Nalbaxon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NALBAXON (NALBAXON)

Composición:

Principio activo: nalbufina;

1 ml de solución inyectable contiene 10 mg de clorhidrato de nalbufina, equivalente a sustancia 100 %;

Excipientes: ácido cítrico anhidro, citrato sódico, metabisulfito de sodio (E 223), cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioides. Derivados de la morfina.

Código ATC N02A F02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. El clorhidrato de nalbufina es un agonista de los receptores opioides kappa y un antagonista de los receptores opioides mu.

La nalbufina es un analgésico potente cuyo efecto analgésico es equivalente al de la morfina en miligramos, con una dosis aproximada de 30 mg.

La actividad antagonista de la nalbufina es un 25 % menor que la de la nalorfina y 10 veces mayor que la de la pentazocina.

La nalbufina puede causar depresión respiratoria de forma similar a las dosis analgésicas equivalentes de morfina.

Sin embargo, la nalbufina presenta un efecto de techo, por lo que el aumento de la dosis por encima de 30 mg no provoca una mayor depresión respiratoria, siempre que no se administren otros fármacos activos sobre el sistema nervioso central (SNC) que afecten la respiración.

La nalbufina posee una potente actividad antagonista opioide en dosis iguales o menores que su dosis analgésica.

Cuando se administra después o simultáneamente con agonistas de los receptores opioides mu (por ejemplo, morfina, oximorfona, fentanilo), la nalbufina puede reducir parcialmente o revertir la depresión respiratoria provocada por estos fármacos. La nalbufina puede provocar un síndrome de abstinencia en pacientes dependientes de opioides. Debe administrarse con precaución a pacientes que hayan recibido analgésicos opioides mu de forma regular.

Efecto sobre el SNC.

La nalbufina provoca depresión respiratoria mediante acción directa sobre los centros respiratorios del bulbo raquídeo. Esta depresión consiste en una disminución de la sensibilidad de los centros respiratorios del bulbo raquídeo al aumento de la presión de dióxido de carbono y a la estimulación eléctrica. No obstante, puede observarse un efecto de techo respecto a la depresión respiratoria inducida por nalbufina. A pesar de que la nalbufina es un agonista/antagonista mixto, la naloxona puede neutralizar sus efectos depresores respiratorios.

La nalbufina provoca miosis incluso en completa oscuridad. Las pupilas puntiformes son un signo de sobredosis de opioides, aunque no son un síntoma patognomónico (por ejemplo, lesiones del puente de Varolio de origen hemorrágico o isquémico pueden presentar síntomas similares). Debido a la hipoxia provocada por la sobredosis, puede observarse midriasis marcada en lugar de miosis.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos.

La nalbufina provoca una disminución de la motilidad asociada con el aumento del tono de los músculos lisos en la región antro gástrica y en el duodeno. La digestión en el intestino delgado se retrasa y disminuyen las contracciones propulsivas. Las ondas peristálticas propulsivas en el intestino grueso se reducen y el tono puede aumentar hasta provocar espasmo, lo que conduce al estreñimiento. Otros efectos opioides pueden incluir disminución de la secreción de las vías biliares y del páncreas, espasmo del esfínter de Oddi y un aumento transitorio del nivel de amilasa en suero.

Efecto sobre el sistema cardiovascular.

Durante la anestesia, se han notificado casos de mayor frecuencia de bradicardia en pacientes que no recibieron atropina antes de la cirugía.

Los opioides provocan vasodilatación periférica, lo que puede llevar a hipotensión ortostática o síncope.

Las manifestaciones de liberación de histamina y/o vasodilatación periférica pueden incluir picor, hiperemia, enrojecimiento de los ojos, sudoración y/o hipotensión ortostática.

Efecto sobre el sistema endocrino.

Los opioides inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la secreción de prolactina, hormona del crecimiento (GH – hormona somatotrópica) y la secreción pancreática de insulina y glucagón.

El uso prolongado de opioides puede afectar al eje hipotálamo-hipófisis-gónada, provocando un déficit de andrógenos que puede manifestarse como disminución del libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad.

El papel causal de los opioides en el síndrome clínico de hipogonadismo no está claro, ya que diversos factores médicos, físicos y psicológicos de estrés, así como el estilo de vida, que pueden influir en los niveles de hormonas gonadales, no han sido adecuadamente controlados en los estudios realizados hasta la fecha.

Efecto sobre el sistema inmunitario.

En modelos in vitro y en animales se ha demostrado que los opioides afectan de diversas formas a los componentes del sistema inmunitario. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. En general, los efectos de los opioides tienen un carácter inmunosupresor moderado.

Relación concentración/efecto.

La concentración analgésica mínima eficaz varía ampliamente entre pacientes, especialmente en aquellos previamente tratados con agonistas opioides potentes. La concentración analgésica mínima eficaz del clorhidrato de nalbufina en un paciente individual puede aumentar con el tiempo debido al incremento del dolor, al desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y/o al desarrollo de tolerancia.

Farmacocinética.

El efecto de la nalbufina comienza dentro de los 2-3 minutos tras la administración intravenosa y en menos de 15 minutos tras la inyección subcutánea o intramuscular. El período de semivida de eliminación de la nalbufina en plasma es de 5 horas. En estudios clínicos, la duración del efecto analgésico osciló entre 3 y 6 horas.

La vía metabólica de la nalbufina no está definida, pero probablemente su metabolismo ocurre en el hígado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Nalbaxone se indica para el tratamiento del dolor moderado a intenso, para el cual está justificado el uso de analgésicos opioides y para el cual los métodos alternativos de tratamiento no han proporcionado el efecto deseado. El medicamento Nalbaxone también se recomienda como terapia adyuvante en anestesia mixta con fines de analgesia preoperatoria y postoperatoria, así como para el alivio del dolor durante los trabajos de parto y el parto.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al clorhidrato de nalbufina o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Obstrucción gastrointestinal conocida o potencial, incluyendo obstrucción intestinal paralítica.
• Uso del medicamento en enfermedades inflamatorias agudas del abdomen (por ejemplo, apendicitis aguda o pancreatitis), ya que puede dificultar el diagnóstico.
• Dolor leve que puede ser aliviado con otros medicamentos analgésicos.
• Asma bronquial aguda o grave, obstrucción crónica de las vías respiratorias o estado asmático.
• Depresión respiratoria severa, hipercapnia (aumento del dióxido de carbono en sangre) y corazón pulmonar.
• Intoxicación aguda por alcohol, delirio o convulsiones.
• Depresión severa del sistema nervioso central (SNC), presión intracraneal elevada o traumatismo craneal.
• Tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de un período de 14 días tras la finalización del tratamiento con MAO.
• Embarazo o lactancia (excepto en casos de uso durante el parto).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Benzodiazepinas y otros fármacos que inhiben el SNC.

Aunque el medicamento Nalbaxone posee actividad antagonista sobre los receptores opioides, existen datos que indican que en pacientes sin dependencia no contrarresta el efecto analgésico de un opioide administrado inmediatamente antes, simultáneamente o justo después de la administración de Nalbaxone. Por lo tanto, debido a los efectos farmacológicos aditivos, la administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con otros analgésicos opioides, benzodiazepinas u otros fármacos que inhiben el SNC (por ejemplo, alcohol, otros fármacos sedantes/hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, miorrelajantes, anestésicos generales, neurolépticos y otros opioides) puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria, sedación profunda, coma e incluso resultado letal.

La administración conjunta de estos fármacos debe limitarse a pacientes en los que no exista una terapia alternativa eficaz. Las dosis y la duración del tratamiento deben reducirse al mínimo. Los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente en busca de signos de depresión respiratoria y sedación.

Fármacos serotoninérgicos.

La administración concomitante de analgésicos opioides con otros fármacos que afectan al sistema serotoninérgico de neurotransmisión (por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, antidepresivos tricíclicos, triptanes, antagonistas del receptor 5-HT3, fármacos que afectan al sistema serotoninérgico como mirtazapina, trazodona, tramadol), ciertos miorrelajantes (por ejemplo, ciclobencilamina, metaxalona) e inhibidores de la MAO (fármacos indicados para trastornos psiquiátricos y otros, como linezolid o azul de metileno por vía intravenosa) puede provocar el síndrome serotoninérgico.

Si la administración conjunta de estos fármacos está justificada, debe vigilarse cuidadosamente al paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis. En caso de sospecha de síndrome serotoninérgico, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento Nalbaxone.

Miorrelajantes.

El medicamento Nalbaxone puede potenciar el bloqueo neuromuscular producido por los relajantes musculares esqueléticos y provocar una depresión respiratoria severa.

Los pacientes deben ser vigilados en busca de signos de depresión respiratoria, que pueden ser más intensos de lo esperado, y, si es necesario, se debe reducir la dosis de nalbufina y/o de los miorrelajantes.

Diuréticos.

Los analgésicos opioides pueden reducir la eficacia de los diuréticos mediante la activación de la liberación de la hormona antidiurética.

Los pacientes deben ser vigilados en busca de signos de disminución del diuresis y/o efectos sobre la presión arterial, y si es necesario, se debe aumentar la dosis de los diuréticos.

Fármacos anticolinérgicos.

La administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con fármacos anticolinérgicos puede aumentar el riesgo de retención urinaria y/o estreñimiento severo, lo que podría provocar una obstrucción intestinal paralítica.

Durante la administración concomitante del medicamento Nalbaxone con fármacos anticolinérgicos, se debe vigilar cuidadosamente al paciente en busca de signos de retención urinaria o disminución de la peristalsis gastrointestinal.

Inhibidores de la MAO.

La interacción entre inhibidores de la MAO (por ejemplo, fenelzina, tranilcipromina, linezolid) y analgésicos opioides puede manifestarse como síndrome serotoninérgico o toxicidad por opioides (por ejemplo, depresión respiratoria, coma).

No se recomienda el uso del medicamento Nalbaxone en pacientes que toman inhibidores de la MAO, ni durante los 14 días posteriores a la interrupción de su tratamiento.

En caso de necesidad urgente de utilizar analgésicos opioides, se recomienda administrar dosis de prueba y aumentar gradualmente dosis pequeñas para el tratamiento del dolor, controlando cuidadosamente la presión arterial, así como los signos y síntomas de depresión del SNC y depresión respiratoria.

Características de uso.

Nalbaxon contiene nalbufina. Como opioide, la nalbufina expone a los usuarios al riesgo de dependencia, abuso y uso inadecuado.

Depresión respiratoria que amenaza la vida.

Con el uso de opioides, incluso según las recomendaciones, se han notificado casos graves, potencialmente mortales o incluso letales de depresión respiratoria. La depresión respiratoria, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede conducir a paro respiratorio y resultado fatal. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir vigilancia cuidadosa, medidas de soporte y, según el estado clínico del paciente, el uso de antagonistas de receptores opioides. La retención de dióxido de carbono (CO2) como resultado de la depresión respiratoria inducida por analgésicos opioides puede agravar el efecto sedante de estos analgésicos.

Aunque la depresión respiratoria que amenaza la vida puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con Nalbaxon, el mayor riesgo se observa al inicio de la terapia o tras un aumento de la dosis. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente por depresión respiratoria, especialmente durante las primeras 24-72 horas tras el inicio del tratamiento y tras cualquier aumento de la dosis de nalbufina.

Es fundamental una dosificación y dilución adecuadas del medicamento Nalbaxon para reducir el riesgo de depresión respiratoria. Un cálculo incorrecto de la dosis de nalbufina al cambiar de otro analgésico opioide puede provocar una sobredosis con consecuencias fatales.

Los analgésicos opioides pueden causar alteraciones en la función respiratoria durante el sueño, incluyendo apnea central durante el sueño e hipoxemia durante el sueño. El uso de analgésicos opioides aumenta de forma dosis-dependiente el riesgo de apnea central durante el sueño. En pacientes con quejas de apnea central durante el sueño, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de analgésicos opioides, siguiendo las mejores prácticas de reducción gradual.

Riesgos asociados con la administración concomitante de benzodiazepinas u otros depresores del SNC.

La administración concomitante del medicamento Nalbaxon con benzodiazepinas u otros fármacos que deprimen el SNC (por ejemplo, sedantes/hipnóticos no benzodiazepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, miorrelajantes, anestésicos generales, neurolépticos, otros analgésicos opioides, alcohol) puede provocar sedación profunda, depresión respiratoria e incluso muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción de clorhidrato de nalbufina para su uso concomitante con estos medicamentos debe limitarse a pacientes para quienes otros tratamientos alternativos son inadecuados.

Estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiazepinas aumenta el riesgo de mortalidad por medicamentos en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a las propiedades farmacológicas similares, se espera un riesgo comparable con la administración concomitante de otros depresores del SNC con analgésicos opioides.

Si se decide prescribir una benzodiazepina u otro fármaco depresor del SNC junto con un analgésico opioide, se recomienda administrar la dosis eficaz más baja durante el período más corto posible. A los pacientes que ya reciben un analgésico opioide, se recomienda iniciar con una dosis más baja de benzodiazepina u otro depresor del SNC de lo que se prescribiría sin analgésico opioide, y aumentarla gradualmente según la respuesta clínica. Al prescribir un analgésico opioide a un paciente que ya toma una benzodiazepina u otro depresor del SNC, se debe iniciar con una dosis más baja del analgésico opioide y aumentarla gradualmente según la respuesta clínica. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente por signos de depresión respiratoria y sedación.

Los pacientes y quienes los cuidan deben informarse sobre el riesgo de depresión respiratoria y sedación al usar Nalbaxon con benzodiazepinas u otros fármacos que deprimen el SNC, incluyendo alcohol y drogas. Deben informarse sobre la necesidad de abstenerse de conducir o manejar maquinaria compleja hasta que se determine el efecto combinado del clorhidrato de nalbufina con benzodiazepinas u otros depresores del SNC. Se debe evaluar a los pacientes por riesgo de trastornos relacionados con el uso de sustancias, incluyendo abuso y uso inadecuado de analgésicos opioides, y advertirles sobre el riesgo de sobredosis y muerte por la toma adicional de depresores del SNC, incluyendo alcohol y drogas.

Hiperalgésia y alodinia inducidas por opioides.

La hiperalgésia inducida por opioides ocurre cuando un analgésico opioide paradójicamente provoca un aumento del dolor o una mayor sensibilidad al dolor. Esta condición difiere de la tolerancia, que implica la necesidad de aumentar la dosis de opioides para mantener un efecto determinado. Los síntomas de hiperalgésia inducida por opioides incluyen (pero no se limitan a) aumento del dolor con dosis más altas de opioides, disminución del dolor con dosis más bajas de opioides o dolor por estímulos normalmente no dolorosos (alodinia). Estos síntomas pueden indicar hiperalgésia inducida por opioides solo si no hay evidencia de progresión de la enfermedad subyacente, tolerancia a opioides, abstinencia o dependencia. Se han notificado casos de hiperalgésia inducida por opioides tanto con uso a corto como a largo plazo de analgésicos opioides. Aunque el mecanismo no está completamente comprendido, se han identificado varias vías bioquímicas. La literatura médica describe una fuerte plausibilidad biológica entre analgésicos opioides, hiperalgésia inducida por opioides y alodinia. Si se sospecha hiperalgésia inducida por opioides en un paciente, se debe considerar cuidadosamente la reducción adecuada de la dosis del analgésico opioide actual o la rotación opioide (cambio seguro a otro analgésico opioide).

Los pacientes y quienes los cuidan no deben aumentar la dosis de opioides sin consultar previamente con un médico. Deben informar a su profesional sanitario si experimentan síntomas de hiperalgésia, incluyendo aumento del dolor, mayor sensibilidad al dolor o dolor nuevo.

Depresión respiratoria que amenaza la vida en pacientes con enfermedad pulmonar crónica, pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados.

El uso del medicamento Nalbaxon está contraindicado en pacientes con asma bronquial aguda o grave sin control adecuado o equipo de reanimación disponible.

Pacientes con enfermedad pulmonar crónica

Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o corazón pulmonar, así como aquellos con capacidad pulmonar significativamente reducida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria existente, tienen un mayor riesgo de disminución de la actividad del centro respiratorio, incluyendo apnea, incluso con dosis recomendadas de Nalbaxon.

Pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados

La depresión respiratoria amenazante es más probable en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados debido a posibles cambios en los parámetros farmacocinéticos o en el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y sanos. Estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis de Nalbaxon y al administrarlo concomitantemente con otros fármacos que deprimen la función respiratoria. Como alternativa, se debe considerar el uso de analgésicos no opioides en estos pacientes.

Insuficiencia de la corteza suprarrenal.

Con el uso de analgésicos opioides se han notificado casos de insuficiencia de la corteza suprarrenal, más frecuentemente tras el uso del fármaco por más de 1 mes. Las manifestaciones pueden incluir síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareo y disminución de la presión arterial. Si se sospecha insuficiencia de la corteza suprarrenal, el diagnóstico debe confirmarse lo antes posible mediante pruebas diagnósticas. Si se diagnostica insuficiencia de la corteza suprarrenal, el tratamiento incluye dosis sustitutivas fisiológicas de corticosteroides. Se debe suspender gradualmente el uso de analgésicos opioides para permitir la recuperación de la función suprarrenal, continuando la terapia con corticosteroides hasta la recuperación completa. Se puede intentar cambiar a otro analgésico opioide, ya que se han notificado casos de cambio sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. No se sabe a partir de los datos disponibles qué analgésicos opioides están más frecuentemente asociados con insuficiencia suprarrenal.

Hipotensión arterial grave.

El medicamento Nalbaxon puede causar hipotensión arterial grave, incluyendo hipotensión ortostática y síncope, en pacientes ambulatorios. El riesgo aumenta en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya está comprometida por hipovolemia o por la administración concomitante de ciertos fármacos depresores del SNC, como fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, hipnóticos, sedantes o anestésicos generales. Estos pacientes deben vigilarse por signos de disminución de la presión arterial tras el inicio o aumento de la dosis de Nalbaxon. En pacientes con shock circulatorio, el clorhidrato de nalbufina puede causar vasodilatación, lo que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Debe evitarse el uso de Nalbaxon en pacientes con shock circulatorio.

Riesgos del uso en pacientes con presión intracraneal aumentada, tumores cerebrales, traumatismos craneales o alteración de la conciencia.

En pacientes susceptibles a efectos intracraneales por retención de CO2 (por ejemplo, pacientes con signos de presión intracraneal aumentada o tumores cerebrales), Nalbaxon puede reducir la actividad del centro respiratorio, y la retención de CO2 asociada puede aumentar aún más la presión intracraneal. Estos pacientes deben vigilarse por signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al inicio del tratamiento. Además, la nalbufina puede causar confusión, miosis, vómitos y otros efectos adversos que enmascaran la evolución clínica en pacientes con traumatismo craneal.

Debe evitarse el uso de Nalbaxon en pacientes con alteración de la conciencia o coma.

Riesgos del uso en pacientes con enfermedades gastrointestinales.

El medicamento Nalbaxon está contraindicado en pacientes con obstrucción gastrointestinal presente o sospechada, incluyendo obstrucción intestinal paralítica.

El clorhidrato de nalbufina puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Los analgésicos opioides pueden elevar los niveles séricos de amilasa. Los pacientes con enfermedades de las vías biliares, incluyendo pancreatitis aguda, deben vigilarse por empeoramiento de los síntomas.

Aumento del riesgo de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos.

El medicamento Nalbaxon puede aumentar la frecuencia de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y aumentar el riesgo de convulsiones en otras condiciones clínicas asociadas con convulsiones. Los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos deben vigilarse por empeoramiento del control de las convulsiones durante el tratamiento con nalbufina.

Interrupción del tratamiento (síndrome de abstinencia).

El uso del medicamento Nalbaxon, un analgésico opioide mixto agonista-antagonista de receptores opioides, en pacientes que reciben un analgésico agonista completo de receptores opioides puede provocar disminución del efecto analgésico y/o síntomas de abstinencia. Debe evitarse la administración concomitante de Nalbaxon con un analgésico agonista completo de receptores opioides.

Al interrumpir Nalbaxon en pacientes físicamente dependientes, la dosis debe reducirse gradualmente. No se debe suspender bruscamente el uso de este medicamento en estos pacientes.

Dependencia, abuso y uso inadecuado.

El clorhidrato de nalbufina es un analgésico sintético agonista-antagonista de receptores opioides. Su uso como opioide expone al paciente al riesgo de dependencia, abuso y uso inadecuado.

La dependencia puede desarrollarse tanto con el uso del fármaco en dosis recomendadas como con el abuso o uso inadecuado.

Debe evaluarse el riesgo de dependencia, abuso o uso inadecuado de opioides en cada paciente. El riesgo aumenta con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias psicoactivas (incluyendo abuso de medicamentos, alcohol o dependencia) y en pacientes con trastornos psiquiátricos (por ejemplo, depresión grave). La existencia de estos riesgos no debe impedir el tratamiento adecuado del dolor en cada paciente individual.

Los opioides usados por pacientes con dependencia de drogas pueden ser objeto de uso delictivo. Estos riesgos deben considerarse al prescribir clorhidrato de nalbufina. Para reducirlos, el fármaco debe prescribirse en la dosis más baja posible.

Abuso y dependencia. El clorhidrato de nalbufina está sujeto a abuso, uso inadecuado, dependencia y venta ilegal.

Todos los pacientes que reciben tratamiento con analgésicos opioides requieren vigilancia cuidadosa por signos de abuso y dependencia, ya que el uso de estas sustancias conlleva riesgo de dependencia incluso con uso médico adecuado.

El abuso de recetas es intencional cuando se usa sin fines terapéuticos, incluso una sola vez, para obtener efectos psicológicos y fisiológicos.

La dependencia medicamentosa es un conjunto de fenómenos conductuales, cognitivos y fisiológicos que se desarrollan tras el uso repetido de una sustancia e incluye un fuerte deseo de tomar el medicamento, dificultad para controlar su uso, continuación del uso a pesar de consecuencias adversas, mayor prioridad al medicamento sobre otras actividades y obligaciones, tolerancia aumentada y, a veces, síntomas físicos de abstinencia.

El comportamiento orientado a "buscar medicamentos" es común en personas con trastornos relacionados con el uso de sustancias. Las tácticas de "búsqueda de medicamentos" incluyen llamadas o visitas de urgencia cerca del final del horario laboral, negativa a realizar exámenes o pruebas adecuadas, pérdida de recetas, falsificación de recetas, negativa a proporcionar documentación médica previa o información de contacto de otros médicos. Es común que personas con dependencia medicamentosa o no tratada visiten a varios médicos para obtener recetas adicionales. La preocupación por lograr un alivio adecuado del dolor puede ser un comportamiento apropiado en pacientes con terapia analgésica inadecuada.

El abuso y la dependencia son conceptos distintos y difieren de la dependencia física y la tolerancia. Los médicos deben saber que no todos los dependientes presentan tolerancia o síntomas de dependencia física. Además, el abuso de analgésicos opioides es posible sin dependencia verdadera.

Nalbaxon, como otros analgésicos opioides, puede entrar en canales de distribución ilegales para uso no médico.

Las medidas adecuadas para limitar el abuso de analgésicos opioides incluyen evaluación adecuada del paciente, buenas prácticas de prescripción, evaluación periódica del tratamiento y adecuada dispensación y almacenamiento. El abuso de nalbufina puede provocar sobredosis y muerte. Los riesgos aumentan con la administración concomitante de nalbufina con otros depresores del SNC y alcohol. El abuso de medicamentos parenterales suele asociarse con transmisión de enfermedades infecciosas, como hepatitis y VIH.

Dependencia. Con el tratamiento prolongado con analgésicos opioides puede desarrollarse tanto tolerancia como dependencia. La tolerancia es la necesidad de aumentar la dosis de analgésicos opioides para mantener un efecto determinado, como alivio del dolor (sin progresión de la enfermedad u otros factores externos). La tolerancia puede desarrollarse tanto por efectos deseados como adversos y varía según el efecto.

La dependencia física conduce al desarrollo de síntomas de abstinencia tras la interrupción repentina o reducción significativa de la dosis. El síndrome de abstinencia también puede reducirse con fármacos con actividad antagonista de receptores opioides (por ejemplo, naloxona, nalmefen), analgésicos agonistas-antagonistas (pentazocina, butorfanol, nalbufina) o agonistas parciales (buprenorfina). Un grado clínicamente significativo de dependencia física puede manifestarse solo tras varios días o incluso semanas de uso continuo de analgésicos opioides.

No se recomienda interrumpir bruscamente el clorhidrato de nalbufina. Si un paciente físicamente dependiente interrumpe bruscamente el uso de Nalbaxon, puede desarrollar síndrome de abstinencia. Algunos o todos los siguientes síntomas pueden caracterizar este síndrome: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración excesiva, escalofríos, dolor muscular y midriasis. También pueden desarrollarse otros signos y síntomas, incluyendo irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor articular, debilidad, espasmos musculares abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o pulso.

Los niños nacidos de mujeres con dependencia física de analgésicos opioides también sufrirán dependencia física y pueden tener complicaciones respiratorias y síntomas de abstinencia.

Debido al riesgo de dependencia, abuso y uso inadecuado asociado con analgésicos opioides, incluso con dosis recomendadas, el uso de Nalbaxon debe limitarse a pacientes en quienes métodos alternativos de tratamiento (por ejemplo, analgésicos no opioides):

• están asociados con intolerancia o se sospecha intolerancia;
• no proporcionan alivio adecuado o no se espera un alivio adecuado con su uso.

Nalbaxon no debe usarse durante períodos prolongados a menos que el dolor sea tan intenso que requiera un analgésico opioide y los métodos alternativos sigan siendo ineficaces.

Alteración de la función renal o hepática.

Dado que la nalbufina se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal o hepática y administrarse en dosis reducidas.

Infarto de miocardio.

El medicamento Nalbaxon, como otros analgésicos potentes, debe usarse con precaución en pacientes con infarto de miocardio que presenten náuseas y vómitos.

Sistema cardiovascular.

En estudios de evaluación del uso de Nalbaxon durante la inducción de anestesia, se notificó un aumento en la frecuencia de bradicardia en pacientes que no recibieron atropina antes de la cirugía.

Pruebas de laboratorio.

El medicamento Nalbaxon puede interferir con métodos enzimáticos para detectar opioides, dependiendo de la especificidad/sensibilidad de la prueba. Para más información, consulte al fabricante del kit de prueba.

Síndrome serotoninérgico.

Los analgésicos opioides rara vez pueden provocar un estado potencialmente mortal por administración concomitante con fármacos serotoninérgicos. Debe buscarse atención médica inmediata si aparecen síntomas de síndrome serotoninérgico. En tal caso, debe suspenderse el fármaco serotoninérgico y comenzarse tratamiento sintomático. El médico debe informarse sobre el uso o plan de uso de fármacos serotoninérgicos.

El medicamento Nalbaxon no debe usarse junto con inhibidores de la MAO, precursores de serotonina u otros fármacos que afecten al sistema serotoninérgico de neurotransmisores.

Interacción con inhibidores de la MAO.

Debe evitarse el uso de Nalbaxon con cualquier fármaco que inhiba la MAO (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estreñimiento.

Puede desarrollarse estreñimiento severo (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).

Uso en pacientes de edad avanzada.

Los pacientes de edad avanzada (65 años o más) pueden tener mayor sensibilidad a la nalbufina. En general, debe tenerse precaución al elegir la dosis en pacientes de edad avanzada, comenzando generalmente con la dosis más baja del rango, ya que en esta población es más frecuente la disminución de la función hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes o uso de otros medicamentos.

La depresión respiratoria es el principal riesgo para pacientes de edad avanzada que toman opioides, especialmente tras la administración de dosis iniciales altas en pacientes no tolerantes a opioides o con administración concomitante de opioides con otros depresores respiratorios. La dosificación en pacientes de edad avanzada debe aumentarse muy lentamente.

Se sabe que la nalbufina se elimina principalmente por los riñones, y el riesgo de reacciones adversas es mayor en pacientes con alteración de la función renal. Debido a que es más probable que estos pacientes tengan disminución de la función renal, debe tenerse precaución al elegir la dosis y, si es posible, controlar la función renal.

Carcinogénesis.

En estudios a largo plazo en ratas (24 meses) y ratones (19 meses) con administración oral a dosis de 200 µg/ml (12 veces la dosis diaria máxima recomendada para humanos, DDRMH) y 200 mg/día (6 veces la DDRMH), respectivamente, no se encontraron evidencias de carcinogenicidad.

Mutagénesis.

El clorhidrato de nalbufina provocó un aumento de la frecuencia de mutaciones en la prueba de linfoma en ratones. El fármaco no mostró actividad mutagénica en la prueba de Ames con cuatro cepas bacterianas, en pruebas de HGPRT de ovarios de hámster chino o en la prueba de intercambio de cromátidas hermanas. No se observó actividad clastogénica en la prueba de micronúcleos en ratones ni en el análisis de citogenética de médula ósea en ratas.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento Nalbaxon contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se han realizado estudios en humanos. La nalbufina atraviesa la barrera placentaria y está contraindicada en mujeres embarazadas.

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia neonatal. El síndrome de abstinencia neonatal por opioides puede ser mortal.

Para el ser humano, el riesgo potencial de malformaciones congénitas graves y aborto espontáneo en esta población no se conoce. En todos los períodos del embarazo existe riesgo potencial de malformaciones congénitas, aborto espontáneo u otros resultados adversos.

En estudios reproductivos en animales, la nalbufina redujo la supervivencia y el peso corporal de las crías al administrarse a hembras de rata en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia a una dosis 1,7 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos, así como al administrarse a machos y hembras de rata antes del apareamiento y durante el embarazo y la lactancia. No se observaron defectos de desarrollo en ratas ni conejos con dosis 6,1 y 3,9 veces superiores a la dosis máxima recomendada para humanos, respectivamente. El riesgo basal potencial de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en humanos no se conoce. Todos los embarazos tienen riesgo basal de defectos congénitos, aborto espontáneo u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo basal esperado de defectos congénitos mayores y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4 % y 15-20 %, respectivamente.

Reacciones adversas en el feto/recién nacido.

Se ha notificado bradicardia grave en el feto tras la administración de clorhidrato de nalbufina durante el parto. La reversibilidad de estos efectos puede lograrse con naloxona. No hay informes de bradicardia fetal en etapas tempranas del embarazo, pero este riesgo existe. El fármaco debe usarse durante el embarazo solo si es necesario, cuando el beneficio potencial justifique los riesgos para el feto y con medidas adecuadas como vigilancia fetal para detectar y corregir cualquier efecto adverso potencial.

Trabajo de parto y parto.

El paso placentario de nalbufina es alto, rápido y variable en la relación madre-feto de 1:0,37 a 1:6. Los efectos adversos en el feto y recién nacido tras la administración de nalbufina a la madre durante el parto incluyen bradicardia fetal, depresión respiratoria del recién nacido, apnea, cianosis e hipotonía. Algunos de estos efectos han sido potencialmente mortales. En algunos casos, la administración de naloxona a la madre durante el parto normalizó la situación. Se ha notificado bradicardia fetal grave y prolongada. Se han notificado daños neurológicos persistentes asociados con bradicardia fetal.

También se han notificado cambios en la frecuencia cardíaca relacionados con el uso de nalbufina. Nalbaxon debe usarse durante el trabajo de parto y el parto solo si es necesario y solo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo para el recién nacido. Si se administra nalbufina durante el parto, los recién nacidos deben vigilarse por depresión respiratoria, apnea, bradicardia y arritmias.

No se recomienda el uso de Nalbaxon en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto si hay otros métodos analgésicos disponibles. Los analgésicos opioides, incluida la nalbufina, pueden prolongar la duración del parto al reducir temporalmente la fuerza, duración y frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es constante y puede compensarse con un aumento en la velocidad de dilatación cervical, lo que generalmente acorta el parto. Debe vigilarse a los recién nacidos expuestos a analgésicos opioides durante el parto por signos de sedación excesiva y depresión respiratoria.

Síndrome de abstinencia neonatal.

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia neonatal. El síndrome de abstinencia en recién nacidos se manifiesta como irritabilidad, hiperactividad, alteración del patrón de sueño, llanto agudo, temblores, vómitos, diarrea y falta de ganancia de peso. El inicio, duración y gravedad del síndrome de abstinencia por opioides en recién nacidos varían según el opioide específico, duración del uso, momento y cantidad de la última dosis materna, y velocidad de eliminación del fármaco por el recién nacido. El síndrome de abstinencia neonatal por opioides puede ser mortal.

Experiencia en animales.

A ratas preñadas se administró clorhidrato de nalbufina subcutáneamente del día 6 al 15 de gestación en dosis de 7, 14 o 100 mg/kg/día (0,4, 0,85 o 6,1 veces la DDRMH de 160 mg/día, según la superficie corporal, respectivamente). No se observaron signos de malformaciones ni toxicidad embrionaria, a pesar de la disminución del aumento de peso materno con dosis medias y altas.

A conejas preñadas se administró clorhidrato de nalbufina intravenosamente del día 7 al 19 de gestación en dosis de 4, 8 o 32 mg/kg/día (0,5, 1 o 3,9 veces la DDRMH, según la superficie corporace, respectivamente). No se observaron signos de malformaciones ni toxicidad embrionaria, a pesar de la disminución del aumento de peso materno en el grupo de dosis alta.

A ratas preñadas se administró clorhidrato de nalbufina subcutáneamente del día 15 de gestación al día 20 de lactancia en dosis de 14, 28 o 56 mg/kg/día (0,85, 1,7 o 3,4 veces la DDRMH, según la superficie corporal, respectivamente). La supervivencia de las crías fue menor en los grupos de dosis media y alta, y el peso corporal de los recién nacidos fue dependiente de la dosis. La toxicidad materna se observó en todos los grupos de tratamiento (disminución de peso).

A hembras de rata se administró clorhidrato de nalbufina subcutáneamente desde el día 15 antes del apareamiento hasta el día 20 de lactancia, en dosis de 14, 28 o 56 mg/kg/día (0,85, 1,7 o 3,4 veces la DDRMH de 160 mg/día, según la superficie corporal, respectivamente). Los machos de rata fueron tratados mediante sonda oral con dosis equivalentes de clorhidrato de nalbufina desde el día 60 antes y durante el apareamiento. En los animales del grupo de dosis alta, la supervivencia de las crías fue menor, y en los grupos de dosis media y alta el peso corporal de las crías fue menor.

Lactancia.

Según datos limitados, el clorhidrato de nalbufina pasa a la leche materna, pero solo en pequeñas cantidades (menos del 1 % de la dosis administrada) y con efecto clínicamente insignificante. A los lactantes expuestos a clorhidrato de nalbufina a través de la leche materna debe vigilarse por sedación excesiva y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer en niños amamantados si la madre interrumpe el analgésico opioide o si se interrumpe la lactancia.

Fertilidad.

A hembras de rata se administró clorhidrato de nalbufina subcutáneamente desde el día 15 antes del apareamiento hasta el día 20 de lactancia, en dosis de 14, 28 o 56 mg/kg/día (0,85, 1,7 o 3,4 veces la DDRMH de 160 mg/día, según la superficie corporal, respectivamente). Los machos de rata fueron tratados mediante sonda oral con dosis equivalentes de clorhidrato de nalbufina desde el día 60 antes y durante el apareamiento. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

El medicamento Nalbaxon puede deteriorar las habilidades mentales o físicas necesarias para actividades potencialmente peligrosas, como conducir o trabajar con equipos. Debe evitarse conducir o trabajar con maquinaria peligrosa hasta que el paciente desarrolle tolerancia a la nalbufina o se conozca su reacción individual.

Debe vigilarse al paciente hasta que desaparezcan los efectos de la nalbufina que puedan afectar la capacidad para conducir, operar maquinaria o realizar otras actividades que requieran atención aumentada.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe ser administrado únicamente por personal médico capacitado que haya completado un curso especializado en el uso de anestésicos intravenosos y en las estrategias para el manejo de los efectos respiratorios de los opioides potentes.

Debe estar disponible en todo momento: naloxona, equipo para reanimación e intubación y oxígeno.

La dosis para cada paciente debe individualizarse, considerando la gravedad del síndrome doloroso, la respuesta del paciente al medicamento, el historial previo de tratamiento analgésico y los factores de riesgo de dependencia, abuso y uso inadecuado.

Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de depresión respiratoria, especialmente durante las primeras 24–72 horas después del inicio del tratamiento y tras cualquier aumento de la dosis, y ajustar la dosificación en consecuencia.

Vía de administración.

Nalbuphine es compatible con solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % y solución de Hartmann durante 30 minutos tras la mezcla, siempre que las soluciones se almacenen en un lugar protegido de la luz solar directa.

Antes de la administración, se debe examinar visualmente la solución para detectar la presencia de partículas mecánicas o cambios en el color.

Dosificación.

La dosificación depende del peso corporal del paciente. Se debe tener especial precaución para evitar errores en la dosificación por confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo cual podría provocar una sobredosificación accidental (véase la tabla a continuación).

La dosis recomendada por administración para adultos es de 10 mg de hidrocloruro de nalbufina para pacientes con un peso corporal de 70 kg, administrada por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa. La dosis única puede administrarse según sea necesario cada 3–6 horas. La dosificación debe ajustarse según la intensidad del dolor, el estado físico del paciente y las posibles interacciones con otros medicamentos administrados simultáneamente. Para pacientes no tolerantes, la dosis única máxima recomendada es de 20 mg. La dosis máxima diaria es de 160 mg.

Tabla de dosificación para pacientes adultos

Al utilizar el medicamento Nalbaxon como coadyuvante en anestesia, se requieren dosis más altas que para el alivio del dolor. Las dosis iniciales de hidrocloruro de nalbufina varían entre 0,3 y 3 mg/kg por vía intravenosa durante 10-15 minutos; las dosis de mantenimiento son de 0,25 a 0,5 mg/kg por vía intravenosa según sea necesario. La administración de hidrocloruro de nalbufina puede estar acompañada de depresión respiratoria, que puede revertirse mediante el antagonista de opioides clorhidrato de naloxona.

Titración y mantenimiento del tratamiento.

Se recomienda la titulación del medicamento Nalbaxon mediante la selección de una dosis individualizada que proporcione un efecto analgésico adecuado y mínimas reacciones adversas. Es necesario controlar constantemente a los pacientes que reciben hidrocloruro de nalbufina para evaluar la intensidad del dolor y la frecuencia relativa de reacciones adversas, así como para monitorear el desarrollo de dependencia, abuso o uso inadecuado. La comunicación frecuente entre el médico, otros profesionales sanitarios, el paciente y la persona cuidadora es fundamental durante los períodos de cambio en la necesidad de dosis del analgésico, incluyendo la titulación inicial.

Si tras la estabilización de la dosis aumenta la intensidad del dolor, debe determinarse la causa del dolor antes de incrementar la dosis de hidrocloruro de nalbufina. Si se presentan reacciones adversas relacionadas con opioides, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis. Debe ajustarse la dosificación con el fin de lograr una relación adecuada entre el tratamiento del dolor y los efectos adversos relacionados con opioides.

Interrupción del tratamiento con el medicamento Nalbaxon.

Si un paciente que ha estado utilizando regularmente hidrocloruro de nalbufina y que posiblemente tenga dependencia física ya no requiere la terapia con hidrocloruro de nalbufina, se recomienda disminuir gradualmente la dosis del medicamento en un 25-50 % cada 2-4 días, vigilando cuidadosamente al paciente en busca de signos y síntomas del síndrome de abstinencia. Si aparecen tales signos o síntomas, inicialmente se debe aumentar la dosis al nivel previo y luego disminuirla gradualmente aumentando el intervalo entre las reducciones de dosis o reduciendo la magnitud de la dosis, o ambas estrategias combinadas. No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento con el medicamento Nalbaxon en pacientes con dependencia física (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del medicamento Nalbaxon en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido estudiadas.

Sobredosis.

Síntomas

Una sobredosis aguda exclusivamente de nalbufina puede manifestarse con depresión respiratoria y disforia. Una sobredosis aguda de nalbufina junto con otros opioides o depresores del SNC puede manifestarse con depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, debilidad muscular, piel fría y pegajosa, miosis y, en algunos casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, obstrucción parcial o total de las vías respiratorias, ronquidos atípicos y consecuencias letales. Puede observarse midriasis notable, pero no miosis, en caso de hipoxia durante la sobredosis.

Tratamiento

En caso de sobredosis, las medidas prioritarias consisten en restablecer la permeabilidad y proteger las vías respiratorias y, si es necesario, aplicar ventilación asistida o controlada. En caso de shock circulatorio y edema pulmonar, deben aplicarse otras medidas de soporte (incluyendo oxígeno y vasopresores). En caso de paro cardíaco o arritmias, deben aplicarse técnicas modernas de soporte vital.

Los antagonistas de opioides, naloxona o nalmelefeno, son antídotos específicos en casos de depresión respiratoria provocada por sobredosis de opioides. En caso de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa por sobredosis de nalbufina, debe administrarse un antagonista de opioides. No deben administrarse antagonistas de opioides en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa.

Dado que se espera que la duración de la reversión provocada por el antagonista sea menor que la duración de acción de la nalbufina, es necesario observar al paciente hasta la recuperación completa de la función respiratoria. Si la respuesta al antagonista de opioides es incompleta o de corta duración, debe administrarse un antagonista adicional siguiendo las recomendaciones sobre su uso.

En pacientes físicamente dependientes de opioides, la administración de la dosis habitual recomendada de un antagonista provocará un síndrome de abstinencia agudo. La gravedad de los síntomas de abstinencia dependerá del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrado. Si es necesario tratar una depresión respiratoria grave en un paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista debe iniciarse con precaución, empleando dosis menores que las habituales.

Reacciones adversas.

La reacción adversa más frecuente en 1066 pacientes tratados con clorhidrato de nalbufina en estudios clínicos fue la sedación: 381 casos (36 %).

Con menor frecuencia se observaron las siguientes reacciones: sudoración excesiva/piel pegajosa 99 (9 %), náuseas/vómitos 68 (6 %), mareo/vertigo 58 (5 %), sequedad de boca 44 (4 %) y cefalea 27 (3 %).

Otras reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia del 1 % o menos se indican a continuación.

Del sistema nervioso: nerviosismo, sensación de bienestar, hostilidad, sueños inusuales, debilidad, sensación de pesadez, entumecimiento, hormigueo, mareo, cefalea, rigidez muscular, aumento de la presión intracraneal.

Del estado psíquico: dependencia del medicamento, reacciones psicomiméticas, reacciones neuróticas, somnolencia, depresión, llanto, confusión mental, disforia, trastorno del habla, cambio de humor, inquietud, ansiedad (inquietud incontrolable), alucinaciones, euforia, sensación de irrealidad.

Se ha demostrado que la frecuencia de efectos psicomiméticos, tales como sensación de irrealidad, despersonalización, delirios, disforia y alucinaciones, es menor que con la pentazocina.

La posibilidad de desarrollar dependencia física y psicológica, así como tolerancia durante el tratamiento prolongado, es similar a la de otros derivados de la morfina.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: hipotermia; puede presentarse dolor local, edema, enrojecimiento, escozor, sensación de calor, sofocos y sudoración excesiva.

Del órgano de la visión: visión borrosa o alteración visual, miosis.

Del sistema respiratorio: depresión respiratoria, disnea, asma, edema pulmonar.

Del sistema cardiaco: aumento o disminución de la presión arterial, hipotensión ortostática, bradicardia, taquicardia, palpitaciones.

Del tubo digestivo: estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca, espasmos, dispepsia, sabor amargo en la boca, dolor abdominal.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones en los parámetros funcionales hepáticos, espasmo de los conductos biliares.

De los riñones y las vías urinarias: efecto antidiurético, espasmo de las vías urinarias.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: disminución de la libido o potencia, amenorrea o infertilidad.

De la piel y tejido subcutáneo: prurito, escozor, urticaria.

Otro: dificultad para hablar, ganas de orinar, visión borrosa, hiperemia y sofocos, reacciones en el sitio de inyección, por ejemplo, dolor, edema, enrojecimiento, escozor y sensación de calor.

Reacciones alérgicas: tras la administración de nalbufina se han registrado reacciones anafilácticas/anafilactoides y otras reacciones graves de hipersensibilidad que pueden requerir tratamiento de soporte inmediato. Estas reacciones pueden incluir shock, síndrome de distrés respiratorio, paro respiratorio, bradicardia, paro cardíaco, hipotensión o edema de glotis. Algunas de estas reacciones alérgicas pueden poner en peligro la vida. También se han notificado otras reacciones de tipo alérgico, incluyendo estridor, broncoespasmo, sibilancias, crepitaciones, edema, erupción cutánea, prurito, náuseas, vómitos, sudoración, debilidad y temblores.

Experiencia poscomercialización.

Las siguientes reacciones adversas se han detectado durante el período poscomercialización. Dado que los informes sobre estas reacciones se realizan de forma voluntaria y el tamaño de la población expuesta es desconocido, no es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Dolor abdominal, hipertermia, depresión o pérdida de conciencia, somnolencia, temblor, inquietud, edema pulmonar, excitación, convulsiones y reacciones en el sitio de inyección, tales como dolor, edema, enrojecimiento, escozor y sensación de calor. Se han notificado casos fatales asociados con reacciones alérgicas graves tras la administración de nalbufina. También existen informes de muerte fetal tras la administración de nalbufina a la madre durante el parto.

Síndrome serotoninérgico.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal, tras la administración concomitante de opioides y medicamentos serotoninérgicos.

Insuficiencia suprarrenal.

Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal tras el uso de opioides, más frecuentemente tras su uso prolongado (más de un mes).

Hiperalgésia y alodinia: se han notificado casos de hiperalgésia y alodinia durante el tratamiento con opioides, independientemente de la duración del tratamiento.

Hipoglucemia: se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes que recibían opioides. La mayoría de los informes corresponden a pacientes con al menos un factor de riesgo (por ejemplo, diabetes).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No debe mezclarse en la misma jeringa con otras soluciones inyectables.

No se debe mezclar con nafcilina ni con ketorolaco.

Envase. 1 ml en ampolla; 10 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Muyngmum Pharm. Co., Ltd. / Myungmoon Pharm. Co., Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

26, calle Jeyakgongdan 2, ciudad Hyangnam, provincia Hwaseong, Gyeonggi-do, República de Corea / 26, Jeyakgongdan 2-gil, Hyangnam-eup, Hwaseong-si, Gyeonggi-do, Republic of Korea.

Titular del registro. S.A. «FITOFARM».

Dirección. Ucrania, 02092, ciudad de Kiev, calle Almatinskaya, 12.