Nalbufina

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NALBUFINA (NALBUPHINE)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de nalbufina;

1 ml de solución contiene clorhidrato de nalbufina, referido a sustancia al 100 % – 10 mg;

Excipientes: citrato de sodio; ácido cítrico monohidrato; cloruro de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o casi incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioides. Derivados de la morfina. Código ATC N02A F02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La nalbufina es un agonista de los receptores kappa y un antagonista de los receptores mu.

La nalbufina, solución inyectable, es un analgésico potente. Su efecto analgésico es prácticamente equivalente al de la morfina en términos de miligramos por miligramo, hasta una dosis máxima de aproximadamente 30 mg.

La actividad de la nalbufina hidrocloruro como antagonista de los receptores opioides es de ¼ de la actividad de la nalorfina y 10 veces mayor que la del pentazocino.

La nalbufina hidrocloruro puede provocar un grado de depresión respiratoria similar al de las dosis equianalgésicas de morfina. Sin embargo, el medicamento Nalbufina, solución inyectable, presenta un efecto techo, por el cual un aumento adicional de la dosis por encima de los 30 mg no provoca una mayor depresión respiratoria, sin la administración concomitante de otros fármacos activos sobre el sistema nervioso central (SNC) que afecten la función respiratoria.

La nalbufina hidrocloruro por sí sola posee una fuerte actividad antagonista sobre los receptores opioides en dosis iguales o menores que su dosis analgésica. Cuando se administra tras analgésicos o en combinación con analgésicos que son agonistas de los receptores mu (por ejemplo, morfina, oximorfona, fentanilo), la nalbufina hidrocloruro puede neutralizar o bloquear parcialmente la depresión respiratoria provocada por los analgésicos opioides agonistas de los receptores mu. La nalbufina hidrocloruro puede aliviar el síndrome de abstinencia en pacientes con dependencia a opioides. Este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que han utilizado regularmente analgésicos agonistas de los receptores mu.

Efecto sobre el SNC. La nalbufina provoca depresión respiratoria mediante acción directa sobre los centros respiratorios del bulbo raquídeo. Esta depresión incluye una disminución de la respuesta de los centros respiratorios del bulbo raquídeo tanto al aumento de la tensión de dióxido de carbono como a la estimulación eléctrica. No obstante, la depresión respiratoria provocada por la nalbufina presenta un efecto techo. A pesar de que el fármaco es un agonista/antagonista, el efecto depresor respiratorio inducido por la nalbufina puede ser revertido con naloxona.

La nalbufina provoca miosis, incluso en condiciones de oscuridad total. La contracción pupilar es un signo de sobredosis de analgésicos opioides, aunque no es un síntoma patognomónico (por ejemplo, lesiones del puente de Varolio de origen hemorrágico o isquémico pueden provocar síntomas similares). En la hipoxia provocada por sobredosis, se observa midriasis marcada, y no miosis.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos. La nalbufina provoca una disminución de la peristalsis, asociada con un aumento del tono del músculo liso en la región antro del estómago y en el duodeno. El proceso digestivo en el intestino delgado se ralentiza y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas propulsivas en el colon se reducen, y el tono puede aumentar hasta el espasmo, lo que conduce al estreñimiento. Otros efectos provocados por los analgésicos opioides pueden incluir una disminución de la secreción biliar y pancreática, espasmo del esfínter de Oddi y un aumento transitorio de la amilasa en suero.

Efecto sobre el sistema cardiovascular. Al administrar nalbufina durante la inducción de anestesia, se han notificado casos aumentados de bradicardia en pacientes a los que no se les administró atropina antes de la cirugía.

Los analgésicos opioides provocan vasodilatación periférica, lo que puede conducir a hipotensión ortostática o síncope. Las manifestaciones de liberación de histamina y/o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, sofocos, enrojecimiento de los ojos, sudoración excesiva y/o hipotensión ortostática.

Efecto sobre el sistema endocrino. Los analgésicos opioides inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotropa (ACTH), cortisol y hormona luteinizante en humanos (ver sección «Reacciones adversas»). También estimulan la secreción de prolactina, hormona del crecimiento y la secreción de insulina y glucagón por el páncreas.

Con el uso prolongado, los analgésicos opioides pueden afectar al eje hipotálamo-hipófisis-gónadas, provocando deficiencia androgénica, que puede manifestarse como disminución de la libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. La relación causal entre el uso de analgésicos opioides y el síndrome clínico de hipogonadismo no está clara, ya que en los estudios realizados hasta la fecha no se ha controlado adecuadamente diversos factores de estrés médicos, físicos, ambientales y fisiológicos que pueden influir en los niveles de hormonas gonadales (ver sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre el sistema inmunitario. En estudios in vitro con modelos animales se ha demostrado que los analgésicos opioides ejercen diversos efectos sobre los componentes del sistema inmunitario. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida. En general, el efecto de los analgésicos opioides es ligeramente inmunosupresor.

Relación dosis-efecto. La concentración analgésica mínima eficaz varía entre pacientes, especialmente en aquellos previamente tratados con agonistas potentes de receptores opioides. La concentración analgésica mínima eficaz de nalbufina para un paciente individual puede aumentar con el tiempo debido al incremento del síndrome doloroso, al desarrollo de un nuevo síndrome doloroso y/o al desarrollo de tolerancia a los analgésicos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Farmacocinética.

La nalbufina comienza a actuar a los 2-3 minutos tras la administración intravenosa y en menos de 15 minutos tras la administración subcutánea o intramuscular. El período de semivida de eliminación de la nalbufina en plasma es de 5 horas, y la duración de la actividad analgésica, según estudios clínicos, oscila entre 3 y 6 horas.

La vía metabólica de la nalbufina no ha sido completamente determinada, aunque probablemente el fármaco sea metabolizado en el hígado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Nalbufina, solución inyectable, está indicada para el tratamiento del síndrome de dolor lo suficientemente intenso como para requerir analgésicos opioides y para el cual no son eficaces otras alternativas terapéuticas. La nalbufina también se recomienda como terapia adicional en anestesia mixta para analgesia preoperatoria y postoperatoria, así como para analgesia obstétrica durante el parto.

Restricciones de uso

Debido al riesgo de dependencia, abuso y uso inadecuado asociado con los analgésicos opioides, incluso cuando se usan en las dosis recomendadas (véase la sección «Precauciones de uso»), el uso de Nalbufina, solución inyectable, debe limitarse a pacientes en quienes las opciones alternativas de tratamiento (por ejemplo, analgésicos no opioides):

• están asociadas con intolerancia o se sospecha intolerancia;
• no proporcionan alivio del dolor adecuado o no se espera que lo proporcionen.

Contraindicaciones.

El medicamento Nalbufina está contraindicado en pacientes con:

• hipersensibilidad conocida o sospechada a clorhidrato de nalbufina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluida la obstrucción intestinal paralítica (véase la sección «Precauciones de uso»);
• dolor abdominal agudo con sospecha de apendicitis o pancreatitis;
• depresión respiratoria marcada o depresión del sistema nervioso central (SNC) significativa, presión intracraneal elevada, traumatismo craneal, intoxicación aguda por alcohol, delirio alcohólico o convulsiones (véase la sección «Precauciones de uso»);
• asma bronquial aguda o grave, obstrucción crónica de las vías respiratorias o estado asmático (véase la sección «Precauciones de uso»);
• insuficiencia respiratoria aguda, hipercapnia (aumento del nivel de dióxido de carbono en sangre), o corazón pulmonar.
• tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o uso de nalbufina dentro de los 14 días posteriores a la suspensión de inhibidores de MAO.

No debe usarse en casos de dolor leve que pueda tratarse con otros analgésicos.

Está contraindicado su uso en mujeres durante el embarazo y la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Benzodiazepinas y otros fármacos que inhiben el SNC. Aunque el medicamento Nalbufina tiene actividad antagonista sobre los receptores opioides, existen datos que indican que en pacientes no adictos no contrarresta el efecto analgésico de un opioide administrado inmediatamente antes, simultáneamente o inmediatamente después de la nalbufina. Por lo tanto, debido a los efectos farmacológicos aditivos, la administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con otros analgésicos opioides, benzodiazepinas u otros fármacos que inhiben el SNC (por ejemplo, alcohol, otros sedantes/hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, miorrelajantes, anestésicos generales, neurolépticos y otros opioides) puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria, sedación profunda, coma y resultado letal.

La administración conjunta de estos medicamentos debe limitarse a pacientes en quienes la terapia alternativa no ha sido eficaz. Las dosis y la duración del tratamiento deben reducirse al mínimo. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación (véase la sección «Precauciones de uso»).

Fármacos serotoninérgicos. La administración concomitante de analgésicos opioides con otros fármacos que afectan al sistema de neurotransmisión serotoninérgico (por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, antidepresivos tricíclicos, triptanes, antagonistas del receptor 5-HT3, fármacos que afectan al sistema serotoninérgico (por ejemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol), ciertos miorrelajantes (por ejemplo, ciclobenzaprina, metaxalona) e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (fármacos indicados para tratar trastornos psiquiátricos y otros, como la linezolid o azul de metileno por vía intravenosa)) puede provocar el síndrome serotoninérgico (véase la sección «Precauciones de uso»).

Si la administración conjunta de estos fármacos está justificada, debe vigilarse cuidadosamente al paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante los ajustes de dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento Nalbufina.

Miorrelajantes. La nalbufina puede potenciar el bloqueo neuromuscular de los relajantes musculares esqueléticos y provocar una depresión respiratoria severa.

Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de depresión respiratoria, que podrían ser más intensos de lo esperado, y, si es necesario, reducir la dosis de nalbufina y/o de los miorrelajantes.

Diuréticos. Los analgésicos opioides pueden reducir la eficacia de los diuréticos mediante la activación de la liberación de la hormona antidiurética.

Los pacientes deben vigilarse en busca de signos de disminución del diuresis y/o efectos sobre la presión arterial, y, si es necesario, aumentar la dosis de los diuréticos.

Fármacos anticolinérgicos. La administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con fármacos anticolinérgicos puede aumentar el riesgo de retención urinaria y/o estreñimiento severo, lo que podría conducir a una obstrucción intestinal paralítica.

Durante la administración concomitante del medicamento Nalbufina con fármacos anticolinérgicos, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes en busca de síntomas de retención urinaria o disminución de la peristalsis gastrointestinal.

Inhibidores de MAO. La interacción entre inhibidores de MAO (por ejemplo, fenelzina, tranilcipromina, linezolid) y analgésicos opioides puede manifestarse como síndrome serotoninérgico o toxicidad por opioides (por ejemplo, depresión respiratoria, coma) (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se recomienda el uso del medicamento Nalbufina en pacientes que toman inhibidores de MAO ni durante los 14 días posteriores a la suspensión de estos fármacos.

En caso de necesidad urgente de usar analgésicos opioides, se recomienda administrar dosis de prueba y aumentar frecuentemente dosis pequeñas para tratar el dolor, controlando cuidadosamente la presión arterial, así como los signos y síntomas de depresión del SNC y depresión respiratoria.

Características de aplicación.

Alteraciones de la función renal y hepática. Dado que la nalbufina se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, y debe administrarse en dosis reducidas.

Infarto de miocardio. El medicamento Nalbufina, al igual que otros analgésicos potentes, debe administrarse con precaución a pacientes con infarto de miocardio que presenten náuseas y vómitos.

Sistema cardiovascular. En la evaluación del uso de Nalbufina durante la inducción de anestesia, se ha informado de un aumento en la frecuencia de bradicardia en pacientes que no recibieron atropina antes de la cirugía.

Traumatismo craneal. El efecto depresor de la nalbufina sobre las vías respiratorias y su capacidad de aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo pueden acentuarse significativamente cuando ya existe una presión intracraneal elevada debido a un traumatismo. Además, la nalbufina puede provocar confusión, miosis, vómitos y otros efectos adversos que enmascaran la evolución clínica en pacientes con traumatismo craneal. A estos pacientes se les debe administrar nalbufina con especial precaución y únicamente cuando se considere absolutamente necesario.

Uso en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) pueden presentar una mayor sensibilidad a la nalbufina. En general, debe tenerse precaución al seleccionar la dosis para pacientes ancianos, comenzando habitualmente por el límite más bajo del rango de dosificación, debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes o uso de otros medicamentos.

La depresión respiratoria es el principal riesgo para pacientes ancianos que toman opioides, y ocurre tras la administración de dosis iniciales elevadas en pacientes no tolerantes a opioides, o tras la administración concomitante de opioides con otros fármacos depresores respiratorios. La dosis en pacientes ancianos debe aumentarse muy lentamente.

Se sabe que la nalbufina se elimina principalmente por los riñones, y el riesgo de reacciones adversas es mayor en pacientes con alteración de la función renal. Dado que en los pacientes ancianos es más probable una disminución de la función renal, debe tenerse precaución al seleccionar la dosis y, siempre que sea posible, debe controlarse la función renal.

Estudios de laboratorio. El clorhidrato de nalbufina puede afectar los resultados de los métodos enzimáticos para la detección de opioides, dependiendo de la especificidad/sensibilidad del sistema de prueba. Para obtener información más detallada, debe consultarse al fabricante del sistema de prueba.

Síndrome serotoninérgico. Los analgésicos opioides rara vez pueden provocar un estado potencialmente mortal como resultado del uso concomitante de fármacos serotoninérgicos. Debe buscarse atención médica inmediata si aparecen síntomas del síndrome serotoninérgico. El médico debe informarse sobre la administración o el plan de administración de fármacos serotoninérgicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Características de aplicación»).

Interacción con inhibidores de la MAO. Debe evitarse el uso del medicamento Nalbufina cuando se administren cualquier tipo de fármacos que inhiban la MAO. No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la MAO durante la administración de Nalbufina, solución inyectable (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Estreñimiento. Puede desarrollarse un estreñimiento severo (véase las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).

Depresión respiratoria grave. Con el uso de opioides, incluso según las recomendaciones, se han notificado casos graves, potencialmente mortales o incluso letales de depresión respiratoria. Si la depresión respiratoria no se reconoce inmediatamente y no se inicia el tratamiento adecuado, puede conducir a paro respiratorio y muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir vigilancia cuidadosa, medidas de soporte y, según el estado clínico del paciente, el uso de antagonistas de receptores opioides (véase la sección «Sobredosis»). La retención de dióxido de carbono (CO₂) debido a la depresión respiratoria inducida por analgésicos opioides puede acentuar el efecto sedante de estos analgésicos.

Aunque una depresión respiratoria grave, potencialmente mortal, que también puede conducir a un resultado letal, puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con Nalbufina, el mayor riesgo se observa al inicio de la terapia o tras un aumento de la dosis. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente por depresión respiratoria, especialmente durante las primeras 24-72 horas tras el inicio del tratamiento y tras un aumento de la dosis de Nalbufina.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es fundamental una dosificación y dilución adecuadas del medicamento Nalbufina (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Un cálculo incorrecto de la dosis de nalbufina al cambiar de otro analgésico opioide puede provocar una sobredosis con consecuencias fatales.

Los analgésicos opioides pueden provocar alteraciones de la función respiratoria durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño e hipoxemia durante el sueño. El uso de analgésicos opioides aumenta de forma dosis-dependiente el riesgo de apnea central del sueño. Para pacientes que presenten quejas de apnea central del sueño, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de analgésicos opioides, siguiendo las mejores prácticas para la reducción gradual de la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Riesgos asociados con la administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con benzodiazepinas u otros depresores del SNC. La administración concomitante del medicamento Nalbufina con benzodiazepinas u otros fármacos que deprimen el SNC (por ejemplo, sedantes/hipnóticos no benzodiazepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, neurolépticos, otros analgésicos opioides, alcohol) puede provocar sedación profunda, depresión respiratoria y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción de clorhidrato de nalbufina para uso concomitante con estos medicamentos debe limitarse a pacientes para los que otros métodos de tratamiento sean inadecuados.

Estudios observacionales han demostrado que la administración concomitante de analgésicos opioides y benzodiazepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con medicamentos en comparación con el uso exclusivo de analgésicos opioides. Debido a las propiedades farmacológicas similares, se espera un riesgo comparable con la administración concomitante de otros fármacos depresores del SNC con analgésicos opioides (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Si se decide prescribir una benzodiazepina u otro fármaco depresor del SNC junto con un analgésico opioide, se recomienda administrar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible de uso concomitante. A los pacientes que ya estén recibiendo un analgésico opioide, se recomienda iniciar con una dosis inicial más baja de benzodiazepina u otro fármaco depresor del SNC que la que se administraría sin analgésico opioide, y aumentarla gradualmente según la respuesta clínica. Al prescribir un analgésico opioide a un paciente que ya esté tomando una benzodiazepina u otro fármaco depresor del SNC, debe iniciarse con una dosis inicial más baja del analgésico opioide y aumentarla gradualmente según la respuesta clínica. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente por signos de depresión respiratoria y sedación.

Los pacientes y sus cuidadores deben informarse sobre el riesgo de depresión respiratoria y sedación al usar el medicamento Nalbufina con benzodiazepinas u otros fármacos depresores del SNC, incluyendo alcohol y drogas ilegales. Debe informarse a los pacientes sobre la necesidad de abstenerse de conducir vehículos o de operar maquinaria compleja hasta que se determine el efecto de la administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con benzodiazepinas u otros fármacos depresores del SNC. Debe evaluarse a los pacientes por riesgo de trastornos relacionados con el uso de sustancias, incluyendo abuso y uso inadecuado de analgésicos opioides, y advertirles sobre el riesgo de sobredosis y muerte por la ingesta adicional de fármacos depresores del SNC, incluyendo alcohol y drogas ilegales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Depresión respiratoria grave en pacientes con enfermedad pulmonar crónica o en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más), pacientes con caquexia o pacientes debilitados. La administración de Nalbufina, solución inyectable, a pacientes con asma bronquial aguda o grave no controlada o en ausencia de equipo de reanimación está contraindicada.

Pacientes con enfermedad pulmonar crónica. Los pacientes con un grado significativo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o con corazón pulmonar, así como pacientes con capacidad pulmonar significativamente reducida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente, tienen un mayor riesgo de disminución de la actividad del centro respiratorio, incluyendo apnea, incluso con el uso de Nalbufina en dosis recomendadas.

Pacientes de edad avanzada, con caquexia o debilitados. La depresión respiratoria grave es más probable en pacientes ancianos, con caquexia o debilitados debido a posibles cambios en los parámetros farmacocinéticos o en el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y sanos. Estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis de Nalbufina y durante su uso concomitante con otros fármacos que depriman la función respiratoria. Como alternativa para estos pacientes, debe considerarse el uso de analgésicos no opioides.

En pacientes de edad avanzada puede observarse una mayor sensibilidad al clorhidrato de nalbufina. En general, se recomienda seleccionar cuidadosamente la dosis para pacientes ancianos, comenzando habitualmente por la dosis más baja, debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes y uso de otros medicamentos.

Se sabe que la nalbufina se elimina principalmente por los riñones, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con alteración de la función renal. Dado que la probabilidad de disminución de la función renal es mayor en personas de edad avanzada, debe seleccionarse la dosis con cuidado y puede ser necesaria la monitorización de la función renal.

Insuficiencia de la corteza suprarrenal. Con el uso de analgésicos opioides se ha informado de insuficiencia de la corteza suprarrenal, más frecuentemente tras el uso del fármaco durante más de 1 mes. Las manifestaciones de insuficiencia de la corteza suprarrenal pueden incluir síntomas y signos inespecíficos, como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y disminución de la presión arterial. En caso de sospecha de insuficiencia de la corteza suprarrenal, el diagnóstico debe confirmarse tan pronto como sea posible mediante pruebas diagnósticas. Si se diagnostica insuficiencia de la corteza suprarrenal, el tratamiento debe consistir en dosis sustitutivas fisiológicas de corticosteroides. Se debe suspender gradualmente el uso de analgésicos opioides en los pacientes para permitir la recuperación de la función de la corteza suprarrenal, y continuar el tratamiento con corticosteroides hasta la recuperación completa de la función suprarrenal. Puede intentarse cambiar a otro analgésico opioide, ya que se han notificado varios casos de cambio a otro analgésico opioide sin recurrencia de insuficiencia de la corteza suprarrenal. Según los datos disponibles, no se sabe qué analgésicos opioides están más probablemente asociados con insuficiencia de la corteza suprarrenal.

Hipotensión grave. Nalbufina, solución inyectable, puede provocar hipotensión grave, incluyendo hipotensión ortostática y síncope, en pacientes ambulatorios. El riesgo aumenta en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya esté comprometida por disminución del volumen sanguíneo o por la administración concomitante de ciertos fármacos depresores del SNC, como fenotiazinas o anestésicos generales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Estos pacientes deben vigilarse por signos de disminución de la presión arterial tras el inicio o aumento de la dosis de Nalbufina. En pacientes con shock circulatorio, el clorhidrato de nalbufina puede provocar vasodilatación, lo que puede conducir a una disminución del gasto cardíaco y de la presión arterial. Debe evitarse el uso de Nalbufina en pacientes con shock circulatorio.

Riesgo asociado con el uso de clorhidrato de nalbufina en pacientes con presión intracraneal elevada, tumores cerebrales, traumatismo craneal o alteraciones de la conciencia. En pacientes susceptibles a efectos intracraneales por retención de CO₂ (por ejemplo, pacientes con signos o presión intracraneal elevada o tumores cerebrales), el medicamento Nalbufina puede disminuir la actividad del centro respiratorio, y la retención de CO₂ asociada puede provocar un aumento de la presión intracraneal. Estos pacientes deben vigilarse por signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al inicio del tratamiento.

Los analgésicos opioides también pueden enmascarar la evolución clínica de la enfermedad en pacientes con traumatismo craneal. Debe evitarse el uso de Nalbufina en pacientes con alteración de la conciencia o coma.

Riesgo asociado con el uso de clorhidrato de nalbufina en pacientes con enfermedades gastrointestinales. Nalbufina, solución inyectable, está contraindicada en pacientes con obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluyendo obstrucción intestinal paralítica.

El clorhidrato de nalbufina puede provocar espasmos del esfínter de Oddi. Los analgésicos opioides pueden provocar un aumento en los niveles séricos de amilasa. Los pacientes con enfermedades de los conductos biliares, incluyendo pancreatitis aguda, deben vigilarse por empeoramiento de los síntomas.

Aumento del riesgo de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos. La nalbufina puede aumentar la frecuencia de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y puede aumentar el riesgo de convulsiones en otras condiciones clínicas asociadas con convulsiones. Los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos deben vigilarse por empeoramiento del control de las convulsiones durante el tratamiento con nalbufina.

Abuso de medicamentos y dependencia.

Abuso. El medicamento Nalbufina contiene clorhidrato de nalbufina, que está sujeto a abuso, uso inadecuado, dependencia y reventa ilegal.

Todos los pacientes que reciben tratamiento con analgésicos opioides deben vigilarse cuidadosamente por signos de abuso y dependencia, ya que el uso de analgésicos opioides conlleva riesgo de dependencia incluso con uso médico adecuado.

El abuso de medicamentos recetados es intencional: no con fines terapéuticos, incluso si ocurre una sola vez, sino para obtener efectos psicológicos y fisiológicos.

La dependencia medicamentosa es un conjunto de fenómenos conductuales, cognitivos y fisiológicos que se desarrollan tras el uso repetido de una sustancia e incluye un fuerte deseo de tomar el medicamento, dificultad para controlar su uso, continuación del uso a pesar de consecuencias perjudiciales, prioridad del uso del medicamento sobre otras actividades y obligaciones, tolerancia aumentada y, a veces, síntomas físicos de abstinencia.

El comportamiento orientado a la «búsqueda de medicamentos» es común en personas con trastornos relacionados con el uso de sustancias. Las tácticas de «búsqueda de medicamentos» incluyen llamadas o visitas de urgencia cerca del final del horario laboral, negativa a realizar exámenes o pruebas necesarias, pérdida de recetas, falsificación de recetas, negativa a proporcionar documentación médica previa o información de contacto de otros médicos que brindan atención médica. Entre las personas que sufren de dependencia medicamentosa y personas con dependencia no tratada, es común visitar a varios médicos para obtener recetas adicionales. La preocupación por lograr un alivio del dolor adecuado puede ser un comportamiento legítimo en pacientes con terapia analgésica insuficiente.

El abuso y la dependencia son conceptos distintos y difieren de la dependencia física y la tolerancia. Los médicos deben saber que no todos los dependientes presentan tolerancia y síntomas de dependencia física. Además, el abuso de analgésicos opioides es posible incluso en ausencia de dependencia real.

El clorhidrato de nalbufina, solución inyectable, al igual que otros analgésicos opioides, puede desviarse hacia canales ilegales de distribución para uso no médico.

Las medidas adecuadas que ayudan a limitar el abuso de analgésicos opioides incluyen evaluación adecuada del paciente, prácticas adecuadas de prescripción, evaluación periódica del tratamiento, y dispensación y almacenamiento adecuados.

Riesgos específicos asociados con el abuso de clorhidrato de nalbufina. El abuso de clorhidrato de nalbufina conlleva riesgo de sobredosis y muerte. El riesgo aumenta con el abuso de clorhidrato de nalbufina junto con alcohol u otros fármacos depresores del SNC.

El abuso de fármacos parenterales generalmente está asociado con la transmisión de enfermedades infecciosas, como hepatitis y VIH.

Dependencia. Con el tratamiento prolongado con analgésicos opioides puede desarrollarse tanto tolerancia como dependencia. La tolerancia es la necesidad de aumentar la dosis de analgésicos opioides para mantener un cierto efecto, como el alivio del dolor (en ausencia de progresión de la enfermedad u otros factores externos). La tolerancia puede desarrollarse tanto por efectos deseados como adversos del medicamento, y se desarrolla de manera diferente para distintos efectos.

La dependencia física conduce al desarrollo de síntomas de abstinencia tras la interrupción repentina o la reducción significativa de la dosis del fármaco. El síndrome de abstinencia también puede reducirse con fármacos que tienen actividad antagonista sobre receptores opioides (por ejemplo, naloxona, nalorfina), analgésicos del grupo de agonistas-antagonistas de receptores opioides (pentazocina, butorfanol, nalbufina) o agonistas parciales (buprenorfina). Un grado clínicamente significativo de dependencia física puede manifestarse solo después de varios días o incluso semanas de uso continuo de analgésicos opioides.

No se recomienda interrumpir bruscamente el uso de clorhidrato de nalbufina (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Si un paciente con dependencia física interrumpe repentinamente el uso del medicamento Nalbufina, puede desarrollar síndrome de abstinencia. Algunos o todos los siguientes síntomas pueden caracterizar este síndrome: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración excesiva, escalofríos, dolor muscular y midriasis. También pueden desarrollarse otros signos y síntomas, incluyendo irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor articular, debilidad, espasmo muscular abdominal, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o pulso.

Los niños nacidos de mujeres con dependencia física a analgésicos opioides también sufrirán dependencia física y pueden tener complicaciones respiratorias y síntomas de abstinencia.

Interrupción del tratamiento. El uso de Nalbufina, solución inyectable, un analgésico opioide mixto del grupo de agonistas-antagonistas de receptores opiáceos, en pacientes que toman un analgésico que es agonista completo de receptores opiáceos, puede provocar disminución del efecto analgésico y/o provocar síntomas de abstinencia. Debe evitarse la administración concomitante de Nalbufina con un analgésico que sea agonista completo de receptores opioides.

Al interrumpir el tratamiento con Nalbufina en pacientes con dependencia física, la dosis debe reducirse gradualmente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). A estos pacientes no se les debe interrumpir bruscamente el uso de este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se han realizado estudios en humanos. La nalbufina atraviesa la barrera placentaria y está contraindicada en mujeres embarazadas.

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia neonatal. El síndrome de abstinencia neonatal por opioides puede ser mortal.

Para el ser humano, el riesgo potencial de malformaciones congénitas graves y aborto espontáneo en esta población no se conoce. Existe un riesgo potencial de malformaciones congénitas, aborto espontáneo u otros resultados adversos en cualquier momento del embarazo. Las mujeres embarazadas que toman opioides no deben interrumpir bruscamente el tratamiento, ya que esto puede provocar complicaciones del embarazo, como aborto espontáneo o muerte fetal. La reducción de la dosis debe hacerse lentamente y bajo supervisión médica para evitar efectos adversos graves para el feto.

En estudios reproductivos en animales, la nalbufina redujo la supervivencia y el peso corporal de las crías al administrarse a hembras de rata en etapas tardías del embarazo y durante el período de lactancia a una dosis 1,7 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos, así como al administrarse al fármaco a hembras y machos de rata tanto antes del apareamiento como durante el embarazo y el período de lactancia. No se observaron defectos de desarrollo en ratas ni en conejos al administrar el fármaco a dosis 6,1 y 3,9 veces superiores a la dosis máxima recomendada para humanos, respectivamente (véase Datos de estudios en animales).

El riesgo basal estimado de malformaciones congénitas graves y aborto espontáneo para esta especie no se conoce. Todas las gestaciones tienen un riesgo basal de malformaciones congénitas, aborto espontáneo u otros resultados adversos.

Reacciones adversas en el feto/recién nacido. Se han notificado casos de bradicardia fetal grave con el uso de clorhidrato de nalbufina durante el parto. La naloxona puede neutralizar estos efectos. Aunque no hay datos sobre la aparición de bradicardia fetal en etapas más tempranas del embarazo, su aparición es posible.

Uso durante el parto. La nalbufina atraviesa en gran cantidad y rápidamente la barrera placentaria, y la relación de concentración del fármaco en la sangre fetal y materna varía de 1:0,37 a 1:6. Los efectos adversos sobre el feto y el recién nacido notificados tras la administración de nalbufina a la madre durante el parto incluyen bradicardia fetal, depresión respiratoria al nacer, apnea, cianosis e hipotonía. Algunos de estos efectos fueron potencialmente mortales. La administración de naloxona a la madre durante el parto normalizó este efecto del fármaco en algunos casos. Se han notificado casos de bradicardia fetal grave y prolongada. Se han registrado casos de daño neurológico irreversible asociado con bradicardia fetal. También se ha notificado pulso sinusal fetal asociado con el uso de nalbufina. Nalbufina debe usarse durante el parto solo cuando existan indicaciones claras y solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el niño. Tras el uso de nalbufina en madres, los recién nacidos deben vigilarse por depresión respiratoria, apnea, bradicardia y arritmias.

Los analgésicos opioides atraviesan la barrera placentaria y pueden provocar depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en recién nacidos. Para neutralizar la depresión respiratoria en recién nacidos provocada por analgésicos opioides, debe estar disponible un antagonista de receptores opiáceos, como la naloxona. No se recomienda el uso de Nalbufina, solución inyectable, en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto, cuando otros métodos de analgesia son más adecuados. Los analgésicos opioides, incluyendo Nalbufina, pueden prolongar el parto mediante una reducción temporal de la fuerza, duración y frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es estable y puede neutralizarse mediante un aumento del grado de dilatación cervical, lo que puede reducir la duración del parto. Los recién nacidos expuestos a analgésicos opioides durante el parto deben vigilarse por signos de sedación profunda y depresión respiratoria.

Período de lactancia. Dado que los opioides pueden atravesar la barrera placentaria y excretarse en la leche materna, Nalbufina, solución inyectable, está contraindicada en mujeres que amamantan y no se recomienda su uso durante la lactancia o el parto, a menos que, según el criterio del médico, el beneficio potencial supere los riesgos. El lactante puede sufrir depresión respiratoria potencialmente mortal si la madre recibe opioides. Debe tenerse naloxona disponible de forma inmediata. Los lactantes cuyas madres toman nalbufina durante la lactancia deben vigilarse por efectos sedantes excesivos y depresión respiratoria.

Si una mujer interrumpe el uso de analgésicos opioides durante la lactancia o interrumpe la lactancia durante el uso de analgésicos opioides, los lactantes pueden presentar síntomas de abstinencia.

Función reproductiva. El uso prolongado de opioides puede causar disminución de los niveles hormonales sexuales, con síntomas como libido baja, disfunción eréctil o infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Nalbufina puede afectar las habilidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Debe evitarse la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria peligrosa.

La vigilancia del paciente debe continuar hasta la desaparición completa de los efectos adversos del clorhidrato de nalbufina que puedan afectar la capacidad de conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos potencialmente peligrosos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Nalbufina, como agente adyuvante en la inducción de anestesia general, debe ser administrado por profesionales capacitados específicamente en la administración intravenosa de fármacos anestésicos y en el manejo de efectos adversos respiratorios provocados por analgésicos opioides potentes.

Debe estar disponible naloxona, equipo de reanimación, instrumental para intubación y oxígeno.

La pauta de dosificación debe establecerse individualmente para cada paciente, teniendo en cuenta la intensidad del dolor, la respuesta del paciente al tratamiento, la experiencia previa con analgésicos, así como los factores de riesgo de desarrollar dependencia, abuso o uso inadecuado (ver sección «Precauciones de uso»).

Debe vigilarse cuidadosamente la aparición de depresión respiratoria en el paciente, especialmente durante las primeras 24-72 horas tras el inicio del tratamiento y tras cualquier aumento de la dosis de Nalbufina, solución inyectable, ajustando adecuadamente la dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de su administración, en la medida en que el envase lo permita, para detectar la presencia de partículas mecánicas o cambios de color.

La dosificación depende del peso del paciente. Tenga precaución para evitar errores en la dosificación por confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo cual podría provocar una sobredosificación accidental (ver tabla de dosificación, Tabla 1).

Dosis inicial

La dosis recomendada para adultos es de 10 – 20 mg de clorhidrato de nalbufina para pacientes con un peso corporal de 70 kg, lo que equivale a 0,1 – 0,3 mg/kg de peso corporal. El medicamento se administra por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa; si es necesario, esta dosis puede repetirse cada 3-6 horas. La dosis debe ajustarse según la intensidad del dolor, el estado físico del paciente y otros medicamentos que el paciente pueda estar tomando (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes sin tolerancia previa al fármaco, la dosis máxima recomendada por toma es de 20 mg. Esta dosis puede repetirse cada 3 – 6 horas, si es necesario, con una dosis máxima diaria de 160 mg. La dosificación debe adaptarse a la intensidad del dolor y al estado físico del paciente.

Tabla 1: Tabla de dosificación para pacientes adultos:

*La información proporcionada se refiere a la forma farmacéutica – solución inyectable 10 mg/ml

La administración de Nalbufina, solución inyectable, como medicamento adicional en la anestesia equilibrada requiere dosis más altas de las recomendadas para el alivio del dolor. Las dosis de inducción de clorhidrato de nalbufina oscilan entre 0,3 mg/kg y 3 mg/kg por vía intravenosa, administradas durante 10-15 minutos, con dosis de mantenimiento de entre 0,25 mg/kg y 0,5 mg/kg, administradas mediante inyecciones intravenosas individuales. La administración del medicamento Nalbufina puede ir acompañada de depresión respiratoria, que puede neutralizarse mediante el antagonista de los receptores opioides clorhidrato de naloxona.

Aumento progresivo de la dosis y terapia de mantenimiento

En cada caso individual, se debe aumentar progresivamente la dosis del medicamento Nalbufina hasta alcanzar una dosis que proporcione un alivio adecuado del dolor y minimice las reacciones adversas. Se recomienda un control continuo de los pacientes que reciben clorhidrato de nalbufina para evaluar el mantenimiento del efecto analgésico, la frecuencia relativa de reacciones adversas, así como el desarrollo de dependencia, abuso o uso inadecuado del medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»). La comunicación frecuente entre el médico prescriptor, otros miembros del equipo médico, el paciente y el cuidador/familia durante los cambios en las necesidades analgésicas, incluido el aumento inicial de la dosis, es muy importante.

Si la intensidad del dolor aumenta tras la estabilización de la dosis, se debe intentar identificar la causa del incremento del dolor antes de aumentar la dosis de clorhidrato de nalbufina. En caso de reacciones adversas inaceptables relacionadas con el uso de analgésicos opioides, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis. Se debe ajustar la dosis para lograr un equilibrio adecuado entre el alivio del dolor y las reacciones adversas provocadas por los analgésicos opioides.

Supresión del medicamento Nalbufina. Si un paciente que ha estado tomando regularmente el medicamento Nalbufina y que podría haber desarrollado dependencia física ya no necesita continuar con su uso, la dosis debe reducirse gradualmente en un 25-50% cada 2-4 días, con un control cuidadoso de los signos y síntomas del síndrome de abstinencia. Si el paciente presenta tales signos o síntomas, la dosis debe aumentarse al nivel anterior y la reducción debe realizarse más lentamente, aumentando el intervalo entre las disminuciones de dosis o reduciendo el porcentaje de disminución de la dosis, o utilizando ambas estrategias. No se debe interrumpir bruscamente el medicamento Nalbufina en pacientes con dependencia física (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 18 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

Signos clínicos. Una sobredosis aguda de Nalbufina, solución inyectable, puede manifestarse mediante depresión respiratoria o disforia. Una sobredosis aguda del medicamento Nalbufina, al igual que con otros analgésicos opioides o medicamentos que deprimen el SNC, puede manifestarse mediante depresión respiratoria, somnolencia progresiva hasta estupor o coma, flacidez muscular esquelética, piel fría y pegajosa, miosis (constrección pupilar), en algunos casos edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, obstrucción parcial o completa de las vías respiratorias, ronquidos atípicos y consecuencias letales. En caso de hipoxia debido a la sobredosis, puede observarse marcada midriasis, en lugar de miosis.

Tratamiento de la sobredosis. En caso de sobredosis, lo primero es restablecer la permeabilidad y proteger las vías respiratorias, y si es necesario, proporcionar ventilación artificial asistida o controlada. Se deben emplear otras medidas de soporte (incluyendo la administración de oxígeno y vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y del edema pulmonar. La parada cardíaca o las arritmias requerirán métodos más complejos de soporte vital.

Los antagonistas de los receptores opioides, naloxona o nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria provocada por una sobredosis de analgésicos opioides. Para tratar la depresión respiratoria clínicamente significativa o la insuficiencia circulatoria debida a una sobredosis de Nalbufina, solución inyectable, se deben administrar antagonistas de los receptores opioides. No se deben administrar antagonistas de los receptores opioides en ausencia de depresión respiratoria clínicamente significativa o insuficiencia circulatoria provocada por una sobredosis del medicamento Nalbufina.

Dado que se espera que la duración de la neutralización de los analgésicos opioides sea menor que la acción de la nalbufina, el paciente debe mantenerse bajo control estricto hasta la recuperación completa de la respiración espontánea. Si la respuesta al antagonista es subóptima y de duración muy breve, se debe administrar una dosis adicional del antagonista.

En un paciente con dependencia física a analgésicos opioides, la administración de la dosis recomendada habitual del antagonista provocará un síndrome de abstinencia agudo. La gravedad de los síntomas de abstinencia depende del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrado. Si se decide tratar una depresión respiratoria grave en un paciente con dependencia física, la administración del antagonista debe hacerse con precaución, comenzando con una dosis menor que la dosis habitual del antagonista y aumentándola progresivamente.

Efectos adversos.

Efecto sedante. El efecto sedante es un efecto adverso frecuente de los analgésicos opioides, especialmente en personas que no han usado opioides previamente. El efecto sedante también puede deberse parcialmente al hecho de que los pacientes suelen recuperarse de la fatiga prolongada tras la alivio del dolor constante. En la mayoría de los pacientes se desarrolla resistencia a los efectos sedantes de los opioides en un plazo de 3 a 5 días, y si el efecto sedante no es grave, no será necesario ningún tratamiento aparte de tranquilizar al paciente. Si el efecto sedante excesivo persiste durante varios días, se debe reducir la dosis del opioide y se deben investigar causas alternativas. Algunas de ellas son: tratamiento concomitante con depresores del SNC, disfunción hepática o renal, metástasis cerebrales, hipercalcemia e insuficiencia respiratoria. Tras la reducción de la dosis, esta puede aumentarse nuevamente con precaución tras tres o cuatro días si es evidente que el dolor no está bien controlado. El mareo y la inestabilidad pueden deberse a hipotensión postural, especialmente en pacientes ancianos o debilitados. Estos síntomas pueden disminuir si el paciente se acuesta.

Náuseas y vómitos. Las náuseas son un efecto adverso frecuente al inicio del tratamiento con analgésicos opioides y se cree que se producen por la activación de la zona de disparo quimiorreceptora, la estimulación del aparato vestibular y el retardo del vaciamiento gástrico. La frecuencia de las náuseas disminuye tras continuar el tratamiento con opioides. Al prescribir terapia con opioides para el dolor crónico, se debe considerar también la posibilidad de prescribir un antiemético de forma habitual. En pacientes oncológicos, el estudio de las náuseas debe incluir causas como estreñimiento, obstrucción intestinal, uremia, hipercalcemia, hepatomegalia, invasión tumoral del plexo abdominal y el uso concomitante de medicamentos con propiedades eméticas. Las náuseas persistentes que no mejoran con la reducción de la dosis pueden deberse al estasis gástrico inducido por opioides y pueden ir acompañadas de otros síntomas, incluyendo anorexia, sensación de saciedad precoz, vómitos y sensación de plenitud gástrica. Estos síntomas responden al tratamiento crónico con fármacos procinéticos gastrointestinales.

Estreñimiento. Prácticamente todos los pacientes desarrollan estreñimiento con el uso continuo de opioides. En algunos pacientes, especialmente ancianos o encamados, puede ocurrir una obstrucción por heces. Es importante advertir a los pacientes sobre esto y establecer un régimen adecuado de manejo intestinal al inicio de la terapia prolongada con opioides. Si es necesario, se deben utilizar laxantes estimulantes y otras medidas adecuadas. Dado que la obstrucción fecal puede manifestarse como diarrea por rebosamiento, en pacientes que reciben terapia con opioides se debe descartar la presencia de estreñimiento antes de iniciar el tratamiento de la diarrea.

En estudios clínicos con 1066 pacientes tratados con clorhidrato de nalbufina, el efecto adverso más frecuente fue la sedación, observada en 381 pacientes (36%).

Entre las reacciones menos frecuentes se incluyen: sudoración excesiva/sudor frío – 99 pacientes (9%), náuseas/vómitos – 66 pacientes (6%), mareo/vertigo – 58 pacientes (5%), sequedad de boca – 44 pacientes (4%), cefalea – 27 pacientes (2%).

Otros efectos adversos (frecuencia ≤ 1 %) incluyen:

Del sistema nervioso central: nerviosismo, depresión, inquietud, llanto, euforia, sensación de inestabilidad, hostilidad, sueños inusuales, confusión mental, pérdida de conciencia, alucinaciones, disforia, sensación de pesadez, entumecimiento, hormigueo, sensación de irrealidad. Los efectos psicomiméticos, como sensación de irrealidad, despersonalización, olvido, disforia y alucinaciones, se observan con menor frecuencia que con la pentazocina.

Del sistema cardiovascular: hipertensión, hipotensión, bradicardia, taquicardia.

Del tracto gastrointestinal: espasmos, dispepsia, sabor amargo en la boca.

Del sistema respiratorio: depresión, disnea, asma.

De la piel: picazón, ardor, urticaria.

Otros: dificultad para hablar, imperiosidad urinaria, visión borrosa, sofocos y sensación de calor.

Reacciones alérgicas: se han notificado reacciones anafilácticas/anafilactoides y otras reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de nalbufina, que pueden requerir tratamiento médico de soporte inmediato.

Estas reacciones pueden incluir shock, distress respiratorio, paro respiratorio, bradicardia, paro cardíaco, hipotensión o edema de glotis. Algunas de estas reacciones alérgicas pueden ser potencialmente mortales. Otras reacciones alérgicas notificadas incluyen estridor, broncoespasmo, sibilancias, edemas, erupciones cutáneas, picazón, náuseas, vómitos, diaforesis, debilidad y temblores.

Datos del uso poscomercialización del medicamento

Durante el uso poscomercialización de nalbufina se han observado los siguientes efectos adversos: dolor abdominal, pirexia, disminución o pérdida de conciencia, somnolencia, temblor, inquietud, edema pulmonar, excitación, convulsiones y reacciones en el sitio de inyección, tales como dolor, edema, enrojecimiento, ardor y sensación de calor. Se ha registrado un caso fatal debido a una reacción alérgica grave a clorhidrato de nalbufina. Se han notificado muertes fetales tras la administración de clorhidrato de nalbufina a mujeres durante el parto.

Dado que los informes se presentaron de forma voluntaria y de un número indefinido de pacientes, no siempre es posible evaluar con certeza la frecuencia de aparición ni establecer una relación causal entre estos síntomas y la administración del medicamento.

Déficit de andrógenos. El consumo crónico de opioides puede afectar al eje hipotálamo-hipófisis-gónada, provocando un déficit de andrógenos que puede manifestarse como bajo deseo sexual, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. El papel causal de los opioides en el síndrome clínico de hipogonadismo no está claro, ya que en los estudios realizados hasta la fecha no se han controlado adecuadamente diversos factores médicos, físicos, de estilo de vida y psicológicos relacionados con el estrés, que pueden influir en los niveles de hormonas gonadales. Los pacientes con síntomas de deficiencia androgénica deben someterse a pruebas de laboratorio.

Síndrome serotoninérgico. Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal, durante la administración concomitante de analgésicos opioides con fármacos serotoninérgicos.

Insuficiencia suprarrenal. Se ha documentado el desarrollo de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, cuya frecuencia aumenta tras el uso del medicamento durante más de un mes.

Carcinogénesis, mutagénesis y efecto sobre la función reproductiva

Carcinogénesis. Estudios de larga duración en ratas (24 meses) y ratones (19 meses), a los que se administró clorhidrato de nalbufina por vía oral en dosis de hasta 200 mg/kg (12 veces la dosis máxima recomendada para humanos) y 200 mg/día (6 veces la dosis máxima recomendada para humanos), respectivamente, no demostraron efecto carcinogénico del fármaco.

Mutagénesis. El clorhidrato de nalbufina provocó un aumento en la frecuencia de mutaciones en el ensayo de linfoma en ratones. No mostró actividad mutagénica en la prueba de Ames con cuatro cepas bacterianas, en el estudio con células de ovario de hámster chino con HPRT o en el estudio de intercambio de cromátidas hermanas. No se observó actividad clastogénica en el estudio de micronúcleos en ratones ni en el estudio de citogenética en médula ósea de ratas.

Efecto sobre la función reproductiva. A hembras de rata se les administró clorhidrato de nalbufina 15 días antes del apareamiento y se continuó hasta el día 20 de lactancia mediante administración subcutánea en dosis de 14 mg/kg/día, 28 mg/kg/día o 56 mg/kg/día (0,85-, 1,7- o 3,4-veces la dosis máxima recomendada para humanos de 160 mg/día, calculada por superficie corporal, respectivamente). A machos de rata se les administró clorhidrato de nalbufina por sonda gástrica en las mismas dosis, comenzando 60 días antes del apareamiento y continuando durante el período de apareamiento. No se observó ningún efecto negativo sobre la función reproductiva de machos ni hembras de rata.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso».

Envase. 1 ml o 2 ml en ampolla, 5 ampollas por blíster, 1 o 2 blísteres por caja o 100 ampollas por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Empresa Accionista Privada «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.