Motinorm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOTINORM (MOTINORM)

Composición:

Principio activo: domperidona;

1 tableta contiene 10 mg de domperidona;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas blancas o casi blancas con una línea de fractura en un lado y la inscripción «Medley» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparaciones utilizadas en alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03FA03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. La domperidona penetra mínimamente a través de la barrera hematoencefálica. Su uso rara vez se asocia con efectos adversos extrapiramidales, especialmente en adultos, pero estimula la liberación de prolactina desde la hipófisis. Su efecto antiemético probablemente se debe a la combinación de una acción periférica (gastrocinética) y al antagonismo sobre los receptores de dopamina en la zona desencadenante de los quimiorreceptores, localizada fuera de la barrera hematoencefálica en la región posterior (area postrema).

Estudios en animales, así como las bajas concentraciones detectadas en el cerebro, indican que la acción de la domperidona sobre los receptores de dopamina es predominantemente periférica.

Estudios en humanos han demostrado que, tras la administración oral, la domperidona aumenta la presión en los segmentos inferiores del esófago, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico. La domperidona no afecta la secreción gástrica.

Farmacocinética.

Absorción. La domperidona se absorbe rápidamente por vía oral en ayunas, alcanzando concentraciones máximas en plasma aproximadamente a los 60 minutos. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente 15 %) se debe al intenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Aunque en personas sanas la biodisponibilidad de la domperidona aumenta cuando se administra después de las comidas, se recomienda que los pacientes con trastornos gastrointestinales tomen la domperidona 15–30 minutos antes de las comidas. Una acidez gástrica reducida disminuye la absorción de domperidona. La absorción máxima se retrasa ligeramente cuando el medicamento se administra por vía oral después de las comidas.

• Distribución.* Tras la administración oral, la domperidona no se acumula ni induce su propio metabolismo; la concentración máxima en plasma a las 90 minutos (21 ng/ml) tras dos semanas de administración oral de 30 mg/día fue casi la misma que tras la primera dosis (18 ng/ml). La domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91–93 %. Estudios de distribución realizados en animales con domperidona marcada con isótopos radiactivos mostraron una amplia distribución en los tejidos, pero bajas concentraciones en el cerebro. En animales, pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta.

Metabolismo. La domperidona se metaboliza rápida y extensamente en el hígado mediante hidroxilación y N-dealquilación.

La excreción por orina y heces representa aproximadamente el 31 % y el 66 % de la dosis oral, respectivamente. La excreción del fármaco sin cambios es baja (10 % en heces y aproximadamente 1 % en orina). El periodo de semivida de eliminación en plasma tras una dosis única es de 7–9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

Motinorm está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al domperidono o a los excipientes;
• en pacientes con tumor hipofisario secretor de prolactina (prolactinoma);
• en pacientes con alteraciones hepáticas o renales moderadas o graves (véase la sección «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»);
• en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con desequilibrio electrolítico significativo o con enfermedades cardíacas de base como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Precauciones de uso»);
• en pacientes con insuficiencia hepática;
• cuando la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser peligrosa, por ejemplo en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.

Está contraindicado el uso concomitante de ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4.

Está contraindicado el uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona, telitromicina (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los fármacos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto antidispéptico de Motinorm. Debido a interacciones farmacodinámicas y/o farmacocinéticas, aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT.

No se deben tomar simultáneamente antiácidos y fármacos antisecretores con Motinorm, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (véase la sección «Precauciones de uso»).

El domperidono se metaboliza principalmente mediante CYP3A4. Según estudios in vitro, la administración concomitante de fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidono.

Al administrar domperidono junto con inhibidores potentes del CYP3A4 capaces de prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente relevantes en el intervalo QT. Por tanto, la administración concomitante de domperidono con ciertos fármacos está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con levodopa. Aunque no se considera necesario ajustar la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de la concentración plasmática de domperidono (hasta un 30-40 %) al administrarlo simultáneamente con levodopa.

Está contraindicado el uso concomitante de los siguientes medicamentos junto con domperidono.

Todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (riesgo de «torsade de pointes»):

• antiarrítmicos de clase I A (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• algunos antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina);
• algunos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• algunos medicamentos utilizados en enfermedades oncológicas (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincaímina);
• algunos otros fármacos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanil);
• apomorfina — excepto cuando los beneficios del uso concomitante superen los riesgos, y siempre que se tomen todas las precauciones recomendadas (véase el prospecto de apomorfina, sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores potentes del CYP3A4:

• antifúngicos azólicos, tales como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol*, posaconazol y voriconazol*;
• antibióticos macrólidos, tales como claritromicina* y eritromicina*;
• inhibidores de la proteasa* (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• inhibidores de la proteasa del VIH, tales como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir;
• antagonistas del calcio, tales como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amrepitant;
• nefazodona;
• telitromicina*.

*Prolongan el intervalo QTc.

El uso concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Debe usarse con precaución junto con fármacos que causen bradicardia e hipocaliemia, así como con macrólidos que puedan provocar prolongación del intervalo QT, específicamente azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente del CYP3A4).

Debe tenerse precaución al administrar domperidono concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 que no prolonguen el intervalo QT, como el indinavir, y se debe vigilar estrechamente a los pacientes por la aparición de signos o síntomas de reacciones adversas.

La lista anterior es representativa, pero no exhaustiva.

Motinorm puede combinarse con:

• neurolépticos, cuyo efecto potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como alteraciones digestivas, náuseas y vómitos, suprime sin neutralizar sus propiedades principales.

En estudios individuales de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo, al administrar simultáneamente ketoconazol o eritromicina por vía oral a voluntarios sanos, se confirmó que estos fármacos inhiben significativamente el metabolismo presistémico del domperidono mediado por CYP3A4. Al administrar conjuntamente 10 mg de domperidono por vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol por vía oral 2 veces al día, durante el período de observación se observó una prolongación media del intervalo QTc de 9,8 ms; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Al administrar conjuntamente 10 mg de domperidono 4 veces al día y 500 mg de eritromicina por vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó durante el período de observación en promedio 9,9 ms, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms. Los valores plasmáticos en estado de equilibrio de Cmax y AUC del domperidono aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. No se conoce el papel de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidono en el efecto observado sobre el QTc. En estos estudios, con monoterapia de domperidono (10 mg por vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que la administración únicamente de ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc durante el período de observación de 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

Teóricamente, dado que Motinorm ejerce un efecto procinético sobre el estómago, podría influir en la absorción de fármacos orales administrados simultáneamente, especialmente formas de liberación prolongada o recubiertas resistentes al ácido. Sin embargo, en pacientes cuyos niveles ya estaban estabilizados con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidono no afectó los niveles sanguíneos de estos fármacos.

Características de uso.

Motinorm no se recomienda en caso de agitación.

Motinorm debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada o en pacientes con enfermedad cardíaca presente o antecedentes de enfermedad cardíaca.

Efectos cardiovasculares. La administración de domperidona se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes en pacientes que tomaban domperidona. Estos pacientes también presentaban otros factores de riesgo, como alteraciones electrolíticas y tratamiento concomitante (ver sección «Reacciones adversas»).

De acuerdo con la guía ICH-E14, se realizó un estudio sobre el intervalo QT en personas sanas. La prolongación del intervalo QT observada en el estudio con la administración de domperidona según el régimen de dosificación recomendado (10 o 20 mg cuatro veces al día) no tiene relevancia clínica.

Advertencias. La domperidona debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática leve y/o renal.

Debido al mayor riesgo de arritmia ventricular, Motinorm está contraindicado en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipokalemia, hipercalcemia, hipomagnesemia), con bradicardia o con enfermedades cardíacas subyacentes, como insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Contraindicaciones»). Se sabe que las alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hipercalcemia, hipomagnesemia) y la bradicardia son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.

Si aparecen signos o síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, se debe interrumpir el tratamiento con Motinorm y el paciente debe consultar inmediatamente al médico. Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier síntoma cardíaco.

Alteración de la función renal. La semivida de eliminación de la domperidona se prolonga en caso de disfunción renal grave. En caso de tratamiento prolongado, la frecuencia de administración de domperidona debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la alteración. También puede ser necesario reducir la dosis.

No se deben tomar simultáneamente medicamentos antiácidos o antisecretores con las formas orales de Motinorm, ya que disminuyen la biodisponibilidad oral de la domperidona (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). Si se administran conjuntamente, el medicamento Motinorm debe tomarse antes de las comidas, y los antiácidos o antisecretores deben tomarse después de las comidas.

Uso con apomorfina. La domperidona está contraindicada para su uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, excepto cuando el beneficio del uso concomitante con apomorfina supere el riesgo, y únicamente en caso de cumplir estrictamente las advertencias indicadas en la instrucción de uso de la apomorfina.

Uso con ketoconazol. En estudios de interacción con la forma oral de ketoconazol se observó prolongación del intervalo QT. Aunque la relevancia clínica de este hallazgo no está claramente establecida, se debe considerar un tratamiento alternativo si se indica terapia antifúngica con ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Sustancias auxiliares. Las tabletas de Motinorm contienen lactosa, por lo que no deben administrarse a pacientes con intolerancia a la lactosa, galactosemia o malabsorción de glucosa/galactosa.

Debe tenerse en cuenta la siguiente información sobre el riesgo de complicaciones cardiovasculares asociadas con medicamentos que contienen domperidona:

• Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que la domperidona aumenta el riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (ver sección «Reacciones adversas»).
• El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita es mayor en pacientes de 60 años o más, con dosis orales superiores a 30 mg/día y en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4. Por tanto, Motinorm debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 60 años o más deben consultar al médico antes de tomar Motinorm.
• La domperidona debe administrarse a adultos y niños en la dosis más baja eficaz.

La relación riesgo-beneficio de la domperidona sigue siendo favorable.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso poscomercialización de domperidona en mujeres embarazadas son limitados. Por tanto, Motinorm debe administrarse durante el embarazo solo si, en opinión del médico, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La cantidad de domperidona que puede pasar al organismo del lactante a través de la leche materna es extremadamente baja. La dosis relativa máxima para el lactante (%) se estima en aproximadamente el 0,1 % de la dosis materna, ajustada por peso corporal. No se sabe si causa daño al lactante, por lo que se recomienda a las madres que toman Motinorm que eviten la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o la terapia con domperidona debe basarse en la evaluación del beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Debe tenerse precaución si existen factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc en los niños amamantados. En caso de que el medicamento pase a la leche materna, no puede descartarse la aparición de efectos adversos, especialmente efectos cardiológicos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tras la administración de domperidona se han observado mareos y somnolencia. Por tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con maquinaria u otras actividades que requieran concentración y coordinación hasta que determinen cómo les afecta Motinorm.

Vía de administración y dosis.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Adultos y niños a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg: 1 tableta (10 mg) 3 veces al día.

Dosis máxima diaria: 3 tabletas (30 mg por día).

Se recomienda tomar el medicamento Motinorm antes de las comidas. La absorción del fármaco se retrasa ligeramente si se toma después de comer. La duración del tratamiento no debe superar la semana.

Niños.

El medicamento está indicado para el tratamiento de niños a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg.

Domperidona debe administrarse a los niños en la dosis eficaz más baja y durante el período más corto posible.

Sobredosis.

Síntomas: la sobredosis se ha observado principalmente en lactantes y niños. Los síntomas de sobredosis pueden incluir agitación, alteración de la conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y reacciones extrapiramidales.

Tratamiento. No existe antídoto específico para la domperidona, pero en caso de sobredosis significativa se debe proporcionar tratamiento sintomático inmediatamente. Se recomienda el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión del fármaco, así como la administración de carbón activado, observación estrecha del paciente y terapia de apoyo. Se debe realizar monitorización ECG debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Los medicamentos anticolinérgicos y los fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson pueden ser eficaces para controlar las reacciones extrapiramidales.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de domperidona se evaluó durante estudios clínicos y tras la comercialización.

Evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a <1/100); raras (≥ 1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000, incluidos casos aislados). Si no es posible determinar la frecuencia a partir de los datos de los estudios clínicos, se indica como desconocida.

Cuando se siguen las recomendaciones de dosificación y duración del tratamiento, la domperidona generalmente se tolera bien y los efectos adversos ocurren raramente.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: raro – aumento del nivel de prolactina.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes – disminución o ausencia de libido, irritabilidad, excitación, nerviosismo; muy raro – depresión, ansiedad.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, somnolencia, mareo, trastornos extrapiramidales; muy raro – insomnio, sensación de sed, letargo, acatisia; frecuencia desconocida – convulsiones, síndrome de las piernas inquietas (empeoramiento del síndrome de las piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson).

Del sistema cardiovascular: muy raro – edema, palpitaciones, alteraciones del ritmo y frecuencia cardíaca, prolongación del intervalo QT (frecuencia desconocida), arritmias ventriculares graves, arritmias ventriculares del tipo «torsade de pointes», muerte súbita cardíaca.

Del tubo digestivo: frecuente – sequedad de boca; poco frecuente – diarrea; raro – trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, pirosis, estreñimiento; muy raro – espasmos intestinales transitorios.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria; frecuencia desconocida – edema angioneurótico.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: raro – aumento de las glándulas mamarias / ginecomastia, sensibilidad de las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias, amenorrea, edema mamario, dolor en las glándulas mamarias, alteración de la lactancia, ciclo menstrual irregular; poco frecuente – galactorrea.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: raro – dolor en las piernas.

Del sistema urinario: muy raro – retención urinaria, disuria, micción frecuente.

Trastornos generales: poco frecuente – astenia.

De los órganos de la visión: frecuencia desconocida – crisis oculogiratorias.

Otro: conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en parámetros de laboratorio: muy raro – aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y colesterol; poco frecuente – desviaciones de los valores normales en pruebas funcionales hepáticas; raro – aumento del nivel de prolactina en sangre. Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento del nivel de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede provocar efectos adversos neuroendocrinos, tales como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período postcomercialización, no se han observado diferencias en el perfil de seguridad del uso del medicamento en adultos y niños, excepto en cuanto a trastornos extrapiramidales y otros fenómenos relacionados con el sistema nervioso central, como convulsiones y excitación, que se han observado principalmente en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración de la validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a +25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por envase de cartón; 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por sobre de papel; 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Medley Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot nº 18 y 19, Survey nº 378/7 y 8, 379/2 y 3, Zari Coastway Road, Kachigam, Daman, 396 210, India.