Налбуфин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НАЛБУФИН (NALBUPHINE)

Состав:

действующее вещество: налбуфина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит налбуфина гидрохлорид в пересчете на 100% вещество – 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат; лимонная кислота, моногидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Производные морфина. Код АТХ N02А F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нафбуфин является агонистом каппа-рецепторов и антагонистом мю-рецепторов.

Нафбуфин, раствор для инъекций, представляет собой сильнодействующее анальгетическое средство. По анальгетическому действию он практически эквивалентен морфину в пересчёте на миллиграммы до максимальной дозы около 30 мг.

Активность гидрохлорида налбуфина как антагониста опиоидных рецепторов составляет ¼ активности налорфина и в 10 раз превышает действие пентазоцина.

Гидрохлорид налбуфина может вызывать такое же угнетение дыхания, как и эквианальгетические дозы морфина. Однако лекарственное средство Нафбуфин, раствор для инъекций, обладает эффектом плато, при котором дальнейшее увеличение дозы свыше 30 мг не приводит к более выраженному угнетению дыхания без применения других препаратов, действующих на центральную нервную систему (ЦНС) и влияющих на дыхательную функцию.

Сам по себе гидрохлорид налбуфина обладает сильной антагонистической активностью в отношении опиоидных рецепторов в дозах, равных или меньших его анальгетической дозы. При введении после анальгетиков или в сочетании с анальгетиками — антагонистами мю-рецепторов (например, морфин, оксиморфон, фентанил), гидрохлорид налбуфина может частично нейтрализовать или блокировать угнетение дыхания, вызванное опиоидными анальгетиками — агонистами мю-рецепторов. Гидрохлорид налбуфина может облегчать симптомы отмены у пациентов с зависимостью от опиоидных препаратов. Данное лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам, регулярно принимавшим анальгетики — агонисты мю-рецепторов.

Влияние на ЦНС. Нафбуфин вызывает угнетение дыхания путём прямого воздействия на дыхательные центры в стволе головного мозга. Угнетение дыхания включает снижение чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга как к повышению напряжения углекислого газа, так и к электростимуляции. Однако угнетение дыхания, вызванное налбуфином, характеризуется эффектом насыщения. Несмотря на то, что препарат является агонистом/антагонистом, угнетение дыхания, вызванное налбуфином, может быть нейтрализовано налоксоном.

Нафбуфин вызывает миоз, даже в условиях полной темноты. Сужение зрачков является признаком передозировки опиоидными анальгетиками, однако не является патогномоничным симптомом (например, поражение моста Варолия геморрагического или ишемического генеза может вызывать аналогичные симптомы). При гипоксии, вызванной передозировкой, наблюдается выраженный мидриаз, а не миоз.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и другую гладкую мускулатуру. Нафбуфин вызывает снижение перистальтики, связанное с повышением тонуса гладкой мускулатуры антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Процессы пищеварения в тонком кишечнике замедляются, пропульсивные сокращения снижаются. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке ослабляются, при этом тонус может повышаться до спазма, что приводит к запорам. Другие эффекты, вызываемые опиоидными анальгетиками, могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди, а также временное повышение уровня амилазы в сыворотке крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. При применении налбуфина во время введения в наркоз отмечалось увеличение случаев брадикардии у пациентов, которым до операции не вводили атропин.

Опиоидные анальгетики вызывают расширение периферических сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или синкопе. Проявления высвобождения гистамина и/или расширения периферических сосудов могут включать зуд, приливы, покраснение глаз, повышенное потоотделение и/или ортостатическую гипотензию.

Влияние на эндокринную систему. Опиоидные анальгетики ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (кортизола) и лютеинизирующего гормона у человека (см. раздел «Побочные реакции»). Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста, а также секрецию инсулина и глюкагона поджелудочной железой.

При длительном применении опиоидные анальгетики могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к андрогенной недостаточности, которая может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинно-следственная связь между приёмом опиоидных анальгетиков и клиническим синдромом гипогонадизма не установлена, поскольку в проведённых до настоящего времени исследованиях не осуществлялся контроль различных медицинских, физических, бытовых и физиологических стресс-факторов, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на иммунную систему. В рамках in vitro исследований на животных моделях показано, что опиоидные анальгетики оказывают разнообразное влияние на компоненты иммунной системы. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. В целом влияние опиоидных анальгетиков носит слабо выраженный иммуносупрессивный характер.

Соотношение доза-эффект. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация различается у пациентов, особенно у тех, кто ранее получал лечение сильнодействующими агонистами опиоидных рецепторов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация налбуфина у отдельного пациента со временем может повышаться вследствие усиления болевого синдрома, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности к анальгетикам (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Нафбуфин начинает действовать через 2–3 минуты после внутривенного введения и менее чем через 15 минут после подкожного или внутримышечного введения. Период полувыведения налбуфина из плазмы крови составляет 5 часов, а продолжительность анальгетической активности по данным клинических исследований — от 3 до 6 часов.

Метаболический путь налбуфина не установлен, однако, вероятно, препарат метаболизируется в печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Налбуфин, раствор для инъекций, предназначен для лечения болевого синдрома, который является достаточно сильным для применения опиоидных анальгетиков и в отношении которого альтернативные методы лечения неэффективны. Налбуфин также рекомендован в качестве дополнительной терапии при смешанной анестезии с целью премедикации и послеоперационного обезболивания, а также для обезболивания в акушерстве во время родов.

Ограничения применения

В связи с риском развития зависимости, злоупотребления и неправильного применения, связанным с опиоидными анальгетиками, даже при их применении в рекомендованных дозах (см. раздел «Особенности применения»), применение Налбуфина, раствора для инъекций, следует ограничить пациентам, у которых альтернативные варианты лечения (например, неопиоидные анальгетики):

• связаны с непереносимостью или подозрением на непереносимость;
• не обеспечивают адекватного обезболивания или адекватный обезболивающий эффект при их применении не ожидается.

Противопоказания.

Лекарственное средство Налбуфин противопоказано пациентам с:

• повышенной чувствительностью к гидрохлориду налбуфина или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• известной или подозреваемой обструкцией желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость (см. раздел «Особенности применения»);
• острым болевым синдромом в животе при подозрении на аппендицит или панкреатит;
• выраженным угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС, повышенным внутричерепным давлением, травмой головы, острым алкогольным отравлением, алкогольным делирием, судорогами (см. раздел «Особенности применения»);
• острой или тяжелой бронхиальной астмой, хронической обструкцией дыхательных путей или астматическим статусом (см. раздел «Особенности применения»);
• острой дыхательной недостаточностью, повышенным уровнем углекислого газа в крови, легочным сердцем.
• одновременным применением ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или применением налбуфина в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Не применять при легкой боли, которую можно лечить с помощью других обезболивающих препаратов.

Противопоказано применять женщинам в период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Бензодиазепины и другие препараты, угнетающие ЦНС. Хотя лекарственное средство Налбуфин обладает антагонистической активностью в отношении опиоидных рецепторов, имеются данные, что у пациентов, не страдающих зависимостью, он не будет противодействовать опиоидному анальгетику, введенному непосредственно перед, одновременно или сразу после Налбуфина. Таким образом, в связи с аддитивными фармакологическими эффектами одновременное применение гидрохлорида налбуфина с другими опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, с алкоголем, другими седативными/снотворными препаратами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, общими анестетиками, нейролептиками и другими опиоидами), может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и летального исхода.

Совместный прием таких препаратов следует ограничить пациентам, у которых альтернативная терапия является неэффективной. Дозы и продолжительность приема препаратов следует снизить до минимума. Пациентов необходимо тщательно наблюдать на наличие симптомов угнетения дыхания и седации (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергические препараты. Совместное применение опиоидных анальгетиков с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую систему нейропередачи (например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами, триптанами, антагонистами 5-НТ3-рецепторов, препаратами, влияющими на серотониновую систему нейропередачи (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторыми миорелаксантами (например, циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (препараты, предназначенные для лечения психических расстройств и другие, например линезолид и метиленовый синий для внутривенного введения)), может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Если совместное применение таких препаратов оправдано, за пациентом необходимо тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при коррекции дозы. При подозрении на серотониновый синдром применение лекарственного средства Налбуфин следует прекратить.

Миорелаксанты. Налбуфин может усиливать нейромышечную блокаду релаксантов скелетных мышц и привести к сильному угнетению дыхания.

Пациентов следует наблюдать на наличие симптомов угнетения дыхания, которые могут быть более интенсивными, чем ожидалось, и при необходимости снизить дозу налбуфина и/или миорелаксантов.

Диуретики. Опиоидные анальгетики могут снижать эффективность диуретиков путем активации высвобождения антидиуретического гормона.

Пациентов следует наблюдать на наличие признаков снижения диуреза и/или влияния на артериальное давление и при необходимости повысить дозу диуретиков.

Антихолинергические препараты. Совместное применение гидрохлорида налбуфина с антихолинергическими препаратами может повысить риск задержки мочи и/или сильного запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости.

При совместном применении лекарственного средства Налбуфин с антихолинергическими препаратами за пациентами следует тщательно наблюдать на наличие симптомов задержки мочи или снижения перистальтики желудка.

Ингибиторы МАО. Взаимодействие ингибиторов МАО (например, фенелзин, трансилорацид, линезолид) с опиоидными анальгетиками может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома (см. раздел «Особенности применения»)).

Применение лекарственного средства Налбуфин не рекомендуется пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их применения.

В случае острой необходимости в применении опиоидных анальгетиков рекомендуется применять пробные дозы и часто повышать малые дозы для лечения болевого синдрома, тщательно контролируя артериальное давление и признаки и симптомы угнетения ЦНС и дыхания.

Особенности применения.

Нарушения функции почек и печени. Поскольку налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, данный лекарственный препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек или печени и вводить в сниженных дозах.

Инфаркт миокарда. Лекарственный препарат Налбуфин, как и другие сильнодействующие анальгетики, следует с осторожностью применять у пациентов с инфарктом миокарда, у которых возникает тошнота и рвота.

Сердечно-сосудистая система. При оценке применения лекарственного средства Налбуфин при введении анестезии сообщалось о повышении частоты брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции.

Травма головы. Угнетающее действие налбуфина на дыхательные пути и его способность повышать давление спинномозговой жидкости могут значительно усиливаться при уже повышенном внутричерепном давлении, вызванном травмой. Кроме того, налбуфин может вызывать спутанность сознания, миоз, рвоту и другие побочные эффекты, маскирующие клиническое течение у пациентов с травмой головы. Таким пациентам налбуфин следует применять с особой осторожностью и только в том случае, если это признано действительно необходимым.

Применение у пожилых пациентов. Пожилые пациенты (возрастом от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфину. В целом следует соблюдать осторожность при выборе дозировки для пожилого пациента, обычно начиная с наименьшей границы диапазона дозировки, поскольку у этой популяции более высокая частота снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств.

Подавление дыхания является главным риском для пожилых пациентов, принимающих опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, нечувствительным к опиоидам, или при одновременном введении опиоидов с другими препаратами, угнетающими дыхание. Дозировку для пожилых пациентов следует увеличивать очень медленно.

Известно, что налбуфин в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и по возможности контролировать функцию почек.

Лабораторные исследования. Гидрохлорид налбуфина может влиять на результаты ферментных методов выявления опиоидов в зависимости от специфичности/чувствительности тест-системы. За более подробной информацией необходимо обратиться к производителю тест-системы.

Серотониновый синдром. Опиоидные анальгетики редко могут привести к потенциально опасному для жизни состоянию в результате одновременного применения серотонинергических препаратов. Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения симптомов серотонинового синдрома. Следует сообщить врачу о приеме или планировании приема серотонинергических препаратов (см. разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с ингибиторами МАО. Необходимо избегать применения лекарственного средства Налбуфин при применении любых препаратов, ингибирующих МАО. При применении Налбуфина, раствора для инъекций, не следует начинать прием ингибиторов МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Запор. Возможен риск развития сильного запора (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»).

Опасное для жизни угнетение дыхания. При применении опиоидов, даже в соответствии с рекомендациями, сообщалось о серьезных, опасных для жизни или даже летальных случаях угнетения дыхания. Угнетение дыхания, если его не распознать своевременно и не начать необходимую терапию, может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия, а также применение антагонистов опиоидных рецепторов, в зависимости от клинического состояния пациента (см. раздел «Передозировка»). Задержка углекислого газа (СО2) в результате вызванного опиоидными анальгетиками угнетения дыхания может усилить седативный эффект опиоидных анальгетиков.

Хотя серьезное, опасное для жизни угнетение дыхания, которое также может привести к летальному исходу, может возникнуть в любой момент во время применения Налбуфина, наибольший риск наблюдается в начале терапии или после повышения дозы. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24–72 часов после начала терапии и после повышения дозы Налбуфина.

Для уменьшения риска угнетения дыхания важное значение имеет правильное дозирование и разведение лекарственного средства Налбуфин (см. раздел «Способ применения и дозы»). Неправильный расчет дозы налбуфина при переводе пациента с другого опиоидного препарата может привести к передозировке первой дозой с летальным исходом.

Опиоидные анальгетики могут привести к нарушению функции дыхания во сне, включая центральную апноэ во сне и гипоксемию во сне. Применение опиоидных анальгетиков дозозависимым образом повышает риск центральной апноэ во сне. Для пациентов, предъявляющих жалобы на центральную апноэ во сне, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы опиоидных анальгетиков с использованием наилучших практик постепенного уменьшения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Риски, связанные с совместным применением гидрохлорида налбуфина с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС. При совместном применении лекарственного средства Налбуфин с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, седативные препараты/снотворные небензодиазепинового ряда, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, нейролептики, другие опиоидные анальгетики, алкоголь), возможны глубокая седация, угнетение дыхания и летальный исход. В связи с этими рисками назначение гидрохлорида налбуфина для совместного приема с этими препаратами следует ограничить пациентами, для которых альтернативные методы лечения являются неадекватными.

В рамках обсервационных исследований доказано, что совместный прием опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов повышает риск смертности в связи с приемом лекарственных средств по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. В связи со схожими фармакологическими свойствами целесообразно ожидать подобных рисков при совместном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае принятия решения о назначении бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, совместно с опиоидным анальгетиком рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода совместного приема. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, рекомендуется назначать более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, чем ту, которую назначают без опиоидного анальгетика, и постепенно повышать ее в соответствии с клиническим эффектом. При назначении опиоидного анальгетика пациенту, который уже применяет бензодиазепин или другой препарат, угнетающий ЦНС, назначают более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и постепенно повышают ее в соответствии с клиническим эффектом. Пациентов следует тщательно контролировать на наличие симптомов угнетения дыхания и седации.

Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о риске угнетения дыхания и седации при применении лекарственного средства Налбуфин с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь и запрещенные наркотики. Необходимо проинформировать пациентов о необходимости воздержания от управления автомобилем или управления сложными механизмами до тех пор, пока эффект от совместного применения гидрохлорида налбуфина с бензодиазепином или другими препаратами, угнетающими ЦНС, не будет определен. Необходимо проверять пациентов на риск развития расстройств, связанных с использованием вещества, включая злоупотребление и неправильное применение опиоидных анальгетиков, и сообщать им о риске передозировки и смерти при дополнительном приеме препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные наркотики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Опасное для жизни угнетение дыхания у пациентов с хроническим заболеванием легких или у пожилых пациентов (возрастом от 65 лет), пациентов с кахексией или ослабленных пациентов. Применение Налбуфина, раствора для инъекций, пациентам с острым или тяжелым бронхиальным астмой в неконтролируемых условиях или при отсутствии реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хроническим заболеванием легких. Пациенты со значительной степенью хронической обструктивной болезни легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно сниженной емкостью легких, гипоксией, гиперкапнией или существующим угнетением дыхания имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при применении лекарственного средства Налбуфин в рекомендованных дозах.

Пожилые пациенты, пациенты с кахексией или ослабленные пациенты. Опасное для жизни угнетение дыхания наиболее вероятно у пожилых пациентов, пациентов с кахексией или ослабленных пациентов из-за возможных изменений фармакокинетических параметров или изменений клиренса по сравнению с более молодыми и здоровыми пациентами. Таких пациентов следует тщательно контролировать, особенно в начале лечения, при повышении дозы лекарственного средства Налбуфин и при совместном его приеме с другими препаратами, вызывающими угнетение дыхательной функции. В качестве альтернативы для таких пациентов следует рассмотреть применение неопиоидных анальгетиков.

У пожилых пациентов может наблюдаться повышенная чувствительность к гидрохлориду налбуфина. В целом рекомендуется тщательно подбирать дозу для пожилых пациентов, обычно начиная с наименьшей дозы, в соответствии с более высокой частотой снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и приема других препаратов.

Известно, что налбуфин в основном выводится почками, риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку вероятность снижения функции почек выше у лиц пожилого возраста, необходимо тщательно подбирать дозу, также может потребоваться контроль функции почек.

Недостаточность коры надпочечников. При применении опиоидных анальгетиков сообщалось о недостаточности коры надпочечников, чаще всего при применении препарата более 1 месяца. Проявления недостаточности коры надпочечников могут включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и снижение артериального давления. В случае подозрения на недостаточность коры надпочечников диагноз следует подтвердить как можно скорее путем проведения диагностических испытаний. В случае диагностирования недостаточности коры надпочечников лечение проводят физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Пациентам постепенно прекращают применение опиоидных анальгетиков, чтобы дать функциям коры надпочечников восстановиться, и продолжают терапию кортикостероидами до полного восстановления функции коры надпочечников. Можно попытаться перейти на другие опиоидные анальгетики, поскольку сообщалось о нескольких случаях перехода на другой опиоидный анальгетик без рецидива недостаточности коры надпочечников. Из имеющихся данных неизвестно, какие именно опиоидные анальгетики более вероятно связаны с недостаточностью коры надпочечников.

Тяжелая гипотензия. Налбуфин, раствор для инъекций, может вызывать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и синкопе, у амбулаторных пациентов. Существует повышенный риск у пациентов, у которых возможность поддерживать артериальное давление уже была нарушена из-за снижения объема крови или из-за совместного применения определенных препаратов, угнетающих ЦНС, например фенотиазинов или общих анестетиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этих пациентов следует контролировать на предмет признаков снижения артериального давления после начала приема или после повышения дозы лекарственного средства Налбуфин. У пациентов с циркуляторным шоком гидрохлорид налбуфина может вызывать расширение сосудов, что в дальнейшем может привести к уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления. Следует избегать применения лекарственного средства Налбуфин пациентам с циркуляторным шоком.

Риск при применении гидрохлорида налбуфина пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями мозга, черепно-мозговой травмой или нарушениями сознания. У пациентов, склонных к внутричерепным эффектам задержки СО2 (например, пациенты с признаками или повышенным внутричерепным давлением или опухолями мозга), лекарственное средство Налбуфин может уменьшить активность дыхательного центра, а связанная с этим задержка СО2 может в дальнейшем привести к повышению внутричерепного давления. Таких пациентов следует контролировать на наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно в начале применения препарата.

Опиоидные анальгетики также могут маскировать клиническое течение заболевания у пациентов с черепно-мозговой травмой. Следует избегать применения лекарственного средства Налбуфин при нарушении сознания или коме.

Риск при применении гидрохлорида налбуфина пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Налбуфин, раствор для инъекций, противопоказан пациентам с известной или подозреваемой обструкцией желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость.

Гидрохлорид налбуфина может вызывать спазмы сфинктера Одди. Опиоидные анальгетики могут вызывать повышение уровня амилазы в сыворотке крови. Пациентов с заболеваниями желчных протоков, включая острый панкреатит, следует контролировать на предмет ухудшения симптомов.

Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами. Налбуфин может повысить частоту судорог у пациентов с судорожными расстройствами и может повысить риск судорог при других клинических условиях, ассоциированных с судорогами. Пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе следует контролировать на предмет ухудшения контроля судорог во время терапии налбуфином.

Злоупотребление лекарственными средствами и медикаментозная зависимость.

Злоупотребление. Лекарственное средство Налбуфин содержит гидрохлорид налбуфина, который является объектом злоупотребления, неправильного применения, зависимости и незаконной перепродажи.

Все пациенты, получающие лечение опиоидными анальгетиками, нуждаются в тщательном контроле на предмет симптомов злоупотребления и зависимости, поскольку применение опиоидных анальгетиков несет в себе риск зависимости даже при надлежащем медицинском применении.

Злоупотребление рецептурным препаратом является умышленным: не с целью лечения, даже если это происходит один раз, а с целью получения психологических и физиологических эффектов.

Медикаментозная зависимость представляет собой совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, развивающихся после повторного применения вещества и включающих сильное желание принять препарат, трудности контроля его использования, продолжение его приема, несмотря на вредные последствия, более высокий приоритет приема препарата, чем другим видам деятельности и обязанностям, повышенную толерантность к препарату, иногда — физические симптомы отмены.

Поведение, направленное на «поиск препарата», является обычным для людей с расстройствами, связанными с приемом вещества. Тактика «поиска препарата» включает срочные звонки или визиты ближе к концу рабочего дня, отказ от прохождения надлежащего обследования, анализов или направления к специалисту, «потерю» рецептов, подделку рецептов, нежелание предоставлять предыдущую медицинскую документацию или контактную информацию другим врачам, оказывающим медицинскую помощь. Среди людей, страдающих от медикаментозной зависимости, и людей, страдающих от нелеченной зависимости, частым является посещение нескольких врачей для получения дополнительных рецептов. Озабоченность достижением адекватного обезболивания может быть надлежащим поведением у пациентов с недостаточной обезболивающей терапией.

Злоупотребление и зависимость являются отдельными понятиями и отличаются от физической зависимости и толерантности. Врачи должны знать, что не у всех зависимых зависимость может сопровождаться толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидными анальгетиками возможно при отсутствии истинной зависимости.

Гидрохлорид налбуфина, раствор для инъекций, как и другие опиоидные анальгетики, может попасть в запрещенные каналы дистрибуции для использования не по медицинскому назначению.

Надлежащие меры, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными анальгетиками, включают надлежащую оценку пациента, надлежащие практики выписки рецептов, периодическую оценку терапии, а также надлежащую выдачу и хранение.

Специфические риски, связанные со злоупотреблением гидрохлоридом налбуфина. Злоупотребление гидрохлоридом налбуфина несет в себе риск передозировки и смерти. Риск повышается при злоупотреблении гидрохлоридом налбуфина и алкоголем или другими препаратами, угнетающими ЦНС.

Злоупотребление парентеральными препаратами обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, например гепатита и ВИЧ.

Зависимость. При длительной терапии опиоидными анальгетиками может развиться как толерантность, так и зависимость. Толерантность — необходимость повышения дозы опиоидных анальгетиков для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Толерантность может быть вызвана как желаемыми, так и побочными эффектами лекарственных средств и для различных эффектов развивается по-разному.

Физическая зависимость приводит к развитию симптомов отмены после резкого прекращения применения или значительного уменьшения дозы препарата. Синдром отмены также можно уменьшить с помощью препаратов с антагонистической активностью к опиоидным рецепторам (например, налоксон, налмефен), анальгетиков, относящихся к классу агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин), или частичных агонистов (бупренорфин). Клинически значимая степень физической зависимости может проявиться только через несколько дней или даже недель непрерывного приема опиоидных анальгетиков.

Не рекомендуется резко прекращать применение гидрохлорида налбуфина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если пациент с физической зависимостью резко прекращает применение лекарственного средства Налбуфин, у него может развиться синдром отмены. Некоторые или все следующие симптомы могут характеризовать этот синдром: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, повышенное потоотделение, озноб, боль в мышцах и мидриаз. Также могут развиваться другие признаки и симптомы, включая раздражительность, тревожность, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазм мышц живота, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею или повышение артериального давления, частоты дыхательных движений или пульса.

Дети, рожденные от женщин, имеющих физическую зависимость от опиоидных анальгетиков, также будут страдать физической зависимостью и могут иметь осложнения дыхания и симптомы отмены.

Отмена препарата. Применение Налбуфина, раствора для инъекций, смешанного опиоидного анальгетика группы агонистов-антагонистов опиатных рецепторов, пациентам, которые применяют анальгетик, являющийся полным агонистом опиатных рецепторов, может привести к снижению анальгетического эффекта и/или спровоцировать симптомы отмены. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Налбуфин с анальгетиком, являющимся полным агонистом опиоидных рецепторов.

При отмене лекарственного средства Налбуфин у физически зависимых пациентов дозу необходимо снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таким пациентам не следует резко прекращать применение данного лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на людях не проводились. Налбуфин проникает через плацентарный барьер и противопоказан беременным женщинам.

Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может привести к неонатальному синдрому отмены. Неонатальный синдром отмены опиоидов может быть опасным для жизни.

Для человека потенциальный риск серьезных врожденных пороков и выкидыша в указанной популяции неизвестен. На всех сроках беременности существует потенциальный риск врожденных пороков, выкидыша или других неблагоприятных последствий. Беременным женщинам, которые принимают опиоиды, не следует резко прекращать прием лекарств, поскольку это может вызвать осложнения беременности, такие как выкидыш или мертворождение. Снижение дозы должно быть медленным и под наблюдением врача, чтобы избежать серьезных побочных эффектов для плода.

В репродуктивных исследованиях на животных налбуфин снижал выживаемость и массу тела детенышей при введении самкам крыс на позднем сроке беременности и в течение периода лактации 1,7-кратной максимальной рекомендованной дозы для человека, а также при введении препарата самкам и самцам крыс как до спаривания, так и в течение беременности и периода лактации. Ни у крыс, ни у кроликов не наблюдалось дефектов развития при введении препарата в 6,1- и 3,9-кратных максимальных рекомендованных дозах для человека соответственно (см. Данные исследований на животных).

Оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанного вида неизвестен. Для всех беременностей характерен фоновый риск возникновения врожденных дефектов, прерывания или других неблагоприятных результатов.

Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного. Сообщалось о случаях тяжелой брадикардии плода при применении гидрохлорида налбуфина во время родов. Налоксон может нейтрализовать эти эффекты. Хотя данные о возникновении брадикардии плода на более ранних сроках беременности отсутствуют, ее возникновение является возможным.

Применение во время родов. Налбуфин в значительной степени и быстро проникает через плацентарный барьер, соотношение содержания препарата в крови плода и матери варьируется от 1:0,37 до 1:6. Побочные действия на плод и на новорожденного, о которых сообщалось после введения налбуфина матери во время родов, включали брадикардию плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоз и гипотонию. Некоторые из этих эффектов были опасными для жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях нормализовало такое действие препарата. Сообщалось о тяжелой и затяжной брадикардии плода. Зафиксированы случаи необратимого неврологического поражения, которое связывают с брадикардией плода. Также сообщалось о синусоидальном пульсе плода, связанном с применением налбуфина. Налбуфин следует применять во время родов только при наличии четких показаний и только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. В случае применения налбуфина матерям новорожденных следует контролировать на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий.

Опиоидные анальгетики проникают через плацентарный барьер и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. Для нейтрализации угнетения дыхания у новорожденных, вызванного опиоидными анальгетиками, в наличии должен быть антагонист опиатных рецепторов, например налоксон. Не рекомендуется применять Налбуфин, раствор для инъекций, беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, когда более подходят другие методы обезболивания. Опиоидные анальгетики, включая Налбуфин, могут удлинить роды путем временного уменьшения силы, продолжительности и частоты сокращений матки. Однако этот эффект не является стабильным и может быть нейтрализован путем повышения степени раскрытия шейки матки, что может уменьшить продолжительность родов. Новорожденных, подвергшихся воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, следует контролировать на предмет симптомов глубокой седации и угнетения дыхания.

Период кормления грудью. Поскольку опиоиды могут проникать через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком, Налбуфин, раствор для инъекций противопоказан женщинам, кормящим грудью, и не рекомендуется использовать во время кормления грудью и родов, если, по мнению врача, потенциальная польза не превышает риски. У ребенка может возникнуть опасное для жизни угнетение дыхания, если матерям вводят опиоиды. Необходима наличие налоксона в быстрой доступности. Новорожденные, матери которых во время кормления грудью принимают налбуфин, должны находиться под наблюдением на предмет чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.

Если женщина в период кормления грудью прекращает прием опиоидных анальгетиков или во время приема опиоидных анальгетиков прекращает кормление грудью, у новорожденных могут возникать симптомы отмены.

Репродуктивная функция. Длительное употребление опиоидов может быть причиной снижения уровня половых гормонов с такими симптомами, как низкое либидо, эректильная дисфункция или бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Налбуфин может влиять на умственные или физические способности, необходимые для осуществления потенциально опасной деятельности, например при управлении автотранспортом или работе с механизмами. Необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы с опасными механизмами.

Наблюдение за пациентом продолжают до полного исчезновения побочных эффектов гидрохлорида налбуфина, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Нафбуфин как дополнительное средство при введении в общий наркоз вводят специалисты, прошедшие специальную подготовку по внутривенному введению препаратов для анестезии и оказанию помощи при побочных действиях сильных опиоидных анальгетиков на дыхательную систему.

В наличии должны быть налоксон, реанимационное оборудование, инструменты для интубации, а также кислород.

Режим дозирования устанавливается для каждого пациента индивидуально с учетом интенсивности болевого синдрома у пациента, ответа пациента на лечение, предыдущего опыта лечения анальгетиками, а также факторов риска развития зависимости, злоупотребления и неправильного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо тщательно следить за развитием у пациента угнетения дыхания, особенно в первые 24–72 часа с начала терапии и после повышения дозы Нафбуфина, раствора для инъекций, а также соответствующим образом корректировать дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Парентеральные препараты перед применением необходимо визуально проверять на наличие механических включений и изменение цвета, если контейнер позволяет это определить.

Дозировка зависит от массы тела пациента. Будьте осторожны, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайному передозировке (см. дозировку в Таблице 1).

Начальная доза

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10–20 мг налбуфина гидрохлорида для пациентов с массой тела 70 кг, что эквивалентно 0,1–0,3 мг/кг массы тела. Препарат вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно; при необходимости препарат в этой дозе можно вводить с интервалом 3–6 часов. Дозу следует корректировать в зависимости от интенсивности болевого синдрома, физического состояния пациента, а также других препаратов, которые пациент может применять (см. раздел «Особенности применения»). Для пациентов, у которых отсутствует толерантность к препарату, максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 20 мг. Дозу можно повторить через 3–6 часов при необходимости, с максимальной суточной дозой 160 мг. Дозирование должно соответствовать интенсивности боли и физическому состоянию пациента.

Таблица 1: Таблица дозирования для взрослых пациентов:

Доза на введение	Максимальная разовая доза	Максимальный объём на введение	Максимальная суточная доза	Максимальный объём суточной дозы
0,1 – 0,3 мг/кг	20 мг	2 мл*	160 мг	16 мл*

*Информация относится к лекарственной форме – раствор для инъекций 10 мг/мл

Применение Налбуфина, раствора для инъекций, в качестве дополнительного препарата для сбалансированного наркоза требует применения более высоких доз, чем рекомендуется для обезболивания. Индукционные дозы гидрохлорида налбуфина составляют от 0,3 мг/кг до 3 мг/кг в/в, вводимые в течение 10–15 минут, с поддерживающими дозами от 0,25 мг/кг до 0,5 мг/кг, вводимыми отдельными внутривенными инъекциями. Применение лекарственного средства Налбуфин может сопровождаться угнетением дыхания, которое может быть нейтрализовано антагонистом опиоидных рецепторов — гидрохлоридом налоксона.

Постепенное увеличение дозы и поддерживающая терапия

В каждом отдельном случае проводят постепенное увеличение дозы лекарственного средства Налбуфин до дозы, обеспечивающей адекватное обезболивание и минимизирующую побочные реакции. Рекомендуется постоянный мониторинг пациентов, получающих гидрохлорид налбуфина, с целью оценки поддержания анальгетического эффекта, а также относительной частоты побочных реакций, а также контроль за развитием зависимости, злоупотребления или ненадлежащего применения препарата (см. раздел «Особенности применения»). Частая коммуникация между врачом, выписывающим рецепт, другими членами медицинской команды, пациентом, а также опекуном/семьей в период изменений потребностей в анальгетиках, включая начальное увеличение дозы, является крайне важной.

Если интенсивность боли увеличивается после стабилизации дозы, необходимо попытаться идентифицировать источник усиления боли до увеличения дозы гидрохлорида налбуфина. При наличии неприемлемых побочных реакций, связанных с применением опиоидных анальгетиков, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Проводят коррекцию дозы для достижения надлежащего баланса между обезболиванием и побочными реакциями, вызванными опиоидными анальгетиками.

Отмена препарата Налбуфин. Если пациент, который регулярно принимал лекарственное средство Налбуфин и у которого могла развиться физическая зависимость, больше не нуждается в его применении, дозу постепенно снижают на 25–50% каждые 2–4 дня и тщательно контролируют наличие признаков и симптомов синдрома отмены. Если у пациента появляются такие признаки или симптомы, дозу увеличивают до предыдущего уровня, а снижение проводят ещё медленнее, увеличивая интервал между снижениями дозы или уменьшая процент, на который снижается доза, либо применяя оба варианта. Не следует резко прекращать применение лекарственного средства Налбуфин у пациентов, имеющих физическую зависимость (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка.

Клинические признаки. Острая передозировка Налбуфином, раствором для инъекций, может проявляться угнетением дыхания или дисфорией. Острая передозировка лекарственным средством Налбуфин, как и другими опиоидными анальгетиками или препаратами, угнетающими ЦНС, может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодной липкой кожей, сужением зрачков, в некоторых случаях — отеком легких, брадикардией, гипотензией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, атипичным храпом и летальным исходом. При гипоксии в результате передозировки наблюдается выраженный мидриаз, а не миоз.

Лечение передозировки. При передозировке в первую очередь следует восстановить проходимость и защиту дыхательных путей, а также, при необходимости, обеспечить вспомогательную или контролируемую искусственную вентиляцию легких. При оказании помощи при циркуляторном шоке и отеке легких применяют другие поддерживающие мероприятия (включая применение кислорода и вазопрессоров). Остановка сердца или аритмия потребуют более сложных методов поддержания жизненно важных функций.

Антагонисты опиоидных рецепторов — налоксон или налмефен — являются специфическими антидотами при угнетении дыхания в результате передозировки опиоидными анальгетиками. Для лечения клинически значимого угнетения дыхания или недостаточности кровообращения в результате передозировки Налбуфином, раствором для инъекций, применяют антагонисты опиоидных рецепторов. Антагонисты опиоидных рецепторов не следует применять без клинически значимых признаков угнетения дыхания или недостаточности кровообращения, возникающих в результате передозировки лекарственного средства Налбуфин.

Поскольку ожидается, что продолжительность нейтрализации действия опиоидных анальгетиков меньше, чем продолжительность действия налбуфина, пациент должен находиться под тщательным контролем до полного восстановления спонтанного дыхания. Если ответ на антагонист опиоидных рецепторов является субоптимальным и очень кратковременным по своему характеру, вводят дополнительную дозу антагониста.

У пациента, страдающего физической зависимостью от опиоидных анальгетиков, введение обычной рекомендованной дозы антагониста приведёт к острому синдрому отмены. Тяжесть симптомов отмены зависит от степени физической зависимости и дозы введённого антагониста. В случае принятия решения о лечении тяжёлого угнетения дыхания у пациента с физической зависимостью введение антагониста проводят с осторожностью, начиная с меньшей дозы по сравнению с обычной дозой антагониста, постепенно её увеличивая.

Побочные реакции.

Седативный эффект. Седативный эффект — частое побочное действие опиоидных анальгетиков, особенно у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Седативный эффект может частично обусловливаться также тем, что пациенты, как правило, восстанавливаются от длительной усталости после ослабления постоянной боли. У большинства пациентов развивается резистентность к седативным эффектам опиоидов в течение 3–5 дней, и, если седативный эффект не является тяжелым, специальное лечение не требуется, кроме успокоения. Если избыточный седативный эффект сохраняется более нескольких дней, дозу опиоида следует уменьшить и исследовать альтернативные причины. К ним относятся: одновременное лечение депрессантами ЦНС, печеночная или почечная дисфункция, метастазы в мозг, гиперкальциемия и дыхательная недостаточность. После уменьшения дозы ее можно осторожно вновь увеличить через три или четыре дня, если очевидно, что боль плохо контролируется. Головокружение и неустойчивость могут быть вызваны постуральной гипотензией, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Эти проявления могут уменьшиться, если пациент ляжет.

Тошнота и рвота. Тошнота — частое побочное действие в начале терапии опиоидными анальгетиками и, как считается, возникает вследствие активации хеморецепторной триггерной зоны, стимуляции вестибулярного аппарата и задержки опорожнения желудка. Частота тошноты снижается после продолжения лечения опиоидными анальгетиками. При назначении опиоидной терапии при хронической боли следует также рассмотреть возможность обычного назначения противорвотного средства. У онкобольных пациентов обследование тошноты должно включать такие причины, как запор, непроходимость кишечника, уремия, гиперкальциемия, гепатомегалия, опухолевая инвазия брюшного сплетения и одновременное применение препаратов с эметогенными свойствами. Постоянная тошнота, которая не уменьшается при снижении дозы, может быть вызвана опиоидным стазом желудка и может сопровождаться другими симптомами, включая анорексию, ощущение быстрого насыщения, рвоту и ощущение переполнения желудка. Эти симптомы поддаются хроническому лечению желудочно-кишечными прокинетическими препаратами.

Запор. Практически у всех пациентов возникает запор при постоянном приеме опиоидов. У некоторых пациентов, особенно у пожилых людей или у прикованных к постели, может произойти каловая инвагинация. Важно предупредить об этом пациентов и установить соответствующий режим управления кишечником в начале длительной опиоидной терапии. При необходимости следует использовать стимулирующие слабительные лекарственные средства и другие соответствующие меры. Поскольку каловый завал может проявляться в виде диареи переполнения, у пациентов, получающих опиоидную терапию, следует исключить наличие запора до начала лечения диареи.

В клинических исследованиях с участием 1066 пациентов, которым применяли налбуфин гидрохлорид, наиболее частой побочной реакцией препарата была седация, наблюдавшаяся у 381 пациента (36%).

К менее частым реакциям относятся: повышенное потоотделение/липкий пот — 99 пациентов (9%), тошнота/рвота — 66 пациентов (6%), головокружение/вертиго — 58 пациентов (5%), сухость во рту — 44 пациента (4%), головная боль — 27 пациентов (2%).

Другие побочные действия (частота ≤ 1 %) включают:

Со стороны ЦНС: тревожность, депрессия, беспокойство, плач, эйфория, ощущение пошатывания, враждебность, необычные сновидения, спутанность сознания, потеря сознания, галлюцинации, дисфория, ощущение тяжести, онемение, покалывание, ощущение нереальности. Психомиметические эффекты, например ощущение нереальности, деперсонализация, забывчивость, дисфория и галлюцинации, наблюдаются реже, чем при приеме пентазоцина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, гипотензия, брадикардия, тахикардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: спазмы, диспепсия, горечь во рту.

Со стороны дыхательной системы: угнетение, одышка, астма.

Со стороны кожи: зуд, жжение, крапивница.

Другое: нарушение речи, императивные позывы к мочеиспусканию, нечеткость зрения, приливы и ощущение тепла.

Аллергические реакции: сообщалось о анафилактических/анафилактоидных реакциях и других серьезных реакциях гиперчувствительности после применения налбуфина, которые могут требовать немедленной поддерживающей медицинской помощи.

Такие реакции могут включать шок, респираторный дистресс, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию или отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Другие сообщавшиеся реакции аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, свистящее дыхание, отеки, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, диафорез, слабость, дрожь.

Данные по пострегистрационному применению препарата

При применении налбуфина в пострегистрационный период наблюдались такие побочные действия: боль в животе, пирексия, снижение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги, реакции в месте инъекции, например боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара. Зафиксирован летальный случай вследствие тяжелой аллергической реакции на налбуфин гидрохлорид. Сообщалось о смерти плода при введении женщинам налбуфина гидрохлорида во время родов.

Поскольку сообщения поступали добровольно от неопределенного количества пациентов, не всегда можно достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь этих симптомов с приемом препарата.

Дефицит андрогенов. Хроническое употребление опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи или бесплодия. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку в исследованиях, проведенных на сегодняшний день, различные медицинские, физические факторы, образ жизни и психологические факторы стресса, которые могут влиять на уровни гонадных гормонов, не контролировались надлежащим образом. Пациенты с симптомами андрогенной недостаточности должны пройти лабораторное обследование.

Серотониновый синдром. Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, который является потенциально опасным для жизни состоянием, при совместном применении опиоидных анальгетиков с серотонинергическими препаратами.

Недостаточность коры надпочечников. Зафиксировано возникновение недостаточности коры надпочечников при применении опиоидов, частота которой увеличивалась после применения препарата более чем 1 месяц.

Канцерогенное, мутагенное действие и влияние на репродуктивную функцию

Канцерогенез. Долгосрочные испытания на крысах (24 месяца) и мышах (19 месяцев), которым перорально применяли налбуфин гидрохлорид в дозах до 200 мг/кг (в 12 раз выше максимальной рекомендованной дозы для человека) и 200 мг в сутки (в 6 раз выше максимальной рекомендованной дозы для человека) соответственно, не показали канцерогенного действия препарата.

Мутагенность. Налбуфин гидрохлорид приводил к увеличению частоты мутаций в анализе на модели лимфомы мышей. Налбуфин гидрохлорид не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с использованием четырех штаммов бактерий, в исследовании на яйцеклетках китайского хомяка с использованием ГГФРТ или в исследовании сестринского хроматидного обмена. В микроядерном исследовании на мышах или в исследовании цитогенности на костном мозге крыс кластогенная активность не наблюдалась.

Влияние на репродуктивную функцию. Самкам крыс начали вводить налбуфин гидрохлорид за 15 дней до спаривания и продолжали введение препарата до 20-го дня лактации подкожным путем в дозах 14 мг/кг/сут, 28 мг/кг/сут или 56 мг/кг/сут (0,85-, 1,7- или 3,4-кратная максимальная рекомендованная доза для человека составляет 160 мг в сутки, рассчитанная по площади поверхности тела соответственно). Самцам крыс налбуфин гидрохлорид вводили через желудочный зонд в тех же дозах за 60 дней до спаривания и в течение периода спаривания. Негативного влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс выявлено не было.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях. Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях с помощью государственной системы фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения».

Упаковка. По 1 мл или по 2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке или по 100 ампул в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.