Naklofen Duo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NAKLOFEN® DUO

Composición:

Principio activo: diclofenaco;

1 cápsula contiene 75 mg de diclofenaco sódico (25 mg en forma de gránulos resistentes al jugo gástrico y 50 mg en forma de gránulos de liberación prolongada);

Excipientes: sacarosa esférica, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, carbonato magnésico pesado, dispersión de copolímero de metacrilato, citrato de trietilo, talco, dióxido de titanio (E 171), carboximetilcelulosa sódica, macrogol 6000, hidróxido sódico, copolímero de metacrilato amónico (tipo A), copolímero de metacrilato amónico (tipo B), indigocarmín (E 132), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características físicas y químicas principales: cápsulas con cuerpo de color blanco y tapón de color azul, rellenas con gránulos de color blanco o crema.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Diclofenaco. Código ATC M01AB05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El diclofenaco, sustancia activa del medicamento Naclofen Duo, es un compuesto no esteroideo con marcadas propiedades antiinflamatorias, antirreumáticas, antipiréticas y analgésicas. El mecanismo principal de acción del diclofenaco, establecido en condiciones experimentales, se considera la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la génesis de la inflamación, el dolor y la fiebre.

In vitro, el diclofenaco sódico, en concentraciones equivalentes a las alcanzadas durante el tratamiento de pacientes, no inhibe la biosíntesis de proteoglicanos del cartílago articular.

En las enfermedades reumáticas, la acción antiinflamatoria y analgésica del medicamento Naclofen Duo provoca una reducción significativa de la intensidad del dolor (tanto en reposo como en movimiento), la rigidez matutina y la hinchazón articular, mejorando así el estado funcional del paciente.

En caso de inflamación provocada por traumatismos o intervenciones quirúrgicas, el medicamento Naclofen Duo alivia rápidamente tanto el dolor espontáneo como el dolor provocado por el movimiento, además de reducir el edema inflamatorio de los tejidos y la hinchazón en el área de la herida quirúrgica. Cuando se utiliza conjuntamente con opioides para el alivio del dolor postoperatorio, el medicamento Naclofen Duo reduce significativamente la necesidad de opioides.

En estudios clínicos se ha demostrado que el diclofenaco también ejerce un efecto analgésico potente en dolores moderados o intensos de origen no reumático. Los estudios clínicos realizados han permitido establecer que el diclofenaco es capaz de aliviar el dolor y reducir la intensidad de las hemorragias en la dismenorrea primaria.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el diclofenaco se absorbe rápidamente. La absorción supera el 90 %, pero debido al metabolismo de primer paso en el hígado, la biodisponibilidad es del 60 %. En las formas orales, la concentración máxima en suero sanguíneo se alcanza entre 1 y 4 horas, dependiendo del tipo de formulación.

Dado que el diclofenaco se absorbe en el duodeno y en el intestino delgado, la comida ralentiza la velocidad de absorción, lo que provoca un retraso y una disminución de las concentraciones máximas del principio activo en el suero sanguíneo. Aunque la ingestión de alimentos reduce la velocidad de absorción, no disminuye su extensión. Tras la administración repetida, la comida no tiene ningún efecto sobre los niveles de diclofenaco en el suero sanguíneo.

Distribución

El 99 % del diclofenaco se une a las proteínas del plasma sanguíneo, principalmente a las albúminas.

El diclofenaco penetra fácilmente en el líquido sinovial, donde su concentración alcanza entre el 60 y el 70 % de la concentración en suero. Entre 3 y 6 horas después, la concentración del fármaco y sus metabolitos en el líquido sinovial es más alta que en el suero sanguíneo. El diclofenaco se elimina del líquido sinovial mucho más lentamente que del suero.

Metabolismo y eliminación

El período de semivida biológica del diclofenaco es de 1 a 2 horas. En caso de insuficiencia renal o hepática leve, este período no se modifica.

Casi todo el diclofenaco se metaboliza en el hígado, principalmente mediante hidroxilación y metoxilación. Aproximadamente el 70 % del diclofenaco se excreta por la orina en forma de metabolitos farmacológicamente inactivos. Solo el 1 % del fármaco se excreta sin metabolizar. El resto de los metabolitos se excreta por la bilis y las heces.

En personas de edad avanzada no se producen cambios significativos en la absorción, distribución, metabolismo y eliminación del diclofenaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedades reumáticas inflamatorias: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartrosis, síndrome doloroso de distinta localización, reumatismo extraarticular;
• dolor, proceso inflamatorio e hinchazón posttraumáticos y posoperatorios;
• estados dolorosos y/o inflamatorios en ginecología (por ejemplo, dismenorrea primaria, anexitis).

Naclofen Duo también es eficaz en los ataques de migraña.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al diclofenaco o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Úlcera gástrica y/o duodenal en forma activa o enfermedad ulcerosa recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmada); hemorragia gastrointestinal o perforación del tracto gastrointestinal en la historia clínica asociadas con tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min) o insuficiencia hepática grave (clase C según Child-Pugh, cirrosis o ascitis).
• Enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
• Tercer trimestre del embarazo y lactancia.
• Menores de 18 años.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
• Enfermedad coronaria isquémica en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo.
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de ataques isquémicos transitorios.
• Enfermedad arterial periférica.
• Hipertensión arterial no controlada.
• Tratamiento del dolor perioperatorio tras derivación aortocoronaria o uso de circulación extracorpórea.
• Naclofen Duo, al igual que otros AINE, está contraindicado en pacientes en quienes el tratamiento con ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros fármacos que inhiben la prostaglandina-sintetasa provoque episodios de asma bronquial, angioedema, urticaria o rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

A continuación se describen las interacciones observadas con el uso de Naclofen Duo y/o otras formas farmacéuticas de diclofenaco.

Litio. La administración concomitante de diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de litio. Se recomienda el monitoreo de los niveles séricos de litio.

Digoxina. La administración concomitante de diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina. Se recomienda el monitoreo de los niveles séricos de digoxina.

Diuréticos y antihipertensivos. Como con otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco puede reducir el efecto antihipertensivo de diuréticos o antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [IECA]) mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estricta vigilancia de la presión arterial. Se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y se recomienda el monitoreo de la función renal tras el inicio de la terapia combinada y de forma regular posteriormente, especialmente con diuréticos e IECA, debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que pueden causar hiperkalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento de los niveles séricos de potasio; por lo tanto, se debe realizar un monitoreo más frecuente del estado del paciente.

Otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco con otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de dos o más AINE (véase la sección «Precauciones de uso»).

Como otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Se recomienda administrar con precaución, ya que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia; por lo tanto, se deben tomar medidas preventivas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Aunque en estudios clínicos no se ha demostrado que el uso de diclofenaco afecte la eficacia de los anticoagulantes, existen datos sobre un mayor riesgo de hemorragia en pacientes que toman diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente. Por lo tanto, se recomienda un seguimiento cuidadoso de los pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes de forma concomitante y, si es necesario, ajustar la dosis del anticoagulante.

Inhibidores potentes del CYP2C9. Se recomienda administrar el diclofenaco con precaución junto con inhibidores potentes del CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), ya que esto puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima plasmática y de la exposición al diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Agentes antidiabéticos. En estudios clínicos se ha demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con agentes antidiabéticos orales sin afectar su eficacia clínica. Sin embargo, se han reportado casos aislados de reacciones tanto hipoglucémicas como hiperglucémicas tras el uso de diclofenaco, lo que puede requerir ajuste de la dosis de los agentes antidiabéticos. Por esta razón, se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre como medida preventiva durante la terapia combinada.

Fenitoína. Al administrar fenitoína junto con diclofenaco, se recomienda realizar un monitoreo de las concentraciones plasmáticas de fenitoína debido al aumento esperado en su exposición.

Colistipol y colestiramina. La administración concomitante de colestiramina con diclofenaco puede reducir significativamente la biodisponibilidad del diclofenaco (la absorción del diclofenaco se reduce aproximadamente entre un 30-60 %); el colestipol produce un efecto similar, aunque menor. Por esta razón, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración tubular renal del metotrexato, aumentando así sus niveles. Se debe tener precaución al usar AINE, incluido el diclofenaco, dentro de las 24 horas anteriores o posteriores al tratamiento con metotrexato, ya que los niveles séricos de metotrexato pueden aumentar y su toxicidad puede intensificarse. Se han descrito casos graves de toxicidad cuando el metotrexato y AINE, incluido el diclofenaco, se administraron con un intervalo inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato debido a la alteración de su excreción renal en presencia de AINE.

Probenecida. Los medicamentos que contienen probenecida pueden retrasar la eliminación del diclofenaco.

Ciclosporina. El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina al afectar las prostaglandinas renales. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina.

Tacrolimus. Existe un posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad si se administra un AINE junto con tacrolimus. Esto podría estar mediado por la inhibición de las prostaglandinas renales tanto por el AINE como por el inhibidor de la calcineurina.

Antibióticos de la serie de las quinolonas. Debido a la interacción entre los antibióticos de la serie de las quinolonas y los AINE, puede presentarse convulsiones. Esto puede ocurrir tanto en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones como en aquellos sin tales antecedentes. Por lo tanto, se debe tener precaución al considerar el uso de quinolonas en pacientes que ya están recibiendo AINE.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles séricos de glucósidos.

Mifepristona. No se deben usar AINE durante 8-12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su efecto.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

La administración concomitante de AINE, incluido el diclofenaco, junto con ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Características de uso.

Generales

El efecto adverso puede minimizarse al emplear el medicamento Naclofen Duo en la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible y necesario para controlar (aliviar) los síntimos (ver riesgos gastrointestinales y cardiovasculares más abajo).

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento Naclofen Duo con AINE sistémicos, tales como inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la falta de evidencia de efecto sinérgico y al riesgo de efectos adversos aditivos. Es necesario tener precaución especial en pacientes de edad avanzada. Administrar con precaución en pacientes a partir de los 65 años. En particular, se recomienda emplear la dosis eficaz más baja en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal.

Como con otros AINE, pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden evolucionar hacia el síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de tales reacciones pueden incluir dolor torácico asociado con una reacción alérgica al diclofenaco.

Debido a sus propiedades farmacodinámicas, el medicamento Naclofen Duo, al igual que otros AINE, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Como con todos los analgésicos, durante el tratamiento prolongado del dolor de cabeza puede observarse una mejora o empeoramiento del estado (cefalea por consumo excesivo de medicamentos). Si el dolor de cabeza se produce por consumo excesivo de analgésicos, no debe aumentarse la dosis de analgésicos; en tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. Debe sospecharse cefalea por consumo excesivo de medicamentos en pacientes con episodios frecuentes o diarios de dolor de cabeza que ocurren a pesar de (o debido a) el uso regular de analgésicos.

Efecto sobre el tracto digestivo

Durante el uso de todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones, que pueden ser mortales y ocurrir en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de eventos graves gastrointestinales. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si se observan signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras en pacientes que reciben diclofenaco, el uso del medicamento debe interrumpirse.

Como con otros AINE, incluyendo el diclofenaco, es obligatorio el control médico y especial precaución en pacientes con síntomas que indiquen alteraciones gastrointestinales (GI) y antecedentes de úlceras gastrointestinales, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que el estado del paciente puede empeorar (ver sección «Reacciones adversas»).

El riesgo de hemorragia, úlceras o perforación GI aumenta con la elevación de la dosis de AINE, incluyendo el diclofenaco. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas al uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser mortales. Para reducir el riesgo de toxicidad GI, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con la dosis eficaz más baja. En tales pacientes, así como en aquellos que requieren terapia concomitante con medicamentos que contienen dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS)/aspirina u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de efectos adversos GI, debe considerarse la terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia GI). También se requiere precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragia, tales como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, AAS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los AINE, incluyendo el diclofenaco, pueden asociarse con un mayor riesgo de fuga de anastomosis gastrointestinal. Se recomienda un control médico cuidadoso y precaución al usar diclofenaco tras cirugía gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado

Se requiere un control médico riguroso cuando el medicamento Naclofen Duo deba administrarse a pacientes con disfunción hepática, ya que su estado puede empeorar (ver sección «Reacciones adversas»).

Como con otros AINE, incluyendo el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas.

Además del aumento de los niveles de enzimas hepáticas, rara vez se han notificado reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de las cuales han sido mortales.

Durante el tratamiento prolongado con Naclofen Duo, se recomienda realizar controles periódicos de la función hepática y niveles de enzimas hepáticas como medida preventiva. Si la disfunción hepática persiste o empeora, si los signos o síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas, o si se presentan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), el uso de Naclofen Duo debe interrumpirse. Las enfermedades como hepatitis pueden presentarse sin síntomas prodromales. Se requiere precaución al administrar Naclofen Duo a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de provocar un ataque.

Efecto sobre los riñones

Dado que durante el tratamiento con AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas, debe prestarse especial atención a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en anamnesis, pacientes ancianos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como pacientes con reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de cirugía mayor (ver sección «Contraindicaciones»). En tales casos, como medida preventiva, se recomienda el monitoreo de la función renal. La interrupción del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento.

Enfermedades de la piel y tejido subcutáneo

Con el uso de diclofenaco, muy raramente se han notificado reacciones graves en la piel (algunas de ellas mortales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción medicamentosa fija bullosa generalizada (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones se observa al comienzo del tratamiento: la aparición de reacciones se registra en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El uso del medicamento Naclofen Duo debe interrumpirse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Se requiere monitoreo y recomendaciones adecuados en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de grado leve o moderado, ya que durante el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas.

Un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) puede asociarse con el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante tratamiento prolongado.

El tratamiento con diclofenaco generalmente no se recomienda en pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedades cardiovasculares (pacientes con insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria isquémica estable).

El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovascular significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa y únicamente en dosis ≤100 mg diarios, si el tratamiento no excede las cuatro semanas.

Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento. Los pacientes deben estar atentos a la aparición de signos y síntomas graves de aterotrombosis (por ejemplo, dolor torácico, disnea, debilidad, alteraciones del habla), que pueden ocurrir en cualquier momento. Los pacientes deben ser advertidos de que en tal caso deben buscar atención médica inmediata.

Efecto sobre los parámetros hematológicos

Durante el uso prolongado de este medicamento, al igual que con otros AINE, se recomienda el monitoreo del hemograma completo.

El diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe observarse cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Antecedentes de asma

En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas (especialmente aquellas asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), con mayor frecuencia ocurren reacciones a AINE, tales como empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma analgésica), edema de Quincke o urticaria. Por ello, se recomiendan medidas preventivas especiales para tales pacientes (preparación para atención de emergencia). Esto también aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, tales como erupciones cutáneas, prurito o urticaria.

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar el desarrollo de broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

Precauciones especiales respecto a excipientes

Dado que el medicamento Naclofen Duo contiene azúcar esférico, no se recomienda su uso en pacientes con diabetes mellitus y en pacientes con la rara enfermedad hereditaria de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Como otros AINE, el diclofenaco está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (puede inhibir las contracciones uterinas y provocar cierre prematuro del conducto arterioso). A partir de la semana 20 de gestación, el uso de diclofenaco puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este trastorno puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras tratamiento en el segundo trimestre, que en la mayoría de los casos desaparece tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el diclofenaco no debe administrarse sin extrema necesidad. Si se usa diclofenaco durante el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Puede ser conveniente un control perinatal por oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso si hubo exposición al diclofenaco durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso, el uso de diclofenaco debe interrumpirse.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y/o malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

No se descarta que el riesgo aumente con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de la pérdida pre y postimplantacional y mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares. Si Naclofen Duo se administra a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis del medicamento debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (estrechamiento/cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (ver más arriba);

y a la madre al final del embarazo y al recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que provoca retraso o prolongación del parto.

Lactancia

Como otros AINE, el diclofenaco pasa en cantidades insignificantes a la leche materna. Por lo tanto, para evitar efectos adversos en el lactante, el diclofenaco no debe usarse durante la lactancia. Si el uso de diclofenaco es absolutamente necesario, el niño debe pasar a alimentación artificial.

Fertilidad en mujeres

Como otros AINE, el diclofenaco puede afectar negativamente la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de concepción o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la conveniencia de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

A los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia, trastornos del sistema nervioso central, letargo o fatiga durante el tratamiento con Naclofen Duo, no se les debe permitir conducir vehículos ni trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada inicial del medicamento para adultos es de 75-150 mg al día (1-2 cápsulas), dependiendo de la intensidad de los síntomas de la enfermedad.

En el tratamiento prolongado, generalmente es suficiente la administración de 1 cápsula del medicamento Naclofen Duo al día. Si los síntomas de la enfermedad son más intensos durante la noche o por la mañana, el medicamento Naclofen Duo debe administrarse por la tarde.

Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas con una pequeña cantidad de líquido, durante o inmediatamente después de las comidas.

El medicamento debe utilizarse en las dosis más bajas eficaces y durante el período de tiempo más corto posible, teniendo en cuenta el esquema de tratamiento de cada paciente individual (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños.

Naclofen Duo en cápsulas no debe administrarse a niños debido al alto contenido de sustancia activa en la cápsula.

Sobredosis.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico característico de sobredosis de diclofenaco. Los síntomas de sobredosis pueden incluir cefalea, náuseas, dolor epigástrico, vómitos, hemorragia gastrointestinal, diarrea, vértigo, desorientación, coma, somnolencia, agitación, acúfenos y convulsiones. En caso de intoxicación grave, pueden presentarse insuficiencia renal aguda y daño hepático.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación aguda por AINEs consiste en terapia de soporte y tratamiento sintomático. El tratamiento de soporte y sintomático está indicado ante complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, alteraciones gastrointestinales y depresión respiratoria. Es poco probable que la diuresis forzada, la hemodiálisis o la hemoperfusión sean útiles para eliminar los AINEs, ya que sus sustancias activas se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas y están sujetas a un intenso metabolismo.

Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento por vía oral, debe considerarse la posibilidad de administrar carbón activado. Además, en adultos, debe considerarse la posibilidad de realizar un lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam por vía intravenosa. Dependiendo del estado clínico del paciente, pueden estar indicadas otras medidas. El tratamiento es sintomático.

Efectos adversos.

Los efectos adversos que pueden presentarse durante el uso de diclofenaco se clasifican en los siguientes grupos según su frecuencia:

• muy frecuentes ≥ 1/10;
• frecuentes ≥ 1/100, < 1/10;
• poco frecuentes ≥ 1/1000, < 1/100;
• raros ≥ 1/10000, < 1/1000;
• muy raros < 1/10000, incluyendo casos aislados;
• frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos adversos indicados a continuación incluyen eventos notificados durante el uso a corto o largo plazo del medicamento.

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raro – trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: raro – hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock); muy raro – angioedema (incluyendo edema facial).

Trastornos psiquiátricos: muy raro – desorientación, depresión, insomnio, irritabilidad, pesadillas, trastornos psicóticos.

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea, vértigo; raro – somnolencia; muy raro – parestesias, alteraciones de la memoria, convulsiones, inquietud, temblor, meningitis aséptica, alteraciones del gusto, ictus; frecuencia desconocida – confusión, alucinaciones, alteraciones sensoriales, malestar general.

Del órgano de la vista: muy raro – alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía; frecuencia desconocida – neuritis óptica.

Del oído y del laberinto: frecuente – vértigo; muy raro – acúfenos, alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: muy raro – palpitaciones, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis; frecuencia desconocida – síndrome de Kounis.

Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos: raro – asma (incluyendo disnea); muy raro – neumonitis.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia; raro – gastritis, hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena, diarrea con sangre), úlceras gástricas e intestinales con o sin hemorragia o perforación (a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada), pérdida de apetito; muy raro – colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones de la función esofágica, estenosis membranosas, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: frecuente – aumento de los niveles de transaminasas; raro – hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas; muy raro – hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuente – erupción cutánea; raro – urticaria; muy raro – erupción ampollar, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, reacciones de fotosensibilidad, púrpura (incluyendo púrpura alérgica), prurito; frecuencia desconocida – erupción fija medicamentosa, erupción fija medicamentosa bulosa generalizada.

De los riñones y del sistema urinario: muy raro – insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar renal.

Trastornos generales: raro – edema, fatiga.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: muy raro – impotencia.

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus) asociado con el uso de diclofenaco, especialmente a dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con tratamiento prolongado.

Si se presentan efectos adversos graves, el tratamiento debe interrumpirse.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original para protegerlo de la humedad. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.