Montelukast Genheim

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONTÉLUCAST GENÉYM (Montelukast Geneym)

Composición:

Principio activo: montelucast;

1 comprimido recubierto con película contiene montelucast sódico 10,4 mg, equivalente a 10 mg de montelucast;

Excipientes: celulosa microcristalina 100, que incluye lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución LH-11; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio;

Recubrimiento del comprimido: hidroxipropilcelulosa LF, hipromelosa 6 cps, dióxido de titanio (E 171), macrogol 6000, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica.

Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos cuadrados beige de 7,9 x 7,9 mm con bordes redondeados, recubiertos con película, biconvexos con la impresión «M10» en un lado y planos en el otro lado cuadrado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor de tipo 1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo células musculares lisas de las vías respiratorias y macrófagos en las vías respiratorias), así como en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertos precursores mieloides). La presencia de receptores CysLT se correlaciona con la fisiopatología del asma y de la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular y eosinofilia. En la rinitis alérgica, las proteínas CysLT se liberan en la mucosa nasal tras la exposición al alérgeno durante las reacciones de fase temprana y tardía, lo que se asocia con los síntomas de rinitis alérgica. Estudios han demostrado que la administración intranasal de CysLT aumenta la resistencia de las vías respiratorias nasales y agrava los síntomas de congestión nasal.

Montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une con alta selectividad y afinidad a los receptores CysLT1. Según datos de estudios clínicos, montelukast inhibe el broncoespasmo tras la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral, y este efecto es aditivo al producido por los agonistas β. El tratamiento con montelukast suprime tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. Montelukast reduce significativamente, en comparación con placebo, el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, el tratamiento con montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medidos en esputo) y en sangre periférica, mejorando así el control clínico del asma.

En estudios con adultos, montelukast en dosis de 10 mg una vez al día, en comparación con placebo, demostró una mejora significativa en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) matutino (cambio desde el valor basal del 10,4 % frente al 2,7 %), en el flujo pico espiratorio matutino (FPEM) (cambio desde el valor basal de 24,5 l/min frente a 3,3 l/min) y una reducción significativa en el uso total de agonistas β (cambio desde el valor basal de –26,1 % frente a –4,6 %). La mejoría en los síntomas diurnos y nocturnos del asma reportados por los pacientes fue significativamente superior a la del placebo.

Los estudios en adultos demostraron la capacidad de montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio en % del valor basal para beclometasona inhalada más montelukast frente a beclometasona sola, respectivamente, para VEF1: 5,43 % frente a 1,04 %; uso de agonistas β: –8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con beclometasona inhalada (200 mcg dos veces al día, con cámara espaciadora), montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante el estudio de 12 semanas, la beclometasona produjo un efecto terapéutico medio más pronunciado (cambio en % del valor basal para montelukast frente a beclometasona, respectivamente, para VEF1: 7,49 % frente a 13,3 %; uso de agonistas β: –28,28 % frente a –43,89 %). Sin embargo, un mayor número de pacientes tratados con montelukast alcanzó una respuesta clínica similar en comparación con beclometasona (es decir, un 50 % de los pacientes tratados con beclometasona alcanzaron una mejora del VEF1 de aproximadamente 11 % o más respecto al valor basal, mientras que un 42 % de los pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta similar).

Para evaluar montelukast como tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes de 15 años o más con asma y rinitis alérgica estacional asociada, se realizó un estudio clínico. En este estudio, se demostró que montelukast en tabletas, administrado a una dosis de 10 mg una vez al día, en comparación con placebo, produjo una mejora estadísticamente significativa en la puntuación media diaria de síntomas de rinitis. La puntuación media diaria de síntomas de rinitis es un valor promedio obtenido mediante la evaluación de los síntomas nasales durante el día (obstrucción nasal media, rinorrea, estornudos, picor nasal) y durante la noche (obstrucción nasal media al despertar, dificultad para conciliar el sueño y frecuencia de despertares nocturnos). En comparación con el placebo, se obtuvieron resultados significativamente mejores en la evaluación global del tratamiento de la rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos. La evaluación de la eficacia de este tratamiento en el asma no fue el objetivo principal de este estudio.

En un estudio de 8 semanas con niños de 6 a 14 años, montelukast en dosis de 5 mg una vez al día, en comparación con placebo, mejoró significativamente la función respiratoria (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,71 % frente a 4,16 %; cambio en el flujo pico espiratorio matutino: 27,9 l/min frente a 17,8 l/min) y redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad (cambio desde el valor basal de –11,7 % frente a +8,2 %).

Se demostró una reducción significativa del broncoespasmo inducido por el ejercicio (BIE) durante un estudio de 12 semanas en adultos (reducción máxima del VEF1 del 22,33 % para montelukast frente al 32,40 % para placebo; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del VEF1 basal: 44,22 minutos frente a 60,64 minutos). Este efecto se observó durante todo el período de 12 semanas del estudio. La reducción del BIE también se demostró en un estudio corto con niños de 6 a 14 años (reducción máxima del VEF1 del 18,27 % frente al 26,11 %; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del VEF1 basal: 17,76 minutos frente a 27,98 minutos). El efecto en ambos estudios se demostró al final del intervalo de dosificación de una vez al día.

En pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico que recibían tratamiento con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con montelukast, en comparación con placebo, produjo una mejora significativa en el control del asma (cambio desde el valor basal del VEF1 del 8,55 % frente al –1,74 %; cambio desde el valor basal en la reducción del uso total de agonistas β: –27,78 % frente a 2,09 %).

Farmacocinética.

Absorción

Montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanzó a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingestión de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos con tabletas recubiertas con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingestión de alimentos.

Para las tabletas masticables de 5 mg, el parámetro Cmax en adultos se alcanzó a las 2 horas tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 % y disminuye al 63 % con una comida estándar.

Distribución

Más del 99 % de montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario oscila entre 8 y 11 litros de media. En estudios con ratas utilizando montelukast marcado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. Además, en todos los demás tejidos, las concentraciones de material marcado con radioisótopo a las 24 horas tras la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo

Montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos de montelukast en plasma en estado estacionario no son detectables en adultos ni en pacientes pediátricos.

La enzima principal en el metabolismo de montelukast es el citocromo P450 2C8. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel secundario en el metabolismo de montelukast, aunque itraconazol (un inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos de montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica de montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento de montelukast en plasma en voluntarios sanos adultos es de aproximadamente 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad de montelukast tras la administración oral, estos datos indican que montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal. Dado que montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal. No existen datos sobre las características farmacocinéticas de montelukast en pacientes con disfunción hepática grave (más de 9 puntos según la escala de Child-Pugh).

Tras la administración de dosis altas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución en la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como tratamiento adyuvante en el asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada, que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en el control clínico insuficiente del asma mediante agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad. En pacientes con asma bronquial, alivia los síntomas de rinitis alérgica estacional.

Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.

Alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne. El riesgo de aparición de síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del uso de montelukast, por lo tanto, Montelukast Geneim debe utilizarse como medicamento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia alternativa.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Edad pediátrica menor de 15 años (para la dosis de 10 mg).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o tratamiento continuo del asma. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que montelukast se metaboliza mediante CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando montelukast se administre simultáneamente con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9 (por ejemplo, fenitoína, fenobarbital y rifampicina).

Estudios in vitro mostraron que montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador; medicamento metabolizado por CYP 2C8) demostraron que montelukast no es un inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, montelukast no afecta significativamente el metabolismo de medicamentos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Durante estudios in vitro se determinó que montelukast es un sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa que combinó montelukast con gemfibrosilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrosilo aumentó la exposición sistémica a montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra simultáneamente con gemfibrosilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera que ocurran interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración simultánea de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica a montelukast.

Características de uso.

Debe advertirse a los pacientes que el montelukast para administración oral nunca debe utilizarse para el tratamiento de los ataques agudos de asma y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, deben utilizar agonistas β de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar inmediatamente a su médico si necesitan utilizar una cantidad mayor del agonista β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar simultáneamente montelukast.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos para el asma, incluyendo montelukast, se ha observado eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, el llamado síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Estos casos generalmente (aunque no siempre) se han asociado con la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento con corticosteroides. No se puede descartar ni confirmar la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que en los pacientes aparezca eosinofilia, erupción cutánea por vasculitis, empeoramiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardíacas y/o neuropatía. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser evaluados nuevamente y se debe revisar su esquema de tratamiento.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.
Los datos disponibles procedentes de estudios prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, que evalúan malformaciones congénitas significativas en los niños, no han identificado riesgo asociado al uso del medicamento.
Los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, incluyendo tamaño muestral reducido, recopilación retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación no homogéneos.
Montelukast puede utilizarse durante el embarazo solo si se considera absolutamente necesario.

Lactancia. Los estudios en animales han demostrado que montelukast atraviesa la leche materna. No se sabe si montelukast pasa a la leche materna en las mujeres.
El medicamento Montelukast Geneim puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se espera que montelukast afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

La dosis para pacientes (de 15 años en adelante) con asma o con asma y rinitis alérgica estacional asociada es de 10 mg (1 comprimido) una vez al día por la noche. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el horario de administración debe ajustarse individualmente.

Recomendaciones generales.

El efecto terapéutico del montelukast sobre el control del asma se alcanza dentro de las 24 horas. El medicamento puede administrarse con o sin alimentos. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando Montelukast Genaim, incluso cuando se haya logrado el control del asma, así como durante los períodos de empeoramiento del asma. No se debe administrar Montelukast Genaim simultáneamente con medicamentos que contengan montelukast como principio activo.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, ni en aquellos con alteraciones de la función renal o hepática de leve a moderada intensidad. No existen datos disponibles sobre pacientes con alteraciones hepáticas graves. La dosificación es la misma para hombres y mujeres.

Uso del medicamento Montelukast Genaim en función del tratamiento concomitante para el asma.

Montelukast Genaim puede añadirse al tratamiento actual para el asma.

Corticosteroides inhalados.

Montelukast Genaim puede utilizarse como tratamiento adicional en pacientes en quienes los corticosteroides inhalados junto con agonistas β de acción breve, usados según necesidad, no proporcionan un control clínico adecuado de la enfermedad.

No se debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados por Montelukast Genaim (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos. Montelukast Genaim está indicado para pacientes a partir de 15 años. Para niños menores de 15 años, se recomienda utilizar el medicamento en forma de comprimidos masticables.

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. En estudios sobre asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día durante 22 semanas a adultos, y en estudios de corta duración, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización, se han notificado casos de sobredosis aguda de montelukast. Estos casos incluyeron la ingestión del medicamento por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos fueron consistentes con el perfil de seguridad del montelukast en adultos y niños. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron las descritas en el perfil de seguridad del montelukast e incluyeron: dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos, se notificaron las siguientes reacciones adversas con frecuencia (de ≥ 1/100 a < 1/10) en pacientes de 15 años o más que recibieron tratamiento con montelukast, y con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal.

Periodo poscomercialización

Las reacciones adversas notificadas durante el periodo poscomercialización se indican según las clases de órganos y sistemas.

La frecuencia se determinó según la frecuencia de notificaciones en la base de datos de estudios clínicos: muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1000 a <1/100), rara (de ≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000).

Infecciones e infestaciones: muy frecuente – infecciones de las vías respiratorias superiores*.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: rara – tendencia al aumento del sangrado; muy rara – trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; muy rara – infiltración hepática eosinofílica.

Del sistema psíquico: poco frecuente – trastornos del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, depresión, hiperactividad psicomotriz (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblor**); rara – alteraciones de la atención, deterioro de la memoria, tics; muy rara – alucinaciones, desorientación, pensamientos y comportamientos suicidas (conducta suicida), trastornos obsesivo-compulsivos, disfemia.

Del sistema nervioso: poco frecuente – mareo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.

Del corazón: rara – palpitaciones.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuente – epistaxis; muy rara – síndrome de Churg-Strauss (véase la sección «Instrucciones de uso»), eosinofilia pulmonar.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – diarrea***, náuseas***, vómitos***; poco frecuente – sequedad de boca, dispepsia.

Del sistema hepatobiliar: frecuente – aumento de los niveles séricos de transaminasas (ALT, AST); muy rara – hepatitis (incluyendo lesión hepática colestática, hepatocelular y mixta).

De la piel y tejidos subcutáneos: frecuente – erupción cutánea***; poco frecuente – equimosis, urticaria, prurito; rara – angioedema; muy rara – eritema nodoso, eritema multiforme.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: poco frecuente – artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

De los riñones y vías urinarias: poco frecuente – enuresis en niños.

Trastornos generales y reacciones adversas relacionadas con la administración del medicamento: frecuente – fiebre***; poco frecuente – astenia/fatiga, malestar general, edema.

*Esta reacción adversa se observó con frecuencia «muy frecuente» en pacientes que tomaron montelukast, así como en pacientes que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

**Rara.

***Esta reacción adversa se observó con frecuencia «frecuente» en pacientes que tomaron montelukast, así como en pacientes que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: http://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster. 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Skład Importera/Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Polonia/ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Titular del registro. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o./Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Las consultas sobre calidad deficiente del medicamento, cuestiones relacionadas con la seguridad de su uso, uso inadecuado o reclamaciones se aceptan las 24 horas del día (24/7) al teléfono: +380993100335 o por correo electrónico a: [email protected].

Dirección del titular del registro. 7 Tasmowa St., Warsaw, 02-677, Poland.