Milucant

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍLUKANTE (MILUKANTE)

Composición:

Principio activo: montelukast sódico (montelukast sodium);

1 tableta contiene 10,4 mg de montelukast sódico, equivalente a 10 mg de montelukast;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, edetato disódico, estearato de magnesio; recubrimiento: Opadry® Yellow 20A82938 (hipromelosa 6 cP, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas beige, redondas, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiasmáticos. Bloqueantes selectivos y activos por vía oral de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios que se liberan desde diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas, y son responsables de la reacción de broncoespasmo, secreción de esputo, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos. Los CysLT están relacionados con la fisiopatología del asma y de las rinitis alérgicas. En las rinitis alérgicas, los cisteinil leucotrienos se liberan de la mucosa nasal tras la exposición al alérgeno durante las fases temprana y tardía de la reacción y están asociados con los síntomas de la rinitis alérgica. Tras una prueba intranasal con CysLT, se ha demostrado un aumento de la resistencia de las vías respiratorias nasales y de los síntomas de obstrucción nasal.

El montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une a los receptores CysLT1 con alta afinidad y selectividad. El montelukast provoca una marcada inhibición de los receptores de cisteinil leucotrienos en las vías respiratorias, lo que se ha confirmado por su capacidad para inhibir la broncoconstricción inducida por la inhalación de LTD4 en pacientes con asma bronquial.

El montelukast inhibe la broncoconstricción inducida por LTD4 inhalado incluso a dosis de hasta 5 mg. La broncodilatación se observa dentro de las 2 horas tras la administración oral. El efecto broncodilatador provocado por un agonista β se suma al efecto provocado por el montelukast. El tratamiento con montelukast inhibe las fases temprana y tardía de la broncoconstricción inducida por antígenos. El montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica. El tratamiento con montelukast reduce significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en el esputo) y en sangre periférica, con mejora del control clínico del asma.

En estudios con adultos, el montelukast en dosis de 10 mg demostró una mejora significativa del VEF1 matutino, de la velocidad máxima espiratoria matutina y una reducción estadísticamente significativa del uso general de agonistas β. La mejora de los parámetros de síntomas diurnos y nocturnos del asma informados por los pacientes fue significativamente mejor.

Farmacocinética.

Absorción.

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. En comprimidos recubiertos con película de 10 mg administrados en ayunas, el valor medio del pico de concentración en plasma (Cmax) se alcanza a las 3 horas (Tmax) tras la administración en adultos en condiciones de ayuno. La biodisponibilidad media es del 64 % tras la ingesta de una comida estándar. La biodisponibilidad media y el Cmax no dependen de la ingesta de comida estándar. La eficacia y seguridad de esta forma farmacéutica se han demostrado en estudios clínicos en los que los comprimidos recubiertos con película de 10 mg se administraron independientemente de las comidas.

Reparto.

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas del plasma. El volumen de distribución en equilibrio del montelukast es de media entre 8 y 11 litros. Estudios con montelukast marcado radiactivamente han determinado una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones de montelukast marcado con radioisótopos a las 24 horas tras la administración fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Biocatransformación.

El montelukast se metaboliza casi por completo. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en estado estacionario en el plasma de adultos y niños no pudieron determinarse.

En estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos, se ha determinado que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast. Según resultados adicionales in vitro con microsomas hepáticos humanos, se ha demostrado que las concentraciones terapéuticas de montelukast en plasma no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La contribución de los metabolitos al efecto terapéutico del montelukast es mínima.

Eliminación.

El aclaramiento plasmático del montelukast es de media 45 ml/min en adultos sanos.

Tras la administración oral, el 86 % del montelukast marcado con radioisótopos se elimina por heces en un plazo de 5 días, y menos del 0,2 % se elimina por orina. Teniendo en cuenta los valores de biodisponibilidad y las características de eliminación, puede concluirse que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. No existen datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 a 60 veces superiores a la dosis terapéutica), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con dosis terapéuticas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Como tratamiento adyuvante en el asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en aquellos con control clínico insuficiente mediante agonistas β-adrenérgicos de acción corta utilizados según sea necesario. En pacientes con asma que toman Milukant, este medicamento también alivia los síntomas de la rinitis alérgica estacional.
• Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.
• Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Edad pediátrica inferior a 15 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos para la prevención y el tratamiento crónico del asma. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast disminuyó aproximadamente un 40 % en individuos que tomaban fenobarbital simultáneamente. El montelukast es metabolizado por CYP 3A4, 2C8 y 2C9, por lo que se deben tomar precauciones, especialmente en niños, cuando se administre conjuntamente con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

En estudios in vitro, se ha demostrado que el montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa entre montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador que representa medicamentos metabolizados principalmente por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no inhibe CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, no se espera que el montelukast altere significativamente el metabolismo de medicamentos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un sustrato de CYP 2C8, y en menor grado de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en un factor de 4,4. Aunque generalmente no se requiere ajuste de la dosis de montelukast cuando se administra concomitantemente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, en este caso el médico debe considerar la posibilidad de un aumento en las reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se prevén interacciones medicamentosas clínicamente significativas con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Se debe aconsejar a los pacientes que nunca utilicen Miluquant para tratar ataques agudos de asma y que mantengan siempre a mano sus medicamentos habituales de rescate para estos casos. Si ocurre un ataque agudo, deben usar agonistas β de acción corta por inhalación. Los pacientes deben consultar inmediatamente a su médico si necesitan utilizar más inhalaciones de agonistas β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelukast. No existen datos que indiquen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse cuando se administra montelukast simultáneamente.

Se han notificado reacciones psiconeurológicas en adultos, adolescentes y niños que toman montelukast (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes y los médicos deben estar atentos a la aparición de reacciones psiconeurológicas. Se debe informar a los pacientes y/o cuidadores de que deben notificar inmediatamente a su médico si presentan tales reacciones. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con el medicamento Miluquant si aparecen estas reacciones.

En casos raros, los pacientes tratados con medicamentos anti-asma, incluido el montelukast, pueden desarrollar eosinofilia sistémica, que a veces se asocia con signos clínicos de vasculitis, según el síndrome de Churg-Strauss, una afección que frecuentemente requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente, aunque no siempre, están asociados con la reducción o suspensión del tratamiento con corticosteroides orales. No se puede excluir ni establecer la probabilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con el desarrollo del síndrome de Churg-Strauss. Por lo tanto, los médicos deben estar alerta ante la posibilidad de que aparezcan eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía en los pacientes. A los pacientes que desarrollen estos síntomas se les debe realizar un nuevo examen y se debe revisar su esquema terapéutico.

El tratamiento con montelukast no elimina la necesidad de evitar el uso de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con asma sensible a la aspirina.

Miluquant, comprimidos recubiertos con película de 10 mg, contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, por lo tanto es prácticamente libre de sodio.

En todos los grupos de edad de pacientes que tomaron montelukast, se han registrado fenómenos neuropsiquiátricos, tales como alteraciones del comportamiento, depresión y tendencia al suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Los síntomas pueden ser graves y persistir si no se interrumpe el tratamiento. Por lo tanto, si aparecen síntomas neuropsiquiátricos, debe suspenderse el uso de montelukast.

Los pacientes y/o las personas que los cuidan deben estar atentos a la aparición de fenómenos neuropsiquiátricos y deben informar a su médico si se producen tales cambios de comportamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

En estudios en animales no se ha observado efecto perjudicial del montelukast sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos limitados disponibles en bases de datos de embarazos no sugieren una relación causal entre el montelukast y malformaciones congénitas (como defectos en las extremidades), que rara vez se han notificado en estudios postcomercialización mundiales. La mayoría de estas mujeres también tomaron otros medicamentos para el asma. No se ha demostrado una relación causal entre estos casos y la administración de montelukast.

Los datos disponibles de estudios de cohortes publicados y retrospectivos sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, que evalúan defectos congénitos significativos en los niños, no han identificado un riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, incluyendo tamaño muestral pequeño, recolección retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación no homogéneos.

Al prescribir Miluquant a mujeres embarazadas, debe considerarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo.

Lactancia.

Estudios en ratas han demostrado que el montelukast atraviesa la leche materna.

No existen datos sobre la excreción de Miluquant en la leche materna de mujeres lactantes, por lo tanto, debe considerarse la relación beneficio-riesgo al prescribir el medicamento Miluquant durante la lactancia.

Fertilidad.

En estudios en animales, el montelukast no afectó la fertilidad ni la función reproductiva con exposiciones sistémicas que excedieron la exposición sistémica clínica en más de 24 veces.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Generalmente, Miluquant no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, en casos muy raros se han observado somnolencia o mareo en pacientes que tomaron el medicamento. Por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener de conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis para pacientes (de 15 años de edad en adelante) con asma o con asma y rinitis alérgica estacional concomitante es de 10 mg (1 comprimido) una vez al día por la noche. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el horario de administración debe ajustarse individualmente.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos sobre el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Recomendaciones generales

El efecto terapéutico de Milucant respecto al control del asma se observa dentro de las primeras 24 horas. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se debe aconsejar a los pacientes continuar tomando el medicamento, incluso cuando el asma esté bajo control, así como también durante los períodos de empeoramiento del asma.

Milucant no debe utilizarse simultáneamente con otros medicamentos que contengan la misma sustancia activa, montelukast.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Tampoco se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, o con afectación hepática leve o moderada. No existen datos en pacientes con afectación hepática grave. La dosificación es idéntica para pacientes de ambos sexos.

Tratamiento con Milucant en comparación con otros métodos de tratamiento del asma

Milucant puede añadirse al régimen de tratamiento existente del paciente.

Esteroides inhalados

El tratamiento con Milucant puede utilizarse como terapia adicional en pacientes cuando los corticosteroides inhalados junto con agonistas β de acción breve necesarios no proporcionan el control clínico adecuado del asma.

No se deben suspender bruscamente los corticosteroides inhalados al iniciar el tratamiento con Milucant.

Niños

Milucant, comprimidos recubiertos con película de 10 mg, debe administrarse a niños a partir de los 15 años de edad. Para niños menores de 15 años, deben administrarse comprimidos masticables de 4 mg y 5 mg según la edad del niño.

Sobredosis

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. En estudios de asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente 1 semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante la experiencia poscomercialización y en ensayos clínicos, se han recibido informes sobre sobredosis agudas, incluyendo casos de ingestión por adultos y niños con dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en niños de 42 meses de edad). En la mayoría de los informes de sobredosis no se observaron eventos adversos. Las manifestaciones adversas más frecuentes correspondieron al perfil de seguridad del medicamento e incluyeron: dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora. El tratamiento es sintomático. No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Milucant generalmente es bien tolerado. En estudios clínicos, el tratamiento prolongado en diferentes grupos de edad ha demostrado una consistencia en el perfil de seguridad.

Infecciones e infestaciones: infecciones de las vías respiratorias superiores.

Sistema sanguíneo y linfático: tendencia al aumento de sangrado, trombocitopenia.

Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, infiltración eosinofílica hepática.

Sistema nervioso: trastornos de la atención, deterioro de la memoria, trastornos del sueño, incluyendo pesadillas nocturnas, insomnio, sonambulismo, irritabilidad, ira, impaciencia, ansiedad, excitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostil, depresión, temblor; muy rara vez: alucinaciones, desorientación, pensamientos y conducta suicidas (intento de suicidio), disfemia, trastorno obsesivo-compulsivo.

Sistema nervioso: mareo y letargo, somnolencia, parastesia/hipoestesia, crisis convulsivas, cefalea.

Sistema cardiocirculatorio: sensación de palpitaciones.

Sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: epistaxis, síndrome de Churg-Strauss (ver sección «Precauciones de uso»), eosinofilia pulmonar.

Aparato gastrointestinal: diarrea, sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal.

Sistema hepatobiliar: aumento de los niveles séricos de transaminasas (ALT, AST), hepatitis, incluyendo formas colestásicas, hepatocelulares y mixtas, lesión hepática.

Piel y tejidos subcutáneos: angioedema, hematoma, urticaria, prurito, erupción cutánea, eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema musculoesquelético y tejidos conectivos: artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

Trastornos generales y lugar de administración: fiebre, astenia/fatiga, sensación de malestar, edemas, sed.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 comprimidos en blíster. 4 ó 12 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT "Adamed Pharma", Polonia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Marsh. J. Piłsudskiego 5, 95-200, Pabianice, Polonia.