Neuralon

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale NEVRALON (NEVRALON)

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di tiamina, cloridrato di piridossina, cianocobalamina;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di tiamina 50 mg, cloridrato di piridossina 50 mg, cianocobalamina 500 mcg;

Eccipienti: cloridrato di lidocaina, alcool benzilico, esacianoferrato (III) di potassio, esametafosfato di sodio, soluzione di idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente di colore rosso scuro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati della vitamina B1 in combinazione con vitamina B6 e/o vitamina B12. Codice ATC A11D B.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Le vitamine neurotrope del gruppo B esercitano un effetto benefico nelle malattie infiammatorie e degenerative dei nervi e dell'apparato motorio. In dosi elevate possiedono proprietà analgesiche, favoriscono il miglioramento della circolazione sanguigna e normalizzano il funzionamento del sistema nervoso e il processo emopoietico. Inoltre, i farmaci a base di vitamine del gruppo B vengono utilizzati per correggere gli stati carenziali.

La tiamina (vitamina B1) è una sostanza attiva estremamente importante. Nell'organismo viene fosforilata con formazione di composti biologicamente attivi: tiamina difosfato (cocarbossilasi) e tiamina trifosfato (TTP). Il tiamina difosfato, in qualità di coenzima, partecipa a importanti funzioni del metabolismo dei carboidrati, essenziali nei processi metabolici del tessuto nervoso, influenzando la trasmissione dell'impulso nervoso nelle sinapsi. In caso di carenza di vitamina B1 nei tessuti si verifica un accumulo di metaboliti, soprattutto acido lattico e acido piruvico, che porta a diverse condizioni patologiche e disturbi del funzionamento del sistema nervoso.

La piridossina (vitamina B6), nella sua forma fosforilata (piridossal-5’-fosfato, PALP), è coenzima di numerosi enzimi coinvolti nel metabolismo generale non ossidativo degli amminoacidi. Attraverso la decarbossilazione partecipa alla formazione di ammine fisiologicamente attive (adrenalina, istamina, serotonina, dopamina, tiramina); attraverso la transaminazione, ai processi anabolici e catabolici del metabolismo (ad esempio, glutammato-ossalacetato transaminasi, glutammato-piruvato transaminasi, acido γ-amminobutirrico, α-chetoglutarato transaminasi), nonché a diversi processi di scissione e sintesi degli amminoacidi. La vitamina B6 agisce in quattro diversi punti del metabolismo del triptofano. Nel contesto della sintesi dell'emoglobina, catalizza la formazione dell'α-ammino-β-cheto-δ-aminolevulinato.

La cianocobalamina (vitamina B12) è necessaria per i processi del metabolismo cellulare. Influisce sulla funzione emopoietica (fattore antianemico esterno), partecipa alla formazione di colina, metionina, creatinina e acidi nucleici ed esercita un effetto analgesico.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione parenterale, la vitamina B1 si distribuisce nell'organismo. Circa 1 mg di tiamina viene degradato giornalmente. I metaboliti vengono eliminati con le urine. La defosforilazione avviene nei reni. Il periodo di emivita biologica della tiamina è di 0,35 ore. L'accumulo di vitamina B1 nell'organismo non avviene a causa della sua limitata solubilità nei lipidi.

Dopo somministrazione parenterale, la vitamina B6 viene fosforilata e ossidata a piridossal-5-fosfato. Nel plasma sanguigno, il piridossal-5-fosfato e il piridossale si legano all'albumina. La forma trasportata è il piridossale. Per attraversare la membrana cellulare, il piridossal-5-fosfato legato all'albumina viene idrolizzato dalla fosfatasi alcalina in piridossale.

La vitamina B12, dopo somministrazione parenterale, forma complessi proteici di trasporto che vengono rapidamente assorbiti dal fegato, dal midollo osseo e da altri organi proliferativi. Viene escreta nella bile e partecipa alla circolazione enteroepatica; attraversa la placenta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie neurologiche sistemiche causate da accertata carenza delle vitamine B1, B6 e B12, quando non possono essere corrette mediante alimentazione dietetica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi o ad altri componenti del medicinale;
• acuta alterazione della conduzione cardiaca;
• forma acuta di scompenso cardiaco decompensato;
• gravidanza;
• periodo di allattamento;
• a causa della presenza nella composizione del medicinale della vitamina B1: reazioni allergiche;
• a causa della presenza nella composizione del medicinale della vitamina B6: ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, poiché può verificarsi un aumento dell'acidità del succo gastrico;
• a causa della presenza nella composizione del medicinale della vitamina B12: eritremia, eritrocitosi, tromboembolia;
• a causa della presenza nella composizione del medicinale della lidocaina: ipersensibilità individuale alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, anamnesi di crisi epilettiformi indotte da lidocaina, grave bradicardia, grave ipotensione arteriosa, shock cardiogeno, forme gravi di insufficienza cardiaca cronica (grado II–III), sindrome da insufficienza del nodo del seno, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes, blocco atrioventricolare di II e III grado, ipovolemia, gravi alterazioni della funzionalità epatica/renale, porfiria, miastenia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La vitamina B1 viene completamente degradata dalle soluzioni contenenti solfiti. Altre vitamine possono essere inattivate in presenza dei prodotti di degradazione della vitamina B1. Dosi terapeutiche di vitamina B6 possono ridurre l'effetto della L-dopa. Sono possibili anche interazioni con isoniazide, D-penicillamina e cicloserina.

Nel caso di somministrazione parenterale di lidocaina, gli effetti collaterali cardiaci possono essere potenziati dall'uso di adrenalina o noradrenalina. Sono possibili anche interazioni con i sulfamidici.

In caso di sovradosaggio di anestetici locali, non è consentito l'uso di adrenalina e noradrenalina.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale contiene cloridrato di lidocaina e pertanto deve essere somministrato solo per via intramuscolare. È vietata la somministrazione endovenosa nel sistema circolatorio. In caso di errata iniezione endovenosa, a seconda della gravità dei sintomi insorti, è necessario un controllo medico o un’osservazione in condizioni ospedaliere.

L’uso prolungato del medicinale per oltre 6 mesi può causare una neuropatia sensoriale periferica reversibile.

Il medicinale contiene alcool benzilico.

L’alcool benzilico è associato al rischio di effetti indesiderati gravi («sindrome da affaticamento respiratorio») nei neonati e nei bambini di età inferiore.

A causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica), grandi quantità di alcool benzilico devono essere utilizzate con cautela e solo in caso di assoluta necessità, specialmente in persone con alterata funzionalità epatica o renale, nonché durante la gravidanza e l’allattamento.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Durante la gravidanza, il fabbisogno giornaliero raccomandato di vitamina B1 è di 1,2 mg nel 2° trimestre e di 1,3 mg nel 3° trimestre, mentre per la vitamina B6 è di 1,9 mg a partire dal 4° mese di gravidanza. Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se è stato confermato un deficit di vitamine B1 e B6, poiché la sicurezza di dosi superiori a quelle raccomandate giornaliere non è ancora stata stabilita.

Durante l’allattamento, il fabbisogno giornaliero raccomandato di vitamina B1 è di 1,3 mg e di vitamina B6 è di 1,9 mg.

Le vitamine B1, B6 e B12 passano nel latte materno. Dosaggi elevati di vitamina B6 possono ridurre la quantità di latte prodotto.

Il medicinale contiene 100 mg di vitamina B6 per 1 fiala e pertanto non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento.

La decisione riguardo all’uso del medicinale durante la gravidanza e l’allattamento deve essere presa dal medico soltanto dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale è destinato all’applicazione intramuscolare.

Non è consentita la somministrazione endovenosa nel sistema circolatorio. In caso di iniezione endovenosa accidentale, a seconda della gravità dei sintomi, è necessario un controllo medico o un’osservazione in condizioni ospedaliere.

Le iniezioni devono essere somministrate in profondità nei muscoli (per via intramuscolare).

Dosaggio.

In caso di dolore grave ed acuto, il medicinale deve essere utilizzato alla dose di 2 ml una volta al giorno fino alla scomparsa dei sintomi acuti. Dopo la fase acuta e nelle malattie di grado lieve, il medicinale deve essere utilizzato alla dose di 2 ml da 2 a 3 volte alla settimana.

Durante il trattamento si raccomanda un controllo medico settimanale.

Si deve tendere a passare il prima possibile a una terapia orale.

Uso nei bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

La vitamina B1 ha un ampio spettro terapeutico. Dosi molto elevate (oltre 10 g) possono esercitare un effetto curariforme, inibendo la conduzione degli impulsi nervosi.

La vitamina B6 ha una tossicità molto bassa. L’uso eccessivo di vitamina B6 in dosi superiori a 1 g al giorno per diversi mesi può causare effetti neurotossici. Sono state descritte neuropatie con atassia e disturbi della sensibilità, convulsioni cerebrali con alterazioni dell’ECG, nonché, in singoli casi, anemia ipocromica e dermatite seborroica dopo somministrazione di oltre 2 g al giorno.

Vitamina B12: dopo somministrazione parenterale (raramente anche dopo assunzione orale) di dosi superiori a quelle raccomandate, sono state osservate reazioni allergiche, alterazioni cutanee di tipo eczematoso e una forma benigna di acne. Con un uso prolungato in dosi elevate è possibile un alterato funzionamento degli enzimi epatici, dolore nella zona cardiaca, ipercoagulazione.

Trattamento: terapia sintomatica.

Lidocaina: i sintomi da sovradosaggio comprendono eccitazione psicomotoria, capogiri, debolezza generale, abbassamento della pressione arteriosa, tremori, disturbi della vista, convulsioni tonico-cloniche, coma, collasso; possibile blocco atrioventricolare, depressione del sistema nervoso centrale, arresto respiratorio. I primi sintomi da sovradosaggio in soggetti sani compaiono con una concentrazione ematica di lidocaina superiore a 0,006 mg/kg; le convulsioni si manifestano a circa 0,01 mg/kg.

Trattamento: interruzione della somministrazione del medicinale, ossigenoterapia, farmaci anticonvulsivanti, vasocostrittori (noradrenalina, mesaton), in caso di bradicardia – colinolitici (0,5–1 mg di atropina). Può essere necessaria intubazione, ventilazione artificiale e misure di rianimazione. La dialisi non è efficace.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistema organo e frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non noto (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

molto raro – reazioni di ipersensibilità (ad esempio, esantema, dispnea, stato di shock, angioedema); non noto – reazioni allergiche causate dall’alcol benzilico.

Dal sistema cardiovascolare:

molto raro – tachicardia.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

molto raro – sudorazione, acne, reazioni cutanee con prurito ed orticaria.

Generalità e reazioni nel sito di somministrazione:

non noto – sensazione di bruciore nel sito dell’iniezione; possibili reazioni sistemiche dovute ad accumulo rapido (iniezione endovenosa accidentale, iniezione nel tessuto con elevato apporto ematico) o sovradosaggio, in particolare vertigini, vomito, bradicardia, disturbi del ritmo cardiaco, convulsioni.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti del settore sanitario, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione indesiderata o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura di 2–8 ºC, nell’imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La vitamina B1 è incompatibile con composti ossidanti e riducenti: cloruro di mercurio, ioduro, carbonato, acetato, acido tannico, citrato ferro-ammonico, nonché con fenobarbital sodico, riboflavina, benzilpenicillina, glucosio e metabisolfito, poiché viene inattivata in loro presenza. Il rame accelera la degradazione della tiamina; inoltre, la tiamina perde la sua attività con valori di pH elevati (superiori a 3).

La vitamina B12 è incompatibile con composti ossidanti e riducenti e con sali di metalli pesanti.

Nelle soluzioni contenenti tiamina, la vitamina B12, come altri fattori del complesso della vitamina B, si degrada rapidamente a causa dei prodotti di degradazione della tiamina (basse concentrazioni di ioni ferrosi possono proteggere da questo effetto). Inoltre, la riboflavina, specialmente in combinazione con l’esposizione alla luce, ha un effetto distruttivo; la nicotinamide accelera la fotolisi, mentre gli antiossidanti esercitano un’azione inibitoria.

Confezione.

2 ml in fiale; 5 fiale in una confezione blister; 1 confezione blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turchia /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turchia /
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.