Norcolut®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NORKOLUT® (NORCOLUT®)

Composición:

Principio activo: noretisterona; 17α-etinil-17β-hidroxi-4-estreno-3-ona;

Cada tableta contiene 5 mg de noretisterona.

Excipientes: almidón de papa, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, gelatina, talco, almidón de maíz, monohidrato de lactosa.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas planas, redondas, de color blanco o casi blanco, con ranura; en un lado de la tableta figura la inscripción «NORCOLUT», en el otro lado «+», diámetro: aproximadamente 8 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Progestágenos.

Código ATC G03D C02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El noretisterona es un progestágeno. Causa transformaciones secretoras en el endometrio proliferativo y bloquea la secreción de gonadotropinas en la hipófisis, impidiendo la maduración folicular y la ovulación.

Farmacocinética.

Absorción

Se absorbe bien del tracto gastrointestinal. Como resultado del intenso metabolismo de primer paso en el hígado y en la pared intestinal, la biodisponibilidad es del 50-77 %.

Distribución

Después de la administración de 0,5 mg, 1 mg o 3 mg de noretisterona, la concentración máxima en plasma es de 2-5 ng/ml, 5-10 ng/ml o 30 ng/ml, respectivamente, medidos entre 0,5 y 4 horas tras la ingestión del medicamento. Cuando se administra en combinación con etinilestradiol, puede producirse un aumento de la concentración del fármaco en plasma, que incrementa con la administración repetida hasta alcanzar un estado de equilibrio. Esto se debe principalmente a la unión de la noretisterona a la globulina que transporta las hormonas sexuales (SHBG) y a la consiguiente reducción de su metabolismo.

Biocatransformación

Entre los metabolitos de la noretisterona hay muchos isómeros, por ejemplo, 5α-dihidro-noretisterona y tetrahidro-noretisterona, que se excretan por la orina en forma de conjugados de glucurónido. Parte de la noretisterona y sus metabolitos se une al grupo 17β-hidroxi.

Eliminación

La disminución de la concentración de noretisterona en suero sanguíneo ocurre en dos fases. El período de semieliminación en la primera fase es de 2,5 horas y en la fase final de 8 horas. El 80 % de los metabolitos formados en el hígado se excretan por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Amenorrea secundaria, endometriosis.

Contraindicaciones.

No se debe administrar el medicamento Norcolut® si existe cualquiera de los estados o enfermedades indicados a continuación.

• Embarazo o sospecha del mismo.
• Lactancia.
• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).
• Tromboembolismo venoso actual (durante tratamiento con anticoagulantes) o antecedentes de tromboembolismo venoso [por ejemplo, trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)].
• Predisposición hereditaria o adquirida conocida a tromboembolismo venoso, tal como resistencia a la proteína C activada (incluyendo la mutación del factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S.
• Intervención quirúrgica mayor con inmovilización prolongada (véase la sección «Precauciones de uso»).
• Alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).
• Tromboembolismo arterial actual, antecedentes de tromboembolismo arterial (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado prodrómico (por ejemplo, angina de pecho).
• Enfermedades cerebrovasculares: accidente cerebrovascular actual, antecedentes de accidente cerebrovascular o estado prodrómico [por ejemplo, ataque isquémico transitorio (AIT)].
• Predisposición hereditaria o adquirida confirmada a tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anti-cardiolipina, anticoagulante lúpico).
• Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
• Alto riesgo de tromboembolismo arterial debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso») o presencia de alguno de los siguientes factores de riesgo graves:
  • diabetes mellitus con síntomas vasculares;
  • hipertensión arterial grave;
  • dislipoproteinemia grave.
• Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, así como ictericia o casos de prurito cutáneo intenso durante embarazos previos.
• Antecedentes previos de penfigoide del embarazo (herpes gestationis).
• Tumores benignos o malignos del hígado actuales o previos.
• Tumores malignos dependientes de hormonas sexuales (por ejemplo, de mama o órganos genitales) actuales o previos.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hiperplasia endometrial no tratada.
• Hipersensibilidad al noretisterona o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Norcolut® está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si cualquiera de los estados mencionados anteriormente aparece por primera vez durante el tratamiento, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y consultar al médico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre Norcolut®

Puede producirse interacción con medicamentos que inducen enzimas microsomales, lo que puede aumentar el aclaramiento de hormonas sexuales, provocando sangrado menstrual y/o ineficacia del método anticonceptivo.

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima suele observarse tras varias semanas. Tras la suspensión del medicamento, la inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas.

Entre las sustancias que aumentan el aclaramiento de hormonas sexuales (reducción de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados [AOC] por inducción enzimática) se incluyen: fenitoína, barbitúricos, bosentán, primidona, carbamazepina, rifampicina, ritonavir, nevirapina y efavirenz, posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento de hormonas sexuales

Muchos inhibidores de la proteasa del VIH/VHC y muchos inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, cuando se administran conjuntamente con hormonas sexuales, pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. Este efecto puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Sustancias que reducen el aclaramiento de AOC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la posible interacción con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse. Inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, tales como antifúngicos azólicos (itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamilo, macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina), diltiazem y zumo de pomelo, pueden provocar un aumento en las concentraciones séricas de estrógenos y/o progestágenos. El aprociclone en dosis de 60 a 120 mg/día ha demostrado aumentar las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol entre 1,4 y 1,6 veces cuando se administra conjuntamente con un medicamento hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto del medicamento Norcolut® sobre otros medicamentos

Los progestágenos pueden afectar al metabolismo de otros medicamentos. Por consiguiente, sus concentraciones en plasma y tejidos pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina). Según datos clínicos, el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos del CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, con teofilina) o moderado (por ejemplo, con tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos en pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la infección por hepatitis C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT [alanina aminotransferasa]) superior a 5 veces el límite superior normal. Esto ocurrió con mucha mayor frecuencia en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Asimismo, durante el tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, se observó un aumento de los niveles de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los AHC (véase la sección «Contraindicaciones»). La administración del medicamento Norcolut® puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con los regímenes combinados.

Advertencia: para detectar posibles interacciones medicamentosas, se debe considerar la información contenida en las instrucciones de uso de otros medicamentos que se administren simultáneamente.

Características de uso.

Para prevenir el embarazo, es necesario utilizar métodos anticonceptivos no hormonales (de barrera).

Advertencias adicionales relacionadas con la conversión parcial del noretisterona en etinilestradiol.

La noretisterona se metaboliza parcialmente en etinilestradiol, es decir, por cada miligramo de noretisterona / acetato de noretisterona administrado por vía oral, se forma una cantidad de etinilestradiol equivalente a una dosis oral humana aproximada de 4–6 µg (véase la sección «Farmacocinética»).

Debido a la conversión parcial de la noretisterona en etinilestradiol, se prevé que la administración del medicamento Norcolut® pueda provocar efectos farmacológicos similares a los observados con los anticonceptivos orales combinados (AOC). Por lo tanto, deben tenerse en cuenta las advertencias generales relativas al uso de AOC, indicadas a continuación.

Antes de iniciar o continuar el tratamiento con Norcolut®, debe realizarse una evaluación individual de la relación riesgo/beneficio si existen o empeoran cualquiera de los trastornos o factores de riesgo descritos a continuación.

Alteraciones vasculares

Tromboembolismo venoso (TEV).

El uso de anticonceptivos hormonales combinados (AHC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres que los toman, en comparación con aquellas que no los usan. El riesgo de TEV varía según el tipo de progestágeno contenido en los diferentes AHC. Según los datos actuales, el uso de AHC que contienen progestágenos como levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocia con un menor riesgo de TEV.

Aproximadamente entre 5 y 7 de cada 10.000 mujeres que toman AHC que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona desarrollarán un trombo al año.

Al prescribir AHC, debe evaluarse cuidadosamente la presencia de factores de riesgo en la mujer, especialmente aquellos relacionados con el desarrollo de TEV, y comparar los riesgos asociados con diferentes medicamentos. Los AHC están contraindicados si la mujer presenta algún factor de riesgo grave de trombosis.

El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de síntomas característicos de complicaciones tromboembólicas. La conveniencia del tratamiento debe reevaluarse antes de su reinicio.

El uso de hormonas sexuales aumenta significativamente la probabilidad de desarrollar complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres con factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (véase la tabla 1).

El medicamento Norcolut® está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que las sitúen en un grupo de alto riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el riesgo total será mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual; en tales casos, debe considerarse el riesgo global de TEV. Norcolut® no debe administrarse si la relación beneficio/riesgo se considera desfavorable (véase la sección «Contraindicaciones»).

Los factores de riesgo generalmente reconocidos para el desarrollo de tromboembolismo venoso (TEV) son:

Tabla 1

Factores de riesgo para el desarrollo de TEV

Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden ser:

• hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o de áreas a lo largo de la vena en la pierna;
• dolor o sensibilidad aumentada en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio en el color de la piel de la pierna.

Los síntomas de la embolia pulmonar (EP) pueden ser:

• dificultad repentina para respirar sin causa conocida o respiración acelerada;
• tos repentina, posiblemente con sangre;
• dolor agudo en el pecho;
• estado pre-sincopal o mareo;
• latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, dificultad para respirar, tos) son inespecíficos y pueden confundirse con enfermedades más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligero enrojecimiento de una extremidad.

En caso de oclusión vascular ocular, un síntoma puede ser visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Embolia trombótica arterial (ATE).

Estudios epidemiológicos asocian el uso de hormonas sexuales con un mayor riesgo de desarrollar embolia trombótica arterial (infarto de miocardio) o accidente cerebrovascular (por ejemplo, ataque isquémico transitorio, ictus). La embolia trombótica arterial puede tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE

La probabilidad de desarrollar complicaciones tromboembólicas arteriales o trastornos del flujo sanguíneo cerebral durante el uso de hormonas sexuales aumenta en mujeres con factores de riesgo (véase la tabla 2). El medicamento Norcolut® está contraindicado en mujeres con un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo para el desarrollo de ATE, que las clasifiquen en un grupo de alto riesgo de trombosis arterial (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo será mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total. Norcolut® no debe administrarse si la relación beneficio/riesgo se evalúa como negativa (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE

Síntomas de TEA

Las mujeres deben estar informadas de que, en caso de aparición de síntomas, deben buscar atención médica de emergencia y comunicar al profesional sanitario que están utilizando el medicamento Norcolut®.

Los síntomas de alteración de la circulación cerebral pueden ser:

• Debilidad repentina u hormigueo en la cara, pierna o brazo, especialmente si es unilateral;
• Alteración repentina de la marcha, mareo, pérdida de equilibrio o coordinación;
• Confusión repentina, alteración del habla o de la comprensión;
• Deterioro visual repentino en uno o ambos ojos;
• Dolor de cabeza fuerte o prolongado sin causa definida;
• Pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

La transitoriedad de los síntomas sugiere un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas del infarto de miocardio (IM) pueden ser:

• Dolor, molestia, presión, pesadez, sensación de opresión o distensión en el pecho, brazo o detrás del esternón;
• Molestia que irradia hacia la espalda, mandíbula inferior, garganta, brazo o estómago;
• Sensación de plenitud gástrica, alteración digestiva o disnea;
• Sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo;
• Debilidad intensa, ansiedad o dificultad para respirar;
• Palpitaciones rápidas o irregulares.

Neoplasias

Se han descrito casos aislados de tumores benignos del hígado y, aún más raramente, de tumores malignos en pacientes que han tomado hormonas incluidas en el medicamento Norcolut®. En casos individuales, estos tumores han provocado hemorragias intraabdominales con riesgo vital.

Si las mujeres que reciben anticonceptivos orales combinados (AOC) presentan un dolor intenso en la parte superior del abdomen, signos de agrandamiento del hígado o indicios de hemorragia intraabdominal, se debe investigar la presencia de tumores hepáticos.

Cáncer de cuello uterino

El factor de riesgo más importante para el desarrollo del cáncer de cuello uterino es la persistencia de la infección por papilomavirus (VPH). Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el uso prolongado de AOC puede aumentar este riesgo. Sin embargo, esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha aclarado completamente si los resultados de los estudios han tenido en cuenta factores asociados, como la frecuencia del cribado del cuello uterino y el comportamiento sexual, incluido el uso de métodos anticonceptivos de barrera.

Cáncer de mama

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que utilizan AOC. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en la frecuencia de cáncer de mama en mujeres que actualmente usan o recientemente han usado AOC es insignificante en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El aumento detectado puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que usan AOC como a un efecto biológico de los AOC, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que alguna vez han tomado AOC es generalmente clínicamente menos grave que en aquellas que nunca los han usado.

Las neoplasias malignas pueden poner en peligro la vida o causar consecuencias letales. Se debe consultar inmediatamente al médico si aparece por primera vez un dolor intenso en el abdomen.

Otras enfermedades

Las pacientes con diabetes deben estar bajo estricta supervisión médica.

En casos aislados puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma durante el embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición solar o a radiaciones ultravioleta durante el tratamiento.

En caso de alteración aguda de la visión, exoftalmos, diplopía o migraña, se debe descartar edema de la papila del nervio óptico o lesión de la retina.

Las pacientes con antecedentes de depresión deben estar bajo estrecha vigilancia médica. Debe suspenderse el tratamiento si la depresión empeora.

Los progestágenos pueden causar retención de líquidos. Debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia, migraña, asma o disfunción cardíaca.

El uso de AOC en mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta condición puede aumentar el riesgo de pancreatitis.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, los aumentos clínicamente significativos son raros. Sin embargo, si durante el tratamiento con AOC se desarrolla una hipertensión arterial sostenida y clínicamente significativa, el médico debe suspender los AOC e iniciar el tratamiento de la hipertensión. Si tras la terapia antihipertensiva se logra un nivel normal de presión arterial, el tratamiento con AOC puede reiniciarse si se considera adecuado.

Se han notificado casos de aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo o con el uso de AOC, aunque no se ha demostrado definitivamente su relación con el uso de AOC:

• Ictericia y/o prurito asociado a colestasis;
• Formación de cálculos biliares;
• Porfiria;
• Lupus eritematoso sistémico;
• Síndrome hemolítico-urémico;
• Corea de Sydenham;
• Herpes gestacional;
• Pérdida de audición asociada a otosclerosis.

Los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

Alteraciones hepáticas agudas o crónicas pueden requerir la suspensión del tratamiento con AOC hasta la normalización de los parámetros de función hepática. La recurrencia de ictericia colestásica que se manifestó por primera vez durante el embarazo o con uso previo de esteroides sexuales requiere la suspensión del tratamiento con AOC.

La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se han asociado con el uso de anticonceptivos orales combinados.

Examen médico, revisión y consulta con el médico

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con el medicamento, la mujer debe someterse a un examen médico completo, incluido un examen ginecológico: se deben considerar las indicaciones de las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso». Se debe prestar especial atención en casos de uso prolongado del medicamento, en situaciones como enfermedades cardiovasculares y renales, asma, epilepsia, predisposición al tromboembolismo, hepatitis o disfunción renal.

El examen médico, que incluye la exploración de los órganos pélvicos, debe repetirse periódicamente durante el tratamiento. La frecuencia y tipo de estos exámenes dependen de las características individuales de cada mujer, pero deben incluir obligatoriamente la medición de la presión arterial, exploración de las mamas, órganos abdominales y pélvicos, así como citología del cuello uterino.

Debe consultarse inmediatamente al médico en los siguientes casos:

• Cualquier cambio en el estado de salud, especialmente los mencionados en este prospecto;
• Opresión en el pecho;
• Necesidad de usar otros medicamentos (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• Inmovilización prolongada o necesidad de cirugía (en caso de cirugía programada, al menos 6 semanas antes de la operación);
• Sangrado vaginal inusualmente abundante.

Causas de suspensión inmediata del tratamiento

Si aparecen posibles signos de trombosis, debe suspenderse el uso de las tabletas y acudir inmediatamente a atención médica:

• Tos inusual;
• Sensación de dolor y opresión en el pecho, con o sin irradiación al brazo izquierdo;
• Disnea;
• Aparición por primera vez de fuerte dolor de cabeza o migraña, o aumento de la frecuencia de migrañas inusualmente intensas;
• Pérdida parcial o total de la visión o diplopía;
• Habla ininteligible;
• Alteraciones auditivas, olfativas o del gusto de aparición repentina;
• Mareo o pérdida de conciencia;
• Debilidad u hormigueo en cualquier parte del cuerpo;
• Dolor intenso o hinchazón en las piernas.

También debe suspenderse el uso de las tabletas y acudir inmediatamente a atención médica en los siguientes casos:

• Aparición de ictericia o desarrollo de hepatitis (no ictericia);
• Edema generalizado severo;
• Hipertensión arterial elevada;
• Embarazo.

Debe consultarse con el médico si se presenta alguna de las condiciones mencionadas a continuación o si el estado empeora durante el tratamiento. El médico evaluará los beneficios y riesgos de iniciar o continuar el uso del medicamento y determinará si se requiere un monitoreo cuidadoso:

• Hábito de fumar;
• Diabetes mellitus;
• Obesidad;
• Trombosis/embolismo reciente;
• Antecedentes de trombosis (tromboembolismo venoso en hermano o padre de primer grado a edad temprana);
• Antecedentes de cáncer de mama;
• Antecedentes o presencia de melasma (manchas pigmentadas amarillentas o marrones en la piel, especialmente en la cara). En caso de esta pigmentación, debe evitarse la exposición prolongada a la radiación solar o ultravioleta;
• Antecedentes de depresión.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

La administración de progestágenos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio.

Existen datos sobre el efecto de los anticonceptivos orales combinados (AOC) en los resultados de pruebas de laboratorio, incluidos los parámetros bioquímicos del hígado, tiroides y coagulación sanguínea.

Debe informarse al médico o al personal del laboratorio sobre el uso del medicamento Norcolut®, ya que esto puede afectar a ciertos resultados analíticos.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con formas hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Los estudios de toxicidad reproductiva han demostrado el riesgo de virilización de embriones femeninos con la administración de dosis altas durante el desarrollo de los órganos genitales externos. Además, estudios epidemiológicos han mostrado que en humanos, con dosis elevadas, este riesgo es considerable. Norcolut® puede causar virilización de embriones femeninos si se toma durante el período de diferenciación sexual somática, caracterizado por la sensibilidad hormonal (a partir del día 45 de gestación). Aparte de lo indicado anteriormente, los estudios no han revelado otras evidencias de efecto teratogénico.

Al reanudar el uso de hormonas sexuales, debe considerarse el riesgo aumentado de TEV durante el período posparto.

Norcolut® no debe administrarse a mujeres durante el embarazo ni si se sospecha embarazo, ni durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

No se ha observado que el medicamento afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos deben tomarse enteros con líquido, sin masticarlos.

La eficacia de los comprimidos de Norcolut® puede reducirse si la paciente olvida tomar un comprimido según lo indicado. La paciente debe tomar únicamente el último comprimido olvidado tan pronto como lo recuerde, y luego continuar tomando los comprimidos a la hora habitual al día siguiente.

Si se requieren métodos anticonceptivos, se debe utilizar adicionalmente métodos anticonceptivos no hormonales.

Amenorrea secundaria

Cualquier tratamiento hormonal de la amenorrea secundaria solo debe iniciarse tras descartar el embarazo. En algunos casos, la amenorrea secundaria puede estar causada por un prolactinoma, que debe descartarse antes de comenzar el tratamiento con Norcolut®.

El médico debe recetar un medicamento que contenga estrógenos (por ejemplo, durante 14 días) antes de iniciar el tratamiento con Norcolut®. Posteriormente, tomar 1 comprimido de Norcolut® 1–2 veces al día durante 10 días. La hemorragia de privación comienza varios días después de tomar el último comprimido.

Una vez alcanzado un nivel adecuado de producción de estrógenos, puede intentarse suspender la terapia con estrógenos e inducir hemorragias cíclicas mediante la administración de 1 comprimido de Norcolut® 2 veces al día, del día 16 al 25 del ciclo.

Endometriosis

El tratamiento debe iniciarse entre el día 1 y el 5 del ciclo, con 1 comprimido de Norcolut® dos veces al día. Si aparecen sangrados, debe aumentarse la dosis a 2 comprimidos de Norcolut® dos veces al día. Tras la cesación del sangrado, puede reducirse la dosis a la dosis inicial. La duración del tratamiento debe ser de al menos 4–6 meses. Con la administración diaria continua del medicamento, la ovulación y la menstruación suelen estar ausentes. Tras finalizar la terapia hormonal, aparece una hemorragia de privación.

Niños

No se debe utilizar este medicamento en niños.

Sobredosificación

Los estudios de toxicidad aguda no han demostrado riesgo de reacciones adversas agudas tras la ingestión accidental del medicamento en dosis que superan varias veces la dosis terapéutica diaria.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos ocurren con mayor frecuencia durante los primeros meses tras el inicio del tratamiento con Norcolut®.

Estos eventos adversos han sido notificados en pacientes que recibieron noretisterona, aunque la relación causal no siempre pudo ser confirmada. A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos MedDRA. La información sobre la frecuencia de las reacciones adversas se basa en datos de estudios poscomercialización y en la literatura científica.

* Al aplicar por indicación de «Endometriosis».

Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles) (ver detalles en la sección «Características de uso»):

• tromboembolia;
• tumores hepáticos que provocan hemorragias intraabdominales;
• cloasma;
• fuerte dolor de cabeza y migraña o aumento de la frecuencia de migrañas inusualmente intensas, trastornos súbitos de la percepción, primeros signos de tromboflebitis o síntomas de tromboembolismo, sensación de dolor y opresión en el pecho, aparición de ictericia, desarrollo de hepatitis, picazón en la piel, aumento significativo de la presión arterial;
• aparición o empeoramiento de los síntomas de angioedema.

También se han observado mareos, empeoramiento de la depresión, dolor abdominal, colestasis.

Dosis muy altas del medicamento Norkolut® pueden, en casos aislados, provocar trastornos hepáticos colestásicos.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

¡Mantener el medicamento en un lugar fuera del alcance de los niños!

Envase. 10 comprimidos en blíster; 2 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. JSC «Gedeon Richter».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

N-1103, Budapest, calle Demréi, 19-21, Hungría.