Mirocibán

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MIRISIBAN (MIROSIBAN)

Composición:

Principio activo: acetato de atosiban;

1 frasco (5 ml de concentrado para solución para perfusión) contiene 37,5 mg de atosiban (en forma de acetato);

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), solución 1 M de ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Características físico-químicas principales: solución transparente, incolora, prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Otros medicamentos utilizados en ginecología.

Código ATC G02CX01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento Mirosiban contiene atosiban, un péptido sintético ([Mpa1,D-tirosina(Et)2,treonina4,ornitina8]-oxitocina), que actúa como antagonista competitivo del receptor de oxitocina humana. Se sabe que el atosiban, al unirse a los receptores de oxitocina, reduce la frecuencia de las contracciones uterinas y el tono del miometrio, provocando la supresión de las contracciones uterinas. Asimismo, el atosiban se une a los receptores de vasopresina, inhibiendo su efecto. En animales, el atosiban no afectó al sistema cardiovascular.

En caso de parto prematuro en humanos, el atosiban, en las dosis recomendadas, suprime las contracciones uterinas y proporciona al útero un reposo funcional. La relajación uterina comienza casi inmediatamente tras la administración de atosiban. En un plazo de 10 minutos, la actividad contractil del útero disminuye significativamente, manteniéndose un reposo funcional estable del útero (≤ 4 contracciones/hora) durante 12 horas.

Farmacocinética.

En mujeres sanas no embarazadas que recibieron atosiban en forma de infusión (de 10 a 300 mcg/min durante 12 horas), la concentración plasmática en estado de equilibrio aumentó proporcionalmente con la dosis. La depuración del fármaco, el volumen de distribución y el período de semivida no dependieron de la dosis.

En mujeres que recibieron atosiban mediante infusión (300 mcg/min durante 6-12 horas) por amenaza de parto prematuro, la concentración plasmática en estado de equilibrio se alcanzó dentro de la primera hora tras el inicio de la infusión (en promedio 442 ± 73 ng/ml, en un rango de 298 a 533 ng/ml).

Tras finalizar la infusión, la concentración del fármaco en plasma disminuyó rápidamente, con valores de semivida inicial (tα) y semivida terminal (tβ) de 0,21 ± 0,01 y 1,7 ± 0,3 horas, respectivamente. El valor medio de la depuración fue de 41,8 ± 8,2 l/h. El volumen de distribución medio fue de 18,3 ± 6,8 l.

La unión del atosiban a las proteínas plasmáticas en mujeres embarazadas oscila entre el 46 % y el 48 %. No se conoce si existe una diferencia significativa en la fracción libre entre los compartimentos materno y fetal. El atosiban no penetra en los eritrocitos.

El atosiban atraviesa la placenta. Tras una infusión de 300 mcg/min en una mujer embarazada sana, la relación de concentración de atosiban entre feto y madre fue de 0,12.

En plasma y orina humana se han identificado 2 metabolitos. La relación entre la concentración del metabolito principal M1 (dés-(ornitina8, glicina-NH29)-[Mpa1, D-tirosina(Et)2, treonina4]-oxitocina) y la concentración de atosiban en plasma fue de 1,4 y 2,8 a la segunda hora de infusión y tras su interrupción, respectivamente. No se sabe si el metabolito M1 se acumula en los tejidos. El atosiban se detecta en orina solo en cantidades mínimas, siendo su concentración en orina aproximadamente 50 veces menor que la de M1. No se conoce qué fracción de atosiban se elimina por heces. El metabolito principal M1 inhibe in vitro las contracciones uterinas inducidas por oxitocina aproximadamente 10 veces menos que el atosiban. El metabolito M1 penetra en la leche materna.

No existe experiencia en el tratamiento con atosiban en pacientes con alteración de la función hepática o renal. La alteración de la función renal no requiere ajuste de la dosis, ya que solo se elimina una cantidad insignificante de atosiban por orina. El atosiban debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática.

Es poco probable que el atosiban inhiba las isoformas del citocromo P450 hepático en humanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Mirosiban se debe utilizar para prevenir el parto prematuro en mujeres embarazadas cuando se cumplen todas las condiciones siguientes:

• contracciones uterinas regulares de duración no inferior a 30 segundos y frecuencia ≥ 4 veces en 30 minutos;
• dilatación del cuello uterino entre 1 y 3 cm (0–3 cm en mujeres primíparas) y borramiento del cuello uterino ≥ 50 %;
• edad de la paciente superior a 18 años;
• edad gestacional entre 24 y 33 semanas completas;
• frecuencia cardíaca fetal normal.

Contraindicaciones.

Mirosiban no debe administrarse en los siguientes casos:

• edad gestacional inferior a 24 o superior a 33 semanas completas;
• rotura prematura de membranas con embarazo de más de 30 semanas;
• alteraciones en la frecuencia cardíaca fetal;
• hemorragia uterina antes del parto que requiera un parto inmediato;
• eclampsia y preeclampsia grave que requieran un parto inmediato;
• muerte fetal intrauterina;
• retraso del crecimiento intrauterino y frecuencia cardíaca fetal (FCF) anormal;
• sospecha de infección intrauterina;
• inserción placentaria baja (placenta previa);
• desprendimiento de placenta;
• cualquier otra condición materna o fetal en la que la prolongación del embarazo represente un peligro;
• hipersensibilidad previa al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios in vitro han demostrado que el atosiban no es sustrato del sistema del citocromo P450 ni inhibe el metabolismo de fármacos mediado por las enzimas de este sistema, por lo que es poco probable que el atosiban participe en interacciones medicamentosas mediadas por el citocromo P450.

Se realizó un estudio de interacción con labetalol y betametasona en mujeres voluntarias sanas. No se observó ninguna interacción clínicamente relevante entre atosiban y betametasona o labetalol.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa con antibióticos, alcaloides del cornezuelo del centeno ni con antihipertensivos.

Características de uso.

En el caso de administración de atosiban a pacientes en las que pueda producirse un desgarro prematuro de las membranas amnióticas, los beneficios de la retención del parto deben superar el riesgo potencial de desarrollo de corioamnionitis.

El atosiban no se debe administrar en caso de inserción anormal de la placenta.

No existe experiencia en el tratamiento con atosiban en pacientes con alteración de la función hepática o renal.

La alteración de la función renal no requiere ajuste posológico, ya que solo se excreta una cantidad insignificante de atosiban por orina. El atosiban debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática.

La experiencia con el uso de atosiban en embarazos múltiples o en embarazos entre las semanas 24 y 27 es limitada debido al reducido número de pacientes tratadas con el medicamento. Por lo tanto, el beneficio del atosiban en estos grupos no ha sido establecido.

Es posible la reaplicación del medicamento Mirosiban, pero no más de 3 veces (debido a la limitada experiencia clínica).

En caso de retraso del crecimiento intrauterino, la decisión sobre continuar la administración o reaplicar el medicamento Mirosiban dependerá de la evaluación de la madurez fetal.

Ante una actividad uterina muscular prolongada durante la administración de atosiban, se debe realizar un monitoreo de las contracciones uterinas y de la frecuencia cardíaca fetal.

Como antagonista de la oxitocina, el atosiban teóricamente podría aumentar la relajación uterina y provocar hemorragia posparto, por lo que debe controlarse la pérdida de sangre tras el parto. Sin embargo, en los estudios clínicos no se observaron contracciones uterinas posparto inadecuadas.

El embarazo múltiple y el uso de medicamentos con acción tocolítica, como los bloqueadores de los canales de calcio y los betamiméticos, se asocian con un mayor riesgo de edema pulmonar. Por lo tanto, el atosiban debe administrarse con precaución en embarazos múltiples y/o con la administración concomitante de otros medicamentos con acción tocolítica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El atosiban debe administrarse únicamente en caso de parto prematuro diagnosticado, entre las semanas 24 y 33 completas de gestación.

Lactancia

Si durante el embarazo la mujer está amamantando a un niño nacido anteriormente, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con Mirosiban, ya que durante la lactancia se libera oxitocina, lo que podría aumentar la contractilidad uterina y contrarrestar el efecto de la terapia tocolítica.

Durante los estudios clínicos con atosiban no se observó impacto sobre la lactancia. Se ha señalado que pequeñas cantidades de atosiban pasan del plasma a la leche materna.

Función reproductiva

Los estudios de toxicidad embriofetal no revelaron efectos tóxicos del atosiban. No se han realizado estudios sobre fertilidad ni sobre la etapa temprana de la embriogénesis.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

El impacto sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o trabajar con mecanismos complejos no ha sido evaluado debido a la inadecuación de la situación clínica.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Miosiban debe ser prescrito y supervisado por un médico con experiencia en el manejo del parto pretérmino.

Miosiban se administra por vía intravenosa en tres etapas consecutivas:

• administrar una dosis inicial en bolo (6,75 mg) del medicamento Miosiban, solución inyectable, 6,75 mg / 0,9 ml;
• inmediatamente después, realizar una infusión prolongada del medicamento Miosiban, concentrado para solución para perfusión, 37,5 mg / 5 ml, en dosis alta (infusión de carga, 300 µg/min) durante 3 horas;
• a continuación, continuar con una infusión de menor dosis del medicamento Miosiban, concentrado para solución para perfusión, 37,5 mg / 5 ml (infusión subsiguiente, 100 µg/min) durante un máximo de 45 horas.

La duración del tratamiento no debe superar las 48 horas. La dosis total administrada durante todo el curso del tratamiento con el medicamento Miosiban no debe exceder los 330,75 mg de atosiban.

Tras el diagnóstico de parto pretérmino, se debe iniciar lo antes posible la terapia intravenosa mediante una inyección inicial en bolo del medicamento Miosiban, solución inyectable (véase el prospecto del medicamento Miosiban, solución inyectable, 6,75 mg / 0,9 ml). Tras la inyección en bolo, se debe iniciar inmediatamente la perfusión. Si la actividad contráctil del útero no desaparece durante el tratamiento con Miosiban, se deberá considerar un tratamiento alternativo.

En la tabla siguiente se proporciona información completa sobre la dosificación del medicamento para la administración en bolo y la infusión subsiguiente:

Reutilización

En caso de necesidad de reutilización de atosibán, también se debe comenzar con la administración en bolo del medicamento Mirosiban, solución inyectable, 6,75 mg / 0,9 ml, seguido de la infusión del medicamento Mirosiban, concentrado para solución para perfusión, 37,5 mg / 5 ml. El tratamiento de reutilización puede iniciarse en cualquier momento tras el primer tratamiento y puede repetirse hasta 3 veces (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática o renal

No existe experiencia en el tratamiento con atosibán en pacientes con alteración de la función hepática o renal. No se requiere ajuste posológico en caso de alteración de la función renal, ya que solo se elimina una cantidad insignificante de atosibán por orina. Se debe administrar atosibán con precaución a pacientes con alteración de la función hepática.

Preparación de la solución para administración intravenosa

Antes de la administración del medicamento, los frascos deben examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas sólidas y cambios en el color de la solución.

Después de abrir el frasco del concentrado, la dilución debe realizarse inmediatamente. La solución diluida para administración intravenosa debe utilizarse dentro de las 24 horas siguientes a su preparación.

Para la perfusión intravenosa, que debe administrarse inmediatamente después de la dosis en bolo, el concentrado para solución para perfusión Mirosiban 37,5 mg / 5 ml debe diluirse en uno de los siguientes fluidos:

• Solución al 0,9 % de cloruro de sodio,
• Solución de Ringer lactato,
• Solución al 5 % de glucosa.

De un recipiente para perfusión de 100 ml, retire 10 ml del fluido correspondiente y deseche. Añada 10 ml del concentrado para solución para perfusión Mirosiban 37,5 mg / 5 ml (2 viales de 5 ml) para obtener una concentración de 75 mg de atosibán en 100 ml.

La solución obtenida debe ser transparente, incolora y no contener partículas.

La perfusión de carga se debe administrar mediante la infusión de la solución preparada a una velocidad de 24 ml/h (es decir, 18 mg/h) durante 3 horas, bajo estricto control médico en una unidad obstétrica. Tras 3 horas, la velocidad de perfusión se reduce a 8 ml/h.

Para continuar la perfusión, prepare los siguientes 100 ml mediante el método descrito anteriormente.

Debe recalcularse la cantidad del medicamento para mantener la proporción indicada en caso de utilizar un recipiente de distinto volumen.

Para garantizar una administración precisa de la dosis del medicamento, se debe calibrar la velocidad de infusión en el dispositivo de perfusión intravenosa en gotas/minuto. Una cámara para microgotas intravenosas puede proporcionar un rango adecuado de velocidades de perfusión dentro de las dosis recomendadas del medicamento Mirosiban.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento Mirosiban en mujeres embarazadas menores de 18 años no han sido establecidas. No existen datos, por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosificación

Se han descrito varios casos de sobredosificación que transcurrieron sin síntomas ni signos específicos. No se conoce un antídoto específico para la sobredosificación.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos se describieron posibles reacciones adversas en el organismo materno. En general, en el 48 % de las pacientes tratadas con atosiban en los estudios clínicos aparecieron reacciones adversas. Las reacciones no deseadas observadas fueron generalmente de grado leve. Las más frecuentes fueron náuseas (14 %).

Los estudios clínicos no revelaron reacciones adversas especiales por atosiban en recién nacidos. Las reacciones adversas en neonatos estuvieron dentro de los límites normales y fueron comparables con los resultados observados en los grupos que recibieron placebo y betamiméticos.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Datos del seguimiento postcomercialización

Durante el período postcomercialización del uso de atosiban se han notificado eventos respiratorios tales como disnea y edema pulmonar, especialmente en caso de administración concomitante con otros medicamentos con actividad tocolítica, como antagonistas del calcio y betamiméticos, y en mujeres con embarazo múltiple.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar entre 2 y 8 °C en el envase original para protegerlo de la luz. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

La estabilidad química y física después de la apertura del envase ha sido demostrada durante 24 horas a una temperatura de 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de almacenamiento recae en el usuario, y generalmente el período de almacenamiento no debe exceder las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, a menos que la reconstitución de la solución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas.

Incompatibilidades

Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros productos. Si es necesario administrar otro medicamento simultáneamente, puede utilizarse la misma cánula o un lugar diferente para la inyección intravenosa. Esto permite un control continuo e independiente de la velocidad de infusión.

Envase

5 ml de concentrado para solución para infusión en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

TOV «FARMIDEA» / Limited Liability Company «PHARMIDEA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

Calle Rupnīcu 4, Olaine, distrito de Olaine, LV-2114, Letonia /
4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine district, LV-2114, Latvia.