Milanda

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MILENDA (MILANDA)

Composición:

Principios activos: drospirenona; etinilestradiol;

Cada comprimido recubierto con película contiene 3 mg de drospirenona y 0,03 mg de etinilestradiol;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; almidón pregelatinizado; crospovidona que contiene Plasdone XL-10 y Plasdone XL; povidona; polisorbato 80; estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: OpaPharm II amarillo, que contiene: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos planos, redondos, recubiertos con película de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico.

Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Drospirenona y etinilestradiol.

Código ATC G03A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El índice de Pearl de fracasos anticonceptivos del medicamento es de 0,09 (intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 % superior – 0,32).

El índice de Pearl total (fracasos anticonceptivos + errores por parte de las pacientes) del medicamento es de 0,57 (IC del 95 % bilateral superior – 0,90).

La acción anticonceptiva de los anticonceptivos orales combinados (AOC) se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la secreción cervical.

Milanda es un AOC que contiene etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. En dosis terapéuticas, la drospirenona presenta propiedades antiandrogénicas y anti-mineralocorticoides moderadas. No posee actividad estrogénica, glucocorticoide ni antiglucocorticoide. Por lo tanto, la drospirenona tiene un perfil farmacológico similar al de la progesterona natural.

De acuerdo con los datos de estudios clínicos, las propiedades anti-mineralocorticoides moderadas de Milanda producen un efecto anti-mineralocorticoide moderado.

Farmacocinética.

Drospirenona

Absorción. La drospirenona administrada por vía oral se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima en suero, de aproximadamente 38 ng/ml, se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas después de una dosis oral única. La biodisponibilidad es de aproximadamente 76 – 85 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la drospirenona.

Distribución. Tras la administración oral, la concentración de drospirenona en suero disminuye con un periodo medio de semivida final de aproximadamente 31 horas. La drospirenona se une a la albúmina sérica, pero no se une a la globulina que transporta esteroides sexuales (GBS) ni a la globulina que transporta corticoides (CBG). Solo entre el 3 % y el 5 % de la concentración total de drospirenona en suero se encuentra en forma de esteroide libre. El aumento del nivel de GBS inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas séricas. El volumen medio de distribución aparente de la drospirenona es de 3,7 ± 1,21 l/kg.

Metabolismo. Tras la administración oral, la drospirenona se metaboliza en gran medida. Los principales metabolitos en plasma son la forma ácida de la drospirenona, formada por la apertura del anillo lactónico, y el 4,5-dihidrodospirorenon-3-sulfato, formado mediante hidratación seguida de sulfatación. La drospirenona también es sustrato de un metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. In vitro, la drospirenona puede inhibir débil o moderadamente las enzimas del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación. El aclaramiento metabólico de la drospirenona desde el suero es de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Solo una cantidad insignificante de drospirenona se excreta sin cambios. Los metabolitos de la drospirenona se eliminan por heces y orina en una proporción aproximada de 1,2:1,4. El periodo de semivida de los metabolitos en orina y heces es de aproximadamente 40 horas.

Concentración en estado de equilibrio. Durante el ciclo de tratamiento, la concentración máxima en estado de equilibrio de drospirenona en suero, de aproximadamente 70 ng/ml, se alcanza tras aproximadamente 8 días de tratamiento. La concentración de drospirenona en suero aumentó aproximadamente tres veces debido a la relación entre el periodo final de semivida y el intervalo de dosificación.

Categorías especiales de pacientes

Efecto de la insuficiencia renal. En estado de equilibrio durante el tratamiento con drospirenona, se observaron concentraciones séricas similares de drospirenona en mujeres con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min) y en mujeres sin alteración de la función renal. En mujeres con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min), las concentraciones séricas de drospirenona fueron en promedio un 37 % más altas que en mujeres con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado en mujeres con insuficiencia renal leve y moderada. El tratamiento con drospirenona no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre la concentración sérica de potasio.

Efecto de la insuficiencia hepática. En un estudio con dosis única, el aclaramiento oral de drospirenona se redujo aproximadamente en un 50 % en personas con insuficiencia hepática moderada en comparación con voluntarios sanos. La alteración observada en el aclaramiento de drospirenona en personas con insuficiencia hepática moderada no provocó diferencias evidentes respecto a la concentración sérica de potasio. Incluso en presencia de diabetes mellitus y con el uso concomitante de espironolactona (dos factores que pueden provocar hiperkalemia), no se observó un aumento de la concentración sérica de potasio por encima del límite superior normal. Por lo tanto, la drospirenona es bien tolerada en personas con insuficiencia hepática leve y moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh).

Etnicidad. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de la drospirenona o del etinilestradiol entre mujeres de origen japonés y europeas.

Etinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápida y completamente. Tras la administración de 30 µg, la concentración sérica máxima de 100 pg/ml se alcanza entre 1 y 2 horas. El etinilestradiol sufre un extenso efecto de primer paso, dependiente de diferencias individuales.

La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 45 %.

Distribución. El volumen de distribución esperado del etinilestradiol es de aproximadamente 5 l/kg, y su unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 98 %. El etinilestradiol induce la síntesis hepática de la globulina que transporta hormonas sexuales (SHBG) y de globulinas que transportan hormonas corticoides. Tras la administración de 30 µg de etinilestradiol, la concentración plasmática de SHBG aumenta de 70 a aproximadamente 350 nmol/l.

El etinilestradiol se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna (0,02 % de la dosis).

Metabolismo. El etinilestradiol se metaboliza ampliamente en el tracto gastrointestinal (TGI) y durante el primer paso hepático. Principalmente, el etinilestradiol se metaboliza mediante hidroxilación aromática, formando una gran cantidad de metabolitos hidroxilados y etilados, presentes tanto como metabolitos libres como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento plasmático metabólico del etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg. In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, y también, según su mecanismo de acción, un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El etinilestradiol no se elimina en forma inalterada en cantidades significativas. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan en orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semivida de los metabolitos es de aproximadamente 1 día. El periodo de semivida de los metabolitos es de 20 horas.

Concentración en estado de equilibrio. La concentración en estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, y el nivel sérico de etinilestradiol aumenta aproximadamente entre 1,4 y 2,1 veces.

Datos preclínicos de seguridad.

En animales de laboratorio, los efectos de la drospirenona y del etinilestradiol se limitaron a los asociados con la acción farmacológica conocida. En particular, los estudios de toxicidad reproductiva en animales mostraron efectos embriotóxicos y fetotóxicos específicos de especie. Con exposiciones superiores a las de los usuarios del medicamento Milanda, en algunas especies animales se observaron efectos sobre la diferenciación sexual. Los estudios de evaluación del riesgo ecológico indicaron que el etinilestradiol y la drospirenona podrían representar una amenaza potencial para el medio acuático (ver sección «Precauciones especiales de eliminación»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe alguno de los siguientes estados. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el tratamiento con AHC, el uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
  • TEV actual, incluyendo tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes (por ejemplo, trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP));
  • predisposición hereditaria o adquirida conocida al TEV, tal como resistencia a la proteína C activada (incluyendo la mutación del factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
  • cirugías mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);
  • alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
  • presencia actual o antecedentes de TEA (por ejemplo, infarto de miocardio) o síntomas prodromales (por ejemplo, angina de pecho);
  • accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de síntomas prodromales (por ejemplo, ataque isquémico transitorio (AIT));
  • predisposición hereditaria o adquirida conocida al TEA, tal como hiperhomocisteinemia o anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos contra cardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • migraña con síntomas neurológicos focales en antecedentes;
  • alto riesgo de TEA debido a múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o a la presencia de un único factor de riesgo grave, tal como:
    • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
    • hipertensión arterial grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Enfermedad hepática grave actual o en antecedentes, mientras los indicadores de función hepática no hayan regresado a valores normales.
• Cáncer de mama actual o en antecedentes, que pueda ser sensible a hormonas (ver sección «Precauciones de uso», subsección «Neoplasias malignas»).
• Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda.
• Presencia actual o en antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, órganos reproductivos) dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Embarazo sospechado o confirmado.

El medicamento Milanda está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o medicamentos que contienen glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Medidas especiales de seguridad.

Este medicamento puede representar un peligro para el medio ambiente (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe consultarse la información del medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

• Efecto de otros medicamentos sobre Milanda.

Pueden producirse interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto provocará un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que también puede causar cambios en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia del anticonceptivo.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo además del ACO. El método de barrera debe usarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras la interrupción del tratamiento. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de ACO, se debe iniciar inmediatamente la toma de tabletas del siguiente envase de ACO sin el intervalo habitual.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres en tratamiento a largo plazo con sustancias que inducen enzimas hepáticos se recomienda el uso de un método de barrera u otro método anticonceptivo no hormonal adecuado.

Las siguientes interacciones se han registrado según datos publicados.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento del ACO (disminución de la eficacia del ACO por inducción enzimática), por ejemplo:

barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; medicamentos utilizados en infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos herbales que contienen extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento del ACO

La administración concomitante de ACO con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), puede aumentar o disminuir la concentración plasmática de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, debe consultarse la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento de VIH/VHC que se administra concomitantemente. En caso de duda, las mujeres deben usar adicionalmente un método de barrera durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento del ACO (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestágeno o de ambos componentes.

En un estudio de dosis múltiples con la combinación de drospirenona (3 mg/día)/etinilestradiol (0,002 mg/día) y el inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol, administrado concomitantemente durante 10 días, el AUC(0-24h) de drospirenona y etinilestradiol aumentó 2,7 y 1,4 veces, respectivamente.

Etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día mostró un aumento en las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol de 1,4 a 1,6 veces, respectivamente, cuando se administró concomitantemente con AHC que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

• Efecto del medicamento Milanda sobre otros medicamentos.

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de ciertas sustancias activas. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Basado en estudios de interacción in vivo en mujeres voluntarias que utilizaron omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores, se ha determinado que una interacción clínicamente significativa de la drospirenona en dosis de 3 mg con otras sustancias activas inducidas por el citocromo P450 es poco probable.

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, provocando un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) en sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos con pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis viral C (HCV) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, en pacientes que recibieron tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, también se observó un aumento en el nivel de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, las mujeres que utilizan el medicamento Milanda deben usar un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contienen solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación de medicamentos. El uso del medicamento Milanda puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

En pacientes con función renal normal, la administración concomitante de drospirenona e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. Sin embargo, no se ha estudiado la administración concomitante de Milanda con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, se debe monitorear el nivel sérico de potasio durante el primer ciclo de tratamiento (ver también sección «Precauciones de uso»).

Otras formas de interacción

Análisis de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertos análisis de laboratorio, tales como parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, concentraciones plasmáticas de proteínas transportadoras como la globulina que une corticosteroides, concentraciones plasmáticas de fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Por lo general, estos cambios permanecen dentro de los valores normales.

La drospirenona aumenta la actividad plasmática de renina y aldosterona, inducida por su actividad antiminerálocorticoide moderada.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Milanda debe tomarse considerando los factores de riesgo individuales actuales de la mujer, incluidos los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Milanda en comparación con otros anticonceptivos orales combinados (AOC) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencias

• Debe discutirse con la mujer la conveniencia del uso de Milanda si existen cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación.
• En caso de empeoramiento o aparición de los primeros signos de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados, se recomienda a las mujeres que acudan al médico para determinar la necesidad de suspender el uso de Milanda.
• En caso de sospecha o confirmación de TEV o de accidente tromboembólico arterial (ATE), debe suspenderse el uso de AOC. Si se inicia un tratamiento anticoagulante, debe proporcionarse un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarínicos).
• Trastornos circulatorios.

Riesgo de TEV

El uso de cualquier AOC aumenta el riesgo de TEV en mujeres que los utilizan en comparación con aquellas que no los toman. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con un riesgo más bajo de TEV. El uso de otros medicamentos, como Milanda, puede duplicar este riesgo. La decisión de utilizar medicamentos distintos de los que presentan el menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras una discusión con la mujer. Es necesario asegurarse de que la mujer comprende el riesgo de TEV asociado al uso de Milanda, el grado de influencia de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de AOC tras una interrupción de 4 semanas o más.

En 2 de cada 10 000 mujeres que no toman AOC ni están embarazadas, se desarrolla un TEV durante un año. Sin embargo, en cada mujer individual el riesgo puede ser considerablemente mayor dependiendo de los factores de riesgo que presente (ver más abajo).

Se ha establecido1 que entre 9 y 12 mujeres de cada 10 000 que usan AOC que contienen drospirenona desarrollarán un TEV durante un año. Esto se compara con una tasa de 62 en mujeres que usan AOC que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el habitualmente esperado durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede provocar consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por cada 10 000 mujeres durante un año

1 Estos valores se obtuvieron a partir de todos los datos de estudios epidemiológicos, considerando los riesgos relativos asociados al uso de diferentes AOC en comparación con AOC que contienen levonorgestrel.

2 En promedio, 5-7 casos por 10 000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AOC que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan AOC (aproximadamente 2,3-3,6 casos).

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos, vasos cerebrales o de la retina, en mujeres que usan AOC.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan AOC puede ser considerablemente mayor si existen factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (ver tabla 2).

El uso del medicamento Milanda está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que podrían aumentar el riesgo de trombosis venosa (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. Si la relación riesgo/beneficio es desfavorable, no se deben prescribir AOC (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo de TEV

No existe un consenso único sobre el posible impacto de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo y progresión del trombosis venosa.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (ver información sobre embarazo y lactancia en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ETV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico e informen de que están utilizando un ACO.

Los síntomas de la TVP pueden incluir: hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o de una zona a lo largo de una vena en la pierna; dolor o sensibilidad aumentada en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar; sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio del color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la EPA pueden incluir: disnea súbita de etiología desconocida o respiración acelerada; tos repentina, posiblemente con sangre; dolor súbito en el pecho; sensación de desmayo o mareo; latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) pueden ser inespecíficos o interpretarse erróneamente como fenómenos más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir dolor súbito, hinchazón, abdomen agudo y leve cianosis de una extremidad.

En caso de oclusión de los vasos oculares, el cuadro clínico inicial puede ser visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de ATE (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de ATE

Con el uso de ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver Tabla 3). El uso del medicamento Milanda está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de ATE que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si la mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor por separado, por lo que debe considerarse el riesgo global. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se debe prescribir un ACO (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 3

Factores de riesgo de ATE

Síntomas de ETA

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando un ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden ser: entumecimiento repentino de la cara, debilidad u hormigueo en las extremidades, especialmente si es unilateral; alteración repentina de la marcha, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación; confusión mental repentina, alteración del habla o de la comprensión; empeoramiento repentino de la visión en uno o ambos ojos; dolor de cabeza repentino, intenso o prolongado sin causa definida; pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

El carácter transitorio de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio pueden ser: dolor, molestia, sensación de opresión o pesadez en el pecho, brazo o debajo del esternón; molestia que irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago; sensación de plenitud gástrica, alteración digestiva o acidez; sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo; debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar; palpitaciones rápidas o irregulares.

Neoplasias malignas

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos indican un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de ACO (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo concomitantes, como el comportamiento sexual y otros factores, por ejemplo, la infección por el virus del papiloma humano.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que toman ACO. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de ACO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que toman o han tomado recientemente ACO es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que toman ACO como a un efecto biológico de los ACO, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que han tomado ACO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los han tomado.

En casos aislados, se han observado en mujeres que toman ACO tumores benignos del hígado y, más raramente, tumores malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de presentación de quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, en el diagnóstico diferencial se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático asociado al uso de ACO.

El uso de ACO en dosis altas (50 mcg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Aún queda por confirmar si estos datos son aplicables también a los ACO de baja dosis.

Cáncer de mama. (Advertencias publicadas por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA)

Drospirenona; etinilestradiol está contraindicado en mujeres con cáncer de mama actual o antecedentes de cáncer de mama, ya que el cáncer de mama puede ser sensible a las hormonas (ver sección «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos no han encontrado una asociación consistente entre el uso de anticonceptivos orales combinados (ACO) y el riesgo de cáncer de mama. Los estudios no muestran asociación entre el uso de ACO (actuales o pasados) y el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, algunos estudios informan de un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que actualmente toman o han dejado de tomar recientemente (< 6 meses desde la última toma) y en aquellas que han tomado ACO en el pasado (ver sección «Reacciones adversas», subsección «Datos poscomercialización»).

Otros estados

El componente progestágeno del medicamento Milanda es un antagonista de la aldosterona con propiedades conservadoras de potasio. En la mayoría de los casos, no se espera un aumento del nivel de potasio durante su uso. Durante los estudios clínicos, en algunos pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y que tomaban simultáneamente medicamentos conservadores de potasio, se observó un ligero aumento, aunque no clínicamente significativo, de los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con drospirenona. Por lo tanto, se recomienda el control del nivel de potasio durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal. A estos pacientes también se les recomienda mantener el nivel de potasio sérico por debajo del límite superior de la normalidad antes de iniciar el tratamiento, especialmente si se usan simultáneamente medicamentos conservadores de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno constituyen un grupo de riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de ACO.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman ACO, un aumento clínicamente significativo de la presión arterial se observa solo en casos aislados. La interrupción inmediata del ACO solo es necesaria en estos casos aislados. En caso de hipertensión arterial persistente o imposibilidad de controlar la presión con medicamentos antihipertensivos, las mujeres que toman ACO deben interrumpir su uso. Si es apropiado, el uso de ACO puede reanudarse tras lograr la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo.

Se han notificado la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de ACO, aunque la relación con el uso de estrógenos/progestágenos no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociado con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, corea de Sydenham, herpes gestationis, pérdida de audición asociada con otosclerosis.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de edema angioneurótico.

El metabolismo de las hormonas esteroides puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática. Trastornos hepáticos agudos o crónicos pueden requerir la interrupción del uso de ACO hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad y se excluya una relación causal con el ACO.

Debe interrumpirse el uso de ACO ante la reaparición de ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis que hayan ocurrido previamente durante el embarazo o con el uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los ACO pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman ACO de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben someterse a un seguimiento cuidadoso durante el uso de ACO, especialmente al inicio del tratamiento.

Se han observado casos de empeoramiento de la depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de ACO.

El estado de ánimo deprimido y la depresión son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir con el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser un estado grave y es un factor de riesgo bien conocido de conducta suicida y suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que acudan al médico ante cambios de ánimo y aparición de síntomas depresivos, incluso poco después del inicio del tratamiento.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma gravídico. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de ACO.

Una tableta del medicamento contiene 46 mg de lactosa. En caso de trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, o si se sigue una dieta sin lactosa, debe tenerse en cuenta esta cantidad de lactosa.

Consultas/exámenes médicos

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Milanda, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares), realizar un examen médico completo y descartar el embarazo. Es necesario medir la presión arterial y realizar un examen médico, considerando las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y las precauciones de uso (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la información relativa al tromboembolismo venoso y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Milanda en comparación con otros ACO, los síntomas de TVE y ETA, los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones que contiene.

La frecuencia y naturaleza de los controles deben basarse en las normas vigentes de la práctica médica, teniendo en cuenta las características individuales de cada mujer.

Debe advertirse a las pacientes que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los ACO puede reducirse si se olvida tomar una tableta (ver sección «Posología y forma de administración»), en caso de trastornos gastrointestinales (ver sección «Posología y forma de administración») o con el uso concomitante de otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo

Durante el uso de ACO pueden aparecer hemorragias irregulares (manchado o sangrado de escape), especialmente durante los primeros meses. Si estas hemorragias continúan después de 3 ciclos menstruales, deben considerarse graves.

Si las secreciones sanguinolentas irregulares persisten o reaparecen tras un período de hemorragias regulares, se deben considerar causas no hormonales de hemorragia y realizar las medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo exámenes para descartar tumores y embarazo. Entre las medidas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir la hemorragia de privación durante el intervalo sin toma del medicamento. Si el ACO se ha tomado según las instrucciones de la sección «Posología y forma de administración», el embarazo es poco probable. Sin embargo, si el ACO se ha tomado de forma irregular antes de la ausencia de la primera hemorragia de privación o si faltan dos hemorragias de privación consecutivas, antes de continuar con el uso de ACO debe descartarse el embarazo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Milanda, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que tomaron ACO antes del embarazo, ni tampoco la existencia de efectos teratogénicos por la toma accidental de ACO durante el embarazo.

Los estudios en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo y el período de lactancia (ver sección «Propiedades farmacológicas»). A partir de estos estudios en animales, no puede excluirse un efecto adverso debido a la acción hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con el uso de ACO durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

Los datos disponibles sobre la ingestión del medicamento durante el embarazo son demasiado limitados para poder concluir sobre un posible efecto negativo de Milanda en el curso del embarazo, la salud del feto y del recién nacido. Hasta la fecha no existen datos epidemiológicos adecuados.

Al reanudar el uso del medicamento Milanda, debe considerarse el aumento del riesgo de TVE durante el período posparto (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso»).

Período de lactancia. Los ACO pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Por esta razón, no se recomienda tomar ACO durante la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de ACO. Estas cantidades pueden afectar al niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. No se han notificado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Dosis.

Las tabletas deben tomarse de forma regular aproximadamente a la misma hora, tragándolas con una pequeña cantidad de líquido si es necesario, según el orden indicado en el blíster. El medicamento se toma a razón de 1 tableta al día durante 21 días consecutivos. La toma de tabletas de cada nuevo envase debe comenzar tras un intervalo de 7 días sin tomar el medicamento, durante el cual normalmente se produce una hemorragia de privación. Esta suele comenzar entre el segundo y tercer día tras la toma de la última tableta y puede no finalizar antes de iniciar la toma de tabletas del siguiente envase.

Cómo comenzar la toma del medicamento Milanda

• No se han utilizado previamente métodos anticonceptivos hormonales (mes anterior)

La toma debe comenzarse el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

• Cambio desde un ACO combinado, anillo vaginal o sistema transdérmico

Se recomienda tomar la primera tableta de Milanda al día siguiente de haber tomado la última tableta activa (tableta que contiene principio activo), pero no más allá del día siguiente al final del periodo de descanso. En caso de haber utilizado un anillo vaginal o un parche transdérmico, se debe comenzar a tomar Milanda el día de la retirada del dispositivo, pero no más allá del día en que debería aplicarse el siguiente tratamiento.

• Cambio desde un método basado únicamente en progestágenos («píldora minipíldora», inyecciones, implantes) o sistema intrauterino con progestágeno

Se puede comenzar la toma de Milanda en cualquier día tras dejar de tomar la minipíldora (en caso de implante o sistema intrauterino, el día de su retirada; en caso de inyección, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de gestación

Se puede comenzar inmediatamente la toma del medicamento. En este caso no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de gestación

Se recomienda comenzar la toma de Milanda entre los días 21 y 28 tras el parto o el aborto en el segundo trimestre de gestación. Si se inicia la toma más tarde, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma. No obstante, si ya ha tenido lugar una relación sexual, antes de comenzar el tratamiento debe descartarse un posible embarazo o esperar al inicio de la primera menstruación.

Para mujeres que amamantan, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta

Si el retraso en la toma de cualquier tableta no supera las 12 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. Debe tomarse inmediatamente la tableta olvidada tan pronto como se recuerde. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. En este caso, se pueden seguir dos principios básicos:

1. El intervalo entre tomas no debe superar nunca los 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovárico se logra con la toma ininterrumpida de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria se deben seguir las siguientes recomendaciones:

• Primera semana

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se continúa tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el preservativo. Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se hayan olvidado y más cercana sea la interrupción al periodo de toma, mayor será el riesgo de embarazo.

• Segunda semana

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, tan pronto como se recuerde, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se continúa tomando las tabletas a la hora habitual. Si se ha tomado correctamente durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Sin embargo, si se han olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante 7 días.

• Tercera semana

El riesgo de reducción de la eficacia aumenta al acercarse al intervalo de 7 días sin toma. Sin embargo, siguiendo el esquema de toma descrito a continuación, puede evitarse la pérdida de protección anticonceptiva. Si se sigue una de las opciones indicadas a continuación, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que se haya tomado correctamente durante los 7 días previos al olvido. Si no es así, se recomienda seguir la primera de las opciones indicadas y utilizar métodos anticonceptivos de barrera adicionales durante los siguientes 7 días.

1. Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, tan pronto como se recuerde, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se continúa tomando las tabletas a la hora habitual. Las tabletas del siguiente envase deben comenzarse inmediatamente tras finalizar el envase anterior, es decir, no debe haber intervalo entre los dos envases. Es poco probable que comience la hemorragia de privación antes de finalizar las tabletas del segundo envase, aunque durante la toma puede presentarse sangrado intermenstrual o hemorragia de escape.
2. También puede interrumpirse la toma de tabletas del envase actual. En este caso, el intervalo sin tratamiento no debe exceder los 7 días, incluyendo los días de olvido; debe comenzarse la toma con el siguiente envase.

Si tras un olvido no se produce hemorragia de privación durante la primera pausa planificada, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de alteraciones gastrointestinales

En caso de alteraciones gastrointestinales graves (como vómitos o diarrea), puede producirse una absorción incompleta del medicamento; en tal caso, deben utilizarse métodos anticonceptivos adicionales. Si los vómitos ocurren dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del medicamento, debe tomarse inmediatamente una nueva tableta (de sustitución). La siguiente tableta debe tomarse, si es posible, dentro de las 12 horas, siguiendo el horario habitual. Si han pasado más de 12 horas, debe aplicarse la recomendación descrita anteriormente en la sección «Vía de administración y dosis», subsección «Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta». Si la mujer no desea alterar su horario de toma, debe tomar una tableta (o tabletas) adicional(es) del siguiente envase.

Cómo retrasar la aparición de la hemorragia de privación

Para retrasar la hemorragia de privación, debe continuarse la toma de tabletas de Milanda con un nuevo envase sin hacer pausa. A voluntad, el periodo de toma puede prolongarse hasta finalizar las tabletas del segundo envase. Durante este tiempo, puede presentarse sangrado de escape o manchado. Normalmente, el tratamiento con Milanda se reanuda tras un intervalo de 7 días sin toma.

Para cambiar el día de la semana en que comienza la hemorragia de privación, se recomienda acortar el intervalo de descanso tantos días como se desee. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corto sea el intervalo, mayor será la probabilidad de ausencia de hemorragia de privación y de presentación de sangrado de escape o manchado durante la toma de tabletas del segundo envase (al igual que en el caso de retrasar la hemorragia de privación).

Información adicional para grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada.

El medicamento no debe administrarse tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática. Milanda está contraindicado en mujeres con insuficiencia hepática grave (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con insuficiencia renal. Milanda está contraindicado en mujeres con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes pediátricos.

Milanda está indicado únicamente tras la aparición de la primera menstruación. Según datos epidemiológicos recopilados en más de 2000 adolescentes menores de 18 años, no existen datos que indiquen diferencias en cuanto a la seguridad y eficacia en este grupo de pacientes en comparación con mujeres de 18 años o más.

Sobredosis.

Hasta la fecha, no hay datos clínicos sobre sobredosis con las tabletas del medicamento Milanda. Según la experiencia general con ACOs combinados, en caso de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos y hemorragia de privación. Esta última puede ocurrir incluso en niñas antes de la menarquía si el medicamento se toma accidentalmente. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Para obtener información sobre las reacciones adversas graves en mujeres que utilizan ACO, véase también la sección «Precauciones de uso». Las siguientes reacciones adversas se han observado durante la utilización del medicamento Milanda (véase la tabla 4).

Tabla 4

Reacciones adversas observadas durante la utilización del medicamento Milanda

Descripción de reacciones adversas individuales

En mujeres que toman anticonceptivos orales combinados (AOC), se ha observado un riesgo aumentado de desarrollar eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (ACV), accidente isquémico transitorio (AIT), trombosis venosa y embolia pulmonar, descritos con mayor detalle en la sección «Precauciones de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan AOC y también se describen en la sección «Precauciones de uso»:

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de AOC no está completamente establecida: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;
• melasma;
• trastornos agudos o crónicos de la función hepática que pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad;

Reacciones adversas observadas en pacientes que han utilizado AOC: labilidad emocional, depresión; pérdida de libido; eventos tromboembólicos venosos y arteriales, incluyendo oclusión de venas profundas periféricas, trombosis y embolia de vasos pulmonares, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluyendo ACV hemorrágico, isquémico y AIT); eritema.

Otras reacciones adversas asociadas con la clase de AOC también se mencionan en las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso» (incluyendo pérdida auditiva relacionada con otosclerosis, hipetrigliceridemia y mayor riesgo de desarrollar pancreatitis, formación de cálculos biliares, alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia periférica a la insulina, ictericia y/o prurito relacionados con colestasis, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria).

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente entre las mujeres que utilizan AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente usan o recientemente han usado AOC es pequeño en comparación con el riesgo basal de cáncer de mama. La relación con el uso de AOC no está clara. Véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Interacciones

Pueden ocurrir sangrados intermenstruales y/o una disminución del efecto anticonceptivo debido a la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Datos poscomercialización. (Advertencia publicada por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA.)

Cinco estudios que compararon el riesgo de desarrollar cáncer de mama entre mujeres que alguna vez han utilizado (actualmente o en el pasado) AOC y mujeres que nunca los han utilizado informaron ausencia de asociación entre el uso de AOC y el riesgo de cáncer de mama, con estimaciones del efecto entre 0,90 y 1,12.

En tres estudios se comparó el riesgo de cáncer de mama entre mujeres que actualmente toman o que recientemente han tomado AOC (< 6 meses desde la última toma) y mujeres que nunca los han utilizado. En uno de estos estudios se informó ausencia de asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el uso de AOC. Los otros dos estudios encontraron un riesgo relativo aumentado de 1,19 a 1,33 con el uso actual o reciente. Ambos estudios también encontraron un mayor riesgo de cáncer de mama con uso prolongado, con un riesgo relativo que varía desde 1,03 con uso de AOC por menos de un año hasta aproximadamente 1,4 con uso de AOC por más de 8-10 años.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante la vigilancia poscomercialización es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Vida útil. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

21 comprimidos en blíster con escala calendario. 1 blíster en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Laboratorios León Farma S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

C/La Vallina s/n, Polígono Industrial Navateguera, Villacarralambre, 24193 León, España.

Titular del registro.

Zentiva, k.s.

Dirección del titular del registro.

Praga-10 Dólní Měcholupy, U Kabelovny 130, código postal 10237, República Checa.

Si se presentan efectos adversos, reacciones adversas o falta de efecto terapéutico, debe informarse a: S.A. «Zentiva Ucrania», Av. Bajovskogo, 5 «I», Kiev, 02660, Ucrania. Tel./fax +38 044 517-75-00, dirección de correo electrónico: [email protected].