Neuralon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEVRALON (NEVRALON)

Composición:

Principios activos: clorhidrato de tiamina, clorhidrato de piridoxina, cianocobalamina;

1 ml de solución contiene clorhidrato de tiamina 50 mg, clorhidrato de piridoxina 50 mg, cianocobalamina 500 mcg;

Excipientes: clorhidrato de lidocaína, alcohol bencílico, hexacianoferrato (III) de potasio, hexametafosfato de sodio, solución de hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color rojo oscuro.

Grupo farmacoterapéutico.

Preparados de vitamina B1 en combinación con vitamina B6 y/o vitamina B12. Código ATC A11D B.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Las vitaminas neurotrópicas del grupo B ejercen un efecto beneficioso en enfermedades inflamatorias y degenerativas de los nervios y del aparato locomotor. En dosis elevadas poseen propiedades analgésicas, favorecen la mejora de la circulación sanguínea y normalizan el funcionamiento del sistema nervioso y el proceso de formación de la sangre. Asimismo, los medicamentos con vitaminas del grupo B se utilizan para corregir estados carenciales.

La tiamina (vitamina B1) es una sustancia activa muy importante. En el organismo se fosforila formando tiamina difosfato (cocarboxilasa) y tiamina trifosfato (TTP), ambos biológicamente activos. El tiamina difosfato actúa como coenzima en funciones esenciales del metabolismo de los hidratos de carbono, que son decisivas en los procesos metabólicos del tejido nervioso y que influyen en la transmisión del impulso nervioso en las sinapsis. En caso de deficiencia de vitamina B1, se produce en los tejidos la acumulación de metabolitos, principalmente ácido láctico y ácido pirúvico, lo que conduce a diversos estados patológicos y alteraciones en la actividad del sistema nervioso.

La piridoxina (vitamina B6), en su forma fosforilada (piridoxal-5’-fosfato, PALP), actúa como coenzima de diversas enzimas que intervienen en el metabolismo general no oxidativo de los aminoácidos. Mediante descarboxilación, participa en la formación de aminas fisiológicamente activas (adrenalina, histamina, serotonina, dopamina, tiramina); mediante transaminación, interviene en procesos anabólicos y catabólicos del metabolismo (por ejemplo, glutamato-oxaloacetato transaminasa, glutamato-piruvato transaminasa, ácido γ-aminobutírico, α-cetoglutarato transaminasa), así como en diversos procesos de escisión y síntesis de aminoácidos. La vitamina B6 actúa en cuatro etapas diferentes del metabolismo del triptófano. En el marco de la síntesis de hemoglobina, cataliza la formación del ácido α-amino-β-ceto-adipínico.

La cianocobalamina (vitamina B12) es necesaria para los procesos del metabolismo celular. Influye en la función hematopoyética (factor antianémico externo), participa en la formación de colina, metionina, creatinina y ácidos nucleicos, y ejerce un efecto analgésico.

Farmacocinética

Tras la administración parenteral, la vitamina B1 se distribuye por el organismo. Aproximadamente 1 mg de tiamina se degrada diariamente. Los metabolitos se excretan por la orina. La defosforilación ocurre en los riñones. El período de semivida biológico de la tiamina es de 0,35 horas. No se produce acumulación de vitamina B1 en el organismo debido a su escasa solubilidad en lípidos.

Tras la administración parenteral, la vitamina B6 se fosforila y se oxida a piridoxal-5-fosfato. En el plasma sanguíneo, el piridoxal-5-fosfato y el piridoxal se unen a la albúmina. La forma transportada es el piridoxal. Para atravesar la membrana celular, el piridoxal-5-fosfato unido a la albúmina se hidroliza mediante fosfatasa alcalina a piridoxal.

La vitamina B12, tras la administración parenteral, forma complejos proteicos de transporte que son rápidamente absorbidos por el hígado, la médula ósea y otros órganos proliferativos. Pasa a la bilis y participa en la circulación enterohepática; atraviesa la placenta.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades neurológicas sistémicas causadas por déficit confirmado de las vitaminas B1, B6 y B12, cuando no pueden corregirse mediante la alimentación dietética.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a otros componentes del medicamento;
• alteración aguda de la conducción cardíaca;
• forma aguda de insuficiencia cardíaca descompensada;
• embarazo;
• período de lactancia;
• debido a la presencia de vitamina B1 en el medicamento: reacciones alérgicas;
• debido a la presencia de vitamina B6 en el medicamento: úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, ya que puede aumentar la acidez del jugo gástrico;
• debido a la presencia de vitamina B12 en el medicamento: eritremia, eritrocitosis, tromboembolismo;
• debido a la presencia de lidocaína en el medicamento: hipersensibilidad individual a la lidocaína o a otros anestésicos locales tipo amida, antecedentes de convulsiones epilépticas inducidas por lidocaína, bradicardia grave, hipotensión arterial grave, shock cardiogénico, formas graves de insuficiencia cardíaca crónica (grados II–III), síndrome de debilidad del nódulo sinusal, síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Adams-Stokes, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, hipovolemia, alteraciones hepáticas/renales graves, porfiria, miastenia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La vitamina B1 se descompone completamente en presencia de soluciones que contienen sulfitos. Otras vitaminas pueden inactivarse en presencia de productos de degradación de la vitamina B1. Dosis terapéuticas de vitamina B6 pueden reducir el efecto de la L-dopa. También son posibles interacciones con la isoniazida, D-penicilamina y ciclecina.

En caso de administración parenteral de lidocaína, los efectos adversos cardiovasculares pueden potenciarse con el uso de adrenalina o noradrenalina. Asimismo, pueden producirse interacciones con los sulfamidas.

En caso de sobredosis de anestésicos locales, no se debe utilizar adrenalina ni noradrenalina.

Características de uso.

El medicamento contiene clorhidrato de lidocaína, por lo tanto debe administrarse únicamente por vía intramuscular. No está permitida la administración intravenosa en el sistema circulatorio. En caso de inyección intravenosa accidental, según la gravedad de los síntomas presentados, será necesario control médico o vigilancia en condiciones hospitalarias.

La administración prolongada del medicamento, superior a 6 meses, puede provocar neuropatía sensorial periférica reversible.

El medicamento contiene alcohol bencílico.

El alcohol bencílico se ha asociado con el riesgo de efectos adversos graves («síndrome de hiperventilación») en recién nacidos y niños pequeños.

Debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica), las grandes cantidades de alcohol bencílico deben administrarse con precaución y únicamente en caso de necesidad extrema, especialmente en personas con alteración de la función hepática o renal, así como durante el embarazo y la lactancia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el embarazo, la dosis diaria recomendada de vitamina B1 es de 1,2 mg en el 2º trimestre y de 1,3 mg en el 3º trimestre, y la de vitamina B6 es de 1,9 mg a partir del cuarto mes de embarazo. El medicamento solo puede administrarse durante el embarazo si se ha confirmado un déficit de vitaminas B1 y B6 en la paciente, ya que la seguridad de dosis superiores a la dosis diaria recomendada aún no ha sido establecida.

Durante la lactancia, la dosis diaria recomendada de vitamina B1 es de 1,3 mg y la de vitamina B6 es de 1,9 mg.

Las vitaminas B1, B6 y B12 pasan a la leche materna. Dosis elevadas de vitamina B6 pueden reducir la producción de leche.

El medicamento contiene 100 mg de vitamina B6 por ampolla, por lo tanto no debe administrarse durante el embarazo ni la lactancia.

La decisión sobre el uso del medicamento durante el embarazo o la lactancia debe tomarse únicamente tras una evaluación del balance riesgo/beneficio por parte del médico.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no afecta la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

El medicamento está indicado para administración intramuscular.

No se permite la administración intravenosa en el sistema circulatorio. En caso de inyección intravenosa accidental, según la gravedad de los síntomas, será necesario control médico o vigilancia en condiciones de hospitalización.

Las inyecciones deben administrarse profundamente en el músculo (por vía intramuscular).

Dosis.

En casos de dolor intenso y agudo, el medicamento debe administrarse en dosis de 2 ml una vez al día hasta la desaparición de los síntomas agudos. Tras finalizar la fase aguda y en enfermedades de grado leve, el medicamento debe administrarse en dosis de 2 ml de 2 a 3 veces por semana.

Durante el tratamiento se recomienda un control médico semanal.

Se debe procurar realizar la transición a una terapia oral lo antes posible.

Niños.

No se debe administrar este medicamento a niños.

Sobredosis.

La vitamina B1 tiene un amplio margen terapéutico. Dosis muy elevadas (más de 10 g) pueden producir un efecto similar al curare, inhibiendo la conducción de los impulsos nerviosos.

La vitamina B6 tiene una toxicidad muy baja. El uso excesivo de vitamina B6 en dosis superiores a 1 g al día durante varios meses puede provocar efectos neurotóxicos. Se han descrito neuropatías con ataxia y trastornos sensitivos, convulsiones cerebrales con alteraciones en el ECG, así como, en casos aislados, anemia hipocrómica y dermatitis seborreica tras la administración de más de 2 g al día.

Vitamina B12: tras la administración parenteral (en casos raros, también tras la administración oral) de dosis superiores a las recomendadas, se han observado reacciones alérgicas, alteraciones cutáneas de tipo eczematoso y formas benignas de acné. Con el uso prolongado en dosis altas, es posible alteración de la actividad enzimática hepática, dolor en el área cardíaca e hipercoagulabilidad.

Tratamiento: terapia sintomática.

Lidocaína: los síntomas de sobredosis incluyen excitación psicomotora, mareo, debilidad general, disminución de la presión arterial, temblores, alteraciones visuales, convulsiones tónico-clónicas, coma, colapso, posible bloqueo auriculoventricular, depresión del sistema nervioso central y paro respiratorio. Los primeros síntomas de sobredosis en personas sanas aparecen cuando la concentración de lidocaína en sangre supera los 0,006 mg/kg; las convulsiones ocurren a concentraciones de 0,01 mg/kg.

Tratamiento: suspensión de la administración del medicamento, oxigenoterapia, medicamentos anticonvulsivos, vasopresores (noradrenalina, mesatón), en caso de bradicardia: colinolíticos (0,5–1 mg de atropina). Puede ser necesaria la intubación, ventilación mecánica y medidas de reanimación. La diálisis no es efectiva.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), desconocido (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

muy raro — reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, exantema, dificultad respiratoria, estado de shock, angioedema); desconocido — reacciones alérgicas provocadas por el alcohol bencílico.

Del sistema cardiovascular:

muy raro — taquicardia.

De la piel y tejidos subcutáneos:

muy raro — sudoración, acné, reacciones cutáneas con picazón y urticaria.

De forma general y reacciones en el lugar de administración:

desconocido — sensación de ardor en el lugar de inyección; pueden presentarse reacciones sistémicas debido a una acumulación rápida (inyección intravenosa accidental, inyección en tejido con alto suministro sanguíneo) o sobredosis, incluyendo mareo, vómitos, bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco y convulsiones.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de 2–8 ºC, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La vitamina B1 es incompatible con compuestos oxidantes y reductores: cloruro de mercurio, yoduro, carbonato, acetato, ácido tánico, citrato férrico amónico, así como con fenobarbital sódico, riboflavina, bencilpenicilina, glucosa y metabisulfito, ya que se inactiva en su presencia. El cobre acelera la degradación de la tiamina; además, la tiamina pierde su actividad con valores elevados de pH (superiores a 3).

La vitamina B12 es incompatible con compuestos oxidantes y reductores y con sales de metales pesados.

En soluciones que contienen tiamina, la vitamina B12, al igual que otros factores del complejo B, se degrada rápidamente por los productos de descomposición de la tiamina (bajas concentraciones de iones de hierro pueden proteger frente a esto). Asimismo, la riboflavina, especialmente en combinación con la exposición a la luz, ejerce un efecto destructivo; la nicotinamida acelera la fotólisis, mientras que los antioxidantes ejercen un efecto inhibitorio.

Envase.

2 ml en ampollas; 5 ampollas por envase blíster; 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turquía /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turquía /
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, S.L., Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.