Neotsan-1000

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEOTSAN-1000 (NEOTSAN-1000)

Composición:

Principio activo: cefepima (cefepime);

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima equivalente a 1000 mg de cefepima;

Excipiente: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de cuarta generación. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

La cefepima actúa mediante la inhibición de la síntesis de las enzimas de la pared bacteriana. El medicamento tiene un amplio espectro de acción frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, presenta una alta resistencia a la hidrólisis por la mayoría de las betalactamasas, una baja afinidad por las betalactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

Aerobios grampositivos:

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); otros estreptococos, incluyendo S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina — CMI [concentración mínima inhibitoria] de 0,1 a 1 mcg/ml); otros estreptococos betahemolíticos (grupos C, G, F); S. bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans.

La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima.

Aerobios gramnegativos:

Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

La cefepima es inactiva frente a algunas cepas de Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).

Anaerobios:

Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes a Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. (la cefepima es inactiva frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile).

Farmacocinética

El periodo de semivida es de aproximadamente 2 horas. En personas sanas no se observa acumulación del medicamento en el organismo.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se convierte rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. El aclaramiento total de la cefepima es de aproximadamente 120 ml/min. La cefepima se elimina principalmente por los riñones (el aclaramiento renal medio es de 110 ml/min). En la orina se excreta aproximadamente el 85 % de la dosis administrada en forma inalterada de cefepima, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % del óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % del epímero de cefepima. La unión de la cefepima a las proteínas del plasma sanguíneo no depende de la concentración del medicamento en suero y es inferior al 19 %.

La cefepima se distribuye bien en el organismo y alcanza concentraciones terapéuticas en orina, bilis, líquido peritoneal, secreción bronquial, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar.

Las concentraciones plasmáticas de cefepima en hombres adultos sanos tras la administración intravenosa/intramuscular única se indican en la tabla 1.

Tabla 1. Concentraciones plasmáticas medias de cefepima (mcg/ml)

En pacientes con alteraciones de la función renal, el periodo de semivida de cefepima se prolonga.

En pacientes con alteraciones graves de la función renal sometidos a diálisis, el periodo de semivida es de 13 horas para hemodiálisis y de 19 horas para diálisis peritoneal.

La farmacocinética de cefepima no se modifica en caso de disfunción hepática o fibrosis quística. No se requiere ajuste de la dosis en estos pacientes.

Niños

En niños de 2 meses a 11 años de edad, tras una inyección intravenosa única, el aclaramiento total y el volumen de distribución en estado de equilibrio son de 3,3 (±1,0) ml/min/kg y 0,3 (±0,1) l/kg, respectivamente.

Aproximadamente el 60,4 (±30,4) % de la dosis administrada de cefepima se elimina sin cambios en la orina, siendo el aclaramiento renal de 2,0 (±1,1) ml/min/kg. Tras la administración intramuscular, la concentración máxima de cefepima en plasma en estado de equilibrio es en promedio de 68 µg/ml a las 0,75 horas. A las 8 horas tras la administración intramuscular, la concentración de cefepima en plasma es de 6 µg/ml. La biodisponibilidad absoluta de cefepima tras inyección intramuscular es en promedio del 82 %. La edad y el sexo de los pacientes no influyen en el aclaramiento del medicamento.

Tabla 2. Concentraciones del medicamento en líquido cefalorraquídeo (LCR) y en plasma sanguíneo en niños con meningitis bacteriana

* Edad desde 3,1 meses hasta 12 años con una desviación estándar de ± 3 años.

Dosis del medicamento: 50 mg/kg de peso corporal, administrado por vía intravenosa durante 5-20 minutos cada 8 horas. La concentración en plasma sanguíneo y la CMI se determinaron al final de la infusión, en el día 2 o 3 de tratamiento con el medicamento.

Características clínicas

Indicaciones

Adultos

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones del tracto respiratorio, incluyendo neumonía y bronquitis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones ginecológicas;
• septicemia.

Para terapia empírica en pacientes con fiebre en contexto de neutropenia.

Para profilaxis de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• septicemia;
• meningitis bacteriana.

Para terapia empírica en pacientes con fiebre en contexto de neutropenia.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al cefepime o al L-arginina, así como a antibióticos de la serie de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

La solución de cefepime es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % o al 10 %, solución de lactato de sodio 6 M para inyección, solución de Ringer lactato con dextrosa al 5 % para inyección.

Debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos, cuando se administren dosis altas de estos medicamentos simultáneamente con cefepime, se debe controlar la función renal.

La administración conjunta de cefalosporinas con diuréticos (por ejemplo, furosemida) puede aumentar la nefrotoxicidad de las primeras.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de cefepime (como ocurre con la mayoría de los demás antibióticos β-lactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. Si se prescribe el medicamento Neotsan-1000 junto con estos fármacos, cada agente antibacteriano debe administrarse por separado.

El tratamiento concomitante con antibióticos bacteriostáticos puede influir en la acción de los antibióticos β-lactámicos.

Efecto sobre el resultado de pruebas de laboratorio. La administración de cefepime puede provocar una reacción falsa positiva para glucosa en la orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso

Hipersensibilidad

Antes de administrar el medicamento, es necesario determinar si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefepima, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos.

La cefepima debe administrarse con precaución en pacientes con asma o diatesis alérgica. El estado del paciente debe vigilarse cuidadosamente durante la primera administración. Si se produce una reacción alérgica, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Los antibióticos deben prescribirse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, el uso del medicamento debe suspenderse. Las reacciones graves de hipersensibilidad de tipo inmediato pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de terapia.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea, con disminución de su actividad debido a una patología hemolítica maligna con neutropenia grave y progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada una terapia antimicrobiana combinada.

Actividad antibacteriana de la cefepima

Es poco probable que la administración de cefepima en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, pero aumenta el riesgo de selección de bacterias resistentes a este medicamento. La administración prolongada de cefepima (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Debe realizarse una evaluación periódica del estado del paciente. Si se desarrolla una superinfección, debe iniciarse un tratamiento adecuado.

Insuficiencia renal

En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 50 ml/min), la dosis del medicamento debe ajustarse para compensar la disminución de la eliminación renal. Dado que pueden alcanzarse concentraciones elevadas del antibiótico en suero con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento en estos pacientes debe reducirse durante la administración de cefepima. Al determinar la siguiente dosis del medicamento, debe considerarse el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes de la infección.

Durante estudios poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves: encefalopatía reversible (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonus, convulsiones (incluyendo estado epiléptico) y/o insuficiencia renal. La mayoría de los casos se observaron en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis de cefepima superiores a las recomendadas. En general, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con cefepima y/o después de hemodiálisis.

Diárea asociada a Clostridium difficile

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluida la cefepima, se han notificado casos de diarrea asociada a antibióticos y colitis asociada a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, que pueden variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con cefepima. Si se sospecha o confirma diarrea asociada a antibióticos o colitis asociada a antibióticos, debe suspenderse el tratamiento antibacteriano, incluida la cefepima, y debe iniciarse inmediatamente un tratamiento terapéutico adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en este caso.

Pacientes de edad avanzada

Se sabe que la cefepima se elimina principalmente por los riñones y que el riesgo de reacciones tóxicas es mayor en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una función renal disminuida, se debe tener especial cuidado al seleccionar la dosis y debe vigilarse la función renal.

Pruebas serológicas

Las cefalosporinas tienden a absorberse en la superficie de los eritrocitos y reaccionar con los anticuerpos dirigidos contra estos productos, lo que da como resultado un resultado positivo en la prueba de Coombs. En pacientes que recibieron cefepima dos veces al día, se obtuvo un resultado positivo en la prueba de Coombs sin signos de hemólisis.

Al realizar el análisis de glucosuria en orina, puede obtenerse un falso positivo. Por esta razón, durante el tratamiento con cefepima, la determinación de glucosa en orina debe realizarse mediante métodos de glucosa oxidasa.

Debe controlarse el tiempo de protrombina.

Al utilizar lidocaína como disolvente, debe tenerse en cuenta la información sobre seguridad de la lidocaína.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y aumenta simultáneamente los niveles de potasio en suero al administrarse en dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepima. Los efectos con dosis más bajas actualmente no se conocen.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Estudios en animales han demostrado ausencia de efectos sobre la función reproductiva y ausencia de cualquier efecto perjudicial sobre el feto. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, el medicamento durante el embarazo solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

La cefepima pasa en cantidades muy pequeñas a la leche materna; por lo tanto, durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se ha estudiado el efecto de la cefepima sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Si aparecen mareos, alucinaciones, confusión mental u otros efectos adversos sobre el sistema nervioso que puedan afectar la capacidad de reacción, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis

Las dosis y la vía de administración pueden variar según la sensibilidad, localización y tipo de microorganismos, el grado de gravedad de la infección, así como la edad y el estado funcional del organismo del paciente. Habitualmente, en adultos se debe administrar 1 g por vía intravenosa/intramuscular cada 12 horas. La duración del tratamiento es de 7–10 días. Las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. Las recomendaciones sobre la dosificación del medicamento Neotsan-1000 para adultos se indican en la tabla 3.

Tabla 3

A los pacientes de 65 años o más con función renal normal no se les necesita ajustar la dosis.

Prevención de posibles infecciones durante intervenciones quirúrgicas. Administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa en infusión durante 30 minutos, una hora antes del inicio de la intervención quirúrgica. Tras finalizar la administración, administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se debe administrar la solución de metronidazol simultáneamente con el medicamento Neotsan-1000. En caso de uso simultáneo de antibióticos, deben administrarse a través de sistemas separados. Si se utiliza un único sistema para ambos medicamentos, debe lavarse el sistema antes de la infusión de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda repetir la misma dosis del medicamento Neotsan-1000 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración de metronidazol.

Niños de 1 a 2 meses de edad. Administrar solo por indicaciones vitales. La dosis es de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas. El estado de los niños con peso inferior a 40 kg que reciben Neotsan-1000 debe vigilarse constantemente.

Niños a partir de 2 meses de edad. La dosis máxima en niños no debe exceder la recomendada para adultos. En niños con peso corporal inferior a 40 kg, la dosis recomendada es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril y meningitis bacteriana). La duración del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. A los niños con peso corporal igual o superior a 40 kg se les debe administrar Neotsan-1000 como a los adultos.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min) es necesario ajustar el régimen de administración del medicamento. La dosis inicial de Neotsan-1000 es similar a la dosis empleada en pacientes con función renal normal. Las dosis de mantenimiento recomendadas de Neotsan-1000 se indican en la tabla 4.

Tabla 4

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, el aclaramiento de creatinina se puede calcular mediante la fórmula que se indica a continuación.

Hombres:

peso corporal (kg) × (140 − edad)

aclaramiento de creatinina (ml/min) = ------------------------------------------------------

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Mujeres:

aclaramiento de creatinina (ml/min) = valor obtenido con la fórmula anterior × 0,85

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis administrada del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Después de cada sesión de hemodiálisis, debe administrarse una dosis de recambio equivalente a la dosis inicial. En la diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis recomendadas normales según la gravedad de la infección, con un intervalo de 48 horas entre las dosis individuales.

En niños con alteración de la función renal, se recomienda reducir la dosis o prolongar el intervalo entre las administraciones, según se indica en la tabla 4.

Cálculo del aclaramiento de creatinina en niños:

0,55 × talla (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × talla (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------------ – 3,6

creatinina sérica (mg/dl)

Administración del medicamento

Neotsan-1000 puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular profunda en un gran grupo muscular (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo).

Administración intravenosa. Esta vía de administración se prefiere en pacientes con infecciones graves, potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, disolver Neotsan-1000 en 5 o 10 ml de agua estéril para inyecciones, solución glucosada al 5 % o solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla 5. Administrar la solución preparada lentamente en infusión intravenosa durante 3-5 minutos o por perfusión mediante un sistema para administración intravenosa.

Administración intramuscular. Disolver Neotsan-1000 en agua estéril para inyecciones, solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución glucosada al 5 % para inyecciones, agua bacteriostática para inyecciones con parabeno o alcohol bencílico, en las concentraciones indicadas en la tabla 5. Como ocurre con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas deben examinarse antes de la administración para descartar la presencia de partículas mecánicas. La solución preparada del medicamento puede conservarse durante 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C o hasta 7 días a una temperatura de 2-8 °C.

Tabla 5

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis

Síntomas. En caso de superación significativa de las dosis recomendadas, los efectos adversos se intensifican, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epilépticas y excitación neuromuscular.

Tratamiento. Se debe interrumpir inmediatamente la administraci\u\u00f3n del medicamento y aplicar un tratamiento sintom\u00e1tico. La hemodi\u00e1lisis acelera la eliminaci\u00f3n de cefepima del organismo; el di\u00e1lisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones al\u00e9rgicas graves de tipo inmediato requieren la aplicaci\u00f3n de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan raramente.

Infecciones: candidiasis, vaginitis, picor genital, colitis pseudomembranosa, otras sobreinfecciones.

Trastornos del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: trastornos respiratorios, tos, dolor de garganta, disnea.

Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, candidiasis oral, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, alteración del gusto.

Trastornos del hígado y de las vías biliares: hepatitis, ictericia colestásica.

Trastornos renales y del sistema urinario: insuficiencia renal.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, inquietud, insomnio, parestesias, confusión/pérdida de conciencia, convulsiones/crisis epilépticas, mioclonías, encefalopatía, alucinaciones, estupor, coma.

Trastornos cardiovasculares: taquicardia, vasodilatación, dolor torácico.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, edema angioneurótico.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, picor, urticaria.

Trastornos generales y en el lugar de administración: fiebre, sudoración, dolor en el pecho/espalda, astenia, reacciones en el lugar de administración, incluyendo inflamación, flebitis, dolor.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de los niveles plasmáticos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, bilirrubina total, prolongación del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP), resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis, aumento transitorio de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina sérica, reacción falsamente positiva para glucosa en orina.

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, pueden presentarse otras reacciones adversas típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original, en un lugar protegido de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No se debe mezclar el medicamento en un mismo recipiente con otros fármacos (tales como soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, tobramicina o netilmicina), excepto con los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 1 frasco con polvo en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Cens Laboratory Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. VI/51B, p.s. nº 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.