aleatorización [9,9 % en el grupo de enoxaparina sódica frente al 12,0 % en el grupo de HNF], con una reducción del riesgo relativo del 17 % (p < 0,001).

Las ventajas del tratamiento con enoxaparina sódica, evidentes para una serie de indicadores de eficacia, se manifestaron a las 48 horas, momento en el cual se observó una reducción del riesgo relativo del 35 % en el reinfarto de miocardio en comparación con el tratamiento con HNF (p < 0,001).

El efecto positivo del tratamiento con enoxaparina sódica sobre el punto final primario fue similar en todos los subgrupos clave, incluyendo subgrupos por edad, sexo, localización del infarto, antecedentes de diabetes mellitus, antecedentes de infarto de miocardio previo, tipo de fármaco fibrinolítico prescrito y tiempo hasta el inicio del tratamiento con el fármaco en estudio.

Se observaron ventajas estadísticamente significativas del tratamiento con enoxaparina sódica en comparación con la HNF en pacientes que se sometieron a ICP durante los 30 días tras la aleatorización (reducción del riesgo relativo del 23 %) o que recibieron tratamiento médico (reducción del riesgo relativo del 15 %, p = 0,27 para la interacción).

La frecuencia del evento del punto final combinado, que incluyó muerte, reinfarto de miocardio o hemorragia intracraneal (indicador de beneficio clínico global), a los 30 días fue estadísticamente significativamente menor (p < 0,0001) en el grupo de enoxaparina sódica (10,1 %) en comparación con el grupo de HNF (12,2 %), lo que corresponde a una reducción del riesgo relativo del 17 % a favor del tratamiento con enoxaparina sódica.

La frecuencia de hemorragias mayores a los 30 días fue estadísticamente significativamente mayor (p < 0,0001) en el grupo de enoxaparina sódica (2,1 %) en comparación con el grupo de heparina (1,4 %). En el grupo de enoxaparina sódica, la frecuencia de hemorragias gastrointestinales fue mayor (0,5 %) en comparación con el grupo de heparina (0,1 %), mientras que la frecuencia de hemorragias intracraneales fue similar en ambos grupos (0,8 % con enoxaparina sódica frente a 0,7 % con heparina).

El efecto positivo del tratamiento con enoxaparina sódica sobre el punto final primario, observado durante los primeros 30 días, se mantuvo durante el período de seguimiento de 12 meses.

Alteraciones de la función hepática. Según datos de la literatura, la administración de enoxaparina sódica 4000 UI (40 mg) a pacientes con cirrosis hepática (clase B-C según la clasificación de Child-Pugh) es segura y eficaz para la prevención del trombosis de la vena porta. Sin embargo, debe señalarse que los estudios descritos en la literatura pueden tener ciertas limitaciones. Se debe tener precaución con los pacientes con alteraciones de la función hepática, ya que son más propensos a presentar hemorragias (ver sección «Propiedades farmacológicas») y hasta la fecha no se han realizado estudios formales sobre la dosificación del fármaco en pacientes con cirrosis hepática (clase A, B o C según la clasificación de Child-Pugh).

Farmacocinética.

Características generales.

Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina sódica se han estudiado principalmente en función de la cinética de la actividad anti-Xa en plasma, así como del efecto sobre la actividad anti-IIa, en el rango de dosis recomendado tras administración subcutánea única y múltiple y tras administración intravenosa única. La cuantificación de la actividad farmacocinética anti-Xa y anti-IIa se realizó mediante métodos amidolíticos validados.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta de la enoxaparina sódica tras inyección subcutánea, evaluada mediante la actividad anti-Xa, se aproxima al 100 %.

Se pueden utilizar diferentes dosis, formas farmacéuticas y esquemas de administración del fármaco.

El nivel máximo medio de actividad anti-Xa en plasma se observa entre las 3 y 5 horas tras la inyección subcutánea y alcanza aproximadamente 0,2, 0,4, 1,0 y 1,3 UI anti-Xa por ml tras una única administración subcutánea de 2000 UI, 4000 UI, 100 UI/kg y 150 UI/kg (20 mg, 40 mg, 1 mg/kg y 1,5 mg/kg), respectivamente.

Tras la administración iv en bolo de 3000 UI (30 mg), seguida inmediatamente por 100 UI/kg (1 mg/kg) por vía subcutánea cada 12 horas, el nivel máximo inicial de actividad anti-Xa en plasma fue de 1,16 UI/ml (n = 16) y la exposición media correspondió al 88 % de los niveles en estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanzó al segundo día de tratamiento.

Tras administraciones subcutáneas múltiples según los esquemas de 4000 UI (40 mg) una vez al día y 150 UI/kg (1,5 mg/kg) una vez al día en voluntarios sanos, el estado de equilibrio se alcanzó al segundo día de tratamiento, con una relación media de exposición aproximadamente un 15 % mayor en comparación con la administración única de la dosis. Tras administraciones subcutáneas múltiples según el esquema de 100 UI/kg (1 mg/kg) dos veces al día, el estado de equilibrio se alcanzó entre el tercer y cuarto día, con una exposición media aproximadamente un 65 % mayor en comparación con la administración única de la dosis, y los niveles medios máximos y mínimos de actividad anti-Xa fueron aproximadamente 1,2 y 0,52 UI/ml, respectivamente.

El volumen de inyección y la concentración de la dosis en el rango de 100-200 mg/ml no influyeron en los parámetros farmacocinéticos en voluntarios sanos.

En el rango de dosis recomendado, la farmacocinética de la enoxaparina sódica es lineal.

La variabilidad intra e interindividual es baja. Tras administraciones subcutáneas múltiples no se observa acumulación.

La actividad anti-IIa en plasma tras administración subcutánea es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Xa. El nivel máximo medio de actividad anti-IIa se observa aproximadamente entre las 3 y 4 horas tras la inyección subcutánea, alcanzando 0,13 UI/ml y 0,19 UI/ml tras administraciones múltiples según los esquemas de 100 UI/kg (1 mg/kg) dos veces al día y 150 UI/kg (1,5 mg/kg) una vez al día, respectivamente.

Distribución. El volumen de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina sódica es de aproximadamente 4,3 litros, cercano al volumen de sangre circulante.

Biotransformación. La enoxaparina sódica se metaboliza principalmente en el hígado mediante desulfatación y/o depolimerización, formando compuestos con menor masa molecular y actividad biológica considerablemente menor.

Eliminación. La enoxaparina sódica es un medicamento con bajo aclaramiento, cuyo aclaramiento medio de la actividad anti-Xa desde el plasma es de 0,74 l/h tras una infusión de 6 horas a una dosis de 150 UI/kg (1,5 mg/kg).

La eliminación es monofásica, con un periodo de semivida que varía desde aproximadamente 5 horas tras una administración subcutánea única hasta aproximadamente 7 horas tras administraciones múltiples.

El aclaramiento renal de fragmentos activos representa aproximadamente el 10 % de la dosis administrada, y la excreción renal total de fragmentos activos e inactivos representa el 40 % de la dosis.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada. Según los resultados del análisis farmacocinético poblacional, el perfil cinético de la enoxaparina sódica en pacientes de edad avanzada no difiere del observado en pacientes más jóvenes, siempre que la función renal no esté alterada.

Sin embargo, dado que la función renal puede disminuir con la edad, en pacientes de edad avanzada pueden observarse niveles más bajos de eliminación de enoxaparina sódica (ver sección «Posología y forma de administración»).

Alteraciones de la función hepática. En un estudio con pacientes con cirrosis hepática grave que recibieron enoxaparina sódica a una dosis de 4000 UI (40 mg) una vez al día, la reducción del nivel máximo de actividad anti-Xa se asoció con el aumento de la gravedad de la alteración de la función hepática (evaluada según la clasificación de Child-Pugh). Esta reducción se explicó principalmente por la disminución del nivel de ATIII, secundaria a la reducción de la síntesis de ATIII en pacientes con alteración de la función hepática.

Alteraciones de la función renal. Se observó una relación lineal entre el aclaramiento de la actividad anti-Xa en plasma y el aclaramiento de creatinina en estado de equilibrio, lo que indica una reducción del aclaramiento de enoxaparina sódica en pacientes con alteración de la función renal. La exposición a la actividad anti-Xa, expresada como AUC (área bajo la curva de concentración/tiempo), aumentó marcadamente en estado de equilibrio en pacientes con alteración renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min) y alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min) tras administraciones subcutáneas múltiples a dosis de 4000 UI (40 mg) una vez al día. En pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el nivel de AUC en estado de equilibrio aumentó significativamente, en promedio un 65 %, tras administraciones subcutáneas múltiples a dosis de 4000 UI (40 mg) una vez al día (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Propiedades farmacológicas»).

Hemodiálisis. La farmacocinética de la enoxaparina sódica durante la hemodiálisis fue similar a la del grupo control tras una única administración iv a dosis de 25 UI, 50 UI o 100 UI/kg (0,25, 0,50 o 1,0 mg/kg), aunque el nivel de AUC fue el doble en comparación con el grupo control.

Peso corporal. Tras administraciones subcutáneas múltiples a dosis de 150 UI/kg (1,5 mg/kg) una vez al día, el nivel medio de AUC de actividad anti-Xa en estado de equilibrio fue ligeramente mayor en voluntarios sanos con obesidad (IMC 30-48 kg/m²) en comparación con el grupo control sin obesidad, mientras que el nivel máximo de actividad anti-Xa en plasma no aumentó. En personas con obesidad, el aclaramiento tras la administración subcutánea fue menor tras la corrección por peso corporal.

Al administrar el fármaco a dosis sin ajuste por peso corporal, se encontró que tras una única administración subcutánea de 4000 UI (40 mg), la exposición a la actividad anti-Xa fue un 52 % mayor en mujeres con bajo peso corporal (< 45 kg) y un 27 % mayor en hombres con bajo peso corporal (< 57 kg) en comparación con sujetos control con peso corporal normal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Interacciones farmacocinéticas. No se observó ninguna interacción farmacocinética entre la enoxaparina sódica y los trombolíticos cuando se administraron conjuntamente.

Datos preclínicos de seguridad. Además de los efectos anticoagulantes de la enoxaparina sódica, no se observaron signos de efectos adversos con la administración del fármaco a una dosis de 15 mg/kg/día en estudios de toxicidad de 13 semanas tras administración subcutánea en ratas y perros, ni a una dosis de 10 mg/kg/día en estudios de toxicidad de 26 semanas tras administración subcutánea e iv en ratas y monos.

La enoxaparina sódica no mostró actividad mutagénica en estudios in vitro, incluyendo la prueba de Ames, el análisis de mutaciones directas en células de linfoma de ratón, ni actividad clastogénica en el análisis de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos in vitro y en el análisis de aberraciones cromosómicas en médula ósea de ratas in vivo.

Los estudios realizados en hembras gestantes de ratas y conejas con administración subcutánea de enoxaparina a dosis de hasta 30 mg/kg/día no mostraron evidencia de efecto teratogénico o de fetotoxicidad del fármaco. Se ha demostrado que la enoxaparina sódica no tiene ningún efecto sobre la fertilidad o función reproductiva de machos y hembras de ratas tras administración subcutánea a dosis de hasta 20 mg/kg/día.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para su uso en adultos para:

• Prevención de complicaciones tromboembólicas venosas en pacientes quirúrgicos con riesgo moderado o alto, especialmente en pacientes sometidos a intervenciones ortopédicas o intervenciones quirúrgicas generales, incluyendo procedimientos quirúrgicos por enfermedades oncológicas.
• Prevención de complicaciones tromboembólicas venosas en pacientes médicos con enfermedades agudas (tales como insuficiencia cardíaca aguda, insuficiencia respiratoria, infecciones graves o enfermedades reumáticas) y con movilidad reducida, que presentan un riesgo elevado de desarrollar tromboembolia venosa.
• Tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (TEP), excepto en casos de TEP en los que pueda ser necesaria terapia trombolítica o intervención quirúrgica.
• Prevención de la formación de trombos en el circuito extracorpóreo durante hemodiálisis.
• En el síndrome coronario agudo:
  • para el tratamiento de la angina inestable y del infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST (IAM sin elevación del ST), en combinación con el uso oral de ácido acetilsalicílico;
  • para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAM con elevación del ST), incluyendo pacientes en los que se planee tratamiento farmacológico o intervención coronaria percutánea posterior (ICP).

Contraindicaciones.

El enoxaparina sódica está contraindicada en pacientes con las siguientes condiciones:

• Hipersensibilidad al enoxaparina sódica, heparina o sus derivados, incluyendo otras heparinas de bajo peso molecular o excipientes presentes en el medicamento.
• Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina inmuno-mediada (TIH) en los últimos 100 días con presencia de anticuerpos circulantes (ver también la sección «Precauciones de uso»).
• Hemorragia activa clínicamente significativa y condiciones con alto riesgo de hemorragia, incluyendo ictus hemorrágico reciente, úlcera gastrointestinal, presencia de tumor maligno con alto riesgo de hemorragia, cirugía reciente en cerebro, médula espinal u ojos, varices esofágicas conocidas o sospechadas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o graves malformaciones vasculares intrarraquídeas o intracerebrales.
• Anestesia espinal o epidural o anestesia locorregional si se ha administrado enoxaparina sódica en las últimas 24 horas (ver sección «Precauciones de uso»).
• Debido al contenido de alcohol bencílico, el medicamento en frascos multidosis no debe administrarse a recién nacidos ni recién nacidos prematuros.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante con los siguientes medicamentos.

Medicamentos que afectan la hemostasia (ver sección «Precauciones de uso»). Algunos de estos medicamentos que afectan la hemostasia deben suspenderse antes de iniciar el tratamiento con enoxaparina sódica, excepto cuando su uso esté absolutamente indicado. Si se requiere tal combinación, la enoxaparina sódica debe administrarse con estricta vigilancia clínica y de laboratorio.

Entre estos medicamentos se incluyen:

• salicilatos para uso sistémico, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias y antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo cetorolaco;
• otros trombolíticos (por ejemplo, alteplasa, reteplasa, estreptoquinasa, tenecteplasa, uroquinasa) y anticoagulantes (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Medicamentos que deben administrarse con precaución conjuntamente.

• Otros medicamentos que afectan la hemostasia, tales como:
  • inhibidores de la agregación plaquetaria, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiagregante (cardioprotección), clopidogrel, ticlopidina y antagonistas del glucoproteína IIb/IIIa indicados en el síndrome coronario agudo, debido al riesgo de hemorragia;
  • dextrano 40;
  • corticosteroides sistémicos.
• Medicamentos que aumentan los niveles séricos de potasio pueden administrarse conjuntamente con enoxaparina sódica bajo estricta vigilancia clínica y de laboratorio (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Características de uso.

Advertencias generales.

El enoxaparina sódica no debe administrarse como sustituto directo (unidad por unidad) de otras heparinas de bajo peso molecular (HBPM). Estos medicamentos difieren en sus procesos de fabricación, pesos moleculares, actividades anti-Xa y anti-IIa específicas, unidades de actividad, dosificación y eficacia y seguridad clínicas. Esto determina diferencias en su farmacocinética y actividad biológica (por ejemplo, actividad antitrombínica, interacción con plaquetas).

Por consiguiente, es necesario prestar especial atención a las instrucciones para uso médico específicas de cada medicamento patentado y cumplirlas rigurosamente.

Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH) (> 100 días).

La administración de enoxaparina sódica está contraindicada en pacientes con antecedentes de TIH inmuno-mediada en los últimos 100 días si existen anticuerpos circulantes (ver sección «Contraindicaciones»). Los anticuerpos circulantes pueden persistir durante varios años.

La enoxaparina sódica debe administrarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de TIH inmuno-mediada (> 100 días) sin anticuerpos circulantes. La decisión sobre el uso de enoxaparina sódica en tales casos debe tomarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar la posibilidad de utilizar alternativas no heparínicas (por ejemplo, danaparoína sódica o lepirudina).

Monitorización del recuento de plaquetas.

El uso de HBPM también conlleva riesgo de aparición de TIH mediada por anticuerpos, que generalmente se desarrolla entre el día 5 y el 21 tras el inicio del tratamiento con enoxaparina sódica.

El riesgo de TIH es mayor en pacientes sometidos a cirugía y se observa principalmente tras intervenciones cardioquirúrgicas y en pacientes con enfermedades oncológicas.

Por ello, se recomienda determinar el recuento de plaquetas antes del inicio del tratamiento con enoxaparina sódica y de forma regular durante el mismo.

Ante cualquier sintomatología clínica que pueda indicar TIH (cualquier episodio nuevo de tromboembolismo arterial y/o venoso, cualquier lesión cutánea dolorosa en el sitio de inyección, cualquier reacción alérgica o anafilactoide durante el tratamiento), debe determinarse el recuento de plaquetas. Los pacientes deben estar informados de que pueden presentar estos síntomas y de que deben notificarlos inmediatamente a su médico.

En la práctica clínica, ante una disminución confirmada significativa del recuento de plaquetas (30−50 % respecto al valor inicial), debe suspenderse inmediatamente la enoxaparina sódica y el paciente debe pasar a un tratamiento alternativo no heparínico.

Fenómenos hemorrágicos.

Como con otros anticoagulantes, puede ocurrir sangrado o hematomas en cualquier localización. En caso de sangrado, debe investigarse su origen e iniciarse el tratamiento adecuado.

La enoxaparina sódica, como cualquier otro anticoagulante, debe usarse con precaución en condiciones que aumenten la probabilidad de sangrado, tales como:

• alteraciones de la hemostasia;
• antecedentes de úlcera péptica;
• reciente accidente cerebrovascular isquémico;
• hipertensión arterial grave;
• reciente desarrollo de retinopatía diabética;
• cirugía del sistema nervioso o de los ojos;
• administración concomitante de medicamentos que afectan la hemostasia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Análisis de laboratorio.

La enoxaparina sódica en dosis usadas para la prevención de tromboembolismo venoso no tiene un efecto significativo sobre el tiempo de sangrado, los parámetros generales de coagulación, ni afecta la agregación plaquetaria ni la unión del fibrinógeno a las plaquetas.

Con el uso de dosis más altas del medicamento, puede aumentar el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) y el tiempo de coagulación activado (TCA). Dado que no existe una relación lineal entre el aumento del TTPa y TCA y el incremento de la actividad antitrombótica de la enoxaparina sódica, estos parámetros son poco fiables y no deben usarse para monitorizar la actividad de la enoxaparina sódica.

Uso del medicamento durante anestesia espinal/epidural o punción lumbar.

No debe realizarse anestesia espinal/epidural ni punción lumbar dentro de las 24 horas posteriores a la administración de enoxaparina sódica en dosis terapéuticas (ver también sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado casos de hematomas neuroaxiales con el uso concomitante de enoxaparina sódica y procedimientos de anestesia espinal/epidural o punción espinal, lo que ha provocado parálisis a largo plazo o irreversible. Estos casos son raros con el uso de enoxaparina sódica según el esquema de 4000 UI (40 mg) una vez al día o en dosis más bajas. El riesgo de tales eventos es mayor con el uso de catéteres epidurales continuos postoperatorios, la administración concomitante de otros medicamentos que afectan la hemostasia (como AINE), procedimientos epidurales o espinales traumáticos o repetidos, o en pacientes con antecedentes de cirugía espinal o deformidades de la columna.

Para reducir el riesgo potencial de hemorragia asociada al uso concomitante de enoxaparina sódica y procedimientos de anestesia/analgesia epidural o espinal o punción lumbar, debe considerarse el perfil farmacocinético de la enoxaparina sódica (ver sección «Farmacocinética»). La colocación o retirada del catéter epidural o la realización de una punción lumbar deben realizarse cuando el efecto anticoagulante de la enoxaparina sódica sea bajo, aunque el momento exacto en que se alcanza un efecto anticoagulante suficientemente bajo en cada paciente no es conocido. Debe tenerse en cuenta adicionalmente que la eliminación de la enoxaparina sódica es más prolongada en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 15−30 ml/min (ver sección «Posología y forma de administración»).

Si el médico decide usar terapia anticoagulante durante anestesia/analgesia epidural o espinal o punción lumbar, se requiere monitorización frecuente para detectar síntomas de alteraciones neurológicas, como dolor en la línea media de la espalda, alteraciones sensoriales y motoras (entumecimiento o debilidad en las extremidades inferiores), alteraciones en la función intestinal y/o de la vejiga urinaria. Los pacientes deben ser instruidos para notificar inmediatamente cualquier síntoma mencionado. Si se sospecha una hematoma espinal, deben iniciarse inmediatamente las medidas diagnósticas y terapéuticas adecuadas, incluyendo la consideración de una descompresión de la médula espinal, incluso si este tratamiento no puede evitar consecuencias neurológicas adversas.

Necrosis cutánea/vasculitis cutánea. Se han notificado casos de necrosis cutánea y vasculitis cutánea con el uso de heparinas de bajo peso molecular; en tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento.

Procedimientos de revascularización coronaria percutánea. Para minimizar el riesgo de sangrado tras procedimientos instrumentales vasculares en el tratamiento de angina inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (NSTEMI) e infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), debe cumplirse estrictamente los intervalos recomendados entre las dosis de enoxaparina sódica. Es importante lograr hemostasia en el sitio de punción tras el procedimiento coronario percutáneo (PCP). Si se utiliza un dispositivo de cierre del sitio de punción, el introductor puede retirarse inmediatamente tras el procedimiento. Si se utiliza compresión manual, el introductor debe retirarse 6 horas después de la última inyección intravenosa o subcutánea de enoxaparina sódica. Si el tratamiento con enoxaparina sódica debe continuar, la siguiente dosis programada debe administrarse no antes de 6−8 horas tras la retirada del introductor. Debe vigilarse el sitio de inserción del catéter para detectar tempranamente signos de sangrado o formación de hematoma.

Endocarditis infecciosa aguda. El uso de heparina en pacientes con endocarditis infecciosa aguda generalmente no se recomienda debido al riesgo de hemorragia cerebral. Si se considera absolutamente necesario, la decisión debe tomarse únicamente tras una evaluación individual cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Válvulas cardíacas mecánicas artificiales. El uso de enoxaparina sódica para profilaxis trombótica en pacientes con válvulas cardíacas mecánicas artificiales no ha sido adecuadamente estudiado. Se han notificado casos aislados de trombosis de válvulas artificiales en pacientes con tales prótesis que recibieron enoxaparina sódica para profilaxis. La presencia de factores que pueden aumentar el riesgo, incluyendo la enfermedad subyacente y datos clínicos insuficientes, limita la evaluación de estos casos. En algunos de estos casos, observados en mujeres embarazadas, la trombosis condujo a resultados fatales para la madre y el feto.

Mujeres embarazadas con válvulas cardíacas mecánicas artificiales. El uso de enoxaparina sódica para profilaxis trombótica en mujeres embarazadas con válvulas cardíacas mecánicas artificiales no ha sido adecuadamente estudiado. En un estudio clínico, mujeres embarazadas con válvulas mecánicas que recibieron enoxaparina sódica (100 UI/kg [1 mg/kg] dos veces al día) para reducir el riesgo de tromboembolismo, presentaron coágulos sanguíneos en 2 de 8 mujeres, lo que provocó el bloqueo de la válvula y el fallecimiento de la madre y el feto. Durante el período poscomercialización, se han recibido informes aislados de trombosis de válvulas en mujeres embarazadas con válvulas mecánicas que recibieron enoxaparina sódica para profilaxis. En mujeres embarazadas con válvulas mecánicas puede existir un riesgo aumentado de tromboembolismo.

Pacientes de edad avanzada. Con el uso del medicamento en el rango de dosis profilácticas, no se ha observado un aumento de la predisposición al sangrado en pacientes ancianos. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada (especialmente mayores de 80 años), puede haber un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas con dosis terapéuticas. En pacientes mayores de 75 años que reciben tratamiento con el medicamento por infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), se recomienda una monitorización clínica cuidadosa y puede considerarse la conveniencia de reducir la dosis (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal se observa un aumento en la exposición a la enoxaparina sódica, lo que incrementa el riesgo de sangrado. Para estos pacientes se recomienda una monitorización clínica cuidadosa y puede considerarse la conveniencia de realizar monitorización biológica mediante la determinación de la actividad anti-Xa (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»).

La enoxaparina sódica no se recomienda en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 15 ml/min) debido a la falta de datos adecuados en esta población, excepto para la profilaxis de trombosis en el circuito extracorpóreo durante hemodiálisis.

Para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 15−30 ml/min), debido al aumento significativo en la exposición a la enoxaparina sódica, se recomienda ajustar la dosis tanto en uso terapéutico como profiláctico (ver sección «Posología y forma de administración»).

No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina 30−50 ml/min) o leve (aclaramiento de creatinina 50−80 ml/min).

Alteraciones de la función hepática. La enoxaparina sódica debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática debido al mayor riesgo de sangrado. El ajuste de dosis basado en la monitorización de niveles de actividad anti-Xa es poco fiable en pacientes con cirrosis hepática y no se recomienda (ver sección «Farmacocinética»).

Bajo peso corporal. En mujeres con bajo peso corporal (< 45 kg) y hombres con bajo peso corporal (< 57 kg), se ha observado un aumento en la exposición a la enoxaparina sódica cuando se administra en dosis profilácticas (sin ajuste por peso corporal), lo que puede aumentar el riesgo de sangrado. Por ello, se recomienda una monitorización clínica cuidadosa en estos pacientes (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con obesidad. En pacientes con obesidad existe un mayor riesgo de tromboembolismo. La seguridad y eficacia de las dosis profilácticas del medicamento en pacientes con obesidad (índice de masa corporal [IMC] > 30 kg/m²) no han sido suficientemente estudiadas, y actualmente no existe consenso sobre la conveniencia de ajustar la dosis en esta categoría de pacientes. Estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente por posibles síntomas de tromboembolismo.

Hiperkalemia. Las heparinas pueden suprimir la secreción de aldosterona en las glándulas suprarrenales, lo que puede provocar hiperkalemia (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes con diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, acidosis metabólica preexistente y en aquellos que reciben medicamentos con capacidad conocida de elevar los niveles de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Es necesario controlar periódicamente los niveles de potasio en plasma, especialmente en pacientes con riesgo aumentado de hiperkalemia.

Alcohol bencílico

El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas.

La administración intravenosa de alcohol bencílico se ha asociado con reacciones adversas graves y con resultados fatales en recién nacidos («síndrome del jadeo») (ver sección «Contraindicaciones»). No se conoce la cantidad mínima de alcohol bencílico que puede causar toxicidad. El alcohol bencílico también puede provocar reacciones tóxicas en lactantes y niños menores de 3 años debido al mayor riesgo de acumulación.

Grandes volúmenes de medicamentos que contienen alcohol bencílico deben usarse con precaución y solo si es necesario en pacientes con alteración de la función hepática o renal, o en mujeres embarazadas, debido al riesgo de acumulación y toxicidad del alcohol bencílico (acidosis metabólica).

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Exantema pustuloso generalizado agudo

Se ha notificado exantema pustuloso generalizado agudo (EPGA) con frecuencia desconocida durante el tratamiento con enoxaparina. Al prescribir este medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y vigilar cuidadosamente las reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran esta reacción, debe suspenderse inmediatamente la enoxaparina y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

Seguimiento. Las heparinas de bajo peso molecular son medicamentos biológicos. Con el fin de mejorar su trazabilidad, se recomienda que los profesionales sanitarios registren el nombre comercial y el número de lote del medicamento administrado en la documentación del paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. En humanos no existen evidencias de que la enoxaparina atraviese la barrera placentaria durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Actualmente no hay información disponible sobre el primer trimestre.

En estudios en animales no se han observado signos de fetotoxicidad ni teratogenicidad del medicamento. Los datos obtenidos en experimentos con animales indican que la penetración de la enoxaparina a través de la placenta es mínima.

La enoxaparina sódica debe administrarse a mujeres embarazadas solo si el médico considera claramente necesaria dicha terapia.

Las mujeres embarazadas que reciben enoxaparina sódica deben vigilarse cuidadosamente por signos de sangrado o efecto anticoagulante excesivo, y deben informarse sobre el riesgo de fenómenos hemorrágicos. En general, los datos disponibles indican ausencia de evidencia de riesgo aumentado de sangrado, trombocitopenia u osteoporosis en estas pacientes en comparación con mujeres no embarazadas, excepto el riesgo observado en embarazadas con válvulas cardíacas artificiales (ver sección «Características de uso»).

Si se planea anestesia epidural, se recomienda suspender el tratamiento con enoxaparina sódica antes de su realización (ver sección «Características de uso»).

Dado que el alcohol bencílico puede atravesar la placenta, se recomienda usar NOVOPARIN® en jeringas precargadas que no contengan esta sustancia auxiliar.

Lactancia. No se sabe si la enoxaparina se excreta en la leche materna en humanos. En ratas durante la lactancia, la penetración de enoxaparina o sus metabolitos en la leche es muy baja.

La absorción de enoxaparina sódica por vía oral es improbable, por lo que puede usarse durante la lactancia.

Fertilidad. Actualmente no existen datos clínicos sobre el efecto de la enoxaparina sódica sobre la fertilidad. Los estudios en animales no han demostrado ningún efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

El efecto de la enoxaparina sódica sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es inexistente o insignificante.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Prevención de complicaciones tromboembólicas venosas en pacientes quirúrgicos con riesgo moderado o alto. El riesgo tromboembólico individual del paciente puede evaluarse mediante un modelo validado (escala de estratificación de riesgo).

• La dosis recomendada de enoxaparina sódica en pacientes con riesgo moderado de eventos tromboembólicos es de 2000 UI (20 mg) una vez al día, administrada por vía subcutánea (s.c.). Se ha demostrado que la administración inicial preoperatoria (2 horas antes de la intervención quirúrgica) de enoxaparina sódica a una dosis de 2000 UI (20 mg) es eficaz y segura en procedimientos quirúrgicos con riesgo moderado.

En pacientes del grupo de riesgo moderado, el tratamiento profiláctico con enoxaparina sódica debe continuar durante un período de al menos 7-10 días, independientemente del estado de recuperación (por ejemplo, movilidad). La profilaxis debe continuar hasta que el paciente ya no presente una movilidad significativamente reducida.

• La dosis recomendada de enoxaparina sódica en pacientes con alto riesgo de eventos tromboembólicos es de 4000 UI (40 mg) una vez al día, preferiblemente administrada por vía subcutánea (s.c.) 12 horas antes de la intervención quirúrgica. Si existe la necesidad de iniciar la profilaxis con enoxaparina sódica más de 12 horas antes de la intervención quirúrgica (por ejemplo, un paciente de alto riesgo que espera una cirugía ortopédica diferida), la última inyección debe administrarse no más tarde de 12 horas antes de la intervención y la profilaxis debe reanudarse 12 horas después de la cirugía.

• En pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor, se recomienda una tromboprofilaxis prolongada —hasta 5 semanas.

• En pacientes con alto riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) sometidos a cirugía abdominal o pélvica por enfermedad oncológica, se recomienda una tromboprofilaxis prolongada —hasta 4 semanas.

Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes médicos. La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 4000 UI (40 mg) una vez al día, administrada por vía s.c.

• El tratamiento profiláctico con enoxaparina sódica debe realizarse durante un período de al menos 6-14 días, dependiendo del estado de recuperación (por ejemplo, movilidad). Actualmente, no se ha establecido el beneficio de este tratamiento más allá de los 14 días.

Tratamiento del trombosis venosa profunda (TVP) y de la embolia pulmonar (EP). La enoxaparina sódica debe administrarse por vía s.c. en forma de inyección a dosis de 150 UI/kg (1,5 mg/kg) una vez al día o mediante inyecciones de 100 UI/kg (1 mg/kg) dos veces al día.

El esquema de dosificación debe ser elegido por el médico según la evaluación individual, que debe incluir la valoración del riesgo de eventos tromboembólicos y del riesgo de eventos hemorrágicos. El esquema de dosificación de 150 UI/kg (1,5 mg/kg) una vez al día debe utilizarse en pacientes sin complicaciones y con bajo riesgo de recurrencia de TEV. El esquema de dosificación de 100 UI/kg (1 mg/kg) dos veces al día debe prescribirse a todos los demás pacientes, como aquellos con obesidad, EP sintomática, enfermedad oncológica, TEV recurrente o trombosis de venas proximales (vena ilíaca).

La enoxaparina sódica debe administrarse durante un promedio de 10 días. Si es necesario, se debe iniciar el tratamiento con anticoagulantes orales (véase «Transición entre enoxaparina sódica y anticoagulantes orales y viceversa» al final de esta sección).

Prevención de la formación de trombos durante la hemodiálisis. La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 100 UI/kg (1 mg/kg). En pacientes con alto riesgo de eventos hemorrágicos, la dosis debe reducirse a 50 UI/kg (0,5 mg/kg) en caso de acceso vascular doble o a 75 UI/kg (0,75 mg/kg) en caso de acceso vascular único.

Durante la hemodiálisis, la enoxaparina sódica debe administrarse en la parte arterial del circuito al inicio de la sesión de diálisis. Esta dosis generalmente es suficiente para una diálisis de 4 horas. Sin embargo, si aparecen anillos de fibrina, por ejemplo cuando la sesión dura más de lo habitual, puede administrarse una dosis adicional de entre 50 y 100 UI/kg (de 0,5 a 1 mg/kg).

No existen datos sobre el uso de enoxaparina sódica en pacientes para la prevención o tratamiento durante las sesiones de hemodiálisis.

Síndrome coronario agudo: tratamiento de la angina inestable y del infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST (NSTEMI) y del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI).

• Para el tratamiento de la angina inestable y del NSTEMI, la dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 100 UI/kg (1 mg/kg), administrada cada 12 horas por vía s.c., en combinación con terapia antiagregante plaquetaria. El tratamiento debe aplicarse durante al menos 2 días y continuar hasta la estabilización clínica del paciente. La duración habitual del tratamiento es de 2 a 8 días.

• En todos los pacientes sin contraindicaciones, se recomienda el uso de ácido acetilsalicílico por vía oral con una dosis de carga inicial de 150-300 mg (en pacientes que aún no han recibido ácido acetilsalicílico) y una dosis de mantenimiento de 75-325 mg/día a largo plazo, independientemente de la estrategia terapéutica.

• Para el tratamiento del STEMI agudo, la dosis recomendada de enoxaparina sódica es una administración intravenosa (i.v.) única en bolo de 3000 UI (30 mg) más una dosis de 100 UI/kg (1 mg/kg) s.c., seguida de dosis de 100 UI/kg (1 mg/kg) s.c. cada 12 horas (máximo 10000 UI (100 mg) para cada una de las primeras dos dosis administradas por vía s.c.). Debe administrarse simultáneamente terapia antiagregante plaquetaria adecuada, por ejemplo ácido acetilsalicílico por vía oral (75-325 mg una vez al día), salvo contraindicaciones. La duración recomendada del tratamiento es de 8 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero. Cuando se utiliza junto con terapia trombolítica (fibrinoespecífica o no fibrinoespecífica), la enoxaparina sódica debe administrarse entre 15 minutos antes y 30 minutos después del inicio de la terapia fibrinolítica.

• Las particularidades de la dosificación en pacientes de edad ≥75 años se describen más adelante («Pacientes de edad avanzada»).

• En pacientes sometidos a angioplastia coronaria percutánea (PCI), si la última dosis de enoxaparina sódica se administró por vía s.c. menos de 8 horas antes del inflado del balón, no se requieren dosis adicionales. Si la última administración s.c. fue hace más de 8 horas antes del inflado del balón, debe administrarse un bolo i.v. de 30 UI/kg (0,3 mg/kg) de enoxaparina sódica.

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de la enoxaparina sódica en pacientes pediátricos aún no han sido establecidas.

Pacientes de edad avanzada. En todos los indicaciones, excepto el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), no es necesario reducir la dosis en pacientes de edad avanzada, salvo en casos de alteración de la función renal (véase más adelante «Alteración de la función renal» y la sección «Precauciones de uso»).

Para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), en pacientes de edad avanzada (≥75 años) no debe administrarse el bolo i.v. inicial del fármaco. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 UI/kg (0,75 mg/kg) s.c. cada 12 horas (máximo 7500 UI (75 mg) para cada una de las primeras dos dosis s.c.), seguido de dosis de 75 UI/kg (0,75 mg/kg) s.c. para las dosis restantes). Las particularidades de la dosificación en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal se describen más adelante en el apartado «Alteración de la función renal» y en la sección «Precauciones de uso».

Alteración de la función hepática. Actualmente, solo existen datos limitados sobre el uso del fármaco en pacientes con alteración de la función hepática (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»); por lo tanto, debe tenerse precaución con esta categoría de pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteración de la función renal (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Alteración grave de la función renal. No se recomienda el uso de enoxaparina sódica en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal (depuración de creatinina < 15 ml/min) debido a la falta de datos adecuados en esta población, excepto para la prevención de la formación de trombos en el circuito extracorpóreo durante la hemodiálisis.

Dosificación para pacientes con alteración grave de la función renal (depuración de creatinina 15-30 ml/min)

Tabla 1

La corrección de la dosis recomendada no se aplica al uso del medicamento en hemodiálisis.

• Trastorno renal de intensidad leve y moderada. Aunque no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal de intensidad moderada (aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min) y leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min), es necesario realizar una estrecha vigilancia clínica en estos pacientes.

Vía de administración. No se debe administrar Novoparin® por vía intramuscular.

Para la prevención de complicaciones tromboembólicas venosas tras intervenciones quirúrgicas, tratamiento de la TVP y la ETE, tratamiento de la angina inestable y del NSTEMI, el enoxaparina sódica debe administrarse mediante inyección subcutánea.

• Para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), el tratamiento debe iniciarse con una inyección intravenosa en bolo única, seguida inmediatamente por administración subcutánea.
• Para la prevención de la formación de trombos en el circuito extracorpóreo durante hemodiálisis, el medicamento se administra en la línea arterial del circuito de diálisis.

Se recomienda utilizar una jeringa tuberculínica o una equivalente del volumen adecuado para la administración del medicamento procedente de frascos multidosis.

Técnica de administración de la inyección subcutánea.

Se recomienda administrar el medicamento con el paciente en posición supina. La enoxaparina sódica se administra mediante inyección subcutánea profunda.

Con el fin de evitar pérdidas del medicamento al utilizar jeringas precargadas, no debe eliminarse la burbuja de aire presente en la jeringa antes de la inyección. Si es necesario ajustar la cantidad del medicamento a administrar según el peso corporal del paciente, deben utilizarse jeringas precargadas graduadas que permitan obtener el volumen necesario eliminando el exceso antes de la inyección. Debe tenerse en cuenta que, en algunos casos, no es posible obtener la dosis exacta debido a las graduaciones de la jeringa, por lo que el volumen debe redondearse al valor de graduación más cercano.

La administración del medicamento debe realizarse alternativamente en la pared anterior-lateral o posterior-lateral izquierda o derecha del abdomen.

La aguja debe insertarse en toda su longitud, en posición vertical, dentro de un pliegue de piel que se mantiene suavemente entre el pulgar y el índice. El pliegue de piel debe mantenerse durante toda la inyección. No se debe masajear el lugar de inyección tras la administración del medicamento.

Inyección intravenosa (en bolo) (únicamente en el indicación de infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI)).

Para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), el tratamiento debe iniciarse con una inyección intravenosa en bolo única, seguida inmediatamente por administración subcutánea.

Para la inyección intravenosa puede utilizarse un frasco multidosis o una jeringa precargada.

La enoxaparina sódica debe administrarse a través de un sistema de infusión intravenosa. No debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con otros medicamentos. Para evitar la posibilidad de mezclar la enoxaparina sódica con otros medicamentos, el acceso intravenoso seleccionado debe lavarse con una cantidad suficiente de solución fisiológica de cloruro de sodio o de glucosa antes y después de la administración del bolo intravenoso de enoxaparina sódica, con el fin de limpiar el puerto de administración de otros medicamentos. La enoxaparina sódica puede administrarse de forma segura junto con solución fisiológica de cloruro de sodio (0,9 %) o con solución de glucosa al 5 %.

Bolo inicial 3000 UI (30 mg). Para administrar el bolo inicial de 3000 UI (30 mg) utilizando una jeringa precargada graduada, debe eliminarse el volumen excedente de la jeringa hasta que queden únicamente 3000 UI (30 mg). A continuación, la dosis de 3000 UI (30 mg) puede administrarse directamente por vía intravenosa.

Bolo adicional en pacientes sometidos a angioplastia coronaria percutánea (PCI), es necesario administrar un bolo intravenoso adicional de 30 UI/kg (0,3 mg/kg) si la última administración subcutánea del medicamento se realizó más de 8 horas antes del inflado del balón.

Para asegurar la precisión en la administración de este volumen tan pequeño, se recomienda diluir el medicamento hasta una concentración de 300 UI/ml (3 mg/ml).

Extraer el volumen necesario de la solución diluida con una jeringa para administrarla en el sistema de infusión intravenosa.

Para obtener una solución de 300 UI/ml (3 mg/ml) utilizando una jeringa precargada de enoxaparina sódica de 6000 UI (60 mg), se recomienda utilizar una bolsa de infusión de 50 ml (es decir, solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %)) para infusión o solución de glucosa al 5 % en agua para inyección):

Se deben extraer 30 ml de la bolsa de infusión con una jeringa y desecharlos. El contenido de la jeringa precargada de 6000 UI (60 mg) de enoxaparina sódica debe añadirse a la bolsa, que contendrá 20 ml restantes. El contenido de la bolsa debe mezclarse cuidadosamente. A continuación, debe extraerse con una jeringa el volumen necesario de la solución diluida para administrarlo en el sistema de infusión intravenosa.

Tras la dilución, el volumen a administrar puede calcularse mediante la siguiente fórmula: [Volumen de la solución diluida (ml) = Peso corporal del paciente (kg) × 0,1] o utilizando la tabla 2. Se recomienda realizar la dilución inmediatamente antes de la administración del medicamento.

Volumen que debe administrarse a través del sistema de infusión intravenosa tras la dilución del medicamento hasta una concentración de 300 UI (3 mg)/ml.

Tabla 2

Administración en la parte arterial del circuito de diálisis. El medicamento debe administrarse en la línea arterial del circuito de diálisis con el fin de prevenir la formación de trombos en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.

Cambio de enoxaparina sódica a anticoagulantes orales.

Cambio de enoxaparina sódica a antagonistas de la vitamina K (AVK). Se recomienda intensificar el seguimiento clínico y el control de los parámetros de laboratorio [tiempo de protrombina expresado como razón normalizada internacional (INR)] para monitorizar el efecto de los AVK.

Dado que existe un período de tiempo hasta que los AVK alcancen su efecto máximo, se debe continuar la administración de enoxaparina sódica en dosis constantes hasta que el INR alcance el rango terapéutico objetivo para la indicación correspondiente, según los resultados de dos análisis consecutivos.

En pacientes que actualmente reciben AVK, se debe suspender el AVK y administrar la primera dosis de enoxaparina sódica cuando el INR disminuya a un nivel inferior al rango terapéutico.

Cambio de enoxaparina sódica a anticoagulantes orales directos (AOD) y viceversa. En pacientes que actualmente reciben enoxaparina sódica, se debe suspender la enoxaparina sódica e iniciar el tratamiento con AOD entre 0-2 horas (según las instrucciones para uso médico de cada AOD) antes del momento programado para la siguiente dosis de enoxaparina sódica.

En pacientes que actualmente reciben AOD, la primera dosis de enoxaparina sódica debe administrarse en el momento en que debía administrarse la siguiente dosis de AOD.

Uso del medicamento durante anestesia espinal/epidural o punción lumbar. Si el médico decide que es necesario administrar anticoagulantes durante anestesia espinal/epidural o punción lumbar, se recomienda una estrecha vigilancia neurológica debido al riesgo de hematoma neuroaxial (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso de dosis profilácticas. Debe respetarse un intervalo libre de punciones de al menos 12 horas entre la última inyección de enoxaparina sódica en dosis profiláctica y la inserción de la aguja o catéter.

En procedimientos con acceso prolongado, debe respetarse un intervalo similar de al menos 12 horas antes de la retirada del catéter.

En pacientes con aclaramiento de creatinina de 15-30 ml/min, debe considerarse la conveniencia de duplicar el tiempo hasta la realización de la punción para la colocación o retirada del catéter, hasta al menos 24 horas.

No se debe administrar la dosis inicial de enoxaparina sódica de 2000 UI (20 mg) dos horas antes de la intervención quirúrgica cuando se realice anestesia neuroaxial.

Uso de dosis terapéuticas. Debe respetarse un intervalo libre de punciones de al menos 24 horas entre la última inyección de enoxaparina sódica en dosis terapéutica y la inserción de la aguja o catéter (ver también sección «Contraindicaciones»).

En procedimientos con acceso prolongado, debe respetarse un intervalo similar de al menos 24 horas antes de la retirada del catéter.

En pacientes con aclaramiento de creatinina de 15-30 ml/min, debe considerarse la conveniencia de duplicar el tiempo hasta la realización de la punción para la colocación o retirada del catéter, hasta al menos 48 horas.

Los pacientes que reciben el medicamento según un esquema de administración dos veces al día (es decir, 75 UI/kg (0,75 mg/kg) dos veces al día o 100 UI/kg (1 mg/kg) dos veces al día) deben omitir la segunda dosis de enoxaparina sódica para asegurar un intervalo de tiempo suficiente antes de la colocación o retirada del catéter.

En estos momentos aún persisten niveles anti-Xa del medicamento, y el cumplimiento de estos intervalos temporales no garantiza que se pueda prevenir el desarrollo de un hematoma neuroaxial.

Por tanto, no se debe administrar enoxaparina sódica durante al menos 4 horas después de una punción espinal/epidural ni tras la retirada del catéter. Este intervalo de tiempo debe basarse en una evaluación del balance beneficio/riesgo, que debe considerar tanto el riesgo de trombosis como el riesgo de hemorragia para este procedimiento, teniendo en cuenta los factores de riesgo presentes en el paciente.

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de la enoxaparina sódica en pacientes pediátricos aún no han sido establecidas. El medicamento contiene alcohol bencílico y no debe administrarse a recién nacidos ni a neonatos prematuros (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación.

Síntomas. Una sobredosificación accidental de enoxaparina sódica por vía intravenosa, extracorpórea o subcutánea puede provocar complicaciones hemorrágicas. Tras la ingestión oral, incluso de dosis bastante altas, la absorción de enoxaparina sódica es improbable.

Tratamiento. Los efectos anticoagulantes del medicamento pueden neutralizarse en gran medida mediante la administración lenta por vía intravenosa de protamina. La dosis de protamina depende de la dosis de enoxaparina sódica administrada:

• 1 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 100 UI (1 mg) de enoxaparina sódica, si esta fue administrada en las últimas 8 horas;

• puede utilizarse una infusión de protamina a una dosis de 0,5 mg por cada 100 UI (1 mg) de enoxaparina sódica, si esta fue administrada más de 8 horas antes de la administración de protamina o si se considera necesaria una segunda dosis de protamina.

• 12 horas después de la administración de enoxaparina sódica, puede no ser necesaria la administración de protamina.

Sin embargo, incluso con dosis altas de protamina, la actividad anti-Xa de la enoxaparina sódica nunca se neutraliza completamente (máximo aproximadamente un 60 %) (ver Instrucciones para uso médico de las sales de protamina).

Reacciones adversas.

Descripción general del perfil de seguridad del medicamento. El enoxaparina sódica fue estudiada en más de 15 000 pacientes que recibieron enoxaparina sódica en el marco de estudios clínicos. Entre ellos, hubo 1776 casos de uso del medicamento para la prevención del tromboembolismo venoso profundo tras intervenciones quirúrgicas ortopédicas o intervenciones abdominales en pacientes con riesgo elevado de complicaciones tromboembólicas, 1169 casos de uso del medicamento para la prevención del tromboembolismo venoso profundo en pacientes con enfermedades agudas médicas y movilidad muy limitada, 559 casos de uso del medicamento para el tratamiento del trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar, 1578 casos de uso del medicamento para el tratamiento de la angina inestable y el infarto de miocardio sin onda Q, y 10 176 casos de uso del medicamento para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST.

Los regímenes de dosificación de enoxaparina sódica en estos estudios clínicos variaron según la indicación. La dosis de enoxaparina sódica para la prevención del tromboembolismo venoso profundo tras cirugía o en pacientes con enfermedades agudas médicas y movilidad muy limitada fue de 4000 UI (40 mg) subcutánea una vez al día. Para el tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar, los pacientes recibieron enoxaparina sódica bien a una dosis de 100 UI/kg (1 mg/kg) subcutánea cada 12 horas, o bien a una dosis de 150 UI/kg (1,5 mg/kg) subcutánea una vez al día. En los estudios clínicos en los que el medicamento se utilizó para el tratamiento de la angina inestable y el infarto de miocardio sin onda Q, las dosis fueron de 100 UI/kg (1 mg/kg) subcutánea cada 12 horas, y en el estudio clínico en el que el medicamento se utilizó para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, el régimen de administración de enoxaparina sódica incluyó una administración intravenosa en bolo de 3000 UI (30 mg), seguida de la administración del medicamento a una dosis de 100 UI/kg (1 mg/kg) subcutánea cada 12 horas.

En los estudios clínicos, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron fenómenos hemorrágicos, trombocitopenia y trombocitosis (véase la sección «Precauciones de uso» y «Descripción de reacciones adversas específicas» más adelante).

Lista tabulada de reacciones adversas. Otras reacciones adversas observadas en estudios clínicos y notificadas durante el periodo posterior a la comercialización del medicamento (* indica reacciones adversas notificadas durante el periodo posterior a la comercialización) se describen detalladamente a continuación.

La frecuencia se determinó de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada categoría «Sistema-Organo-Clase», las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Frecuente: fenómenos hemorrágicos, anemia hemorrágica*, trombocitopenia, trombocitosis.

Rara: eosinofilia*.

Rara: casos de trombocitopenia inmunoalérgica con trombosis; en algunos de estos casos, la trombosis se complicó con infarto de órganos o isquemia de extremidades (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunológico.

Frecuente: reacción alérgica.

Rara: reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock*.

Del sistema nervioso.

Frecuente: cefalea*.

Del sistema vascular.

Rara: hematoma espinal* (o hematoma neuroaxial). Estas reacciones provocaron trastornos neurológicos de diversa gravedad, incluyendo parálisis prolongada o irreversible (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones hepatobiliares.

Muy frecuente: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (principalmente niveles de transaminasas más de 3 veces por encima del límite superior normal).

Poco frecuente: lesión hepática hepatocelular*.

Rara: lesión hepática colestásica*.

De la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuente: urticaria, prurito, eritema.

Poco frecuente: dermatitis ampollar.

Rara: alopecia*, vasculitis cutánea*, necrosis cutánea*, que generalmente ocurre en el sitio de inyección (estos fenómenos suelen estar precedidos por púrpura o placas eritematosas infiltradas y dolorosas). Nódulos en el sitio de inyección* (nódulos inflamatorios que representan «bolsas» no quísticas de enoxaparina). Estos nódulos se reabsorben en varios días y no requieren la interrupción del medicamento.

Frecuencia desconocida: pustulosis exantemática generalizada aguda (PEG).

Del aparato osteoarticular, tejido conectivo y huesos.

Rara: osteoporosis* tras terapia prolongada (más de 3 meses).

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración.

Frecuente: hematoma en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección, otra reacción en el sitio de inyección (por ejemplo, edema, equimosis, hipersensibilidad, inflamación, formación de masa, dolor u otras reacciones).

Poco frecuente: irritación local, necrosis cutánea en el sitio de inyección.

Alteraciones en los resultados de pruebas.

Rara: hiperaldosteronismo* (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Descripción de reacciones adversas específicas.

Fenómenos hemorrágicos. Se observaron fenómenos hemorrágicos graves, que se registraron en no más del 4,2 % de los pacientes (pacientes quirúrgicos). Algunos de estos casos fueron fatales. En pacientes quirúrgicos, las complicaciones hemorrágicas se consideraron graves cuando el fenómeno hemorrágico provocaba un evento clínicamente significativo, o cuando se asociaba con una disminución del nivel de hemoglobina ≥ 2 g/dl o requería la transfusión de 2 o más unidades estándar de productos sanguíneos. Las hemorragias retroperitoneales e intracraneales siempre se consideraron graves.

Como con otros anticoagulantes, pueden ocurrir fenómenos hemorrágicos en presencia de factores de riesgo concomitantes, tales como: lesiones orgánicas con riesgo de hemorragia, procedimientos invasivos o el uso concomitante de medicamentos que afectan la hemostasia (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Tabla 3

α tales como hematoma, equimosis (excepto la observada en el lugar de inyección), hematoma de la herida, hematuria, epistaxis y hemorragia gastrointestinal.

Trombocitopenia y trombocitosis

Tabla 4

β Aumento del número de plaquetas > 400 G/l.

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia del uso de enoxaparina sódica en niños no ha sido establecida hasta la fecha (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

La administración intravenosa de alcohol bencílico puede provocar reacciones adversas graves e incluso consecuencias letales en recién nacidos («síndrome del jadeo») (ver sección «Contraindicaciones»).

El alcohol bencílico también puede causar reacciones tóxicas en lactantes y niños menores de 3 años debido al mayor riesgo de acumulación (ver sección «Precauciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del medicamento. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Duración propuesta tras la primera apertura del frasco. Se ha demostrado la estabilidad química y física durante su uso durante 28 días a una temperatura no superior a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, tras la apertura del frasco, el medicamento puede conservarse como máximo 28 días a una temperatura no superior a 25 °C. Cualquier otro período y condiciones de almacenamiento son responsabilidad del usuario.

Duración propuesta tras la dilución. Tras la dilución con solución de cloruro sódico al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 %. Se ha demostrado estabilidad química y física durante su uso durante 8 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, si el método de dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiana, la solución preparada debe usarse inmediatamente tras su preparación. Si la solución no se utiliza inmediatamente, cualquier otro período y condiciones de almacenamiento son responsabilidad del usuario.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños, en su envase original, a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Incompatibilidades.

Administración subcutánea. No mezclar con otros medicamentos.

Administración intravenosa (inyección en bolo) (exclusivamente para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST). La enoxaparina sódica puede administrarse de forma segura junto con solución fisiológica de cloruro sódico (0,9 %) o con solución de glucosa al 5 % (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase.

1 o 5 frascos multidosis de 3 ml o de 5 ml, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Shenzhen Techdow Pharmaceutical Co. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

No. 19 Gaoxinzhongyi Road, Distrito de Nanshan, Shenzhen, 518057, China /
No.19 Gaoxinzhongyi Road, Nanshan District, Shenzhen, 518057, China.