Mitren

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Mítren (Mitren)

Composición:

Principio activo: Dienogest;

1 tableta contiene 2 mg de Dienogest;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; povidona K-30; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, redondas y planas.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y agentes utilizados en patologías de los órganos genitales. Progestágenos. Código ATC G03D B08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Dienogest es un derivado del nortestosterona sin actividad androgénica y con cierta actividad antiandrogénica, aproximadamente un tercio de la actividad del acetato de ciproterona. Dienogest se une a los receptores de progesterona en el útero con una afinidad relativa del 10 %. A pesar de la baja afinidad por los receptores de progesterona, dienogest tiene un fuerte efecto progestágeno in vivo. Dienogest no muestra actividad androgénica, mineralocorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

Dienogest actúa sobre el endometriosis al reducir la producción endógena de estradiol y, por lo tanto, suprime los efectos tróficos del estradiol sobre el endometrio eutópico y ectópico. Con la administración continua, dienogest induce un entorno endocrino hipogestagénico e hipoestrogénico, lo que provoca una decidualización inicial del tejido endometrial seguida de la posterior atrofia de las lesiones endometrioides.

Datos sobre eficacia

La superioridad de dienogest frente al placebo fue demostrada en un estudio de tres meses con 198 pacientes con endometriosis. El dolor pélvico asociado al endometriosis se midió mediante una escala analógica visual (0–100 mm). Tras 3 meses de tratamiento con dienogest, se observó una diferencia estadísticamente significativa frente al placebo (Δ = 12,3 mm; IC 95 % [intervalo de confianza]: 6,4–18,1; p < 0,0001) y una reducción clínicamente significativa del dolor respecto al valor basal (reducción media = 27,4 mm ± 22,9).

Tras 3 meses de tratamiento, una reducción del dolor pélvico asociado al endometriosis del 50 % o más se logró en el 37,3 % de las pacientes tratadas con dienogest (placebo: 19,8 %), sin aumento correspondiente de la dosis del analgésico concomitante; una reducción del dolor pélvico asociado al endometriosis del 75 % o más (también sin aumento correspondiente de la dosis del analgésico concomitante) se logró en el 18,6 % de las pacientes tratadas con dienogest (placebo: 7,3 %).

El seguimiento abierto de este estudio mostró una reducción continua del dolor pélvico asociado al endometriosis con un tratamiento de hasta 15 meses.

Los resultados de los estudios controlados con placebo se confirmaron con los resultados de un estudio controlado activo de seis meses frente a un análogo del hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), realizado con 252 pacientes con endometriosis.

Tres estudios con 252 pacientes que recibieron dienogest a 2 mg diarios mostraron una reducción significativa de las lesiones endometrioides tras 6 meses de tratamiento.

En un pequeño estudio (n = 8 por grupo de dosis), la administración de dienogest a una dosis de 1 mg diarios mostró ausencia de ovulación tras 1 mes de tratamiento. La eficacia anticonceptiva de dienogest no ha sido evaluada en estudios más amplios.

Datos sobre seguridad

El nivel de estrógeno endógeno solo se suprime moderadamente durante el tratamiento con dienogest.

Hasta la fecha, no están disponibles los resultados de estudios a largo plazo sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo de fracturas en pacientes que toman dienogest. La DMO fue evaluada en 21 pacientes adultas antes y después de 6 meses de tratamiento con dienogest. No se observó una disminución media significativa de la DMO. En 29 pacientes que recibieron acetato de leuprorelina, se observó una disminución media del 4,04 % ± 4,84 en el mismo período (la diferencia entre grupos fue del 4,29 %, IC 95 %: 1,93–6,66, p < 0,0003).

No se observó un efecto significativo sobre los parámetros de laboratorio habituales, incluyendo análisis de sangre, bioquímica sanguínea, niveles de enzimas hepáticas, niveles de lípidos y HbA1c, durante el tratamiento con dienogest durante 15 meses (N = 168).

La seguridad de dienogest respecto a la DMO fue evaluada en un estudio no controlado de 12 meses con 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) con sospecha clínica o diagnóstico confirmado de endometriosis. El cambio relativo medio de la DMO en la columna lumbar (L2–L4) desde los valores basales hasta el final del tratamiento fue del -1,2 %. Una nueva medición a los 6 meses posteriores al final del tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró un aumento de la DMO hasta el -0,6 %.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos no indican un riesgo especial para el ser humano basado en pruebas estándares de toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad sobre la función reproductiva. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Datos de seguridad con uso prolongado

Se realizó un estudio observacional poscomercialización con observación activa para determinar la frecuencia de aparición primaria o empeoramiento de depresión clínicamente significativa y anemia. Participaron en total 27840 mujeres a las que se recetó por primera vez terapia hormonal para el tratamiento del endometriosis, y se les realizó seguimiento durante un período de hasta 7 años. A 3023 mujeres se les recetó dienogest a una dosis de 2 mg, y a 3371 pacientes se les recetaron otros medicamentos autorizados para el tratamiento del endometriosis. La razón de riesgo ajustada general de aparición de nuevos casos de anemia en pacientes que tomaron dienogest en comparación con aquellas que tomaron otros medicamentos autorizados para el tratamiento del endometriosis fue de 1,1 (IC 95 %: 0,4–2,6). La razón de riesgo ajustada de aparición de depresión en pacientes que tomaron dienogest en comparación con aquellas que tomaron otros medicamentos autorizados para el tratamiento del endometriosis fue de 1,8 (IC 95 %: 0,3–9,4). No puede descartarse un ligero aumento del riesgo de depresión en pacientes que toman dienogest en comparación con aquellas que toman otros medicamentos autorizados para el tratamiento del endometriosis.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, dienogest se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza dentro de las 1,5 horas tras una dosis oral única y es de 47 ng/ml. La biodisponibilidad de dienogest es aproximadamente del 91 %. La farmacocinética de dienogest es dependiente de la dosis en el rango de dosis de 1–8 mg.

Distribución

Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina que une esteroides sexuales (GBES) ni a la globulina que une corticoides (CBG). Solo el 10 % de la concentración total de dienogest en suero está presente como esteroide libre, y el 90 % está unido no específicamente a la albúmina. El volumen aparente de distribución de dienogest es de 40 l.

Metabolismo

Dienogest se metaboliza completamente mediante vías conocidas del metabolismo de esteroides, produciendo principalmente metabolitos endocrinológicamente inactivos. Según estudios in vitro e in vivo, CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo de dienogest. Estos metabolitos se eliminan muy rápidamente del plasma, de modo que el metabolito predominante en plasma es dienogest en forma inalterada.

El aclaramiento sérico es de 64 ml/min.

Eliminación

El nivel de dienogest en suero disminuye de forma bifásica, con una semivida de eliminación de 9–10 horas. Dienogest se elimina en forma de metabolitos por orina y heces en una proporción aproximada de 3:1 tras una dosis oral de 0,1 mg/kg. La semivida de eliminación de los metabolitos en orina es de aproximadamente 14 horas. Tras la administración oral, el 86 % de la dosis administrada se elimina del organismo en un plazo de 6 días, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 24 horas, principalmente por orina.

Estado de equilibrio. La farmacocinética de dienogest no depende del nivel de GBES. Con la administración diaria, la concentración de la sustancia en suero aumenta 1,24 veces, alcanzando un estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento. La farmacocinética de dienogest tras la administración repetida del medicamento Miren puede predecirse a partir de los datos de farmacocinética de una dosis única.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. La farmacocinética de dienogest no ha sido estudiada en pacientes con alteraciones de la función renal. La farmacocinética de dienogest no ha sido estudiada en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del endometriosis.

Contraindicaciones.

El medicamento Maitren no debe utilizarse si se presenta alguno de los estados o enfermedades siguientes. Estas contraindicaciones están definidas parcialmente según la experiencia con otros medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Si cualquiera de estos estados o enfermedades aparece por primera vez durante el tratamiento con Maitren, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento.

• Tromboembolismo venoso activo.
• Enfermedades arteriales o cardiovasculares actuales o antecedentes de las mismas (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, enfermedad isquémica del corazón).
• Diabetes mellitus con afectación vascular.
• Enfermedades hepáticas graves actuales o antecedentes de las mismas, mientras los parámetros de función hepática no regresen a la normalidad.
• Tumores hepáticos actuales o antecedentes de los mismos (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Nota: para detectar posibles interacciones, se debe consultar las instrucciones de uso de los medicamentos que se administren simultáneamente.

Efecto de otros medicamentos sobre dienogest

Los progestágenos, incluyendo dienogest, son metabolizados principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente en la mucosa intestinal y en el hígado. Por lo tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 pueden influir en el metabolismo del progestágeno. El aumento del aclaramiento de hormonas sexuales por inducción enzimática puede reducir el efecto terapéutico del medicamento Maitren y provocar efectos adversos, por ejemplo, alteraciones del patrón de sangrado menstrual.

La disminución del aclaramiento de hormonas sexuales por inhibición enzimática puede alterar el efecto terapéutico de Maitren y provocar el desarrollo de reacciones adversas.

• Sustancias que aumentan el aclaramiento de hormonas sexuales (disminución de la eficacia mediante inducción enzimática), por ejemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima generalmente se alcanza tras varias semanas.

La inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento.

El efecto del inductor CYP3A4 rifampicina fue estudiado en mujeres sanas en período posmenopáusico. La administración concomitante de rifampicina con una formulación oral de valerato de estradiol/dienogest provocó una reducción significativa de la concentración en estado de equilibrio y del efecto sistémico de dienogest y estradiol. El efecto sistémico de dienogest y estradiol en estado de equilibrio, medido como AUC (0–24 h), disminuyó un 83 % y un 44 %, respectivamente.

• Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento de hormonas sexuales.

La administración concomitante con hormonas sexuales de múltiples combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, junto con combinaciones de inhibidores del virus de la hepatitis C, puede aumentar o disminuir los niveles plasmáticos de progestina. El efecto combinado de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

• Sustancias que reducen el aclaramiento de hormonas sexuales (inhibidores enzimáticos).

Dienogest es sustrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

La relevancia clínica de las posibles interacciones con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dienogest.

La administración concomitante con el inhibidor potente de CYP3A4, la ketoconazol, provocó un aumento de 2,9 veces del AUC (0–24 h) de dienogest en estado de equilibrio. La administración concomitante con el inhibidor moderado eritromicina provocó un aumento de 1,6 veces del AUC (0–24 h) de dienogest en estado de equilibrio.

Efecto de dienogest sobre otros medicamentos

Según los resultados de estudios in vitro sobre inhibición, es poco probable una interacción clínicamente relevante entre dienogest y otros medicamentos cuyo metabolismo está mediado por enzimas del citocromo P450.

Interacción con alimentos

La ingesta de alimentos ricos en grasas no afectó la biodisponibilidad de dienogest.

Pruebas de laboratorio

La administración de progestágenos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, especialmente en parámetros bioquímicos del hígado, tiroides, función renal y glándulas suprarrenales, niveles de proteínas transportadoras en plasma sanguíneo (por ejemplo, SHBG y fracciones de lípidos/lipoproteínas), parámetros del metabolismo de carbohidratos y pruebas de coagulación y fibrinólisis. Los cambios suelen permanecer dentro de los límites normales de laboratorio.

Características de uso.

Advertencias.

Dado que Miren es un medicamento que contiene solo progestágeno, se considera que las advertencias especiales y las medidas de seguridad respecto al uso de medicamentos progestágenos también se aplican a este medicamento, aunque no todas las advertencias y precauciones se basan en resultados clínicos adecuados específicos de esta sustancia.

Ante el empeoramiento o la aparición por primera vez de cualquiera de los estados/factores de riesgo mencionados a continuación, se debe realizar individualmente un análisis del balance beneficio/riesgo antes de iniciar o continuar el uso del medicamento Miren.

Hemorragias uterinas graves

La hemorragia uterina, por ejemplo en mujeres con adenomiosis uterina o mioma uterino, puede aumentar con el uso de dienogest. Si la hemorragia es intensa y no cesa durante un período prolongado, puede provocar anemia (en algunos casos, grave). En tal caso, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento.

Cambios en el patrón de sangrado

El tratamiento con dienogest afecta el patrón del sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones circulatorias

Según algunos datos de estudios epidemiológicos, existe una relación entre el uso de medicamentos que contienen solo progestágeno y el aumento del riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más relacionado con la edad, la hipertensión arterial y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión arterial, el riesgo de accidente cerebrovascular aumenta ligeramente con el uso de medicamentos que contienen solo progestágeno.

Algunos estudios indican un cierto aumento, aunque no estadísticamente significativo, del riesgo de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) asociado al uso de medicamentos que contienen solo progestágeno. Los factores generalmente reconocidos que aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) incluyen: antecedentes personales o familiares (por ejemplo, casos de TEV en hermanos o padres a edad relativamente joven); edad avanzada; obesidad; inmovilización prolongada; cirugías mayores o traumatismos. En caso de inmovilización prolongada, se recomienda suspender el uso del medicamento Miren (al menos 4 semanas antes de cirugías programadas) y no reiniciar su administración hasta al menos 2 semanas después de la recuperación completa.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo durante el período posparto.

Si aparecen síntomas de enfermedades trombóticas venosas o arteriales o se sospecha su presencia, el tratamiento debe interrumpirse.

Neoplasias

Los datos de un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indican un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan anticonceptivos orales (AO), principalmente los combinados de estrógeno-progestágeno. Este riesgo aumentado disminuye gradualmente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que usan o han usado recientemente AOC es insignificante respecto al riesgo general de cáncer de mama. El riesgo de detección de cáncer de mama es similar en mujeres que han usado medicamentos que contienen solo progestágeno o AOC. Sin embargo, los datos sobre medicamentos que contienen solo progestágeno provienen de un número mucho menor de mujeres usuarias, por lo que son menos concluyentes que los datos sobre AOC. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que usan AO como a un efecto biológico de estos medicamentos, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que alguna vez usaron AO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los usaron.

En casos aislados, en mujeres que han usado sustancias hormonales similares a la contenida en el medicamento Miren, se han observado tumores benignos y, más raramente, malignos del hígado, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentar síntomas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, en el diagnóstico diferencial debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman dienogest.

Osteoporosis. Cambios en la densidad mineral ósea (DMO)

El uso de dienogest en adolescentes (12–18 años) durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del 1,2 % en la DMO en la columna lumbar (L2–L4). Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estas pacientes.

El cambio medio relativo en la DMO desde los valores basales hasta el final del tratamiento fue del 1,2 %, con un rango entre -6 % y 5 % (IC del 95 %: de -1,70 a -0,78, n = 103). Una medición repetida a los 6 meses posteriores al final del tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró una tendencia hacia la recuperación (cambio medio relativo desde los valores basales: -2,3 % al final del tratamiento y -0,6 % a los 6 meses posteriores al final del tratamiento, con un rango entre -9 % y 6 % (IC del 95 %: de -1,20 a 0,06, n = 60)).

Los trastornos de la densidad mineral ósea son particularmente importantes en la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se sabe si la disminución de la DMO en esta población reducirá la masa ósea máxima y aumentará el riesgo de fracturas en la vejez (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Niños»).

Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente las ventajas del uso de dienogest frente a los posibles riesgos para cada adolescente individual, considerando también la presencia de factores de riesgo significativos de osteoporosis.

Un uso adecuado de calcio y vitamina D mediante la dieta o suplementos alimenticios es importante para mantener una salud ósea óptima en mujeres de todas las edades.

No se observó disminución de la DMO en mujeres adultas (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

En pacientes con riesgo elevado de osteoporosis, se debe realizar una evaluación cuidadosa del balance riesgo/beneficio antes del inicio del tratamiento, ya que durante el uso del medicamento Miren los niveles de estrógenos endógenos disminuyen moderadamente (ver sección «Farmacodinámica»).

Otros estados

Debe observarse cuidadosamente el estado de pacientes con antecedentes de depresión y debe interrumpirse el uso del medicamento si se desarrollan manifestaciones depresivas severas.

Dienogest generalmente no afecta la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión arterial sostenida y clínicamente significativa durante el uso del medicamento Miren, se recomienda suspenderlo y tratar la hipertensión arterial.

Si se produce recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito que aparecieron durante el embarazo o con uso previo de hormonas sexuales, debe suspenderse el uso del medicamento.

Dienogest puede tener un efecto leve sobre la resistencia insulínica periférica y la tolerancia a la glucosa. Las mujeres con diabetes, especialmente con antecedentes de diabetes gestacional, deben ser examinadas cuidadosamente durante el tratamiento con dienogest.

A veces puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiación ultravioleta durante el tratamiento con dienogest.

La probabilidad de embarazo ectópico en mujeres que usan medicamentos que contienen solo progestágeno como anticonceptivos es mayor que en mujeres que usan AOC. Por lo tanto, el uso de dienogest en mujeres con antecedentes de embarazo ectópico o alteraciones funcionales de las trompas de Falopio debe iniciarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Durante el uso de dienogest puede producirse persistencia folicular (a menudo referida como quistes ováricos funcionales). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden asociarse con dolor pélvico.

Miren no se utiliza en la práctica geriátrica.

Lactosa

Una tableta del medicamento Miren contiene 60,93 mg de lactosa monohidrato. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras asociadas con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa, que siguen una dieta sin lactosa, deben tener en cuenta la cantidad de esta sustancia en la tableta de Miren.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva directa o indirecta (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Miren no se recomienda en mujeres embarazadas, ya que no hay necesidad de tratar el endometriosis durante el embarazo.

Período de lactancia

No se recomienda el tratamiento con dienogest durante la lactancia. No se sabe si dienogest pasa a la leche materna. Los datos obtenidos en estudios en animales indican que dienogest penetra en la leche materna. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con dienogest, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

Con base en los datos disponibles, puede afirmarse que durante el tratamiento con dienogest se inhibe la ovulación en la mayoría de las pacientes. Sin embargo, el medicamento Miren no es un método anticonceptivo.

Si se requiere anticoncepción, debe usarse adicionalmente un método no hormonal para prevenir el embarazo (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Con base en los datos disponibles, puede afirmarse que el ciclo menstrual vuelve a la normalidad dentro de los 2 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con dienogest.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria en pacientes que tomaron medicamentos que contienen dienogest.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Por vía oral.

Dosificación

Tomar 1 comprimido diariamente sin interrupción aproximadamente a la misma hora, con una pequeña cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Los comprimidos deben tomarse regularmente, independientemente del sangrado menstrual. Tan pronto como se terminen los comprimidos de un envase, se debe comenzar inmediatamente con los comprimidos del envase siguiente, sin interrumpir el tratamiento.

El tratamiento puede iniciarse en cualquier día del ciclo menstrual.

Debe suspenderse el uso de cualquier método anticonceptivo hormonal antes de comenzar el tratamiento con el medicamento Miren. Si se requiere anticoncepción, debe utilizarse adicionalmente un método anticonceptivo no hormonal (por ejemplo, método de barrera).

Omisión de la toma del medicamento

En caso de olvido en la toma del comprimido, vómitos y/o diarrea (ocurridos dentro de las 3-4 horas posteriores a la ingestión del comprimido), la eficacia del medicamento Miren puede reducirse. Si se olvida la toma de uno o varios comprimidos, se debe tomar el primer comprimido tan pronto como la paciente lo recuerde, y el siguiente comprimido debe tomarse a la hora habitual. De forma análoga, si un comprimido no ha sido absorbido debido a vómitos o diarrea, debe reemplazarse con otro comprimido.

Uso en grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso del medicamento Miren en pacientes de este grupo.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave presente o en la historia clínica (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal

No hay datos que indiquen la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes pediátricos

El medicamento Miren no está indicado para su uso en niños antes de la menarquia.

La seguridad y eficacia del uso de dienogest se han evaluado en un estudio no controlado de 12 meses de duración en 111 pacientes adolescentes (12–<18 años) con endometriosis clínicamente sospechada o confirmada (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

La eficacia de dienogest ha sido demostrada en el tratamiento de la endometriosis asociada con dolor pélvico en adolescentes (12–18 años), con un perfil general favorable de seguridad y tolerabilidad del medicamento.

El uso de dienogest en adolescentes durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución del valor medio de la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar del 1,2 %. Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estas pacientes.

Las alteraciones en la densidad mineral ósea son particularmente relevantes en la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se conoce si la disminución de la DMO en esta población reducirá la masa ósea máxima ni aumentará el riesgo de fracturas en la vejez.

Por lo tanto, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios del uso de dienogest frente a los posibles riesgos para cada adolescente individual (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Los estudios de toxicidad aguda realizados con dienogest no indicaron riesgo de reacciones adversas agudas en caso de ingestión accidental de varias dosis terapéuticas diarias. No existe antídoto específico. La administración de 20–30 mg de dienogest por día (10–15 veces superior a la dosis en el comprimido del medicamento Miren) durante más de 24 semanas fue muy bien tolerada.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se describen de acuerdo con MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria].

Las reacciones adversas suelen desarrollarse durante los primeros meses de tratamiento con dienogest y desaparecen con el progreso del tratamiento. Pueden observarse alteraciones en el patrón de sangrado, tales como metrorragia, sangrado irregular o amenorrea.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento con dienogest incluyen cefalea (9,0 %), molestias en las glándulas mamarias (5,4 %), estado de ánimo deprimido (5,1 %) y acné (5,1 %).

Además, el tratamiento con dienogest afecta al patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres. El carácter del sangrado menstrual se evaluó sistemáticamente mediante el uso de diarios de las pacientes y se analizó utilizando el método de la OMS durante un período de informe de 90 días. Durante los primeros 90 días de tratamiento con el medicamento, se observaron los siguientes patrones de sangrado: amenorrea (1,7 %), sangrado infrecuente (27,2 %), sangrado frecuente (13,4 %), sangrado irregular (35,2 %), sangrado prolongado (38,3 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no entra en ninguna de las categorías anteriores (19,7 %). Durante el cuarto período de informe, los patrones de sangrado observados fueron: amenorrea (28,2 %), sangrado infrecuente (24,2 %), sangrado frecuente (2,7 %), sangrado irregular (21,5 %), sangrado prolongado (4,0 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no entra en ninguna de las categorías anteriores (22,8 %). Solo ocasionalmente se notificaron alteraciones en el patrón de sangrado menstrual como reacciones adversas en las pacientes (ver tabla de reacciones adversas).

A continuación se muestra una tabla con las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con dienogest y su frecuencia. La frecuencia se determinó a partir de datos combinados de cuatro estudios clínicos que incluyeron a 332 pacientes (100 %). Dentro de cada categoría, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de frecuencia.

También se observaron las siguientes reacciones adversas: persistencia folicular, aumento del apetito, reacciones de hipersensibilidad.

Otras reacciones adversas graves se han observado durante el uso de hormonas sexuales esteroides progestágenos (ver sección «Precauciones de uso»): alteraciones tromboembólicas venosas y arteriales, hipertensión arterial, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, neoplasias de las glándulas mamarias, tumores hepáticos, sensación de malestar en la espalda, melasma, ictericia colestásica, osteoporosis, alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia insulínica periférica.

Disminución de la densidad mineral ósea

En el transcurso de un estudio clínico no controlado con la participación de 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) que recibieron tratamiento con dienogest, se midió la DMO en 103 pacientes. En aproximadamente el 72 % de los participantes se observó una disminución de la DMO en la región lumbar de la columna vertebral (L2-L4) tras 12 meses de tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

28 comprimidos en blíster; 1 ó 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

LABORATORIOS LEON FARMA S.A./LABORATORIOS LEON FARMA S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Polígono Industrial Navatejera, Calle La Vallina s/n, Villaquilambre, 24193 León, España/Poligono Industrial Navatejera, C/La Vallina s/n, Villaquilambre, 24193 Leon, Spain.