Moxifloxacino - Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOKSIFLOKSAZIN-VISTA MOXIFLOXACIN-VISTA

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 frasco contiene 436,8 mg de clorhidrato de moxifloxacino, equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Características físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo sin partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. Farmacocinética/farmacodinamia.

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infeccioso-inflamatorias y en humanos indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva farmacocinética (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia.

La resistencia a las fluorquinolonas puede desarrollarse como resultado de mutaciones en la ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, la impermeabilidad celular y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa.

Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas. Los mecanismos de resistencia característicos de agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

Valores de CIM clínicos y valores de corte del test de difusión con disco para moxifloxacina según EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana) (01.01.2012):

Microorganismo	Sensible	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus grupos A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
Haemophilus influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valores de corte independientes de la especie*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
*Los valores de corte independientes de la especie se han definido principalmente en base a la relación de datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen de la CMI de especies individuales. Estos datos se utilizan para especies que no tienen valores de corte individualmente definidos, y no se aplican a especies cuyos criterios interpretativos deben determinarse.

Sensibilidad microbiológica.

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con especialistas, especialmente si la prevalencia local de resistencia ha alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos en relación con ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

Tipos de microorganismos habitualmente sensibles

Microorganismos grampositivos aerobios Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae (grupo B) Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (grupo A) Grupo Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos gramnegativos aerobios Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios Prevotella spp.

Otros microorganismos Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Microorganismos frente a los cuales puede desarrollarse resistencia

Microorganismos grampositivos aerobios Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Microorganismos gramnegativos aerobios Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis*

Microorganismos resistentes

Microorganismos gramnegativos aerobios Pseudomonas aeruginosa

*La eficacia se ha demostrado suficientemente en estudios clínicos. +El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina es muy frecuentemente resistente también a las fluoroquinolonas. En cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, el nivel de resistencia a la moxifloxacina supera el 50 %. #Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) también son resistentes a las fluoroquinolonas.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión única de moxifloxacino a una dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima (Cmax) se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa un incremento del 26 % aproximadamente en comparación con este parámetro tras la administración oral de moxifloxacino (3,1 mg/l). El área bajo la curva (AUC) es de aproximadamente 39 mg•h/l tras la administración intravenosa, lo que supera ligeramente este parámetro tras la administración oral de moxifloxacino (35 mg•h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino no es necesario ajustar la dosis según la edad o el sexo del paciente. La farmacocinética es lineal en el rango de 50-200 mg para una dosis oral única, hasta 600 mg para una dosis intravenosa única y hasta 600 mg para la administración una vez al día durante 10 días.

Distribución.

El moxifloxacino se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según los estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas es de aproximadamente 40-42 %, independientemente de la concentración. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina plasmática. Se observaron concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) en la mucosa bronquial y en el líquido del revestimiento epitelial, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, se observó una concentración de 1,75 mg/l a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre-tiempo» en el líquido intersticial es similar al perfil en plasma, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor medio geométrico) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa de moxifloxacino.

Metabolismo.

El moxifloxacino sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal (aproximadamente 40 %) y por vía fecal/biliar (aproximadamente 60 %), tanto inalterado como en forma de compuestos sulfato (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema del citocromo P450. No se han observado signos de metabolismo oxidativo.

Eliminación.

El periodo de semieliminación del moxifloxacino en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la excreción urinaria de moxifloxacino inalterado fue de aproximadamente 22 %, y en heces del 26 %. La excreción total de la dosis (moxifloxacino inalterado y sus metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del medicamento. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24-53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del fármaco.

Insuficiencia renal.

No se han observado cambios significativos en la farmacocinética del moxifloxacino en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática.

Los datos de estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar concluyentemente si existen diferencias en los parámetros entre pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo original fue similar a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacino en pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad.

En estudios tradicionales de dosificación repetida de moxifloxacino en animales, se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad. Se notificó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de dosis altas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥60 mg/kg), en las que la concentración en plasma fue ≥20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinografía y, en algunos casos, atrofia de la retina.

La toxicidad sistémica tras la administración intravenosa fue más pronunciada cuando el moxifloxacino se administró mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró mediante infusión lenta (40 mg/kg) durante 50 minutos. Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios que se extendieron a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica la necesidad de evitar la administración intraarterial de moxifloxacino.

El moxifloxacino mostró genotoxicidad en pruebas in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy altas de moxifloxacino. No se observó actividad carcinogénica del moxifloxacino en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, el moxifloxacino a altas concentraciones afectó a los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar un alargamiento del intervalo QT. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino en animales a una dosis de 30 mg/kg mediante infusión durante 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia de la magnitud del alargamiento del intervalo QT respecto a la velocidad de infusión: cuanto más corto fue el tiempo de infusión, más pronunciado fue el alargamiento del intervalo QT. No se observó alargamiento del intervalo QT cuando la dosis de 30 mg/kg se administró mediante infusión durante 60 minutos.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios en animales no revelaron efecto teratogénico del moxifloxacino ni alteración de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones vertebrales y costales, pero solo cuando se administró una dosis (20 mg/kg intravenosa) asociada con un fuerte efecto tóxico en la madre. Se observó un aumento en el número de abortos en animales, incluso con concentraciones plasmáticas terapéuticas previstas para uso humano.

Se sabe que las quinolonas, incluyendo el moxifloxacino, provocan lesiones en el cartílago de grandes articulaciones diartrodiales en animales jóvenes no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones bacterianas complicadas de la piel y de los tejidos blandos.

La moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando el empleo de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado.

Se debe tener en cuenta la información oficial sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Antecedentes de trastornos tendinosos asociados al uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se observaron cambios en los parámetros electrofisiológicos cardíacos que se manifestaron como prolongación del intervalo QT. Por esta razón, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con:

• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT;
• Desequilibrio electrolítico, especialmente en caso de hipocaliemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Antecedentes de arritmia sintomática.

No se debe administrar moxifloxacina concomitantemente con medicamentos que prolongan el intervalo QT (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la insuficiente experiencia clínica, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (grado C según la clasificación de Child-Pugh) y con aumento de las transaminasas cinco veces o más.

Precauciones especiales.

Un frasco del medicamento está destinado exclusivamente para uso único. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse.

Se ha demostrado que las siguientes soluciones son compatibles con la solución para perfusión de moxifloxacina 400 mg: agua para inyección; solución de cloruro sódico 0,9 %; solución de cloruro sódico 1-molar; solución de glucosa 5 %, 10 %, 40 %; solución de xilitol 20 %; solución de Ringer; soluciones compuestas de lactato sódico (solución de Hartmann, solución de Ringer con lactato). La solución para perfusión de moxifloxacina no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos.

No debe utilizarse el medicamento si se observan partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

Durante el almacenamiento en un lugar fresco puede producirse precipitación, que se disuelve a temperatura ambiente. Por ello, no se recomienda almacenar la solución para perfusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con medicamentos

No puede excluirse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos capaces de provocar prolongación del intervalo QTc. Este efecto puede conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos (cisaprida, vincaímina IV, bepridilo, difemanilo).

Debe administrarse moxifloxacina con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas (en altas dosis), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento aproximado del 30 % en la Cmax de digoxina, sin efecto sobre el AUC ni sobre el nivel de la curva indicada.

En estudios con voluntarios y pacientes diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción de aproximadamente el 21 % en la Cmax de glibenclamida en plasma. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios observados en la farmacocinética de glibenclamida no provocaron cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y glibenclamida.

Modificación del valor de la relación internacional normalizada (INR).

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen infección, proceso inflamatorio, edad y estado general del paciente. Por ello, resulta difícil determinar si los cambios en el INR son debidos a la infección o al tratamiento. Como medida de precaución, puede realizarse un control más frecuente del INR. Si fuera necesario, se debe realizar la correspondiente corrección de la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se ha demostrado la ausencia de interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por lo tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

La moxifloxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluyendo productos lácteos.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existe terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones leves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc
Se ha demostrado que moxifloxacino puede provocar alargamiento del intervalo QTc en el electrocardiograma (ECG) en algunos pacientes. El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con concentraciones plasmáticas elevadas del medicamento tras una infusión intravenosa rápida. Por lo tanto, deben seguirse las recomendaciones sobre la duración de la infusión, que debe ser de al menos 60 minutos, y no debe excederse la dosis intravenosa de 400 mg una vez al día. Para más detalles, ver las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

El tratamiento con moxifloxacino debe interrumpirse ante la aparición de síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, independientemente de si se confirma mediante ECG. Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con condiciones que predispongan al desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que estos pacientes tienen un riesgo aumentado de arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes) y paro cardíaco (ver también secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe usarse con precaución moxifloxacino en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (ver también secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (ver también sección «Contraindicaciones»). Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos de los medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QTc, como moxifloxacino; por lo tanto, estos pacientes requieren especial atención.

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas.
Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden presentarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del medicamento. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y comenzarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Alteraciones hepáticas graves.
Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante, que puede conducir a insuficiencia hepática, incluyendo casos fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento. Ante la aparición de signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de dicha función.

Reacciones cutáneas graves.
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (EPAG) y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente su estado. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con moxifloxacino, como SSJ, NET, EPAG o DRESS, no debe reiniciarse en ningún caso el tratamiento con este medicamento.

Pacientes con predisposición a convulsiones.
Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Deben prescribirse con precaución en pacientes con alteraciones del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan desencadenar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y adoptarse las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.
Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales), a veces varios simultáneamente, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente o de factores de riesgo existentes. Debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacino ante la aparición de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar al paciente que consulte a su médico.

Neuropatía periférica.
En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han registrado casos de polineuropatía sensitiva o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que reciben moxifloxacino se les recomienda informar a su médico sobre cualquier síntoma neurológico como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir estados irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas.
Las reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psiquiátricas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autolesión como intentos de suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o que los presenten actualmente.

Diarrea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis.
Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (DAA) y colitis asociada al uso de antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de DAA o CAA, debe interrumpirse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. Además, deben adoptarse medidas adecuadas para controlar la infección y reducir el riesgo de transmisión. A los pacientes que desarrollen diarrea grave están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Pacientes con miastenia grave.
Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Inflamación tendinosa, rotura tendinosa.
Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse tendinitis y roturas tendinosas (especialmente, aunque no exclusivamente, del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse incluso dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y persistir durante varios meses tras la interrupción del mismo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de este medicamento con corticosteroides.

Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa o inflamación), debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse el tratamiento adecuado para el miembro(s) afectado(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides en caso de síntomas de tendinopatía.

Pacientes con alteraciones de la función renal.
Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener adecuadamente el volumen de líquidos en el organismo, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares.
En caso de deterioro de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Disglucemia.
Como con otras fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones de la glucemia, tanto hipoglucemia como hiperglucemia. La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada y en diabéticos que recibían simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina junto con moxifloxacino. Se recomienda a los pacientes diabéticos un control riguroso de la glucemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de reacciones de fotosensibilización.
Se ha demostrado que las quinolonas pueden provocar reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, según estudios, el riesgo de inducción de reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es bajo. No obstante, los pacientes deben evitar la exposición prolongada e intensa a la luz solar o a radiación ultravioleta durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, moxifloxacino debe usarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de los tejidos periarteriales.
Moxifloxacino, solución para perfusión, está indicado exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de los tejidos periarteriales con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas.
No se ha establecido la eficacia clínica del uso de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado asociado a osteomielitis.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca.
Estudios epidemiológicos han detectado un riesgo aumentado de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas, especialmente en personas mayores. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas.

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan o síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide, aterosclerosis conocida) o adicionalmente:
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren) o adicionalmente:
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Impacto en pruebas biológicas.
Moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. al suprimir el crecimiento micobacteriano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
Moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver sección «Farmacodinámica»).

Información importante sobre excipientes.
El medicamento contiene 787 mg (aproximadamente 34 µmol) de sodio por dosis. Los pacientes que siguen una dieta con control del consumo de sal deben tener en cuenta este hecho.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.
No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portante en animales jóvenes y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con algunas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia.
No existen datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia. Los estudios preclínicos indican que pequeñas cantidades de moxifloxacino pasan a la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes amamantados y considerando el riesgo experimental de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portante en animales jóvenes, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad.
Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la capacidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, provocando reacciones del SNC (por ejemplo, mareo, pérdida aguda y temporal de la visión) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes evaluar su respuesta a moxifloxacino antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El régimen de dosificación recomendado es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día. El tratamiento intravenoso inicial puede continuar con la administración oral de tabletas de moxifloxacino 400 mg, siempre que existan indicaciones clínicas. En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante al menos 60 minutos (ver también la sección «Precauciones de uso»).

Si están indicadas, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»). Alteración de la función renal/hígado.

Los pacientes con alteración renal de leve a grave, así como aquellos sometidos a diálisis crónica, por ejemplo hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no requieren ajuste de la dosis (ver más detalles en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe información suficiente sobre pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Otros grupos especiales de pacientes.

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con bajo peso corporal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos

Debido al efecto adverso observado en el cartílago de animales jóvenes (ver sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años) (ver sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

No se recomiendan medidas especiales tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Dado que es posible la prolongación del intervalo QT, se requiere monitorización electrocardiográfica (ECG). La administración concomitante de carbón activado junto con una dosis de 400 mg de moxifloxacino administrada por vía oral o intravenosa reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La administración de carbón activado en las primeras etapas de la absorción puede ser una medida profiláctica eficaz para prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica a moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización con la administración de moxifloxacino en una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral), así como su frecuencia. Todos los efectos adversos, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), ocasionales (≥1/10000, <1/1000), raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Clases de sistemas orgánicos	Frecuentes	Infrecuentes	Aislados	Raros	Frecuencia desconocida
Infecciones e infestaciones	superinfecciones relacionadas con bacterias resistentes o hongos, por ejemplo candidiasis oral y vaginal
Del sistema sanguíneo y linfático		anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina/aumento del INR		aumento del nivel de protrombina/disminución del INR, agranulocitosis, pancitopenia
Del sistema inmunitario		reacciones alérgicas (ver sección «Propiedades farmacológicas»)	anafilaxia, incluyendo en casos raros choque amenazante para la vida (ver sección «Propiedades farmacológicas»), edema alérgico/angioedema (incluyendo edema de glotis potencialmente amenazante para la vida) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema endocrino				síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética
Alteraciones del metabolismo y nutrición		hiperlipidemia	hiperglucemia, hiperuricemia	hipoglucemia, coma hipoglucémico
Del orden psíquico*		reacciones de ansiedad, aumento de la actividad psicomotora/ excitación	labilidad del estado de ánimo, depresión (en casos raros con posible autoagresión, manifestada como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Propiedades farmacológicas»), alucinaciones, delirio	despersonalización, reacciones psicóticas (con posible autoagresión, manifestada como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema nervioso*	dolor de cabeza, mareo	parestesias/diestesias, alteraciones del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión y pérdida de orientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia	hipoestesia, alteraciones del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteraciones de la coordinación (incluyendo trastornos de la marcha debido a mareo o vértigo), convulsiones (incluyendo crisis grand mal) (ver sección «Propiedades farmacológicas»), alteraciones de la atención, trastornos del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía	hiperestesia
Del ojo*		alteraciones visuales, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)	fotofobia	pérdida transitoria de la visión (especialmente durante reacciones del SNC) (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Capacidad para conducir y utilizar máquinas»)
Del oído y del laberinto vestibular*			zumbidos en los oídos, alteraciones auditivas, incluyendo sordera (generalmente reversible)
Del corazón**	prolongación del intervalo QT en pacientes con hipokalemia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»)	prolongación del intervalo QT (ver sección «Propiedades farmacológicas»), palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho	taquiarritmias ventriculares, síncope (por ejemplo, pérdida aguda y breve de conciencia)	arritmias no específicas, taquicardia ventricular en torsade de pointes (ver sección «Propiedades farmacológicas»), paro cardíaco (ver sección «Propiedades farmacológicas»), aneurisma y disección de la aorta
Del sistema vascular**		vasodilatación	hipertensión arterial, hipotensión	vasculitis, aneurisma y disección de la aorta
Del sistema respiratorio		disnea (incluyendo estado asmático)
Del sistema gastrointestinal	náuseas, vómitos, dolor abdominal y en el tracto gastrointestinal, diarrea	pérdida de apetito y reducción en la ingesta de alimentos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, aumento del nivel de amilasa	disfagia, estomatitis, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, que en casos raros puede asociarse con complicaciones potencialmente mortales) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema hepatobiliar	aumento de los niveles de transaminasas	alteraciones de la función hepática (incluyendo aumento de los niveles de LDH (lactato deshidrogenasa)), aumento de bilirrubina, GGT (gama-glutamil transferasa), fosfatasa alcalina en sangre	ictericia, hepatitis (principalmente colestásica)	hepatitis fulminante, que puede conducir al desarrollo de insuficiencia hepática potencialmente mortal (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
De la piel y del tejido subcutáneo		picazón, erupción cutánea, urticaria, sequedad de la piel		reacciones cutáneas bullosas, tales como síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortales) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)	exantema pustuloso agudo generalizado, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Propiedades farmacológicas»), erupción fija medicamentosa, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema osteomuscular*		artalgia, mialgia	tendinitis (ver sección «Propiedades farmacológicas»), aumento del tono muscular, calambres musculares, debilidad muscular	rotura de tendones (ver sección «Propiedades farmacológicas»), artritis, aumento de la rigidez muscular como síntoma de myasthenia gravis (ver sección «Propiedades farmacológicas»)	rabdomiólisis
Del sistema urinario		deshidratación	alteraciones de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Trastornos generales y en el lugar de administración	reacciones en el lugar de inyección e infusión	malestar general (principalmente astenia o fatiga), dolor (incluyendo dolor de espalda, en el pecho, en la pelvis y en las extremidades), sudoración excesiva, flebitis (tromboflebitis) en el lugar de infusión	edema

* Casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, que afectan a varios, a veces múltiples, sistemas de órganos y órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, y en algunos casos se han notificado neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), independientemente de los factores de riesgo previos existentes (ver sección «Precauciones de uso»).

** En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de los siguientes efectos es mayor con la administración intravenosa de moxifloxacino seguida o no de terapia oral.

Frecuentes: aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa.

Poco frecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión arterial, edema, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada a complicaciones potencialmente mortales, ver sección «Precauciones de uso»), convulsiones (incluyendo crisis del tipo grand mal) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, alteración de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Descripción de reacciones adversas individuales

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han notificado efectos adversos que probablemente también podrían ocurrir durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

Ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración, como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes inducidas por fluorquinolonas, que pueden conducir a la pérdida de la capacidad laboral.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se debe administrar la solución para perfusión de moxifloxacino simultáneamente con otras soluciones incompatibles, entre las que se incluyen: solución de cloruro de sodio al 10 %; solución de cloruro de sodio al 20 %; solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %; solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos especificados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase.

250 ml de solución en un frasco, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

VEM Ilac San. ve Tic. A.S., Turquía.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi, Karacağaç Mahallesi, Fatih Bulvarı No 38, Kapaklı/Tekirdağ/Turquía.