Montelukast Genheim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Montelukast Geneym (Montelukast Geneym)

Composizione:

Principio attivo: montelukast;

1 compressa rivestita con film contiene montelukast sodico 10,4 mg, equivalente a montelukast 10 mg;

Sostanze eccipienti: microcellulosa 100, compresa lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione LH-11; croscarmellosa sodica; stearato di magnesio;

Rivestimento della compressa: idrossipropilcellulosa LF, ipromellosa 6 cps, diossido di titanio (E 171), macrogol 6000, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica.

Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse quadrate beige di dimensioni 7,9 x 7,9 mm con bordi arrotondati, rivestite con film, biconvesse con impresso «M10» su un lato e piatte sull'altro lato, di forma quadrata.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni.

Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi importanti mediatori pro-asmatici si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT). Il recettore di tipo 1 (CysLT1) è presente nelle vie respiratorie umane (inclusi i muscoli lisci delle vie respiratorie e i macrofagi delle vie respiratorie), nonché in altre cellule pro-infiammatorie (inclusi gli eosinofili e certe cellule staminali mieloidi). La presenza di questi recettori è correlata alla patofisiologia dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti mediati dai leucotrieni comprendono broncocostrizione, secrezione di muco, permeabilità vascolare ed eosinofilia. Nella rinite allergica, la proteina CysLT viene rilasciata dalla mucosa nasale dopo esposizione all'allergene, sia nella fase precoce che tardiva della reazione, accompagnata dai sintomi della rinite allergica. Studi hanno dimostrato che l'applicazione intranasale di CysLT aumenta la resistenza delle vie respiratorie nasali e accentua i sintomi di ostruzione nasale.

Montelukast Genheim, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con alta affinità ai recettori CysLT1. Studi clinici hanno dimostrato che montelukast in dose da 5 mg inibisce il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4. Il suo effetto broncodilatatore si manifesta entro 2 ore dalla somministrazione orale ed è additivo rispetto all'effetto broncodilatatore indotto dagli agonisti β. Il trattamento con montelukast inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta da stimolazione antigenica. Rispetto al placebo, montelukast riduce significativamente il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nell'espettorato) e nel sangue periferio, migliorando il controllo clinico dell'asma.

Negli studi su adulti, montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) al mattino (variazione rispetto al basale: +10,4% vs +2,7%), della velocità di picco espiratoria mattutina (PEFR) (variazione rispetto al basale: +24,5 l/min vs +3,3 l/min) e una riduzione significativa dell'uso complessivo di agonisti β (variazione rispetto al basale: -26,1% vs -4,6%). Il miglioramento dei sintomi diurni e notturni dell'asma riferiti dai pazienti è stato significativamente superiore rispetto al placebo.

Studi su adulti hanno dimostrato che montelukast potenzia l'effetto clinico dei corticosteroidi inalatori (variazione percentuale rispetto al basale: per FEV1, beclometasone inalatorio + montelukast vs beclometasone: 5,43% vs 1,04%; uso di agonisti β: -8,70% vs +2,64%). Rispetto al beclometasone inalatorio (200 mcg due volte al giorno, con camera di inalazione), montelukast ha mostrato una risposta iniziale più rapida, sebbene nel corso di uno studio di 12 settimane il beclometasone abbia determinato un effetto terapeutico medio più marcato (variazione percentuale rispetto al basale: per FEV1, montelukast vs beclometasone: 7,49% vs 13,3%; uso di agonisti β: -28,28% vs -43,89%). Tuttavia, una maggiore proporzione di pazienti trattati con montelukast ha raggiunto una risposta clinica comparabile (il 50% dei pazienti trattati con beclometasone ha mostrato un miglioramento del FEV1 di circa l'11% o più rispetto al basale, mentre la stessa risposta è stata osservata nel 42% dei pazienti trattati con montelukast).

Uno studio clinico è stato condotto per valutare montelukast come trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale in pazienti di età pari o superiore a 15 anni affetti da asma e rinite allergica stagionale concomitante. In questo studio, montelukast in compresse alla dose di 10 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un miglioramento statisticamente significativo del punteggio medio giornaliero dei sintomi nasali. Tale punteggio rappresenta la media dei sintomi nasali diurni (ostruzione nasale media, rinorrea, starnuti, prurito nasale) e notturni (ostruzione nasale al risveglio, difficoltà ad addormentarsi, frequenza dei risvegli notturni). Rispetto al placebo, sono stati ottenuti risultati significativamente migliori nella valutazione globale del trattamento della rinite allergica da parte di pazienti e medici. La valutazione dell'efficacia di questo trattamento nell'asma non era l'obiettivo primario dello studio.

In uno studio di 8 settimane su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, montelukast alla dose di 5 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente, rispetto al placebo, la funzione respiratoria (variazione rispetto al basale del FEV1: 8,71% vs 4,16%; variazione del PEFR mattutino: +27,9 l/min vs +17,8 l/min) e ridotto la frequenza di uso di agonisti β a richiesta (variazione rispetto al basale: -11,7% vs +8,2%).

Una riduzione significativa del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico (BIE) è stata dimostrata in uno studio di 12 settimane su adulti (riduzione massima del FEV1: 22,33% con montelukast vs 32,40% con placebo; tempo per il recupero entro il 5% del valore basale del FEV1: 44,22 minuti vs 60,64 minuti). Questo effetto è stato osservato per tutto il periodo di studio. Una riduzione del BIE è stata dimostrata anche in uno studio di breve durata su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (riduzione massima del FEV1: 18,27% vs 26,11%; tempo per il recupero entro il 5% del valore basale del FEV1: 17,76 minuti vs 27,98 minuti). L'effetto è stato osservato alla fine dell'intervallo di somministrazione una volta al giorno in entrambi gli studi.

Nei pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico in terapia con corticosteroidi inalatori e/o orali, il trattamento con montelukast ha determinato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del controllo dell'asma (variazione del FEV1 rispetto al basale: +8,55% vs -1,74%; riduzione dell'uso totale di agonisti β: -27,78% vs +2,09%).

Farmacocinetica

Assorbimento

Montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo l'assunzione a digiuno di compresse rivestite con film da 10 mg da parte di adulti, la concentrazione plasmatica massima media (Cmax) viene raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media per via orale è del 64%. L'assunzione con cibo normale non influenza la biodisponibilità né la Cmax. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate negli studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg, indipendentemente dal momento del pasto.

Per le compresse masticabili da 5 mg, il valore di Cmax negli adulti viene raggiunto entro 2 ore dall'assunzione a digiuno. La biodisponibilità media per via orale è del 73% e si riduce al 63% se assunta con un pasto standard.

Distribuzione

Oltre il 99% di montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Studi su ratti con montelukast marcato radioattivamente hanno mostrato un passaggio minimo attraverso la barriera emato-encefalica. Inoltre, in tutte le altre tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con radioisotopi 24 ore dopo la dose sono risultate minime.

Metabolismo

Montelukast viene ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti di montelukast allo stato stazionario nel plasma di adulti e bambini non sono rilevabili.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore, sebbene l'itraconazolo (inibitore del CYP3A4) non abbia modificato i parametri farmacocinetici di montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico di montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica di montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato isotopicamente, l'86% viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme alla biodisponibilità orale di montelukast, questi dati indicano che montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Poiché montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di montelukast nei pazienti con compromissione epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh).

Con l'assunzione di alte dosi di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come terapia aggiuntiva nell’asma bronchiale in pazienti con asma persistente da lieve a moderata, non adeguatamente controllata da corticosteroidi inalatori, e anche quando il controllo clinico dell’asma con agonisti β2-adrenergici a breve durata d’azione impiegati al bisogno è insufficiente. In pazienti con asma bronchiale allevia i sintomi di rinite allergica stagionale.

Prevenzione dell’asma in cui il componente predominante è il broncospasmo indotto dall’esercizio fisico.

Alleviamento dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne. Il rischio di insorgenza di sintomi psiconeurologici in pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall’uso di montelucast, pertanto Montelukast Genheim deve essere utilizzato come farmaco di riserva in pazienti con risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale. Età pediatrica inferiore a 15 anni (per la dose da 10 mg).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Montelucast può essere somministrato contemporaneamente ad altri medicinali comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma. Negli studi sull’interazione tra farmaci, la dose clinica raccomandata di montelucast non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica dei seguenti medicinali: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

In pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di montelucast risultava ridotta di circa il 40%. Poiché montelucast è metabolizzato dagli enzimi CYP 3A4, 2C8 e 2C9, si raccomanda cautela, specialmente nei bambini, quando montelucast viene somministrato contemporaneamente a induttori di CYP 3A4, 2C8 e 2C9 (ad esempio, fenitoina, fenobarbital e rifampicina).

Studi in vitro hanno dimostrato che montelucast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, dati clinici sugli effetti delle interazioni tra farmaci, comprensivi di montelucast e rosiglitazone (substrato di riferimento; farmaco metabolizzato dal CYP 2C8), hanno mostrato che montelucast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, montelucast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno dimostrato che montelucast è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione tra farmaci che ha coinvolto montelucast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica a montelucast di 4,4 volte. Quando somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelucast, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base di studi in vitro, non ci si attende che interazioni clinicamente rilevanti si verifichino con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio, trimetoprim). La somministrazione contemporanea di montelucast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha determinato un aumento significativo dell’esposizione sistemica a montelucast.

Caratteristiche d'uso.

I pazienti devono essere avvertiti che il montelukast per somministrazione orale non deve mai essere utilizzato per il trattamento delle crisi asmatiche acute e che devono sempre avere a disposizione un adeguato medicinale di soccorso. In caso di crisi acuta, devono utilizzare agonisti β a breve durata d'azione per via inalatoria. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se dovessero necessitare di una quantità maggiore del solito di agonista β a breve durata d'azione.

Non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori o orali e sostituirla con il montelukast.

Non vi sono dati che dimostrino che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente.

In rari casi, nei pazienti che assumono farmaci antiasmatici, incluso montelucast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a segni clinici di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss, il cui trattamento richiede terapia sistemica con corticosteroidi. Tali casi si sono verificati generalmente (ma non sempre) in concomitanza con la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con corticosteroidi. Non si può escludere né confermare la possibilità che gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni possano essere associati all'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono essere consapevoli della possibilità che nei pazienti possano manifestarsi eosinofilia, eruzioni cutanee da vasculite, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere rivalutati e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelucast non consente ai pazienti con asma indotto da acido acetilsalicilico di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

I pazienti affetti da malattie ereditarie rare come intolleranza al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compresso, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili provenienti da studi prospettici e retrospettivi pubblicati sull’uso di montelucast in donne in gravidanza, che valutano la presenza di malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all’uso del medicinale.

Gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui un campione di piccole dimensioni, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto non omogenei.

Montelucast può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che montelucast passa nel latte. Non è noto se montelucast passi nel latte materno nell’uomo.

Il medicinale Montelucast Genheim può essere utilizzato durante l’allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non ci si aspetta che montelucast influenzi la capacità del paziente di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati riportati sonnolenza o capogiri.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose per i pazienti (dai 15 anni di età) con asma o con asma e rinite allergica stagionale concomitante è di 10 mg (1 compressa) una volta al giorno, alla sera. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l’orario di assunzione deve essere scelto individualmente.

Indicazioni generali.

L’effetto terapeutico del montelukast sui parametri di controllo dell’asma si manifesta entro 24 ore. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti. Si raccomanda ai pazienti di continuare ad assumere il medicinale Montelukast Genheim anche qualora sia stato raggiunto un buon controllo dell’asma, nonché durante i periodi di riacutizzazione dell’asma. Montelukast Genheim non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali contenenti la stessa sostanza attiva, il montelukast.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale o con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati nei pazienti con compromissione epatica grave. La posologia è la stessa per uomini e donne.

Uso del medicinale Montelukast Genheim in relazione ad altri trattamenti per l’asma.

Il medicinale Montelukast Genheim può essere aggiunto al trattamento per l’asma già in atto.

Corticosteroidi inalatori.

Montelukast Genheim può essere utilizzato come terapia aggiuntiva nei pazienti in cui i corticosteroidi inalatori assunti insieme ad agonisti β a breve durata d’azione, da utilizzare secondo necessità, non garantiscono un adeguato controllo clinico della malattia.

Montelukast Genheim non deve sostituire bruscamente i corticosteroidi inalatori (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini. Da utilizzare nei bambini a partire dai 15 anni di età. Nei bambini al di sotto dei 15 anni di età, il medicinale deve essere somministrato sotto forma di compresse masticabili.

Sovradosaggio.

Non esistono informazioni specifiche riguardo al trattamento del sovradosaggio con montelukast. Negli studi clinici sull’asma cronica, il montelukast è stato somministrato a pazienti adulti fino a 200 mg/die per 22 settimane e, in studi a breve termine, fino a 900 mg/die per circa una settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente significative.

Nel periodo post-marketing e durante studi clinici sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con montelukast. Tali episodi hanno incluso l’assunzione del medicinale da parte di adulti e bambini a dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio osservati erano coerenti con il profilo di sicurezza già noto nei pazienti adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state segnalate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente osservate erano in linea con il profilo di sicurezza del montelukast e includevano: dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelukast possa essere eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati, frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10) in pazienti di età pari o superiore a 15 anni che assumevano montelukast, con frequenza maggiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo.

Sistema nervoso: cefalea.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale.

Periodo post-registrazione

Gli effetti indesiderati riportati nel periodo post-marketing sono elencati secondo le classi di sistemi/organi.

La frequenza è definita in base alla frequenza delle segnalazioni nel database degli studi clinici: molto frequente (≥1/10), frequente (da ≥1/100 a <1/10), non frequente (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000).

Infezioni e infestazioni: molto frequente – infezioni delle alte vie respiratorie*.

Apparato emopoietico e linfatico: raro – tendenza all’aumento della sanguinamento; molto raro – trombocitopenia.

Sistema immunitario: non frequente – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi; molto raro – infiltrazione epatica eosinofila.

Sistema psichiatrico: non frequente – disturbi del sonno, inclusi incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, compresa aggressività o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (inclusa irritabilità, irrequietezza, tremore**); raro – disturbi dell’attenzione, peggioramento della memoria, tic; molto raro – allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari (suicidio), disturbi ossessivo-compulsivi, disfemia.

Sistema nervoso: non frequente – vertigini, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni.

Apparato cardiaco: raro – palpitazioni.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequente – epistassi; molto raro – sindrome di Churg-Strauss (vedere sezione «Avvertenze speciali»), eosinofilia polmonare.

Apparato gastrointestinale: frequente – diarrea***, nausea***, vomito***; non frequente – secchezza orale, dispepsia.

Sistema epatobiliare: frequente – aumento dei livelli sierici delle transaminasi (ALT, AST); molto raro – epatite (inclusa lesione epatica colostatica, epatocellulare e mista).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: frequente – eruzioni cutanee***; non frequente – ematomi, orticaria, prurito; raro – angioedema; molto raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo: non frequente – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Apparato renale e urinario: non frequente – enuresi nei bambini.

Disturbi generali e condizioni relative alla somministrazione del medicinale: frequente – piressia***; non frequente – astenia/stanchezza, malessere, edema.

*Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza "molto frequente" sia nei pazienti che assumevano montelukast sia in quelli che assumevano placebo durante gli studi clinici.

**Raro.

***Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza "frequente" sia nei pazienti che assumevano montelukast sia in quelli che assumevano placebo durante gli studi clinici.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati. La segnalazione di effetti indesiderati dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce e dall’umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister. 2 blister in una confezione.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazzino dell'Importatore / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Polonia / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

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