Naproff

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NAPROFF (NAPROFF)

Composición:

Principio activo: naproxeno;

1 tableta recubierta con película contiene 550 mg de naproxeno sódico;

Excipientes: celulosa microcristalina, povidona, talco, estearato de magnesio;

Composición del recubrimiento: Opadry blanco (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas recubiertas con película de 550 mg: tabletas ovales, biconvexas, recubiertas con película de color blanco, con una línea de división en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01A E02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El naproxeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido arilcarboxílico, que pertenece al grupo de los propiónicos. Ejerce un marcado efecto antiinflamatorio, analgésicо, antipirético y suprime la función plaquetaria. Estas propiedades del naproxeno están relacionadas con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, el naproxeno se absorbe rápidamente y prácticamente por completo del tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza en menos de 1 hora y es de 99,4 μg/ml tras la ingestión de 1 comprimido. Al utilizar dosis superiores a 500 mg, el aumento de la concentración de naproxeno en plasma no es proporcional a la dosis administrada.

Distribución.

Aproximadamente el 99 % del naproxeno se une a las proteínas del plasma sanguíneo.

Metabolismo.

El naproxeno se metaboliza en el hígado hasta desmetilnaproxeno.

Excreción.

Aproximadamente el 70 % del naproxeno se excreta por orina en forma inalterada y aproximadamente el 28 % en forma de desmetilnaproxeno. La depuración (clearance) del naproxeno es de 0,13 ml/min/kg. El período de semivida de eliminación del naproxeno es de 13 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 15 años:

Tratamiento sintomático prolongado:

• enfermedades articulares inflamatorias crónicas (como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, síndrome de Reiter, artritis psoriásica);
• formas graves incapacitantes de artrosis.

Tratamiento sintomático a corto plazo:

• crisis agudas de reumatismo extraarticular (como periartritis escápulo-humeral, tendinitis, bursitis);

• osteoartritis;

• dolor en la región lumbar;

• radiculalgia;

• síndrome doloroso por lesiones del aparato locomotor;

• síndrome doloroso por procesos inflamatorios en odontología (para esta indicación debe considerarse el riesgo que puede surgir, especialmente la exacerbación de un proceso séptico provocado por AINEs, y el beneficio esperado en forma de efecto analgésico).

Tratamiento sintomático:

• dismenorrea (tras establecer su causa).

Niños con peso corporal a partir de 25 kg (a partir de 8 años):

• artritis reumatoide juvenil.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Antecedentes de síntomas de hipersensibilidad o asma provocados por el uso de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroides (AINE).
• Úlcera péptica activa, antecedentes de úlcera péptica o hemorragia recurrente (2 o más episodios graves de úlcera o hemorragia).
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación asociadas a un tratamiento previo con AINE.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Insuficiencia renal grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Uso a partir del sexto mes de embarazo (más de 24 semanas de gestación) (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Periodo de lactancia.
• Uso en niños con peso corporal inferior a 25 kg (menores de 8 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos que aumentan el riesgo de hiperkaliemia (sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II), AINE, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus), trimetoprim): la administración concomitante de naproxeno con estos medicamentos incrementa el riesgo de hiperkaliemia. Este riesgo es especialmente alto con el uso de diuréticos ahorradores de potasio, particularmente cuando se combinan entre sí o con sales de potasio, mientras que la combinación de IECA y AINE es menos peligrosa si se siguen las medidas preventivas recomendadas.

Al evaluar el riesgo y los niveles de estrés provocados por el uso de medicamentos ahorradores de potasio, debe considerarse la interacción específica propia de cada fármaco.

Algunos medicamentos, como el trimetoprim, no son factores de riesgo en interacción con otros medicamentos, pero pueden actuar como factores coadyuvantes cuando se administran junto con otros, especialmente con los mencionados anteriormente.

No se recomienda la administración concomitante de naproxeno con estos medicamentos.

• Otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g/dosis y/o ≥ 3 g/día) y en dosis analgésicas y antipiréticas (≥ 500 mg/dosis y/o ≥ 3 g/día): la administración concomitante de naproxeno con estos medicamentos incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia digestiva.
• Anticoagulantes: la administración concomitante con naproxeno potencia el efecto de los anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) y aumenta el riesgo de hemorragia (debido al daño de la mucosa gástrica y duodenal) (ver sección «Precauciones de uso»). Si es necesario administrar conjuntamente estos medicamentos, se requiere un monitoreo clínico y biológico cuidadoso.
• Heparina no fraccionada, heparina de bajo peso molecular y compuestos afines (en dosis terapéuticas y/o en pacientes de edad avanzada): la administración concomitante de naproxeno con estos medicamentos incrementa el riesgo de hemorragia (debido al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario administrarlos conjuntamente, se requiere un monitoreo clínico cuidadoso.
• Ácido acetilsalicílico: datos farmacodinámicos clínicos indican que la administración concomitante de naproxeno durante más de un día puede inhibir el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la actividad plaquetaria. Este efecto puede persistir durante varios días tras la interrupción del naproxeno. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.
• Litio: la administración concomitante con naproxeno aumenta los niveles plasmáticos de litio, lo que puede provocar intoxicación (debido a la disminución de su aclaramiento renal). Si es necesario administrar conjuntamente estos medicamentos, debe controlarse el nivel de litio en plasma y ajustarse su dosis durante el tratamiento y tras la interrupción del naproxeno.
• Metotrexato en dosis altas (más de 20 mg por semana): la administración concomitante con naproxeno potencia la toxicidad hematológica del metotrexato (debido a la disminución de su aclaramiento renal).
• Pemetrexed (en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 80 ml/min)): la administración concomitante con naproxeno potencia la toxicidad del pemetrexed (debido a la disminución de su aclaramiento renal).

La administración concomitante de naproxeno con estos medicamentos debe realizarse con precaución.

• Ciclosporina, tacrolimus: la administración concomitante con naproxeno potencia la nefrotoxicidad de estos medicamentos, especialmente en pacientes de edad avanzada; por lo tanto, al iniciar su uso conjunto, debe controlarse la función renal.
• Diuréticos, inhibidores de la ECA, ARA II: la administración concomitante con naproxeno reduce el efecto antihipertensivo, y en pacientes de riesgo (pacientes de edad avanzada y/o deshidratados) puede desarrollarse insuficiencia renal aguda (debido a la disminución del filtrado glomerular). Si se administran conjuntamente, debe hidratarse al paciente y controlarse la función renal al inicio del tratamiento.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 20 mg por semana): la administración concomitante con naproxeno potencia la toxicidad hematológica del metotrexato (debido a la disminución de su aclaramiento renal). Durante las primeras semanas de uso conjunto, debe realizarse un análisis sanguíneo semanal. Se requiere un monitoreo cuidadoso en pacientes con alteraciones mínimas de la función renal y en pacientes de edad avanzada.
• Pemetrexed (en pacientes con función renal normal): la administración concomitante con naproxeno potencia la toxicidad del pemetrexed (debido a la disminución de su aclaramiento renal). En caso de administración conjunta, debe realizarse el monitoreo de la función renal.

Al administrar naproxeno conjuntamente con estos medicamentos, deben considerarse las posibles interacciones.

• Ácido acetilsalicílico en dosis antiagregantes de 50–375 mg/día: la administración concomitante de naproxeno con ácido acetilsalicílico incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia digestiva.
• Corticosteroides (excepto la terapia sustitutiva con hidrocortisona): la administración concomitante de naproxeno con estos medicamentos incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia digestiva.
• Agentes antiagregantes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): la administración concomitante de naproxeno con estos medicamentos incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Heparina no fraccionada, heparina de bajo peso molecular y compuestos afines (en dosis profilácticas): la administración concomitante de naproxeno con estos medicamentos incrementa el riesgo de hemorragia.
• Betabloqueantes (excepto esmolol): la administración concomitante con naproxeno puede reducir el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas vasodilatadoras, retención de agua y sodio).
• Deferasirox: la administración concomitante de naproxeno con deferasirox incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Características de uso.

Los efectos adversos del medicamento pueden minimizarse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y los apartados «Efecto sobre el tracto digestivo» y «Efecto sobre el sistema cardiovascular y la circulación cerebral» más adelante).

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Reacciones de hipersensibilidad.

Los pacientes que padecen asma en combinación con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia a la ácido acetilsalicílico y/o a los AINE que otros pacientes. La administración del medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o a los AINE (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso en pacientes de edad avanzada.

Los pacientes de edad avanzada son especialmente susceptibles al desarrollo de efectos adversos durante el uso de AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden tener consecuencias fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y más adelante).

Efecto sobre el tracto digestivo.

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o de antecedentes de patología grave del tracto digestivo.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada por hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), así como en pacientes de edad avanzada. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible del medicamento. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, se les debe informar de que informen a su médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragias gastrointestinales, especialmente al comienzo del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), ISRS o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En caso de desarrollo de úlcera o hemorragia gastrointestinal, debe suspenderse la administración del medicamento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto digestivo (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de empeoramiento (véase la sección «Efectos adversos»).

Efecto sobre el sistema cardiovascular y la circulación cerebral.

Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en anamnesis, ya que durante el uso de AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Según los datos disponibles, con el uso de naproxeno a una dosis de 1000 mg/día el riesgo es mínimo, pero no puede descartarse por completo.

El medicamento debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Reacciones dermatológicas.

Durante el uso de AINE se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con resultado fatal), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (véase la sección «Efectos adversos»). El riesgo más alto de ocurrencia parece darse al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes estas reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. En caso de aparición de erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Al comienzo del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda una vigilancia cuidadosa del diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal crónica;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• cirrosis hepática descompensada.

Dado que la mayor parte del naproxeno y sus metabolitos (95 %) se eliminan por los riñones mediante filtración glomerular, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal. Se recomienda un monitoreo continuo de la depuración de creatinina. A estos pacientes se les debe administrar la dosis eficaz más baja posible.

Efecto sobre el equilibrio hidroelectrolítico.

Durante el uso de naproxeno puede producirse retención de líquidos, lo que puede provocar edemas, hipertensión arterial o empeoramiento de una hipertensión preexistente, así como empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Durante la administración del medicamento debe realizarse un monitoreo clínico en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia cardíaca. También es posible una disminución de la eficacia de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Riesgo de hiperkalemia.

Durante el uso de naproxeno, en pacientes con diabetes mellitus o en aquellos que toman simultáneamente medicamentos que aumentan los niveles de potasio, puede desarrollarse hiperkalemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). A estos pacientes se les recomienda un monitoreo regular de los niveles de potasio en plasma.

Uso en lesiones de origen infeccioso.

El medicamento debe administrarse con precaución en lesiones de origen infeccioso o en riesgo de infección, ya que el naproxeno disminuye la resistencia del organismo a agentes infecciosos y puede enmascarar los síntomas de infección.

Uso prolongado.

En caso de uso prolongado del medicamento, se debe realizar periódicamente un análisis de sangre y monitoreo de la función renal y hepática.

Reacciones hematológicas.

El naproxeno inhibe la agregación plaquetaria y puede prolongar el tiempo de sangrado, lo que debe tenerse en cuenta al determinar el tiempo de sangrado. Durante la administración del medicamento debe realizarse un monitoreo en pacientes con trastornos de coagulación o en aquellos que toman medicamentos que afectan la hemostasia.

Efecto sobre los órganos de la visión.

Durante el uso de AINE, incluyendo naproxeno, rara vez se han notificado casos de trastornos oculares. A los pacientes que desarrollen alteraciones visuales durante la administración del medicamento se les recomienda una consulta oftalmológica.

Advertencias relacionadas con excipientes.

El medicamento contiene aproximadamente 50 mg de sodio, lo que debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas por los AINE puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto.

De acuerdo con los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de <1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el peligro de estos eventos aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios con animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la mortalidad embriofetal.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de naproxeno puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento.

Riesgos asociados con el uso desde la semana 12 de gestación hasta el parto.

Desde la semana 12 de gestación hasta el parto, los AINE, al inhibir la síntesis de prostaglandinas, pueden provocar disfunción renal en el feto:

• durante el desarrollo intrauterino, a partir de la semana 12 de gestación (establecimiento de la diuresis fetal), puede observarse oligohidramnios, generalmente reversible tras la suspensión del naproxeno, hasta la ausencia total de líquido amniótico (anhidramnios) con uso prolongado;
• desarrollo de insuficiencia renal tras el nacimiento (reversible o irreversible), especialmente con uso prolongado en las últimas etapas del embarazo (con riesgo de hiperkalemia grave).

Riesgos asociados con el uso después de la semana 24 de gestación hasta el parto.

Después de la semana 24 de gestación, los AINE pueden provocar toxicidad cardiopulmonar fetal (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar) y llevar a insuficiencia cardíaca fetal o neonatal o incluso a muerte fetal intrauterina. Este riesgo aumenta con el uso de naproxeno en las últimas etapas del embarazo (baja probabilidad de reversibilidad). Este efecto adverso puede ocurrir incluso con una dosis única.

Al final del embarazo, los AINE en la madre y el recién nacido pueden provocar:

• aumento de la duración de la hemorragia en madre e hijo, disminución de la capacidad de agregación plaquetaria, incluso con dosis muy bajas de naproxeno;
• inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

El medicamento no debe administrarse a mujeres que planean quedar embarazadas ni durante los primeros 5 meses de embarazo (primeras 24 semanas de gestación), salvo en casos de absoluta necesidad. En tal caso, debe seguirse la dosis más baja posible y la duración mínima de tratamiento. El uso prolongado está contraindicado.

Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras la exposición a naproxeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. La administración del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

A partir del sexto mes (más de 24 semanas de gestación), el uso del medicamento (incluso de forma breve) está contraindicado. En caso de ingestión accidental después de la semana 24 de gestación, se recomienda un control riguroso de la función cardíaca y renal, así como monitoreo del estado fetal y/o neonatal en función de la duración de la exposición. La duración del seguimiento dependerá del período de semivida.

Período de lactancia.

Los AINE pueden atravesar la leche materna. El medicamento no se recomienda durante la lactancia.

Efecto sobre la fertilidad.

El naproxeno, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de naproxeno, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, mareo, vértigo, alteraciones visuales, insomnio o depresión. Durante la administración del medicamento debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Las tabletas deben tomarse enteras durante las comidas, acompañadas de una cantidad suficiente de agua. La dosis diaria debe dividirse en 1-2 tomas.

Los efectos adversos pueden minimizarse utilizando las dosis más bajas eficaces durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas.

Adultos y niños a partir de 15 años.

Reumatología, ginecología.

Tratamiento a corto plazo: la dosis recomendada es de 1100 mg por día (2 tabletas de 550 mg).

Tratamiento prolongado: la dosis recomendada es de 550 mg por día (1 tableta de 550 mg).

Odontología.

La dosis recomendada es de 275-1100 mg por día (½-2 tabletas de 550 mg).

Pacientes de edad avanzada.

Según los resultados de estudios, la fracción de naproxeno no unido en plasma aumenta en pacientes de edad avanzada, aunque la concentración total de naproxeno en plasma permanece inalterada.

En caso de administrar a estos pacientes dosis altas del medicamento, se recomienda realizar un monitoreo clínico y biológico.

En caso de disminución de la excreción renal, se recomienda reducir la dosis del medicamento.

Niños con peso corporal de 25 kg (a partir de 8 años).

Artritis juvenil reumatoide.

La dosis recomendada es de 10 mg/kg por día.

Niños.

El medicamento debe administrarse a niños a partir de 15 años.

En el caso de artritis juvenil reumatoide, el medicamento puede administrarse a niños con peso corporal de al menos 25 kg (a partir de 8 años).

Sobredosis.

Síntomas.

Las manifestaciones clínicas de sobredosis incluyen somnolencia, mareo, desorientación, ardor, trastornos digestivos, náuseas o vómitos, apnea.

Las manifestaciones biológicas de sobredosis incluyen alteraciones de la función hepática y renal, hipoprotrombinemia, acidosis metabólica.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, el paciente debe hospitalizarse, realizarse lavado gástrico, administrar agentes adsorbentes y llevar a cabo un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos han demostrado que el uso de AINEs (especialmente en dosis altas durante un período prolongado) puede aumentar ligeramente el riesgo de complicaciones tromboembólicas (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas más frecuentes afectan al sistema digestivo. Puede desarrollarse erosiones, úlceras o hemorragias gastrointestinales, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante el uso de AINEs se han notificado casos de náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, estomatitis ulcerosa, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre y empeoramiento de enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa inespecífica, enfermedad de Crohn). Rara vez se han observado casos de gastritis.

Durante el uso de AINEs también se han notificado casos de edemas, hipertensión y insuficiencia cardíaca.

Del sistema sanguíneo y linfático:

anemia hemolítica, leucopenia (principalmente granulocitopenia), trombocitopenia, aplasia de médula ósea.

Del sistema inmunitario:

reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, empeoramiento de urticaria crónica, prurito, angioedema, vasculitis, reacciones anafilactoides, asma.

Las manifestaciones de asma en algunos pacientes pueden estar relacionadas con alergia al ácido acetilsalicílico u otros AINEs (ver sección «Contraindicaciones»).

Del sistema nervioso:

dolor de cabeza, mareo, somnolencia.

Se han notificado casos de insomnio, alteraciones de la capacidad de concentración, trastornos cognitivos y meningitis aséptica.

De los órganos de la visión:

alteraciones visuales, papilitis, neuritis retrobulbar del nervio óptico, edema papilar.

De los órganos del oído y del laberinto:

alteraciones auditivas, incluyendo acúfenos.

Del sistema cardiovascular:

edemas periféricos en pacientes con alteración de la función cardíaca, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión arterial.

Del tracto gastrointestinal:

dolor epigástrico (generalmente leve o moderado), náuseas, vómitos, flatulencia, dispepsia, diarrea, estreñimiento, estomatitis ulcerosa.

En casos raros se han observado úlceras, hemorragias gastrointestinales y/o perforaciones (la frecuencia de hemorragias gastrointestinales aumenta con el incremento de la dosis); también se han notificado casos aislados de esofagitis, colitis y pancreatitis.

Del hígado y las vías biliares:

se han notificado casos de alteraciones transitorias y reversibles de la función hepática, ictericia y casos aislados de hepatitis grave (uno de los cuales condujo a resultado fatal).

De la piel y tejidos subcutáneos:

rara vez se han notificado prurito, alopecia, reacciones de fotosensibilización, incluyendo casos raros de pseudoporfiria, púrpura, eritema multiforme, eritema fijo, eritema nodoso, liquen plano.

Muy raramente se han notificado reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y el síndrome de Lyell.

Con el uso de naproxeno se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (frecuencia desconocida).

De los riñones y las vías urinarias:

retención de líquidos, hiperkalemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Precauciones de uso»), insuficiencia renal aguda en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), daño renal agudo que puede provocar insuficiencia renal aguda; casos aislados de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda y síndrome nefrótico.

Se han notificado casos de necrosis papilar renal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco y fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORLDMEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turquía /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

S.L. «WORLD MEDICINE», Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.