Montemac 10

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONTMAK 10

Composición:

Principio activo: montelukast;

1 tableta recubierta con película contiene montelukast sódico equivalente a 10 mg de montelukast;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa, edetato disódico, estearato de magnesio; recubrimiento Instacoat Aqua Brown ICG-A-10310: hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas biconvexas, recubiertas con película de color beis, de forma cuadrada con bordes redondeados, con el grabado «CL 26» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03D C03.

Propiedades farmacodinámicas.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor de tipo 1 de CysLT (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo las células musculares lisas de las vías respiratorias y los macrófagos en las vías respiratorias), así como en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre mieloides). La presencia de receptores CysLT se correlaciona con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular y eosinofilia. En la rinitis alérgica, la proteína CysLT se libera en la mucosa nasal tras la exposición al alérgeno, tanto en la reacción temprana como tardía, y esto se asocia con los síntomas de rinitis alérgica. Según estudios, la administración intranasal de CysLT aumenta la resistencia de las vías respiratorias de la cavidad nasal y agrava los síntomas de congestión nasal.

Montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une con alta selectividad y afinidad a los receptores CysLT1. En estudios clínicos, montelukast inhibe el broncoespasmo inducido por la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; este efecto es aditivo al provocado por los agonistas β.

El tratamiento con montelukast inhibe la broncoconstricción inducida por la estimulación antigénica tanto en la fase temprana como en la tardía. Montelukast, en comparación con placebo, reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, el tratamiento con montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medidos en esputo) y en sangre periférica, mejorando así el control clínico del asma.

En estudios con adultos, montelukast a una dosis de 10 mg una vez al día, en comparación con placebo, demostró una mejora significativa en el VEF1 matutino (cambio desde el valor basal del 10,4 % frente al 2,7 %), en el pico de flujo espiratorio matutino (PFE) (cambio desde el valor basal de 24,5 l/min frente a 3,3 l/min) y una reducción significativa en el uso total de agonistas β (cambio desde el valor basal de –26,1 % frente a –4,6 %). La mejoría en los síntomas diurnos y nocturnos del asma reportados por los pacientes fue significativamente superior a la del placebo.

Estudios en adultos demostraron la capacidad de montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio porcentual desde el valor basal para beclometasona inhalada más montelukast frente a beclometasona sola, respectivamente, para el VEF1: 5,43 % frente a 1,04 %; uso de agonistas β: –8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con beclometasona inhalada (200 mcg dos veces al día, con dispositivo espaciador), montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante un estudio de 12 semanas, la beclometasona produjo un efecto terapéutico medio más pronunciado (cambio porcentual desde el valor basal para montelukast frente a beclometasona, respectivamente, para el VEF1: 7,49 % frente a 13,3 %; uso de agonistas β: –28,28 % frente a –43,89 %). Sin embargo, un mayor número de pacientes tratados con montelukast alcanzó una respuesta clínica similar (es decir, el 50 % de los pacientes tratados con beclometasona alcanzaron una mejora del VEF1 de aproximadamente 11 % o más respecto al valor basal, mientras que el 42 % de los pacientes tratados con montelukast alcanzaron la misma respuesta).

Para evaluar montelukast como tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes a partir de 15 años con asma y rinitis alérgica estacional asociada, se realizó un estudio clínico. En este estudio, se demostró que montelukast en tabletas, administrado a una dosis de 10 mg una vez al día, en comparación con placebo, produjo una mejora estadísticamente significativa en el puntaje diario promedio de síntomas de rinitis. El puntaje diario promedio de síntomas de rinitis es una media obtenida al evaluar los síntomas nasales durante el día (obstrucción nasal media, rinorrea, estornudos, picor nasal) y durante la noche (obstrucción nasal media al despertar, dificultad para conciliar el sueño y frecuencia de despertares nocturnos). En comparación con el placebo, se obtuvieron resultados significativamente mejores en la evaluación global del tratamiento de la rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos. La evaluación de la eficacia de este tratamiento en el asma no fue el objetivo principal de este estudio.

En un estudio de 8 semanas con niños de 6 a 14 años, montelukast a una dosis de 5 mg una vez al día, en comparación con placebo, mejoró significativamente la función respiratoria (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,71 % frente a 4,16 %; cambio en el valor matutino del PFE: 27,9 l/min frente a 17,8 l/min) y redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad (cambio desde el valor basal de –11,7 % frente a +8,2 %).

Se demostró una reducción significativa del broncoespasmo inducido por el ejercicio (BIE) durante un estudio de 12 semanas en adultos (reducción máxima del VEF1 del 22,33 % con montelukast frente al 32,40 % con placebo; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del valor basal del VEF1: 44,22 minutos frente a 60,64 minutos). Este efecto se observó durante todo el período de 12 semanas del estudio. La reducción del BIE también se demostró en un estudio corto con niños de 6 a 14 años (reducción máxima del VEF1 del 18,27 % frente al 26,11 %; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del valor basal del VEF1: 17,76 minutos frente a 27,98 minutos). El efecto en ambos estudios se observó al final del intervalo de dosificación de una vez al día.

En pacientes sensibles a la aspirina que recibían tratamiento actual con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con montelukast, en comparación con placebo, produjo una mejora significativa en el control del asma (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,55 % frente a –1,74 %; cambio desde el valor basal en la reducción del uso total de agonistas β: –27,78 % frente a 2,09 %).

Propiedades farmacocinéticas.

Absorción

Montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. En adultos, tras la toma en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg, la concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingestión de alimentos habituales no afecta a la Cmax en plasma ni a la biodisponibilidad tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han demostrado en estudios clínicos en grupos donde las tabletas recubiertas con película de 10 mg se tomaron independientemente de la ingestión de alimentos.

Para las tabletas masticables de 5 mg, el parámetro Cmax en adultos se alcanza a las 2 horas tras la toma en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 % y disminuye al 63 % con una comida estándar.

Distribución

Más del 99 % de montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario es de 8 a 11 litros de media. En estudios con ratas utilizando montelukast marcado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. En todos los demás tejidos, las concentraciones del material marcado con isótopos radiactivos a las 24 horas tras la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo

Montelukast se metaboliza activamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos de montelukast en plasma en estado estacionario no se detectaron en adultos ni en pacientes pediátricos.

La enzima principal en el metabolismo de montelukast es el citocromo P450 2C8. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel menor en el metabolismo de montelukast, aunque itraconazol (un inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos de montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica de montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento de montelukast del plasma en voluntarios adultos sanos es de 45 ml/min de media. Tras la administración oral de montelukast marcado con isótopos, el 86 % de la dosis se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. Además de la biodisponibilidad oral de montelukast, este dato confirma que sus metabolitos se excretan casi exclusivamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que montelukast y sus metabolitos se excretan por vía biliar, no se considera necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. No existen datos sobre las características farmacocinéticas de montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adicional del asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en caso de control clínico insuficiente del asma mediante β-agonistas de acción corta utilizados según necesidad.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes con asma bronquial.

Prevención del asma cuyo componente predominante sea el broncoespasmo inducido por ejercicio físico.

Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne. El riesgo de aparición de síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del tratamiento con el medicamento; por lo tanto, Montemac 10 debe utilizarse como medicamento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia alternativa.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento. Edad pediátrica inferior a 15 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Montemac 10 puede administrarse junto con otros medicamentos para la prevención o el tratamiento prolongado del asma y para el tratamiento de la rinitis alérgica. Durante los estudios de interacción entre medicamentos, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínico significativo sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast se metaboliza mediante CYP 3A4, 2C8 y 2C9, se debe tener precaución, especialmente en niños, cuando se administre montelukast junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

En estudios in vitro se demostró que el montelukast es un potente inhibidor de la CYP 2C8. Sin embargo, los resultados de estudios de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un fármaco metabolizado por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta significativamente el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

En estudios in vitro se determinó que el montelukast es sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Cuando se administre simultáneamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera que ocurran interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que Montemac 10 para administración oral no debe utilizarse para el tratamiento de ataques agudos de asma, y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, se deben emplear betagonistas inhalados de acción corta. Los pacientes deben consultar inmediatamente con su médico si necesitan una cantidad mayor del betagonista de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar montelukast simultáneamente.

Se han notificado reacciones psiconeurológicas en adultos, adolescentes y niños que toman montelukast (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes y médicos deben estar atentos a la aparición de reacciones psiconeurológicas. Se debe informar a los pacientes y/o cuidadores que deben notificar inmediatamente a su médico si aparecen tales reacciones. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con montelukast si se presentan estas reacciones.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos contra el asma, incluido el montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces acompañada de manifestaciones clínicas de vasculitis, el llamado síndrome de Churg-Strauss (granulomatosis alérgica con angiitis), cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Estos casos generalmente (aunque no siempre) se han asociado con la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento con corticosteroides. No puede confirmarse ni descartarse la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos estén relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas y/o neuropatía. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser reevaluados y su esquema terapéutico debe revisarse.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen aspirina u otros antiinflamatorios no esteroides.

Los pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos disponibles de estudios prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, que evalúan malformaciones congénitas significativas en los niños, no han identificado riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, recolección retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación no homogéneos.

El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que el montelukast atraviesa la leche materna. No se sabe si el montelukast pasa a la leche materna humana. Montemac 10 puede usarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

No se espera que el montelukast afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

La dosis para pacientes (de 15 años en adelante) con asma o con asma y rinitis alérgica estacional asociada es de 10 mg (1 comprimido) una vez al día por la noche. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el momento de la toma debe ajustarse individualmente.

Recomendaciones generales. El efecto terapéutico del medicamento sobre los parámetros de control del asma se alcanza en el transcurso de 1 día. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando el medicamento, incluso si se ha logrado el control del asma, así como durante los períodos de exacerbación del asma. No se debe administrar el medicamento simultáneamente con otros medicamentos que contengan como principio activo montelukast.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, ni en aquellos con alteración de la función renal o con alteración de la función hepática de leve a moderada intensidad. No existen datos disponibles sobre pacientes con alteración de la función hepática de intensidad grave. La dosificación es la misma para hombres y mujeres.

Uso del medicamento según otro tratamiento para el asma.

El medicamento puede añadirse al tratamiento actual para el asma.

Corticosteroides inhalados. El medicamento puede utilizarse como tratamiento adicional en pacientes en los que los corticosteroides inhalados junto con agonistas β de acción corta, utilizados según necesidad, no proporcionan un control clínico satisfactorio de la enfermedad.

El medicamento no debe sustituir bruscamente a los corticosteroides inhalados (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento debe administrarse a pacientes de 15 años en adelante. En niños menores de 15 años, debe utilizarse el medicamento en forma de comprimidos masticables.

Sobredosificación.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con este medicamento.

En estudios a largo plazo en pacientes con asma crónico, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente 1 semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Se han notificado casos de sobredosificación aguda. En particular, se han informado casos de administración del medicamento en adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg, niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos fueron compatibles con el perfil de seguridad del medicamento en adultos y niños.

En la mayoría de los casos notificados de sobredosificación no se observaron eventos adversos. Los efectos adversos más frecuentes notificados fueron consistentes con el perfil de seguridad del medicamento e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. El tratamiento será sintomático.

Efectos adversos.

Se evaluó montelukast durante estudios clínicos:

• comprimidos recubiertos con película de 10 mg: aproximadamente en 4000 pacientes con asma de 15 años en adelante;
• comprimidos recubiertos con película de 10 mg: aproximadamente en 400 pacientes con asma y rinitis alérgica estacional de 15 años en adelante;
• comprimidos masticables de 5 mg: aproximadamente en 1750 pacientes con asma de entre 6 y 14 años.

Durante los estudios clínicos, se notificaron los siguientes efectos adversos con frecuencia (de ≥ 1/100 a < 1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast, y con mayor frecuencia que en aquellos que recibieron placebo.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado de un número reducido de pacientes adultos durante 2 años y de niños de 6 a 14 años durante 12 meses, el perfil de seguridad no cambió.

Periodo poscomercialización

Las reacciones adversas notificadas durante el periodo poscomercialización se indican según las clases de órganos y sistemas y utilizando términos específicos en la Tabla 2. La frecuencia se estableció según los datos de los estudios clínicos correspondientes.

Tabla 2

Plazo de caducidad. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de la actividad.

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.