Nayzilat

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NISELAT (NISELAT)

Composición:

Principio activo: amtolmetina guacil;

1 tableta contiene: amtolmetina guacil 600 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; hipromelosa; dióxido de silicio coloidal anhidro; croscarmelosa sódica (tipo A); estearato de magnesio; dióxido de titanio (E 171); macrogol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, en forma de cápsula, recubiertas con película, con superficie lisa en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01A.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El amtolmetino guacil es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con efectos antiinflamatorio, analgésico y antipirético, debidos a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición no selectiva de las enzimas ciclooxigenasas (COX). Sin embargo, a diferencia de los AINE tradicionales, gracias a su estructura molecular, proporciona efectos gastroprotectores, antisecretores y antioxidantes.

Los efectos protectores se deben, al menos, a dos vías. Debido a la estructura del amtolmetino guacil, tras su administración oral se incrementa el nivel de enzimas antioxidantes en la mucosa gástrica —superóxido dismutasa (SOD), catalasa y glutatión—, mientras que disminuye el nivel de aniones superóxido, peroxinitrito o peroxicloruro y malondialdehído, lo que se observa principalmente en condiciones de peroxidación lipídica. Uno de los metabolitos del amtolmetino guacil, el guayacol (2-metoxifenol), incrementa el nivel de óxido nítrico sintasa gástrica. Se conoce la importante función del óxido nítrico en los mecanismos de protección de la mucosa gastroduodenal, especialmente relevante durante el período en que la síntesis de prostaglandinas está inhibida. El amtolmetino guacil actúa sobre los receptores periféricos de la capsaicina, proporcionando así un efecto analgésico local.

Farmacocinética.

La absorción del amtolmetino guacil tras la administración oral es rápida y completa. Se deposita principalmente en las paredes del tracto gastrointestinal, donde se mantiene la concentración más alta durante las 2 horas posteriores a la administración. Su transformación en metabolitos activos comienza tras alcanzar la circulación plasmática, por lo que el propio amtolmetino guacil es difícil de detectar en plasma y tejidos. El amtolmetino guacil es hidrolizado por las esterasas del plasma sanguíneo en los siguientes metabolitos: tolmetino-glicinamida (MED5), que predomina en el plasma sanguíneo, tolmetino y guayacol (2-metoxifenol). El tolmetino-glicinamida (MED5) se metaboliza posteriormente directamente a tolmetino. Los metabolitos activos alcanzan altos niveles de concentración en los tejidos. El fármaco se elimina casi completamente en un plazo de 24 horas por orina (77 % de la dosis administrada) en forma de glucurónidos, y en menor medida por vía biliar (9,4 %) y en heces (7,5 %).

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome doloroso e inflamatorio en enfermedades del aparato locomotor: en osteoartritis, artritis reumatoide; en dolor post-traumático.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al amtolmetino guacilo, tolmetino; asociación completa o incompleta de asma bronquial, poliposis nasal o de los senos paranasales recurrente e intolerancia a la ácido acetilsalicílico y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo antecedentes de ello;
• alteraciones erosivo-ulcerosas de la mucosa del estómago y del duodeno, hemorragia gastrointestinal activa; hemorragia cerebrovascular u otra hemorragia; enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) en fase de exacerbación;
• insuficiencia renal grave (clearance de creatinina menor de 30 ml/min), enfermedades renales progresivas;
• hiperkalemia confirmada;
• insuficiencia cardíaca descompensada;
• insuficiencia hepática o enfermedad hepática activa; hemofilia y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• período posterior a la realización de derivación aortocoronaria; hipertensión arterial;
• deficiencia congénita de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa; deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;
• embarazo, período de lactancia;
• edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos. El amtolmetino guacilo, al igual que otros AINEs, al administrarse concomitantemente con diuréticos o medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA]) puede reducir su efecto antihipertensivo. Por lo tanto, esta combinación debe prescribirse con precaución, y se debe controlar periódicamente la presión arterial en los pacientes (especialmente en ancianos). Se debe mantener adecuadamente el estado de hidratación del organismo y vigilar la función renal al inicio y durante el tratamiento combinado. La administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio puede provocar un aumento del nivel de potasio en suero; en caso de esta combinación, dicho parámetro debe mantenerse bajo control.

Anticoagulantes y medicamentos antiagregantes plaquetarios. Existen informes aislados sobre el aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que han utilizado simultáneamente AINEs y estos medicamentos.

Por lo tanto, en caso de esta combinación de medicamentos, se recomienda una observación cuidadosa y regular del paciente.

Otros AINEs y corticosteroides. La administración concomitante de amtolmetino guacilo y otros AINEs sistémicos puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal. Debe evitarse la administración simultánea con AINEs sistémicos, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. El amtolmetino guacilo potencia el efecto de los corticosteroides, glucocorticoides y mineralcorticoides.

En algunos pacientes con alteración de la función renal, la administración conjunta de AINEs e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) puede provocar un deterioro adicional de la función renal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINEs sistémicos e ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

El amtolmetino guacilo potencia el efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas, el efecto de los fármacos fibrinolíticos y el efecto adverso de los estrógenos.

Los medicamentos mielotóxicos potencian las manifestaciones de hematotoxicidad del medicamento.
Los antiácidos y la colestiramina reducen la absorción del amtolmetino guacilo.

La administración conjunta de amtolmetino guacilo con medicamentos de litio y metotrexato aumenta su concentración en sangre.

Características de aplicación.

El amtolmetina guacil debe administrarse bajo supervisión médica a pacientes que padecen enfermedades hepáticas y renales, con controles periódicos mediante análisis de laboratorio de la función renal y hepática, así como monitoreo del cuadro sanguíneo periférico. Si durante un tratamiento prolongado empeoran los parámetros funcionales del hígado y los riñones o el cuadro sanguíneo, el tratamiento debe interrumpirse. Debe tenerse en cuenta que la hepatitis puede aparecer durante el uso de AINEs sin síntomas prodrómicos.

El medicamento debe administrarse bajo supervisión médica a pacientes con alteraciones de la coagulación sanguínea o a aquellos que estén recibiendo terapia anticoagulante.

Los AINE pueden inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Por ello, en pacientes con trastornos del hemostasio se requiere un control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.

Si se presentan alteraciones de la función visual tras la administración de amtolmetina guacil, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y debe realizarse un examen oftalmológico.

En pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años), en quienes generalmente existe afectación de la función renal y/o hepática, debe administrarse el medicamento con precaución y con dosis diarias más bajas para prevenir la aparición de efectos adversos.

Aunque el amtolmetina guacil presenta seguridad gastroprotectora, debe tenerse en cuenta que este fármaco pertenece a la clase de AINEs (su metabolito activo es el tolmetina), por lo que existe la posibilidad de que ocurran hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones características de todos los AINEs, las cuales pueden presentarse con o sin síntomas de advertencia. Estos eventos son particularmente peligrosos en pacientes de edad avanzada. En caso de detectarlos, el medicamento debe suspenderse.

En los pacientes mencionados anteriormente, así como en aquellos que requieran tratamiento concomitante con medicamentos que contengan dosis bajas de ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros fármacos que puedan aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, debe considerarse la conveniencia de una terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden resultar fatales.

Muy raramente, tras el uso de AINEs se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de estas reacciones se presenta al inicio del tratamiento, y su desarrollo ocurre en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento.

En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas, las reacciones alérgicas a los AINEs son más frecuentes que en otros pacientes. Por ello, se requiere especial precaución al tratar a estos pacientes.

Dado que las prostaglandinas desempeñan un papel importante en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal, debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, pacientes con antecedentes de hipertensión arterial, pacientes de edad avanzada, pacientes que toman diuréticos, así como aquellos con una reducción significativa del volumen plasmático circulante de cualquier etiología, por ejemplo, durante el período previo y posterior a intervenciones quirúrgicas.

Los AINE pueden inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Por lo tanto, en pacientes con trastornos del hemostasio se requiere un control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.

Debe prestarse especial atención a los pacientes que toman otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, especialmente fármacos administrados por vía oral (corticosteroides, anticoagulantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antiagregantes). Si se detectan manifestaciones de efectos adversos, el uso del medicamento debe suspenderse.

Debido a sus propiedades farmacodinámicas, los AINE pueden enmascarar los síntomas típicos de enfermedades infeccioso-inflamatorias.

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

El tratamiento debe interrumpirse ante cualquier reacción alérgica y/o síntoma de efectos adversos. El tratamiento debe suspenderse 48 horas antes de la determinación de 17-cetosteroides. Durante el tratamiento, debe evitarse cualquier actividad potencialmente peligrosa que requiera una atención especial y una velocidad elevada de reacciones psíquicas y motoras.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha estudiado la seguridad del uso de amtolmetina en mujeres embarazadas, por lo que está contraindicado su uso durante el embarazo.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de AINEs puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, existen informes sobre estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, el cual en la mayoría de los casos fue reversible tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, el medicamento no debe prescribirse durante el primer y segundo trimestres del embarazo. Si la mujer que intenta quedar embarazada debe usar este fármaco, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos:

para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal;

para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

No se sabe si los metabolitos de la amtolmetina guacil se excretan en la leche materna, por lo que está contraindicado el uso de este medicamento en mujeres durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de amtolmetina guacil es posible que se produzcan alteraciones de la función visual. Por ello, se recomienda abstenerse de conducir vehículos y/o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tomar por vía oral con el estómago vacío.

La dosis recomendada para adultos es de 1 comprimido de 1 a 2 veces al día, dependiendo de la intensidad del síndrome de dolor y del curso de la enfermedad. No se debe superar la dosis diaria recomendada. La duración del tratamiento dependerá del efecto farmacológico y del estado general del paciente.

Niños. Contraindicado.

Sobredosis.

No se conocen casos de sobredosis con amlometina, ni métodos de tratamiento específicos en tales casos. No existe antídoto específico. En caso de sobredosis, se debe realizar un lavado gástrico, administrar un agente adsorbente (carbón activado) y llevar a cabo un tratamiento sintomático.

Síntomas de sobredosis: dolor abdominal, náuseas, vómitos, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, alteración de la función renal y acidosis metabólica.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de aparición: frecuentes (≤ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000).

Del sistema digestivo: gracias a las propiedades gastroprotectoras del amtolmetina guacilo, la administración del medicamento garantiza un riesgo mínimo de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal; poco frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia; muy raras: gastritis, hemorragia gastrointestinales, vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal (con o sin hemorragia o perforación), colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis, glossitis, trastornos del esófago, estenosis intestinales en forma de diafragma, pancreatitis.

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras: trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas/anafilactoides (cambio de color de la piel del rostro, erupción cutánea, urticaria, picazón en la piel, taquipnea o disnea, edema de párpados, espinillas, dedos, edema periorbitario, dificultad respiratoria, lentitud en la respiración, opresión en el pecho, respiración sibilante), incluyendo hipotensión arterial y shock anafiláctico; muy raras: angioedema (incluyendo edema de la cara); frecuentes: sudoración excesiva, linfadenopatía.

Del sistema nervioso central y periférico: frecuentes: dolor de cabeza, mareo; poco frecuentes: somnolencia; muy raras: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastornos psicóticos, parestesia, alteración de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, alteraciones del gusto, trastornos de la circulación cerebral.

De los órganos de los sentidos: poco frecuentes: zumbidos en los oídos, alteraciones visuales; muy raras: visión borrosa, diplopía, tinnitus, trastornos auditivos.

Del corazón: muy raras: palpitaciones intensas, dolor en el pecho, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio.

De los vasos sanguíneos: muy raras: hipertensión arterial, vasculitis.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: poco frecuentes: asma (incluyendo disnea), broncoespasmo, rinitis, edema de la laringe; muy raras: neumonitis.

Del sistema hepatobiliar: frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas; poco frecuentes: hepatitis, ictericia.

De la piel y sus derivados: frecuentes: erupciones cutáneas (incluyendo erupciones maculopapulares); poco frecuentes: urticaria; muy raras: erupciones ampollares; eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa (fiebre con o sin escalofríos, enrojecimiento, endurecimiento o descamación de la piel, hinchazón y/o dolor de amígdalas), alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura, picazón.

Del sistema urinario: muy raras: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal, aumento del nitrógeno ureico en sangre, infecciones del tracto urinario.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar seco, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sector No. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, pueblo de Bachupally, Mandal Bachupally, distrito Medchal Malkajgiri – 500090, estado de Telangana, India.

Puede informar sobre una reacción adversa o la falta de eficacia al usar este medicamento a través de los siguientes teléfonos (disponibles 24 horas al día):

+380 44207 51 97 o +380 50414 39 39; así como a la siguiente dirección de correo electrónico:

[email protected]