Мотинорм

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МОТИНОРМ (MOTINORM)

Состав:

действующее вещество: domperidone;

1 таблетка содержит домперидона 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые таблетки с риской на одной стороне и надписью «Medley» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при функциональных расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A03F А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон — антагонист дофамина с противорвотным действием. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, вероятно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера в задней области (area postrema).

Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы.

Исследования у человека показали, что при приёме внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приёме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15 %) обусловлена обширным метаболизмом при первом прохождении через стенку кишечника и печень. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приёме после еды, пациентам со жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приёме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.

Распределение. При пероральном приёме домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный метаболизм; максимальный уровень в плазме через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приёма по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приёма первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведённые на животных с использованием препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм. Домперидон быстро и обширно метаболизируется в печени путём гидроксилирования и N-деалкилирования.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарата в неизменённом виде составляет небольшой процент (10 % с калом и около 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приёма однократной дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, однако удлиняется у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Мотинорм противопоказан:

• пациентам с установленной повышенной чувствительностью к домперидону или вспомогательным веществам;
• пациентам с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
• пациентам с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Особенности применения», «Фармакологические свойства»);
• пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса или фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
• пациентам с печеночной недостаточностью;
• если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телицимицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспепсическое действие Мотинорма. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск удлинения интервала QT.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Мотинормом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. По данным исследований in vitro совместное применение препаратов, значительно ингибирующих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому совместное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном приеме с леводопой наблюдалось повышение концентрации домперидона в плазме крови (максимально на 30–40 %).

Совместное применение нижеперечисленных лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск «torsade de pointes»):

• антиаритмические препараты класса IА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, долазетрон, прукалоприд);
• некоторые антигистаминные препараты (например, меклизин, мизоластин);
• некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
• некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил);
• апоморфин — за исключением случаев, когда польза совместного применения превышает риски, и при соблюдении всех рекомендованных мер предосторожности (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).

Сильные ингибиторы CYP3A4:

• азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, посаконазол и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
• ингибиторы протеазы* (например, ритонавир, саквинавир, телапревир);
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• блокаторы кальциевых каналов, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон*;
• амрепитант;
• нефазодон;
• телицимицин*.

*Удлиняют интервал QTc.

Одновременное применение нижеперечисленных веществ требует осторожности.

С осторожностью применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, способными вызывать удлинение интервала QT, а именно с азитромицином и рокситромицином (кларитромицин противопоказан, поскольку является сильным ингибитором CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, не вызывающими удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим.

Мотинорм можно сочетать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), побочные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина здоровым добровольцам было подтверждено, что эти препараты значительно ингибируют пресистемный метаболизм домперидона, опосредствованный CYP3A4. При совместном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При совместном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мс, отдельные значения — от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Роль повышенных концентраций домперидона в плазме в наблюдаемом эффекте на QTc неизвестна. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Теоретически, поскольку Мотинорм оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных препаратов, в частности лекарственных форм с пролонгированным высвобождением или кишечнорастворимых. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Особенности применения.

Мотинорм не рекомендуется при беременности.

Мотинорм следует применять с осторожностью у пожилых пациентов или у пациентов с имеющимся заболеванием сердца или в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Применение домперидона было связано с удлинением интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения зарегистрированы очень редкие случаи удлинения QT и фибрилляции желудочков у пациентов, принимавших домперидон. У этих пациентов имелись и другие факторы риска, в частности, электролитные нарушения и сопутствующая терапия (см. раздел «Побочные реакции»).

В соответствии с руководством ICH-E14 было проведено исследование интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, наблюдавшееся в исследовании при применении домперидона по рекомендованной схеме дозирования (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.

Предупреждения. Домперидон следует применять с осторожностью у пациентов с легким нарушением функции печени и/или почек.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Мотинорм противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), с брадикардией или пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими аритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с аритмией сердца, применение Мотинорма следует прекратить, и пациент должен немедленно проконсультироваться с врачом. Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Функция почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлиняется. При длительном применении частоту приема домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарата Мотинорм, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении лекарственное средство Мотинорм следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.

Применение с апоморфином. Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только в случае строгого соблюдения предупреждений, указанных в инструкции по применению апоморфина.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя клиническое значение этого исследования точно не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества. Таблетки Мотинорм содержат лактозу, поэтому их не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

• Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон повышает риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. раздел «Побочные реакции»).
• Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти выше у пациентов в возрасте от 60 лет, при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому Мотинорм следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом Мотинорма следует проконсультироваться с врачом.
• Домперидон следует назначать взрослым и детям в минимальной эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данные о постмаркетинговом применении домперидона у беременных женщин ограничены. Поэтому Мотинорм в период беременности следует назначать только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца с грудным молоком, чрезвычайно низкое. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается примерно на уровне 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вреден ли он для младенца, поэтому матерям, принимающим Мотинорм, следует воздержаться от грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии домперидоном следует принимать, оценивая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. В случае проникновения препарата с грудным молоком нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от вождения автотранспорта, работы с другими механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока они не определят, как Мотинорм влияет на них.

Способ применения и дозы.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг в сутки).

Рекомендуется принимать лекарственное средство Мотинорм до приёма пищи. Всасывание препарата несколько замедляется, если его принимать после еды. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Дети.

Препарат следует применять для лечения детей в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг.

Домперидон следует назначать детям в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего срока.

Передозировка.

Симптомы: передозировка наблюдалась в основном у младенцев и детей. Симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота для домперидона не существует, однако при значительной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение. Рекомендуется промывание желудка в течение 1 часа после приёма препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Следует проводить ЭКГ-мониторинг в связи с возможным удлинением интервала QT. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективны для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.

Безопасность применения домперидона оценивалась в ходе клинических исследований и в период после выхода на рынок.

Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000, включая единичные случаи). Если по данным клинических исследований невозможно определить частоту, она указывается как неизвестная.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон, как правило, хорошо переносится, и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, повышенную чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко – повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нечасто – снижение или отсутствие либидо, раздражительность, возбуждение, нервозность; очень редко – депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко – бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна – судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; нечасто – диарея; редко – желудочно-кишечные расстройства, включая боли в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко – кратковременные спазмы кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – высыпания, зуд, крапивница; частота неизвестна – ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – увеличение молочных желез / гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто – галакторея.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко – боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: нечасто – астения.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – окулогирные кризы.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко – повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и холестерина; нечасто – отклонения от нормы показателей функциональных проб печени; редко – повышение уровня пролактина в крови. Поскольку гипофиз находится за пределами гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период после выхода на рынок различий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей не отмечалось, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше +25 ºС, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке; по 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в бумажном конверте; по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Medley Pharmaceuticals Ltd.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок №18 и 19, кадастровый № 378/7 и 8, 379/2 и 3, Зари Коузвей Роуд, Качигам, Даман, 396 210, Индия.