Nexium
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEXIUM® (NEXIUM®)
Composición:
Principio activo: esomeprazol;
1 frasco contiene 42,5 mg de esomeprazol sódico, equivalente a 40 mg de esomeprazol;
Excipientes: edetato disódico, hidróxido de sodio.
Forma farmacéutica.
Polvo para solución inyectable y para infusión.
Características fisicoquímicas principales: gránulo poroso o polvo de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en trastornos de acidez. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C05.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El esomeprazol es el isómero S del omeprazol que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Tanto los isómeros R como S del omeprazol tienen una actividad farmacológica similar.
Lugar y mecanismo de acción.
El esomeprazol es una base débil que se concentra y transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H+/K+-ATPasa (la bomba de protones) y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.
Efecto sobre la secreción del jugo gástrico.
Después de 5 días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el pH gástrico permaneció por encima de 4 durante un promedio de 13 y 17 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas en pacientes con ERC sintomática (enfermedad por reflujo gastroesofágico). El efecto es similar independientemente de si el esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.
Mediante el uso del AUC como parámetro indirecto de la concentración del fármaco en plasma, se ha demostrado una relación dependiente entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.
Tras la administración intravenosa de esomeprazol a voluntarios sanos en una dosis de 80 mg como infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 23,5 horas, el pH gástrico permaneció por encima de 4 y por encima de 6 durante un promedio de 21 horas y de 11 a 13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.
Tras la administración oral de esomeprazol a una dosis de 40 mg, aproximadamente el 78% de los pacientes con esofagitis por reflujo se curan tras 4 semanas y el 93% tras 8 semanas de tratamiento.
En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con hemorragia por úlcera péptica confirmada endoscópicamente (clase Ia, Ib, IIa o IIb según Forrest, 9%, 43%, 38% y 10%, respectivamente), se asignaron aleatoriamente a recibir el medicamento Nexium, solución para infusión (n=375) o placebo (n=389). Tras la hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron esomeprazol 80 mg como infusión intravenosa durante 30 minutos, seguida de una infusión continua a 8 mg/hora, o placebo durante 72 horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes pasaron a tratamiento oral con Nexium a una dosis de 40 mg durante 27 días para suprimir la secreción ácida. La frecuencia de rehemorragia durante las primeras 3 días fue del 5,9% en el grupo que recibió Nexium y del 10,3% en el grupo placebo. A los 30 días tras el tratamiento, la frecuencia de rehemorragias fue del 7,7% en el grupo Nexium y del 13,6% en el grupo placebo.
Durante el tratamiento con fármacos antisecretorios, los niveles séricos de gastrina aumentan como respuesta a la reducción de la secreción ácida. También aumenta el nivel de cromogranina A (CgA) como consecuencia de la disminución de la acidez del jugo gástrico. Debido al aumento de CgA, es posible que se vean afectados los resultados de las pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Los datos publicados indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe interrumpirse entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA para permitir su normalización, ya que este marcador puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP.
Durante el tratamiento prolongado con esomeprazol, tanto en niños como en adultos, se ha observado un aumento en el número de células enterocromafines (ECL), posiblemente debido al aumento de gastrina en suero. Estos hallazgos se consideran clínicamente insignificantes.
Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretorios orales, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes gástricos glandulares. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción gástrica, son benignos y desaparecen tras la finalización del tratamiento.
La reducción de la acidez gástrica por cualquier causa, incluido el uso de inhibidores de la bomba de protones, provoca un aumento en el número de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y posiblemente también por Clostridium difficile en pacientes hospitalizados.
Pacientes pediátricos.
En un estudio controlado con placebo (98 pacientes de 1 a 11 meses de edad) se evaluaron la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes con signos y síntomas de ERC. Se administró esomeprazol a una dosis de 1 mg/kg una vez al día por vía oral durante 2 semanas (fase abierta), y 80 pacientes continuaron durante 4 semanas adicionales (fase doble ciego de retirada del tratamiento). No se observó una diferencia significativa entre esomeprazol y placebo respecto al logro del punto final primario ni en la interrupción del tratamiento por empeoramiento de los síntomas.
En otro estudio controlado con placebo (52 pacientes menores de 1 mes de edad) se evaluó la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes con síntomas de ERC. Se administró esomeprazol a una dosis de 0,5 mg/kg una vez al día por vía oral durante al menos 10 días. No hubo diferencias significativas entre esomeprazol y placebo respecto al punto final primario, que fue el cambio en la frecuencia de episodios de síntomas de ERC en comparación con el valor basal.
Los resultados obtenidos en estudios con pacientes pediátricos indican que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes menores de 1 mes y de 1 a 11 meses, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico < 4,0. El perfil de seguridad del medicamento fue similar al observado en adultos.
En un estudio realizado con pacientes pediátricos con ERC (de <1 a 17 años de edad) que recibieron tratamiento prolongado con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se observó hiperplasia de células ECL de grado leve en el 61% de los niños, cuya relevancia clínica era desconocida; no se observó desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.
Farmacocinética.
Distribución
El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación
El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil del esomeprazol. El resto del metabolismo lo realiza otra isoenzima específica, la CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, que es el metabolito principal en plasma.
Eliminación
Los parámetros siguientes reflejan principalmente las características farmacocinéticas en pacientes con enzima CYP2C19 activo (metabolizadores rápidos).
El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 l/hora tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/hora tras la administración repetida. El periodo de semivida plasmático es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día.
El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo con la administración una vez al día.
Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Casi el 80% de la dosis oral de esomeprazol se excreta en la orina como metabolitos, y el resto en las heces. Menos del 1% del esomeprazol inalterado se encuentra en la orina.
Linealidad/no linealidad
La exposición total (AUC) aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y da lugar a una relación no lineal entre la dosis y el AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y del aclaramiento sistémico, probablemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.
Tras la administración repetida del medicamento a una dosis de 40 mg como inyección intravenosa, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La concentración máxima media en plasma tras dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/l. El aumento es menor (aproximadamente un 30%) con la administración intravenosa en comparación con la oral. Se ha observado un aumento lineal dependiente de la dosis de la exposición tras la administración de esomeprazol como infusión intravenosa durante 30 minutos (40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de una infusión continua (4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.
Grupos de pacientes especiales
Metabolizadores lentos
Aproximadamente el 2,9 ± 1,5% de la población carece del enzima funcional CYP2C19 y se denomina metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del esomeprazol probablemente esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración oral repetida de esomeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día, la exposición total media fue aproximadamente un 100% mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60% más alta. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.
Sexo
Tras una dosis oral única de esomeprazol de 40 mg, la exposición total media en mujeres fue aproximadamente un 30% más alta que en hombres. No se observó diferencia dependiente del sexo tras la administración repetida del medicamento una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.
Alteraciones hepáticas
El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la exposición total al esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERC y alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg. En caso de úlcera sangrante y alteraciones hepáticas graves, tras la administración de una dosis inicial en bolo de 80 mg, la infusión continua del medicamento a una velocidad máxima de 4 mg/hora durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol ni sus metabolitos principales muestran tendencia al acumulo con la administración una vez al día.
Alteraciones renales
No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se espera que haya cambios en el metabolismo en pacientes con alteraciones renales.
Pacientes de edad avanzada
El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en personas mayores (71–80 años).
Pacientes pediátricos
En un estudio internacional aleatorizado y abierto con múltiples dosis de esomeprazol, este se administró mediante inyección durante 3 minutos una vez al día durante 4 días. En total, 59 niños de 0 a 18 años participaron en el estudio, de los cuales 50 (7 niños de 1 a 5 años) completaron el estudio y se evaluó la farmacocinética del esomeprazol.
En la Tabla 1 se presentan los resultados del impacto sistémico del esomeprazol tras la administración intravenosa mediante inyección durante 3 minutos en pacientes pediátricos y voluntarios adultos sanos. Los valores de la Tabla 1 se presentan como medias geométricas (rango). La dosis de 20 mg para adultos se administró mediante infusión durante 30 minutos. La concentración máxima en estado de equilibrio en plasma (Css, máx) se evaluó a los 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad pediátrica, y a los 7 minutos tras la administración de la dosis de 40 mg y al final de la infusión de 20 mg en adultos.
Tabla 1
| Grupo de edad |
Grupo de dosis |
AUC (mcmol*L/l) |
Css, máx (mcmol/l) |
| 0–1 mes* |
0,5 mg/kg (n = 6) |
7,5 (4,5–20,5) |
3,7 (2,7–5,8) |
| 1–11 meses* |
1,0 mg/kg (n = 6) |
10,5 (4,5–22,5) |
8,7 (4,5–14,0) |
| 1–5 años |
10 mg (n = 7) |
7,9 (2,9–16,6) |
9,4 (4,4–17,2) |
| 6–11 años |
10 mg (n = 8) |
6,9 (3,5–10,9) |
5,6 (3,1–13,2) |
| 20 mg (n = 8) |
14,4 (7,2–42,3) |
8,8 (3,4–29,4) |
|
| 20 mg (n = 6)** |
10,1 (7,2–13,7) |
8,1 (3,4–29,4) |
|
| 12–17 años |
20 mg (n = 6) |
8,1 (4,7–15,9) |
7,1 (4,8–9,0) |
| 40 mg (n = 8) |
17,6 (13,1–19,8) |
10,5 (7,8–14,2) |
|
| Adultos |
20 mg (n = 22) |
5,1 (1,5–11,8) |
3,9 (1,5–6,7) |
| 40 mg (n = 41) |
12,6 (4,8–21,7) |
8,5 (5,4–17,9) |
* El grupo de edad de 0 a 1 mes incluyó pacientes con edad corregida (suma de la edad gestacional más la edad posnatal en semanas cumplidas) ≥ 32 semanas cumplidas y < 44 semanas cumplidas. El grupo de edad de 1 a 11 meses incluyó pacientes con edad corregida ≥ 44 semanas cumplidas.
** Se excluyeron dos pacientes: uno probablemente debido a una actividad reducida del isoenzima CYP2C19 y el otro debido a la administración concomitante de un inhibidor del isoenzima CYP3A4.
De acuerdo con el modelo desarrollado, la Css,max tras la administración intravenosa de esomeprazol mediante infusiones de 10, 20 y 30 minutos se reducirá, en promedio, en un 37-49 %, 54-66 % y 61-72 %, respectivamente, en todos los grupos de edad y grupos de dosificación, en comparación con el valor de Css,max tras una inyección de 3 minutos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Adultos
-
Tratamiento antisecretor en casos en los que no sea posible la administración por vía oral, por ejemplo:
-
enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;
-
tratamiento de úlceras gástricas asociadas con terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
-
prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con terapia con AINE en pacientes que pertenecen a grupos de riesgo.
-
Prevención de recurrencia de hemorragia en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal.
Niños de 1 a 18 años de edad
-
Tratamiento antisecretor en casos en los que no sea posible la administración por vía oral, por ejemplo:
-
enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis erosiva y/o síntomas graves de reflujo.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
No se debe administrar esomeprazol concomitantemente con nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Inhibidores de la proteasa
Se ha descrito interacción entre omeprazol e inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción son posibles debido a la inhibición de la actividad de CYP2C19.
Se ha informado de que la administración concomitante de omeprazol reduce los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir, por lo que no se recomienda su uso simultáneo. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir (disminución del AUC, Cmáx y Cmín en aproximadamente un 75%). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición a atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol a 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios del AUC, Cmáx y Cmín de nelfinavir en un 36–39 %, y los valores medios del AUC, Cmáx y Cmín del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75–92 %.
Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (véase la sección «Precauciones de uso»); la administración concomitante de esomeprazol con nelfinavir está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Se observó un aumento de la concentración sérica de saquinavir (administrado concomitantemente con ritonavir) en un 80–100 % con la administración concomitante de omeprazol (40 mg al día). Omeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (administrado concomitantemente con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). Esomeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (en combinación con ritonavir o por separado). La administración de omeprazol a 40 mg/día no alteró la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir).
Metotrexato
Con la administración conjunta de metotrexato y los IBP, sus niveles aumentaron en algunos pacientes. Al prescribir metotrexato en dosis altas, se debe considerar la posibilidad de suspender temporalmente el esomeprazol.
Tacrolimus
Con la administración concomitante de esomeprazol se han reportado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus. Se debe realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina); si es necesario, se debe ajustar la dosis de tacrolimus.
Medicamentos cuya absorción depende del pH
La reducción de la acidez del jugo gástrico durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP (inhibidores de la bomba de protones) puede disminuir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del nivel de pH del jugo gástrico. Como con otros medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico, la absorción de medicamentos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede verse disminuida, mientras que la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. Con la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos, la biodisponibilidad de digoxina aumentó un 10 % (hasta un 30 % en dos de diez participantes). Los efectos tóxicos de la digoxina se han observado raramente. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar dosis altas de esomeprazol a pacientes ancianos. Se debe intensificar el monitoreo de la concentración de digoxina en sangre del paciente.
Medicamentos metabolizados por CYP2C19
Esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal que metaboliza esomeprazol. Por lo tanto, al combinar esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar y puede ser necesario reducir sus dosis. No se han realizado estudios de interacción in vivo con la forma intravenosa del medicamento en dosis altas (80 mg + 8 mg/hora). El efecto de esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 en este régimen de tratamiento puede ser más pronunciado, y se debe observar cuidadosamente a los pacientes durante el período de 3 días de administración intravenosa del medicamento en busca de eventos adversos.
Diazepam
La administración concomitante oral de 30 mg de esomeprazol provocó una reducción del 45 % en el aclaramiento del sustrato CYP2C19 diazepam.
Fenitoína
Con la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y fenitoína, las concentraciones plasmáticas mínimas de fenitoína en pacientes epilépticos aumentaron un 13 %. Se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de fenitoína al inicio del tratamiento con esomeprazol y al suspenderlo.
Voriconazol
La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) provocó un aumento del Cmáx y del AUCτ de voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.
Cilostazol
Omeprazol, al igual que esomeprazol, es un inhibidor de CYP2C19. En voluntarios sanos, en un estudio cruzado, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg provocó un aumento del Cmáx y del AUC de cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %.
Cisaprida
La administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y cisaprida en voluntarios sanos provocó un aumento del 32 % en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y del 31 % en el período de semivida (t1/2), pero no se observó un aumento significativo en la concentración plasmática máxima de cisaprida. No se observó prolongación significativa del intervalo QTc, que se observa con la monoterapia con cisaprida, cuando se administra cisaprida en combinación con esomeprazol.
Warfarina
En un estudio clínico se demostró que, con la administración oral concomitante de esomeprazol a 40 mg en pacientes en tratamiento con warfarina, el tiempo de coagulación permaneció dentro de límites aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización, se han reportado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo del INR (relación normalizada internacional) con la administración concomitante de estos medicamentos. Se recomienda realizar monitoreo al inicio y al final de la administración concomitante de esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.
Clopidogrel
Los resultados de la evaluación de la interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral), obtenidos en estudios con voluntarios sanos, mostraron una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14 % en el índice máximo de inhibición de la agregación plaquetaria (inducida por ADP).
Durante un estudio con voluntarios sanos en el que clopidogrel se administró junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en una combinación fija de dosis (20 mg + 81 mg, respectivamente), en comparación con la administración de clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria (inducida por ADP) en estos sujetos fueron similares en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS. En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD de esomeprazol respecto a eventos cardiovasculares graves. Como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.
Medicamentos estudiados sin interacción clínicamente significativa
Amoxicilina o quinidina
Se ha demostrado que esomeprazol no afecta clínicamente la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.
Naproxeno o rofecoxib
En estudios de corta duración sobre la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol
Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4
Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol y claritromicina (inhibidor de CYP3A4, 500 mg dos veces al día) duplicó la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento en la exposición a esomeprazol superior al doble. El inhibidor CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó el AUCτ de omeprazol en un 280 %. La corrección de la dosis de esomeprazol no siempre es necesaria en estas situaciones. Sin embargo, puede ser necesaria en pacientes con insuficiencia hepática grave y en casos en los que se indique un tratamiento prolongado.
Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4
Los medicamentos (como rifampicina y hipérico) capaces de estimular CYP2C19 o CYP3A4, o ambas enzimas, pueden reducir la concentración sérica de esomeprazol mediante el aumento de su metabolismo.
Niños
Los estudios de interacción medicamentosa se realizaron únicamente con adultos.
Características de uso.
En caso de presentarse síntomas preocupantes (tales como una pérdida significativa e impredecible de peso corporal, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) o ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que el medicamento Nexium puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Infecciones gastrointestinales
El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).
Absorción de vitamina B12
El esomeprazol, al igual que otros medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas bajas de vitamina B12 en el organismo o con factores de riesgo de absorción deficiente de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.
Hipomagnesemia
Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año o más. La hipomagnesemia puede manifestarse con síntomas graves como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular, y su desarrollo puede ser gradual y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, el estado mejoró con la terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del IBP.
En pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que estén tomando IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.
Riesgo de fracturas
Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (>1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios de revisión indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40%. Este aumento puede estar parcialmente influido por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo
El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente a su médico, quien evaluará la necesidad de suspender el medicamento Nexium. La aparición previa de lupus eritematoso cutáneo subagudo durante un tratamiento con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros inhibidores de la bomba de protones.
Combinación con otros medicamentos
No se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda un control clínico riguroso de los pacientes y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg en combinación con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.
El esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha descrito una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida preventiva, no se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol y clopidogrel.
Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs)
Durante el tratamiento con esomeprazol, se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas adversas graves (SCARs), incluyendo eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en riesgo la vida.
Los pacientes deben estar informados sobre los posibles signos y síntomas de reacciones cutáneas adversas graves EM/SJS/TEN/DRESS y deben consultar inmediatamente a su médico ante la aparición de cualquier signo o síntoma característico.
Ante la aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente el esomeprazol y se debe proporcionar atención médica adicional / un control estrecho del paciente.
No se debe volver a prescribir el medicamento a pacientes que hayan presentado EM/SJS/TEN/DRESS.
Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio
Debido al aumento del nivel de cromogranina A (CgA), puede verse afectado el resultado de pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, se debe suspender temporalmente el esomeprazol al menos cinco días antes de la medición de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan tras la primera medición, se debe repetir la prueba 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
Cada frasco del medicamento Nexium contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 40 mg, por lo que puede considerarse prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos sobre el uso del medicamento Nexium durante el embarazo son limitados. Un número moderado de datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo indican ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos tóxicos del medicamento sobre el feto. En estudios con esomeprazol en animales no se observó efecto perjudicial directo ni indirecto sobre el desarrollo embrionario/fetal.
En estudios con la mezcla racémica en animales no se observó efecto perjudicial directo ni indirecto sobre el curso del embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. Las mujeres embarazadas deben recibir el medicamento Nexium con precaución.
Una cantidad moderada de datos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indica ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos tóxicos del esomeprazol sobre el feto o la salud del recién nacido.
Los resultados de estudios en animales indican ausencia de efecto perjudicial directo o indirecto del medicamento sobre la función reproductiva debido a su toxicidad.
Lactancia
No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. La información sobre el efecto del esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. No se debe usar esomeprazol durante la lactancia.
Fertilidad
Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican ausencia de efecto del omeprazol sobre la fertilidad tras la administración oral del medicamento.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El esomeprazol tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
Adultos
Terapia antisecretora cuando no es posible la vía de administración oral
A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral en una dosis de 20-40 mg una vez al día. La dosis para pacientes con esofagitis por reflujo es de 40 mg una vez al día. La dosis para pacientes que reciben tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg una vez al día.
En el tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para prevenir úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs, se prescribe el medicamento a los pacientes de riesgo en una dosis de 20 mg una vez al día.
Por lo general, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es de corta duración; se debe pasar al paciente a la administración oral del fármaco tan pronto como sea posible.
Prevención de la rehemorragia en pacientes tras el tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal
Tras la endoscopia terapéutica de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal, se administra una dosis inicial de 80 mg del medicamento mediante infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua del medicamento a una velocidad de 8 mg/hora durante 3 días (72 horas).
Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuar con fármacos orales que inhiban la secreción ácida.
Vía de administración
Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección; véase la sección «Precauciones especiales de eliminación y manipulación del medicamento no utilizado».
Inyecciones
Dosis de 40 mg
Se administran 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) mediante inyección intravenosa durante al menos 3 minutos.
Dosis de 20 mg
Se administran 2,5 ml, o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml), mediante inyección intravenosa durante al menos 3 minutos. El sobrante de la solución no utilizada debe eliminarse.
Infusiones
Dosis de 40 mg
La solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa durante 10-30 minutos.
Dosis de 20 mg
La mitad de la solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El sobrante de la solución no utilizada debe eliminarse.
Dosis en bolo de 80 mg
La solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa continua durante 30 minutos.
Dosis de 8 mg/h
La solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada de 8 mg/hora; el periodo de validez de la solución reconstituida se indica en la sección «Duración del medicamento»).
Pacientes de grupos especiales
Alteración de la función renal
No es necesaria la ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Dado que la experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, estos pacientes deben tratarse con precaución (véase la sección «Farmacocinética»).
Alteración de la función hepática
ERGE: en pacientes con alteración hepática leve o moderada no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con alteración hepática grave no se debe exceder la dosis máxima del medicamento Nexium, que es de 20 mg (véase la sección «Farmacocinética»).
Úlceras hemorrágicas: en pacientes con alteración hepática leve o moderada no se requiere ajuste de dosis; en pacientes con alteración hepática grave, tras la administración de la dosis inicial en bolo de 80 mg del medicamento Nexium para infusión, puede ser suficiente continuar con una infusión intravenosa continua del medicamento a una velocidad de 4 mg/hora durante 71,5 horas (véase la sección «Farmacocinética»).
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis.
Pacientes pediátricos
Dosificación
Niños de 1 a 18 años
Terapia antisecretora cuando no es posible la vía de administración oral
A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral una vez al día durante el período completo de tratamiento de la ERGE (las dosis se indican en la tabla 2).
Por lo general, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa debe ser de corta duración; se debe pasar al paciente a la administración oral del fármaco tan pronto como sea posible.
Tabla 2
Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa
| Grupo de edad |
Tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo |
Tratamiento sintomático de la ERGE |
| 1–11 años |
Peso corporal <20 kg: 10 mg una vez al día Peso corporal ≥20 kg: 10 o 20 mg una vez al día |
10 mg una vez al día |
| 12–18 años |
40 mg una vez al día |
20 mg una vez al día |
Vía de administración
Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican en esta sección a continuación; véase la sección «Medidas especiales de seguridad para la eliminación y manipulación del medicamento no utilizado».
Inyecciones
Dosis de 40 mg
Se administran 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) mediante inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos.
Dosis de 20 mg
Se administran 2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) mediante inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.
Dosis de 10 mg
Se administran 1,25 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) mediante inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.
Infusiones
Dosis de 40 mg
La solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos.
Dosis de 20 mg
La mitad de la solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.
Dosis de 10 mg
Un cuarto de la solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.
Medidas especiales de seguridad para la eliminación y manipulación del medicamento no utilizado
La solución reconstituida debe inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas mecánicas y cambios de color antes de su administración. Solo debe utilizarse una solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.
Si no se necesita todo el contenido reconstituido del vial, la solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Solución inyectable de 40 mg
Se prepara una solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa al vial de 40 mg de esomeprazol.
La solución reconstituida para inyección es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.
Solución para infusión de 40 mg
Se prepara una solución para infusión disolviendo el contenido de un vial de esomeprazol 40 mg en 100 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa.
Solución para infusión de 80 mg
Se prepara una solución para infusión disolviendo el contenido de dos viales de esomeprazol de 40 mg cada uno en 100 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa.
La solución reconstituida para infusión es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.
Niños
Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecretores cuando no sea posible la vía oral.
Sobredosis
La experiencia actual con sobredosis intencionada es muy limitada. Los síntomas observados tras la ingesta oral de una dosis de 280 mg fueron trastornos gastrointestinales y debilidad. La administración oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en 24 horas no provocaron consecuencias adversas. No se conoce un antídoto específico. El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y, por tanto, se elimina mal mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y medidas de soporte generales.
Reacciones adversas.
Resumen del perfil de seguridad
Entre las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento), se encuentran cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del uso del medicamento es consistente para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.
Lista de reacciones adversas en forma de tabla
Las reacciones adversas que se enumeran a continuación fueron detectadas o sospechadas en el programa de estudios clínicos de esomeprazol con su administración oral o intravenosa, así como durante la vigilancia poscomercialización con la administración oral del medicamento. Las reacciones se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 - <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 - <1/100); raras (≥1/10000 - <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Tabla 3
| Clase de órganos del sistema |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
| Del sistema sanguíneo y linfático |
Raramente |
Leucopenia, trombocitopenia |
| Muy raramente |
Agranulocitosis, pancitopenia |
|
| Del sistema inmunitario |
Raramente |
Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/choque |
| Del metabolismo y nutrición |
No frecuente |
Edema periférico |
| Raramente |
Hiponatremia |
|
| Frecuencia desconocida |
Hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»); la forma grave de hipomagnesemia puede correlacionarse con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia. |
|
| Trastornos psiquiátricos |
No frecuente |
Insomnio |
| Raramente |
Excitación, confusión, depresión |
|
| Muy raramente |
Agresividad, alucinaciones |
|
| Del sistema nervioso |
Frecuente |
Cefalea |
| No frecuente |
Vertigo, parestesia, somnolencia |
|
| Raramente |
Alteración del gusto |
|
| De los órganos de la visión |
No frecuente |
Visión borrosa |
| De los órganos del oído y del equilibrio |
No frecuente |
Vértigo |
| Del aparato respiratorio, tórax y mediastino |
Raramente |
Broncoespasmo |
| Del sistema gastrointestinal |
Frecuente |
Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos gástricos fúndicos (benignos) |
| No frecuente |
Sequedad de boca |
|
| Raramente |
Estomatitis, candidiasis gastrointestinal |
|
| Frecuencia desconocida |
Colitis microscópica |
|
| Del hígado y vías biliares |
No frecuente |
Elevación de enzimas hepáticas |
| Raramente |
Hepatitis, con o sin ictericia |
|
| Muy raramente |
Insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente |
|
| De la piel y tejido subcutáneo |
Frecuente |
Reacciones en el sitio de administración* |
| No frecuente |
Dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria |
|
| Raramente |
Alopecia, fotosensibilidad |
|
| Muy raramente |
Eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) |
|
| Frecuencia desconocida |
Lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso») |
|
| Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo |
No frecuente |
Fractura de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»). |
| Raramente |
Artralgia, mialgia |
|
| Muy raramente |
Debilidad muscular |
|
| De los riñones y sistema urinario |
Muy raramente |
Nefritis intersticial (en algunos pacientes se notificó simultáneamente insuficiencia renal). |
| Del sistema reproductivo y glándulas mamarias |
Muy raramente |
Ginecomastia |
| Trastornos generales y reacciones en el sitio de administr |
Raramente |
Malestar general, sudoración aumentada |
*Las reacciones en el sitio de administración se observaron principalmente en el estudio con dosis altas durante 3 días (72 horas).
Alteraciones visuales irreversibles se han notificado en casos aislados en pacientes críticamente enfermos que recibieron omeprazol (racemato) en forma de inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.
Notificación de reacciones adversas
Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas durante el período poscomercialización del medicamento. Esto permite la vigilancia continua del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud están obligados a notificar cualquier caso de reacciones adversas sospechosas a través del sistema nacional de notificación.
Población pediátrica
Se realizó un estudio internacional, abierto y aleatorizado para evaluar la farmacocinética de la administración intravenosa múltiple de esomeprazol durante 4 días con una dosis diaria en niños de 0 a 18 años de edad (ver sección «Farmacocinética»). Un total de 57 pacientes (8 niños de 1 a 5 años) fueron incluidos en la evaluación de la seguridad del medicamento. Los datos de seguridad del medicamento son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se identificaron nuevos riesgos para la seguridad del paciente.
Período de validez.
2 años.
Período de conservación tras la preparación de la solución: se ha demostrado estabilidad química y física durante 12 horas a 30 °C en condiciones de uso. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe administrarse inmediatamente.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños y protegido de la luz, a una temperatura no superior a 30 °C.
Incompatibilidades.
Este medicamento no debe usarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Envase.
10 viales de vidrio con polvo en una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
AstraZeneca AB / AstraZeneca AB
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Gertunavägen, Södertälje, 152 57, Suecia / Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden