Montular®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONTULAR® (MONTULAR®)

Composición:

Principio activo: montelukast sódico (montelukast sodium);

1 tableta contiene 10 mg de montelukast sódico, calculado en base al montelukast;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, laurilsulfato sódico, estearato de magnesio, recubrimiento Opadry 20A520035 amarillo: hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), cera carnauba, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas amarillentas, redondas, biconvexas, lisas en ambas caras, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes que se liberan desde diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). Los receptores de tipo 1 (CysLT1) se encuentran en las vías respiratorias humanas (incluyendo células musculares lisas de las vías respiratorias y macrófagos en las vías respiratorias), así como en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertos linajes mieloides). La presencia de receptores CysLT se correlaciona con la fisiopatología del asma y de la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoespasmo, hipersecreción de moco, aumento de la permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos. En la rinitis alérgica, la proteína CysLT se libera en la mucosa nasal tras la exposición al alérgeno, tanto en la fase temprana como tardía de la reacción, y esto se asocia con los síntomas de rinitis alérgica. La administración intranasal de CysLT provoca un aumento de la resistencia de las vías respiratorias nasales y un incremento de los síntomas de congestión nasal.

El montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con afinidad química a los receptores CysLT1. En estudios clínicos, el montelukast suprime el broncoespasmo inducido por inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral, y este efecto es aditivo al provocado por los agonistas β. El tratamiento con montelukast suprime tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. Existen datos clínicos que indican que la toma de montelukast reduce significativamente el número de eosinófilos en sangre periférica y en las vías respiratorias (medidos mediante esputo), mejorando así el control clínico del asma.

En estudios con adultos, el montelukast a una dosis de 10 mg una vez al día demostró, en comparación con placebo, una mejora significativa del VEF1 matutino (cambio desde el valor basal del 10,4 % frente al 2,7 %), del pico de flujo espiratorio matutino (PFE) (cambio desde el valor basal de 24,5 l/min frente a 3,3 l/min) y una reducción significativa en el uso total de agonistas β (cambio desde el valor basal de –26,1 % frente a –4,6 %). La mejora en los síntomas diurnos y nocturnos del asma reportados por los pacientes fue significativamente mejor que con placebo.

Los estudios en adultos demostraron la capacidad del montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio en % del valor basal para beclometasona inhalada más montelukast frente a beclometasona sola: para el VEF1: 5,43 % frente a 1,04 %; para el uso de agonistas β: –8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con beclometasona inhalada (200 mcg dos veces al día, con dispositivo espaciador), el montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante un estudio de 12 semanas, la beclometasona produjo un efecto terapéutico medio más pronunciado (cambio porcentual desde el valor basal para montelukast frente a beclometasona: para el VEF1: 7,49 % frente a 13,3 %; para el uso de agonistas β: –28,28 % frente a –43,89 %). Sin embargo, en comparación con la beclometasona, un mayor número de pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta clínica similar (es decir, el 50 % de los pacientes tratados con beclometasona alcanzaron una mejora del VEF1 de aproximadamente 11 % o más respecto al basal, mientras que el 42 % de los pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta similar).

Para evaluar el montelukast como tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes a partir de 15 años con asma y rinitis alérgica estacional asociada, se realizó un estudio clínico. En este estudio se demostró que el montelukast en tabletas, administrado a una dosis de 10 mg una vez al día, en comparación con placebo, mostró una mejora estadísticamente significativa en el puntaje diario promedio de síntomas nasales. El puntaje diario promedio de síntomas nasales es un valor medio obtenido al evaluar los síntomas nasales durante el día (obstrucción nasal media, rinorrea, estornudos, picor nasal) y durante la noche (obstrucción nasal media al despertar, dificultad para conciliar el sueño y frecuencia de despertares nocturnos). En comparación con el placebo, se obtuvieron resultados significativamente mejores en la evaluación global del tratamiento de la rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos. La evaluación de la eficacia de este tratamiento en el asma no fue el objetivo principal de este estudio.

En un estudio de 8 semanas con niños de 6 a 14 años, el montelukast a una dosis de 5 mg una vez al día, en comparación con placebo, mejoró significativamente la función respiratoria (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,71 % frente a 4,16 %; cambio en el PFE matutino: 27,9 l/min frente a 17,8 l/min) y redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad (cambio desde el valor basal de –11,7 % frente a +8,2 %).

Se demostró una reducción significativa del broncoespasmo inducido por el ejercicio (BIE) en un estudio de 12 semanas en adultos (reducción máxima del VEF1 del 22,33 % con montelukast frente al 32,40 % con placebo; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del VEF1 basal: 44,22 minutos frente a 60,64 minutos). Este efecto se mantuvo durante todo el período de 12 semanas. Asimismo, la reducción del BIE se demostró en un estudio corto con niños de 6 a 14 años (reducción máxima del VEF1 del 18,27 % frente al 26,11 %; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del VEF1 basal: 17,76 minutos frente a 27,98 minutos). En ambos estudios, el efecto fue evidente al final del intervalo de dosificación diaria.

En pacientes sensibles a la aspirina que recibían tratamiento con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con montelukast, en comparación con placebo, produjo una mejora significativa en el control del asma (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,55 % frente a –1,74 %; reducción desde el valor basal en el uso total de agonistas β: –27,78 % frente a 2,09 %).

Farmacocinética.

Absorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingesta de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos con tabletas recubiertas con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingesta respecto a las comidas.

En tabletas masticables de 5 mg, el parámetro Cmax en adultos se alcanza a las 2 horas tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 % y disminuye al 63 % cuando se toma con una comida estándar.

• Distribución*

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario es de 8 a 11 litros de media. En estudios con ratas utilizando montelukast marcado radiactivamente, la penetración a través de la barrera hematoencefálica fue mínima. Además, 24 horas tras la dosis, las concentraciones del material marcado con radioisótopo en todos los demás tejidos también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en plasma en estado estacionario no son detectables en adultos y en pacientes pediátricos.

La enzima principal en el metabolismo del montelukast es el citocromo P450 2C8. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel secundario, aunque la itraconazol (inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento del montelukast del plasma en voluntarios sanos adultos es de 45 ml/min de media. Tras la administración oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras la administración oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal. No existen datos sobre el comportamiento farmacocinético del montelukast en pacientes con disfunción hepática grave (más de 9 puntos según la escala de Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como tratamiento adyuvante en el asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada, que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en aquellos casos con control clínico insuficiente mediante agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad. En pacientes con asma que toman Montelukar®, este medicamento también alivia los síntomas de rinitis alérgica estacional.

Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.

Alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne. Dado que el beneficio del uso de montelukast en pacientes con rinitis alérgica puede no superar el riesgo de presentar síntomas psiconeurológicos (véase la sección «Precauciones de uso»), el medicamento Montelukar® debe utilizarse como un fármaco de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Edad pediátrica menor de 15 años (para la dosis de 10 mg).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o tratamiento crónico del asma. En estudios de interacción entre medicamentos, el montelukast en la dosis clínica recomendada no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast se metaboliza mediante el sistema CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando el montelukast se administra concomitantemente con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un potente inhibidor de la CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción entre medicamentos que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador; fármaco metabolizado por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta significativamente el metabolismo de los medicamentos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un sustrato de CYP 2C8 y, en menor medida, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción entre medicamentos que combinó montelukast con gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra concomitantemente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que nunca deben utilizar Montular® para el tratamiento de ataques agudos de asma, así como que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para la ayuda de emergencia. En caso de un ataque agudo, se deben utilizar agonistas β de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar al médico lo antes posible si necesitan una cantidad mayor del agonista β de acción corta de la habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelucast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar montelucast simultáneamente.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos para el asma, incluido el montelukast, se ha observado eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, el llamado síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Estos casos generalmente (aunque no siempre) se han asociado con la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento con corticosteroides. No se puede descartar ni confirmar la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupciones cutáneas vasculíticas, empeoramiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardíacas y/o neuropatía. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser evaluados nuevamente y se debe revisar su régimen de tratamiento.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma dependiente de aspirina tomen ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.
Los datos disponibles de estudios de cohortes prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, que evalúan malformaciones congénitas significativas en los niños, no han identificado riesgo asociado con el uso del medicamento. Los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, en algunos casos recopilación retrospectiva de datos y grupos de comparación no homogéneos.

El montelukast solo debe tomarse durante el embarazo si claramente es necesario.

Periodo de lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que el montelukast penetra en la leche materna. No se sabe si el montelukast se excreta en la leche materna en mujeres.

El montelukast solo puede usarse durante la lactancia si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No se espera que el montelukast afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

La dosis para pacientes (de 15 años de edad en adelante) con asma o con asma y rinitis alérgica estacional concomitante es de 10 mg (1 tableta) al día, que debe tomarse por la noche. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el horario de administración se puede ajustar individualmente.

Recomendaciones generales. El efecto terapéutico del montelukast sobre los parámetros de control del asma se alcanza dentro del primer día. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando el medicamento Montulár®, incluso cuando se haya logrado el control del asma, así como durante los períodos de empeoramiento del asma. Montulár® no debe administrarse simultáneamente con medicamentos que contengan montelukast como principio activo.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, ni en aquellos con alteraciones de la función renal o con alteraciones hepáticas de leve a moderada intensidad. No existen datos disponibles sobre pacientes con alteraciones hepáticas graves. La dosificación es la misma para hombres y mujeres.

Uso del medicamento Montulár® en función del tratamiento previo del asma

El medicamento Montulár® puede añadirse al tratamiento actual del paciente.

Corticosteroides inhalados. Montulár® puede utilizarse como tratamiento adicional en pacientes en quienes los corticosteroides inhalados junto con agonistas β de acción corta, usados según necesidad, no proporcionan un control clínico adecuado de la enfermedad.

Montulár® no debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

Se administra a niños a partir de los 15 años de edad.

A los niños menores de 15 años se les debe administrar montelukast en forma de tabletas masticables.

Sobredosificación.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con montelukast. En estudios clínicos, se administró montelukast a adultos con asma crónica en dosis de hasta 200 mg al día durante 22 semanas y, en estudios a corto plazo, hasta 900 mg al día durante aproximadamente 1 semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Se han registrado casos de sobredosificación aguda durante el período poscomercialización y en estudios clínicos con montelukast. Estos casos ocurrieron con dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio fueron coherentes con el perfil de seguridad del montelukast en adultos y niños. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad del montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Efectos adversos

El montelukast se evaluó en estudios clínicos:

• comprimidos recubiertos con película de 10 mg: en aproximadamente 4000 pacientes con asma de 15 años de edad o más;
• comprimidos recubiertos con película de 10 mg: en aproximadamente 400 pacientes con asma y rinitis alérgica estacional de 15 años de edad o más;
• comprimidos masticables de 5 mg: en aproximadamente 1750 pacientes con asma de 6 a 14 años de edad.

Durante los estudios clínicos, se notificaron con frecuencia (de ≥ 1/100 a < 1/10) las siguientes reacciones adversas en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast, y con mayor frecuencia que en aquellos que recibieron placebo.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado de un número reducido de pacientes adultos durante 2 años y de niños de 6 a 14 años durante 12 meses, el perfil de seguridad no cambió.

Período poscomercialización

Las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización se indican según las clases de órganos y sistemas y utilizando términos especializados en la tabla 2. La frecuencia se estableció según los datos de los estudios clínicos correspondientes.

Tabla 2

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo de este medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar todas las reacciones adversas sospechosas al «Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania» y al titular mediante el formulario de contacto en el sitio web: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Mediante receta médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.