Motinorm

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE MOTINORM (MOTINORM)

Composizione:

Principio attivo: domperidone;

1 compressa contiene 10 mg di domperidone;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, con linea di frattura su un lato e scritta «Medley» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati nei disturbi funzionali del tratto gastrointestinale. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetica. Il domperidone penetra in misura minima attraverso la barriera ematoencefalica. L'uso del domperidone è molto raramente associato a effetti collaterali extrapiramidali, in particolare negli adulti, ma stimola comunque la secrezione di prolattina dall'ipofisi. L'effetto antiemetico è probabilmente dovuto alla combinazione di un'azione periferica (gastrocinetica) e dell'antagonismo sui recettori della dopamina nella zona di attivazione chemorecettoriale (area postrema), localizzata al di fuori della barriera ematoencefalica.

Studi effettuati sugli animali, nonché le basse concentrazioni rilevate nel cervello, indicano che l'azione del domperidone sui recettori della dopamina è prevalentemente periferica.

Studi nell'uomo hanno dimostrato che, somministrato per via orale, il domperidone aumenta la pressione nella porzione distale dell'esofago, migliora la motilità antro-duodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Il domperidone non influenza la secrezione gastrica.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il domperidone viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo circa 60 minuti. La bassa biodisponibilità assoluta del domperidone orale (circa il 15%) è dovuta al marcato metabolismo di primo passaggio nella parete intestinale e nel fegato. Sebbene la biodisponibilità del domperidone aumenti nei soggetti sani quando assunto dopo i pasti, ai pazienti con disturbi gastrointestinali si raccomanda di assumere il domperidone 15-30 minuti prima dei pasti. Un pH gastrico elevato riduce l'assorbimento del domperidone. L'assunzione del farmaco dopo i pasti ritarda leggermente il tempo di assorbimento massimo.

Distribuzione. Per via orale, il domperidone non si accumula e non induce il proprio metabolismo; il livello massimo nel plasma dopo 90 minuti (21 ng/ml) dopo due settimane di trattamento orale con 30 mg al giorno era quasi uguale a quello dopo la prima dose (18 ng/ml). Il domperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 91-93%. Studi sulla distribuzione del domperidone effettuati sugli animali con il farmaco marcato con isotopo radioattivo hanno mostrato una notevole distribuzione nei tessuti, ma una bassa concentrazione nel cervello. Negli animali, piccole quantità del farmaco attraversano la placenta.

Metabolismo. Il domperidone viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione e N-dealchilazione.

L'eliminazione attraverso le urine e le feci corrisponde rispettivamente al 31% e al 66% della dose orale. L'escrezione del farmaco in forma invariata è minima (10% nelle feci e circa l'1% nelle urine). L'emivita di eliminazione dal plasma dopo una dose singola è di 7-9 ore nei volontari sani, ma risulta prolungata nei pazienti con grave insufficienza renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il sollievo dei sintomi di nausea e vomito.

Controindicazioni.

Motinorm è controindicato:

• nei pazienti con accertata ipersensibilità al domperidone o agli eccipienti;
• nei pazienti con tumore ipofisario prolattino-secernente (prolattinoma);
• nei pazienti con insufficienza epatica o renale grave o moderata (vedere sezione «Avvertenze e precauzioni», «Proprietà farmacologiche»);
• nei pazienti con allungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con squilibrio elettrolitico significativo o con patologie cardiache di base, come scompenso cardiaco congestizio (vedere sezione «Avvertenze e precauzioni»);
• nei pazienti con insufficienza epatica;
• quando la stimolazione della motilità gastrica può essere pericolosa, ad esempio in caso di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione.

È controindicata l’associazione contemporanea con ketoconazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4.

È controindicata l’associazione contemporanea con medicinali che prolungano l’intervallo QT (ad eccezione dell’apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo orale, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina (vedere sezioni «Avvertenze e precauzioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I farmaci anticolinergici possono neutralizzare l’effetto antidispeptico di Motinorm. A causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche, aumenta il rischio di allungamento dell’intervallo QT.

Non si devono assumere contemporaneamente al Motinorm antiacidi e farmaci antisecretori, poiché riducono la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale (vedere sezione «Avvertenze e precauzioni»).

Il domperidone è metabolizzato principalmente tramite il CYP3A4. Secondo dati da studi in vitro, l’uso concomitante di farmaci che inibiscono fortemente questo enzima può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di domperidone.

L’uso concomitante di domperidone con potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l’intervallo QT ha mostrato cambiamenti clinicamente rilevanti dell’intervallo QT. Pertanto, l’associazione di domperidone con determinati farmaci è controindicata (vedere sezione «Controindicazioni»).

Associazione con levodopa. Sebbene non si ritenga necessaria una correzione della dose di levodopa, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di domperidone (fino al 30–40 %) con l’assunzione concomitante di levodopa.

L’associazione con i seguenti medicinali è controindicata.

Tutti i medicinali che prolungano l’intervallo QT (rischio di torsade de pointes):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio disopiramide, chinidina, idrochinidina);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
• alcuni neurolettici (ad esempio aloperidolo, pimozide, sertindolo);
• alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram);
• alcuni antibiotici (ad esempio levofloxacina, moxifloxacina, eritromicina, spiramicina);
• alcuni antimicotici (ad esempio fluconazolo, pentamidina);
• alcuni antimalarici (ad esempio halofantrina, lumefantrina);
• alcuni farmaci gastrointestinale (ad esempio cisapride, dolasetrone, prucalopride);
• alcuni antistaminici (ad esempio mequitazina, mizolastina);
• alcuni farmaci usati in oncologia (ad esempio toremifene, vandetanib, vincamina);
• alcuni altri farmaci (ad esempio bepridile, metadone, difemanile);
• apomorfina — ad eccezione dei casi in cui il beneficio dell’associazione supera i rischi e previa adozione di tutte le misure precauzionali raccomandate (vedere foglio illustrativo dell’apomorfina, sezione «Controindicazioni»).

Potenti inibitori del CYP3A4:

• antimicotici azolici, come fluconazolo*, itraconazolo, ketoconazolo*, posaconazolo e voriconazolo*;
• antibiotici macrolidi, come claritromicina* ed eritromicina*;
• inibitori della proteasi* (ad esempio ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• inibitori della proteasi dell’HIV, come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir;
• antagonisti del calcio, come diltiazem e verapamil;
• amiodarone*;
• amrepitant;
• nefazodone;
• telitromicina*.

*Prolungano l’intervallo QTc.

Il concomitante uso delle seguenti sostanze richiede cautela.

Usare con cautela con farmaci che causano bradicardia e ipokaliemia, nonché con macrolidi che possono causare allungamento dell’intervallo QT, in particolare azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4).

Si deve usare cautela nell’associazione del domperidone con potenti inibitori del CYP3A4 che non causano allungamento dell’intervallo QT, come l’indinavir, e i pazienti devono essere attentamente monitorati per eventuali segni o sintomi di reazioni avverse.

L’elenco sopra riportato è rappresentativo, ma non esaustivo.

Motinorm può essere associato a:

• neurolettici, il cui effetto viene potenziato;
• agonisti dopaminergici (bromocriptina, L-dopa), i cui effetti periferici indesiderati, come disturbi digestivi, nausea e vomito, vengono inibiti senza neutralizzare le proprietà principali.

In studi specifici di interazione farmacocinetica/farmacodinamica in vivo, l’assunzione concomitante orale di ketoconazolo o eritromicina in volontari sani ha confermato che questi farmaci inibiscono fortemente il metabolismo presistemico del domperidone mediato dal CYP3A4. Nell’associazione di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno e 200 mg di ketoconazolo per via orale 2 volte al giorno, durante il periodo di osservazione si è registrato un allungamento medio dell’intervallo QTc di 9,8 ms; i valori individuali sono variati da 1,2 a 17,5 ms. Nell’associazione di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l’intervallo QTc si è allungato in media di 9,9 ms, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 ms. I valori di equilibrio di Cmax e AUC del domperidone sono aumentati di circa tre volte in ciascuno di questi studi di interazione. Il ruolo dell’aumento delle concentrazioni plasmatiche di domperidone nell’effetto osservato sull’intervallo QTc non è noto. In questi studi, con la monoterapia con domperidone (10 mg per via orale 4 volte al giorno), l’intervallo QTc si è allungato in media di 1,6 ms (studio con ketoconazolo) e 2,5 ms (studio con eritromicina), mentre l’uso esclusivo di ketoconazolo (200 mg 2 volte al giorno) o eritromicina (500 mg 3 volte al giorno) ha causato un aumento dell’intervallo QTc durante il periodo di osservazione di 3,8 e 4,9 ms rispettivamente.

Teoricamente, poiché Motinorm esercita un’azione procinetica sullo stomaco, ciò potrebbe influenzare l’assorbimento di farmaci orali assunti contemporaneamente, in particolare formulazioni a rilascio prolungato o a rilascio gastroresistente. Tuttavia, nei pazienti già stabilizzati con digossina o paracetamolo, l’assunzione concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi farmaci.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Motinorm non è raccomandato in caso di vomito.

Motinorm deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani o nei pazienti con patologie cardiache attuali o anamnestiche.

Effetti cardiovascolari. L'uso di domperidone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e di fibrillazione/torsione di tipo ventricolare in pazienti che assumevano domperidone. In questi pazienti erano presenti anche altri fattori di rischio, come alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

In conformità con le linee guida ICH-E14, è stato condotto uno studio sull'intervallo QT in soggetti sani. L'allungamento dell'intervallo QT osservato nello studio con l'uso di domperidone secondo il regime posologico raccomandato (10 o 20 mg quattro volte al giorno) non ha rilevanza clinica.

Avvertenze. Il domperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con lieve compromissione della funzione epatica e/o renale.

A causa dell'aumentato rischio di aritmia ventricolare, Motinorm è controindicato nei pazienti con prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con gravi squilibri elettrolitici (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia), con bradicardia o con patologie cardiache di base come scompenso cardiaco congestizio (vedere la sezione «Controindicazioni»). È noto che gli squilibri elettrolitici (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) e la bradicardia sono condizioni che aumentano il rischio pro-aritmico.

In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, l'uso di Motinorm deve essere interrotto e il paziente deve consultare immediatamente il medico. I pazienti devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo cardiaco.

Compromissione renale. Il tempo di dimezzamento del domperidone è prolungato in caso di grave compromissione renale. In caso di trattamento prolungato, la frequenza di somministrazione del domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda della gravità dell'insufficienza. Potrebbe rendersi necessaria anche una riduzione della dose.

I farmaci antiacidi o antisecretori non devono essere assunti contemporaneamente alle formulazioni orali di Motinorm, poiché riducono la biodisponibilità orale del domperidone (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se somministrati insieme, il medicinale Motinorm deve essere assunto prima dei pasti, mentre gli antiacidi o gli agenti antisecretori devono essere assunti dopo i pasti.

Uso con apomorfina. Il domperidone è controindicato per l'uso concomitante con medicinali che prolungano l'intervallo QT, inclusa l'apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio derivante dall'uso concomitante con apomorfina superi il rischio e solo se vengono rigorosamente rispettate le avvertenze riportate nel foglio illustrativo dell'apomorfina.

Uso con ketoconazolo. Negli studi sull'interazione con la formulazione orale di ketoconazolo è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT. Sebbene il significato clinico di questo studio non sia del tutto chiaro, si raccomanda di scegliere un trattamento alternativo qualora fosse indicata una terapia antifungina con ketoconazolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sostanze eccipienti. Le compresse di Motinorm contengono lattosio e pertanto non devono essere somministrate a pazienti con intolleranza al lattosio, galattosemia o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Si deve considerare la seguente informazione riguardo al rischio di complicanze cardiovascolari indotte da farmaci contenenti domperidone:

• Alcuni studi epidemiologici hanno dimostrato che il domperidone aumenta il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
• Il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa è maggiore nei pazienti di età superiore ai 60 anni, con dosi orali superiori a 30 mg/die e nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che prolungano l'intervallo QT o inibitori del CYP3A4. Pertanto, Motinorm deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani. I pazienti di età superiore ai 60 anni devono consultare il medico prima di assumere Motinorm.
• Il domperidone deve essere prescritto agli adulti e ai bambini alla dose efficace più bassa.

Il rapporto rischio/beneficio del domperidone rimane favorevole.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso post-marketing del domperidone in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, Motinorm deve essere somministrato durante la gravidanza solo quando, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

La quantità di domperidone che può passare al neonato attraverso il latte materno è estremamente bassa. La dose relativa massima per il neonato (%) è stimata intorno allo 0,1% della dose materna, corretta per il peso corporeo. Non è noto se possa causare danni al neonato; pertanto, alle madri che assumono Motinorm si raccomanda di astenersi dall'allattamento. La decisione di interrompere l'allattamento o la terapia con domperidone deve essere presa valutando attentamente i benefici dell'allattamento per il bambino e quelli della terapia per la madre. È necessaria cautela in caso di fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc nei neonati allattati al seno. In caso di passaggio del farmaco attraverso il latte materno, non si può escludere la comparsa di effetti indesiderati, in particolare effetti cardiologici.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Dopo l'assunzione di domperidone sono stati osservati capogiri e sonnolenza. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli, dall'uso di macchinari o da altre attività che richiedono concentrazione e coordinamento fino a quando non avranno stabilito come Motinorm influisce su di loro.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per alleviare i sintomi di nausea e vomito.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo non inferiore a 35 kg: 1 compressa (10 mg) 3 volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 3 compresse (30 mg al giorno).

Si raccomanda di assumere il medicinale Motinorm prima dei pasti. L’assorbimento del farmaco è leggermente ritardato se assunto dopo i pasti. La durata del trattamento non deve superare 1 settimana.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento di bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo non inferiore a 35 kg.

La domperidone deve essere somministrata ai bambini alla dose efficace più bassa e per il periodo più breve possibile.

Sovradosaggio.

Sintomi: il sovradosaggio si è verificato principalmente in neonati e bambini. I sintomi possono includere agitazione, alterazione della coscienza, convulsioni, disorientamento, sonnolenza e reazioni extrapiramidali.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la domperidone, ma in caso di sovradosaggio significativo è necessario iniziare immediatamente un trattamento sintomatico. Si raccomanda il lavaggio gastrico entro 1 ora dall’assunzione del farmaco, l’uso di carbone attivo, un’attenta sorveglianza del paziente e un’adeguata terapia di supporto. È necessario effettuare un monitoraggio ECG a causa della possibile insorgenza di allungamento dell’intervallo QT. Farmaci anticolinergici e medicinali per il trattamento della malattia di Parkinson possono essere efficaci nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

Effetti indesiderati.

La sicurezza d’impiego del domperidone è stata valutata durante studi clinici e nell’esperienza post-marketing.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 fino a <1/10); non frequente (≥ 1/1000 fino a <1/100); raro (≥ 1/10000 fino a <1/1000); molto raro (<1/10000, compresi casi isolati). Se la frequenza non può essere determinata dai dati degli studi clinici, viene indicata come non nota.

Quando si seguono le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento, il domperidone è generalmente ben tollerato e gli eventi indesiderati si verificano raramente.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni allergiche, inclusi anafilassi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Dal sistema endocrino: raro – aumento dei livelli di prolattina.

Disturbi psichici: non frequente – riduzione o assenza di libido, irritabilità, eccitazione, nervosismo; molto raro – depressione, ansia.

Dal sistema nervoso: non frequente – cefalea, sonnolenza, capogiri, disturbi extrapiramidali; molto raro – insonnia, sete, letargia, acatisia; frequenza non nota – convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con malattia di Parkinson).

Dal sistema cardiovascolare: molto raro – edema, palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, allungamento dell’intervallo QT (frequenza non nota), aritmie ventricolari gravi, aritmie ventricolari di tipo «torsade de pointes», morte cardiaca improvvisa.

Dal tratto gastrointestinale: frequente – secchezza della bocca; non frequente – diarrea; raro – disturbi gastrointestinale, inclusi dolore addominale, rigurgito, alterazioni dell’appetito, nausea, pirosi, stitichezza; molto raro – spasmi intestinali transitori.

Da cute e tessuti sottocutanei: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; frequenza non nota – edema angioneurotico.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raro – aumento delle ghiandole mammarie / ginecomastia, sensibilità delle ghiandole mammarie, secrezione dalle ghiandole mammarie, amenorrea, edema delle ghiandole mammarie, dolore al seno, alterazioni della lattazione, ciclo mestruale irregolare; non frequente – galattorrea.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: raro – dolore alle gambe.

Dal sistema urinario: molto raro – ritenzione urinaria, disuria, minzione frequente.

Disturbi generali: non frequente – astenia.

Da organi della vista: frequenza non nota – crisi oculogiroidi.

Altro: congiuntivite, stomatite.

Modifiche degli esami di laboratorio: molto raro – aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e colesterolo; non frequente – alterazioni dei test di funzionalità epatica rispetto ai valori normali; raro – aumento dei livelli ematici di prolattina. Poiché l’ipofisi si trova al di fuori della barriera ematoencefalica, il domperidone può causare un aumento dei livelli di prolattina. In singoli casi, tale iperprolattinemia può indurre effetti indesiderati neuroendocrini, come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

Durante il periodo post-marketing non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza del farmaco tra adulti e bambini, ad eccezione dei disturbi extrapiramidali e di altri effetti legati al sistema nervoso centrale, come convulsioni ed eccitazione, osservati principalmente nei bambini.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a +25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 3 blister in confezione cartonata; 10 compresse in blister, 1 blister in busta di carta; 10 blister in confezione cartonata.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Medley Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot №18 e 19, Survey № 378/7 e 8, 379/2 e 3, Zari Causeway Road, Kachigam, Daman, 396 210, India.