Milucant

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍLUANTE (MILUKANTE)

Composición:

Principio activo: montelucast sódico (montelukast sodium);

1 tableta contiene 5,20 mg de montelucast sódico, equivalente a 5 mg de montelucast;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, manitol (E 421), crospovidona, óxido de hierro rojo (E 172), hidroxipropilcelulosa, edetato disódico, aroma de cereza, aspartamo (E 951), talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiastmáticos. Antagonistas selectivos y orales de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios que se liberan desde diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas, y son responsables de la respuesta de broncoespasmo, secreción de moco, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos. Los CysLT están relacionados con la fisiopatología del asma y de las rinitis alérgicas. En las rinitis alérgicas, los cisteinil-leucotrienos se liberan del moco nasal tras la exposición al alérgeno durante la fase temprana o tardía de la reacción y están asociados con los síntomas de rinitis alérgica. Tras una prueba intranasal con CysLT, se ha demostrado un aumento de la resistencia de las vías respiratorias nasales y de los síntomas de obstrucción nasal.

El montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une a los receptores CysLT1 con alta afinidad y selectividad. El montelukast produce una marcada inhibición de los receptores de cisteinil-leucotrienos en las vías respiratorias, lo que ha sido confirmado por su capacidad de inhibir la broncoconstricción inducida por la inhalación de LTD4 en pacientes con asma bronquial.

El montelukast inhibe la broncoconstricción provocada por LTD4 inhalado incluso a dosis tan bajas como 5 mg. La broncodilatación se observa dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral. El efecto broncodilatador provocado por un agonista β se suma al efecto provocado por el montelukast. El tratamiento con montelukast inhibió tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por el antígeno. El tratamiento con montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medidos en esputo). Asimismo, el montelukast reduce el número de eosinófilos en adultos y en niños de 2 a 14 años en sangre periférica y mejora el control clínico del asma.

En un estudio realizado con niños de 6 a 14 años, el montelukast en dosis de 5 mg mejoró significativamente la función respiratoria y redujo la frecuencia de uso de agonistas β de rescate.

En un estudio comparativo de eficacia entre montelukast e inhalación de fluticasona para el control del asma en niños de 6 a 14 años con asma persistente de leve gravedad, el montelukast demostró una eficacia no inferior a la de la fluticasona respecto al aumento del número de días sin necesidad de usar medicamentos de acción rápida para alivio de emergencia.

Se ha demostrado una reducción significativa del broncoespasmo inducido por ejercicio (BIE) en un estudio realizado en adultos. Este efecto se observó durante un período de estudio de 12 semanas. La reducción del BIE también se demostró en un estudio corto realizado con niños de 6 a 14 años. El efecto en ambos estudios fue evidente al final del intervalo de dosificación.

Farmacocinética.

Absorción.

El montelukast se absorbe rápidamente y casi por completo tras la administración oral. Tras la administración en ayunas de tabletas masticables de 5 mg en niños de 5 a 14 años, la Cmax se alcanza a las 2 horas tras la toma. La biodisponibilidad fue del 73 % y disminuyó al 63 % cuando se tomó con una comida estándar.

Distribución.

Más del 99 % del montelukast está unido a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en equilibrio del montelukast es de 8 a 11 litros de media. Los estudios con montelukast marcado radiactivamente han demostrado una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones del material marcado radiactivamente a las 24 horas tras la administración fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Biotransformación.

El montelukast se metaboliza casi por completo. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en estado estacionario en plasma de adultos y niños no pudieron determinarse. En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, se ha identificado que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast. Según estudios adicionales in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones terapéuticas de montelukast en plasma no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La contribución de los metabolitos al efecto terapéutico del montelukast es mínima.

Eliminación.

El aclaramiento plasmático del montelukast es de aproximadamente 45 ml/min en adultos sanos.

Tras la administración oral, aproximadamente el 86 % del montelukast marcado radiactivamente se elimina por heces en 5 días, y menos del 0,2 % se elimina por orina. Considerando los valores de biodisponibilidad y las características de eliminación, se puede concluir que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi por completo por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Debido a que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi por completo por vía biliar, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. No existen datos sobre el perfil farmacocinético del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Los estudios farmacocinéticos en adultos y niños demuestran que los perfiles de concentración de las tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años y de las tabletas masticables de 5 mg en niños de 6 a 14 años son análogos al perfil de concentración de las tabletas recubiertas con película de 10 mg, indicadas para adolescentes a partir de 15 años y adultos.

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 a 60 veces superiores a la dosis terapéutica), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con dosis terapéuticas (10 mg una vez al día).

Características clínicas.

Indicaciones.

Niños de 6 a 14 años de edad

• Como tratamiento adyuvante del asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada, que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en aquellos con control clínico insuficiente del asma mediante agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según sea necesario.
• Como alternativa terapéutica en lugar de dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes con asma persistente leve, que no han presentado recientemente crisis graves de asma bronquial que requieran el uso de corticosteroides orales, y que no pueden utilizar corticosteroides inhalados (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
• Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.
• Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Edad pediátrica inferior a 6 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos para la prevención y el tratamiento crónico del asma. En estudios de interacciones medicamentosas, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast disminuyó aproximadamente en un 40 % en personas que simultáneamente recibieron fenobarbital. El montelukast es metabolizado por las isoenzimas CYP 3A4, 2C8 y 2C9; por lo tanto, se deben tomar precauciones especiales, especialmente en niños, cuando se administre conjuntamente con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como la fenitoína, el fenobarbital y la rifampicina.

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas entre montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador que representa fármacos metabolizados principalmente por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no inhibe CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, no se espera que el montelukast modifique significativamente el metabolismo de los medicamentos que son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro indicaron que el montelukast es un sustrato de CYP 2C8, y en menor grado de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó el impacto sistémico del montelukast en 4,4 veces. Aunque generalmente no se requiere ajuste de la dosis de montelukast cuando se administra simultáneamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, en este caso el médico debe considerar la posibilidad de un aumento en las reacciones adversas.

Basándose en estudios in vitro, no se prevén interacciones medicamentosas clínicamente significativas con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo del impacto sistémico del montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que no deben utilizar Miluquant para el tratamiento de los ataques agudos de asma y que deben tener a mano los medicamentos habituales de rescate para estos casos. Si ocurre un ataque agudo, se deben utilizar agonistas β de acción corta en forma de inhalación. Los pacientes deben consultar lo antes posible con su médico si necesitan utilizar agonistas β de acción corta con mayor frecuencia de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelukast. No existen datos que indiquen que sea posible reducir la dosis de corticosteroides orales al administrar montelukast simultáneamente.

Se han notificado reacciones psiconeurológicas en adultos, adolescentes y niños que toman montelukast (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes y los médicos deben estar atentos a la aparición de reacciones psiconeurológicas. Se debe instruir a los pacientes y/o a sus cuidadores para que informen a su médico si aparecen tales reacciones. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con Miluquant si se presentan estas reacciones.

En casos raros, en pacientes tratados con medicamentos contra el asma, incluido el montelukast, puede desarrollarse eosinofilia sistémica, que a veces se acompaña de signos clínicos de vasculitis, conocido como síndrome de Churg-Strauss, una afección que se trata con terapia sistémica con corticosteroides. Estos casos generalmente se asocian con la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento con corticosteroides orales. No se puede descartar la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos estén asociados con el desarrollo del síndrome de Churg-Strauss. Por lo tanto, los médicos deben estar alerta ante la posibilidad de aparición de eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía en los pacientes. A los pacientes que desarrollen los síntomas mencionados anteriormente se les debe realizar una nueva evaluación y se debe revisar su esquema de tratamiento.

El tratamiento con montelukast no elimina la necesidad de evitar el uso de ácido acetilsalicílico y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con asma sensible a la aspirina.

Miluquant, comprimidos masticables de 5 mg, contiene aspartamo, una fuente de fenilalanina. Esto puede ser perjudicial para los pacientes con fenilcetonuria. Los pacientes con fenilcetonuria deben tener en cuenta que 1 comprimido masticable de 5 mg contiene fenilalanina en una cantidad equivalente a 0,842 mg por dosis.

En todos los grupos de edad de pacientes que han tomado montelukast, se han registrado fenómenos neuropsiquiátricos, tales como alteraciones del comportamiento, depresión y tendencia al suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Los síntomas pueden ser graves y persistir si no se interrumpe el tratamiento. Por lo tanto, si aparecen síntomas neuropsiquiátricos, se debe suspender el uso de montelukast.

Los pacientes y/o las personas que los cuidan deben estar atentos a la aparición de fenómenos neuropsiquiátricos y deben informar a su médico si se producen tales cambios de comportamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

En estudios realizados en animales no se ha demostrado un efecto perjudicial de montelukast sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos limitados disponibles en bases de datos de embarazos no sugieren una relación causal entre el montelukast y malformaciones congénitas (como defectos en las extremidades), que rara vez se han notificado en estudios poscomercialización en todo el mundo. La mayoría de estas mujeres también estaban tomando otros medicamentos para el asma. No se ha demostrado una relación causal entre estos casos y la administración de montelukast.

Según datos de estudios publicados y cohortes retrospectivos sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, en los que se evaluaron malformaciones congénitas significativas en los niños, no se ha identificado un riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, los estudios realizados tienen limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, recopilación retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación no homogéneos.

Al prescribir Miluquant a mujeres embarazadas, se debe considerar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

Lactancia.

Estudios en ratas han demostrado que montelukast penetra en la leche materna.

No existen datos sobre la excreción de Miluquant en la leche materna de mujeres lactantes, por lo que se debe considerar la relación beneficio/riesgo al prescribir el medicamento Miluquant durante la lactancia.

Fertilidad.

En estudios realizados en animales, montelukast no afectó la fertilidad ni la función reproductiva con una exposición sistémica superior a más de 24 veces la exposición sistémica clínica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Generalmente, Miluquant no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, en casos muy raros se han observado somnolencia o mareo en pacientes que tomaron el medicamento; por lo tanto, durante el tratamiento se debe abstenerse de conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El comprimido debe masticarse antes de tragarlo.

Los pacientes con asma y rinitis alérgica (estacional y perenne) deben tomar
1 comprimido masticable (5 mg) 1 vez al día. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el horario de administración debe ajustarse individualmente.

Para el tratamiento del asma, la dosis en niños de 6 a 14 años de edad es de 1 comprimido masticable (5 mg) al día, por la noche. Montelukast debe tomarse 1 hora antes de las comidas o 2 horas después de las mismas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.

Recomendaciones generales sobre el uso del medicamento.

El efecto terapéutico de Montelukast sobre el control de los parámetros asmáticos se observa dentro de las 24 horas. Se debe aconsejar a los pacientes continuar tomando Montelukast, incluso cuando el asma esté controlada, de la misma manera que durante los períodos de exacerbación del asma.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve o moderada. No hay datos disponibles sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosificación es idéntica tanto para pacientes de sexo masculino como femenino.

Montelukast como alternativa terapéutica frente a bajas dosis de corticosteroides inhalados en el asma persistente leve.

Montelukast no se recomienda como monoterapia en pacientes con asma persistente moderada. El uso de montelukast como alternativa a los corticosteroides inhalados en dosis bajas en niños con asma persistente leve puede considerarse únicamente en aquellos pacientes que recientemente no hayan tenido episodios graves de asma que requieran tratamiento con corticosteroides orales, o en aquellos que no puedan usar corticosteroides inhalados. El asma persistente leve se define como asma con síntomas más frecuentes que una vez por semana, pero menos de una vez al día, síntomas nocturnos más frecuentes que dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios. Si no se logra un control adecuado del asma (generalmente dentro de 1 mes), debe evaluarse la necesidad de añadir o cambiar a otros tratamientos antiinflamatorios según el enfoque escalonado del tratamiento del asma. Es necesario evaluar periódicamente el control del asma en los pacientes.

Tratamiento con Montelukast en comparación con otras formas de tratamiento.

Cuando el tratamiento con Montelukast se utiliza como terapia adicional al tratamiento con corticosteroides inhalados, no debe suspenderse bruscamente el tratamiento con corticosteroides inhalados ni sustituirse por Montelukast.

Niños. Montelukast, comprimidos masticables de 5 mg, está indicado para su uso en niños de
6 a 14 años de edad.

Sobredosificación.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con montelukast. En estudios sobre asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día durante 22 semanas en adultos, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente 1 semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante la experiencia poscomercialización y en ensayos clínicos, se han recibido informes de sobredosificación aguda, incluyendo casos de ingestión del medicamento por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en niños de 42 meses de edad). En la mayoría de los informes de sobredosificación no se observaron eventos adversos. Las manifestaciones adversas más frecuentes correspondieron al perfil de seguridad del medicamento e incluyeron: dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora. El tratamiento es sintomático. No se sabe si montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

En general, Milucant es bien tolerado. En estudios clínicos, el tratamiento prolongado en diferentes grupos de edad ha demostrado una invariabilidad en el perfil de seguridad.

Infecciones e infestaciones: infecciones de las vías respiratorias superiores.

Sistema sanguíneo y linfático: tendencia al aumento del sangrado, trombocitopenia.

Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, infiltración hepática eosinofílica.

Trastornos psiquiátricos: alteraciones de la atención, empeoramiento de la memoria, trastornos del sueño, incluyendo pesadillas nocturnas, insomnio, sonambulismo, irritabilidad, ira, impaciencia, ansiedad, excitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostil, depresión, temblor; muy rara vez: alucinaciones, desorientación, pensamientos y conducta suicidas (intento de suicidio), disfemia, trastornos obsesivo-compulsivos.

Sistema nervioso: mareo y letargo, somnolencia, parastesia/hipoestesia, convulsiones, cefalea.

Sistema cardiocirculatorio: palpitaciones.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: epistaxis, síndrome de Churg-Strauss (SCS) (ver sección «Precauciones de uso»), eosinofilia pulmonar.

Trastornos gastrointestinales: diarrea, sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal.

Sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas en suero (alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa), hepatitis, incluyendo formas colestásica, hepatocelular y mixta, lesión hepática.

Riñón y vías urinarias: enuresis en niños.

Piel y tejidos subcutáneos: angioedema, hematomas, urticaria, prurito, erupción cutánea, eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema musculoesquelético y tejidos conectivos: artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

Trastornos generales y en el lugar de administración: fiebre, astenia/cansancio excesivo, sensación de malestar, edemas, sed.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster. 4 ó 12 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Adamed Pharma», Polonia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Calle Marsh. J. Piłsudskiego 5, 95-200, Pabianice, Polonia.