Nitopin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NÍTOPIR (NITOPIN®)

Composición:

Principio activo: nimodipina;

1 tableta recubierta con película contiene 30 mg de nimodipino;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, polivinilpirrolidona, crospovidona, estearato de magnesio;

Recubrimiento: hipromelosa, macrogol 4000, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas o ligeramente amarillentas, biconvexas.

Grupo farmacoterapéutico.

Bloqueadores selectivos de los canales de calcio con efecto predominante sobre los vasos sanguíneos. Derivados de la dihidropiridina. Nimodipino.

Código ATC C08C A06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Nimodipino es un bloqueador de los canales de calcio del grupo dihidropiridínico con un efecto predominante sobre los vasos sanguíneos del cerebro. Nimodipino aumenta la perfusión cerebral, especialmente en áreas con perfusión reducida, mediante la dilatación de las arterias. Este efecto es proporcionalmente mayor en los vasos más pequeños que en los más grandes.

En condiciones in vitro, la vasoconstricción provocada por diversas sustancias vasoactivas (por ejemplo, serotonina, prostaglandinas e histamina) o por componentes sanguíneos y productos de degradación de la sangre, pudo prevenirse o reducirse (hasta en un 75 %) mediante la aplicación de nimodipino.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma se observa entre 30 y 60 minutos tras la administración oral. A pesar de la alta absorción gastrointestinal del nimodipino, la biodisponibilidad absoluta es del 5–15 %, lo cual se explica por un extenso metabolismo presistémico (aproximadamente del 85–95 %).

El volumen de distribución calculado (Vss, modelo bicompartimental) tras administración intravenosa es de 0,9–2,3 l/kg de peso corporal. El aclaramiento total (sistémico) es de 0,8–1,6 l/h/kg. El nimodipino se une a las proteínas plasmáticas en un 97–99 %.

La eliminación metabólica del nimodipino se realiza principalmente a través del sistema del citocromo P450 3A4. El nimodipino se elimina en forma de metabolitos, formados principalmente por deshidrogenación del anillo dihidropiridínico y por O-demetilación oxidativa. La escisión oxidativa del éter, la hidroxilación de los grupos metilo en las posiciones 2 y 6, y la glucuronidación como reacción de conjugación son otras etapas importantes del metabolismo. Los tres metabolitos principales identificados en plasma no mostraron o mostraron únicamente una actividad terapéutica residual mínima.

No se ha observado actividad inductora ni inhibitoria sobre las enzimas hepáticas. La eliminación de los metabolitos en humanos se realiza en un 50 % por vía renal y en un 30 % por vía biliar.

Tras la administración oral, la concentración máxima en plasma y el área bajo la curva de concentración-tiempo aumentan proporcionalmente con la dosis hasta la dosis más alta estudiada (90 mg). La cinética de eliminación es lineal. El periodo de semivida del nimodipino oscila entre 1,1 y 1,7 horas. El periodo de semivida terminal de 5–10 horas no es relevante para establecer el intervalo recomendado entre las dosis del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento de trastornos neurológicos isquémicos tras hemorragia subaracnoidea debida a rotura de aneurisma.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al nimodipino o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Durante y durante un mes tras un infarto de miocardio o un episodio de angina inestable.

Uso combinado con rifampicina o medicamentos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), debido a la reducción significativa de la eficacia del medicamento Nitopin (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos que afectan al nimodipino

El nimodipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, localizado tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Por lo tanto, los medicamentos conocidos como inhibidores o inductores de este sistema enzimático pueden influir, cuando se administran simultáneamente, en el metabolismo presistémico o en el aclaramiento del nimodipino.

Al administrar nimodipino simultáneamente con los medicamentos siguientes, debe considerarse el grado y la duración de la interacción.

La administración simultánea de nimodipino por vía oral junto con rifampicina o medicamentos antiepilépticos que son inductores del sistema del citocromo P450 3A4 (como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina) está contraindicada. La eficacia del medicamento Nitopin puede reducirse si se administran simultáneamente estos medicamentos.

La administración simultánea en pacientes de edad avanzada de nimodipino a una dosis de 30 mg tres veces al día y del antidepresivo nortriptilina a una dosis de 10 mg tres veces al día provocó una disminución leve de los niveles plasmáticos de nimodipino, mientras que los niveles plasmáticos de nortriptilina no se modificaron. La dosis diaria administrada a pacientes con hemorragia subaracnoidea es cuatro veces mayor que la dosis utilizada en este estudio, por lo que la relevancia clínica de esta interacción en el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea debida a rotura de aneurisma no está determinada.

Al administrar simultáneamente con los siguientes medicamentos que son inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4, debe controlarse la presión arterial y, si es necesario, considerar un ajuste de la dosis de nimodipino:

• antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
• medicamentos antivirales para el tratamiento del VIH: inhibidores de la proteasa (por ejemplo, ritonavir);
• antifúngicos del grupo de los azoles (por ejemplo, ketoconazol);
• nefazodona.

Aunque no se han realizado estudios formales para investigar la posible interacción entre nimodipino y estos medicamentos, no puede descartarse la probabilidad de un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipino (véase la sección «Precauciones de uso»).

El azitromicina, aunque pertenece estructuralmente al grupo de los antibióticos macrólidos, no es un inhibidor del CYP3A4.

La administración simultánea en pacientes de edad avanzada de nimodipino a una dosis de 30 mg dos veces al día y del antidepresivo fluoxetina a 20 mg por día provocó un aumento del nivel de nimodipino en plasma de casi un 50 % y una disminución significativa del nivel de fluoxetina, sin afectar a su metabolito activo norfluoxetina (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración simultánea de nimodipino con un medicamento anticonvulsivante (ácido valproico) o un antagonista de los receptores H2 (cimetidina) puede provocar un aumento de la concentración plasmática de nimodipino (véase la sección «Precauciones de uso»).

Debido a la experiencia con el antagonista del calcio nifedipino, la administración simultánea con quinupristina/dalfopristina podría provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipino (véase la sección «Precauciones de uso»).

Efecto del nimodipino sobre otros medicamentos

En estudios en animales se ha demostrado que la administración simultánea de nimodipino y zidovudina provoca un aumento del AUC de la zidovudina y una reducción de su volumen de distribución y aclaramiento. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida, pero, dado el perfil de efectos adversos dependiente de la dosis de la zidovudina, debe tenerse en cuenta esta interacción en pacientes que reciben simultáneamente nimodipino y zidovudina.

Otras formas de interacción

Medicamentos hipotensores.

El nimodipino puede potenciar el efecto hipotensor de los siguientes medicamentos hipotensores cuando se administran simultáneamente:

• diuréticos;
• betabloqueantes;
• inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina);
• antagonistas A1;
• otros antagonistas del calcio;
• alfabloqueantes;
• inhibidores de la fosfodiesterasa-5;
• metildopa.

Sin embargo, si no es posible evitar este tipo de combinaciones, es necesario vigilar cuidadosamente al paciente.

No se recomienda consumir zumo de pomelo junto con nimodipino, ya que podría provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipino debido a la inhibición del metabolismo oxidativo de las dihidropiridinas. Como consecuencia, podría intensificarse el efecto hipotensor. Este efecto puede persistir al menos 4 días tras la última ingesta de zumo de pomelo.

Interacciones no demostradas

En un estudio que evaluó el efecto de la administración de 90 mg de nimodipino (en dosis fraccionadas) en pacientes de edad avanzada que recibían haloperidol, no se detectaron signos de interacciones potenciales. La relevancia de estos resultados en el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea no está establecida, ya que en este caso el nimodipino se administra en dosis más altas.

No se detectó ninguna interacción potencial al administrar simultáneamente nimodipino por vía oral con diazepam, digoxina, glibenclamida, indometacina, ranitidina o warfarina.

Características de uso.

No se debe administrar Nito-pin en forma de comprimidos simultáneamente con la solución de nimodipino.

Nito-pin no debe administrarse a pacientes con hemorragia subaracnoidea traumática, ya que no se ha establecido un perfil favorable de relación beneficio-riesgo y para esta indicación no pueden determinarse grupos específicos de pacientes que pudieran obtener beneficio.

Nito-pin debe administrarse con precaución en pacientes con edema cerebral o hipertensión intracraneal grave. Aunque no se ha demostrado que el tratamiento con el medicamento Nito-pin se asocie con un aumento de la presión intracraneal, en tales casos o en presencia de aumento del contenido de agua en los tejidos cerebrales (edema cerebral generalizado) se recomienda un control cuidadoso del estado del paciente.

Debe tenerse precaución al tratar pacientes con hipotensión arterial (presión sistólica inferior a 100 mm Hg).

En pacientes con cirrosis hepática que reciben Nito-pin, puede reducirse el aclaramiento del medicamento, por lo que se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial en estos pacientes.

La nimodipina se metaboliza por el sistema enzimático del citocromo P450 3A4. Los medicamentos conocidos como inhibidores o inductores de este sistema enzimático pueden influir en el metabolismo presistémico o alterar el aclaramiento de la nimodipina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Vía de administración y dosis» – «Pacientes con alteración de la función hepática»).

Entre los medicamentos conocidos como inhibidores del citocromo P450 3A4 que pueden provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipina se incluyen:

• antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
• medicamentos antivirales para el tratamiento del VIH: inhibidores de la proteasa (por ejemplo, ritonavir);
• antifúngicos del grupo de los azoles (por ejemplo, ketoconazol);
• antidepresivos nefazodona y fluoxetina;
• quinupristina/dalfopristina;
• cimetidina;
• ácido valproico.

Durante la administración concomitante con cualquiera de estos medicamentos, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, reducir la dosis de nimodipina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se han realizado estudios controlados adecuados sobre la administración del medicamento a mujeres embarazadas. Los estudios de toxicología reproductiva en animales con administración oral de nimodipino han demostrado ausencia de efecto teratogénico, sin embargo, en estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva. Si es necesario administrar nimodipino durante el embarazo, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio frente a los riesgos potenciales según la gravedad del cuadro clínico.

Período de lactancia.

Se ha detectado que la concentración de nimodipino y sus metabolitos en la leche materna es del mismo orden de magnitud que la concentración en el plasma materno. Durante la administración de nimodipino, debe suspenderse la lactancia.

Función reproductiva.

En casos aislados, en condiciones de fertilización in vitro, los antagonistas del calcio se han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la región de la cabeza de los espermatozoides, lo que podría provocar alteraciones en la función espermática. No se conoce la relevancia clínica de estos cambios tras un tratamiento de corta duración.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

La capacidad del paciente para conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos puede verse afectada debido a la posible aparición de mareo.

Vía de administración y dosis.

Hemorragia subaracnoidea debida a la ruptura de una aneurisma

La dosis recomendada es de 2 comprimidos. Se administran con intervalos de 4 horas (dosis diaria total: 360 mg), tomados con agua. El tratamiento debe iniciarse dentro de los 4 días posteriores a la hemorragia subaracnoidea y debe continuar durante 21 días.

Si se realiza una intervención quirúrgica, el tratamiento con el medicamento NITOPIN debe continuar (con la dosis indicada anteriormente) hasta completar el período de 21 días de tratamiento.

En caso de aparición de reacciones adversas, si es necesario, se debe reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.

Hemorragia subaracnoidea debida a trauma

No se recomienda el uso de nimodipino, ya que no se ha establecido un perfil favorable de beneficio/riesgo.

Pacientes con alteración de la función hepática

En caso de alteración grave de la función hepática, especialmente en cirrosis hepática, la biodisponibilidad del nimodipino puede aumentar debido a la reducción del metabolismo presistémico y del aclaramiento metabólico. La acción del medicamento y las reacciones adversas, como la disminución de la presión arterial, pueden ser más pronunciadas en estos pacientes.

En tales casos, se debe reducir la dosis (según la presión arterial) y, si es necesario, interrumpir el tratamiento.

Cuando se administre conjuntamente con inhibidores o inductores del CYP3A4, puede ser necesaria una ajuste de la dosis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada

No existen requisitos especiales respecto a la dosificación en pacientes de edad avanzada.

Vía de administración

Los comprimidos deben tragarse enteros, con una pequeña cantidad de líquido, independientemente de la ingestión de alimentos. El intervalo entre dosis sucesivas debe ser de al menos 4 horas.

Debe evitarse el consumo de zumo de pomelo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños

La seguridad y eficacia del uso de nimodipino en pacientes menores de 18 años no han sido establecidas.

El medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis.

Síntomas. En caso de sobredosis aguda, se observan hipotensión arterial marcada, taquicardia o bradicardia, y, tras la administración oral, trastornos gastrointestinales y náuseas.

Tratamiento. En caso de sobredosis aguda, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento NITOPIN. En caso de atención médica de emergencia, está indicada la terapia sintomática. Tras la administración oral de nimodipino, como medida de tratamiento de emergencia se recomienda el lavado gástrico seguido de la administración de carbón activado. En caso de disminución significativa de la presión arterial, se debe administrar noradrenalina o dopamina por vía intravenosa. Dado que no existe un antídoto específico, en el tratamiento de otras reacciones adversas debe guiarse según los síntomas más pronunciados.

Reacciones adversas.

A continuación se muestra la lista de reacciones adversas identificadas durante los estudios clínicos con nimodipino en la indicación de «hemorragia subaracnoidea debida a rotura de aneurisma», clasificadas según las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000, ≤ 1/100), raras (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático: poco frecuente: trombocitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: poco frecuente: reacción alérgica, erupción cutánea.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: poco frecuente: cefalea.

Desde el punto de vista del corazón: poco frecuente: taquicardia; rara: bradicardia.

Desde el punto de vista del sistema vascular: poco frecuente: hipotensión arterial, vasodilatación.

Desde el punto de vista del sistema gastrointestinal: poco frecuente: náuseas; rara: obstrucción intestinal.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar: rara: elevación transitoria de la actividad de las enzimas hepáticas.

Desde el punto de vista del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuencia no conocida: hipoxia.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos recubiertos con película en blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Anfarm Hellas S.A.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Km 61 de la carretera nacional Atenas-Lamia, Schimatari Viotia, 32009, Grecia.