Metamin® SR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METAMINÒSR (METAMINÒSR)

Composición:

Principio activo: metformina hidrocloruro (metformin hydrochloride);

Cada tableta contiene 500 mg de metformina hidrocloruro;

Excipientes: celulosa microcristalina, etilcelulosa, hipromelosa, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Características fisicoquímicas principales: tabletas blancas, de forma ovalada, lisas en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipoglucemiantes orales, excluyendo insulinas. Biguanidas. Código ATC A10BA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La metformina es una biguanida con efecto antihiperglucémico. Disminuye el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo en ayunas y después de la ingestión de alimentos. No estimula la secreción de insulina y no provoca hipoglucemia mediada por este mecanismo.

La metformina actúa mediante tres vías:

• reduce la producción de glucosa en el hígado mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenólisis;
• mejora la sensibilidad a la insulina en los músculos, lo que conduce a una mejor captación y utilización periférica de la glucosa;
• retrasa la absorción de glucosa en el intestino.

El clorhidrato de metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno al actuar sobre la glucógeno sintetasa. Aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos conocidos de transportadores de glucosa en la membrana (GLUT).

Efectos farmacodinámicos.

El efecto principal de la metformina clorhidrato, además del efecto hipoglucemiante, es la estabilización o ligera pérdida de peso corporal.

Independientemente de su acción sobre la glucemia, los comprimidos de metformina de liberación inmediata muestran un efecto positivo sobre el metabolismo de lípidos. En particular, reducen los niveles de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos. Este efecto no se observó con los comprimidos de liberación prolongada, probablemente debido al uso del fármaco por la noche. Por esta razón, también puede observarse un aumento en los niveles de triglicéridos.

Eficacia clínica.

Reducción del riesgo o retraso en el inicio de la diabetes tipo 2.

El Programa de Prevención de la Diabetes (DPP) en adultos fue un estudio clínico aleatorizado, controlado y multicéntrico que evaluó la eficacia de la implementación de un estilo de vida activo o del uso de metformina para prevenir o retrasar el desarrollo de la diabetes tipo 2. Los criterios de inclusión fueron edad ≥ 25 años, IMC ≥ 24 kg/m² (≥ 22 kg/m² para personas de origen asiático estadounidense) y alteración de la tolerancia a la glucosa más un nivel de glucosa en ayunas de 95–125 mg/dl (o ≤ 125 mg/dl para indígenas estadounidenses). A los pacientes se les asignó un estilo de vida activo, 2×850 mg de metformina más cambios estándar en el estilo de vida o placebo más cambios estándar en el estilo de vida.

Los valores basales promedio de los participantes en el DPP (n = 3.234 durante 2,8 años) fueron: edad 50,6 ± 10,7 años, glucosa plasmática en ayunas 106,5 ± 8,3 mg/dl, glucosa plasmática a las dos horas después de la carga oral de glucosa 164,6 ± 17,0 mg/dl y un IMC de 34,0 ± 6,7 kg/m². La implementación de un estilo de vida activo y el uso de metformina redujeron significativamente el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en comparación con el placebo: 58% (IC 95% 48–66%) y 31% (IC 95% 17–43%), respectivamente.

La ventaja del cambio en el estilo de vida frente al uso de metformina fue mayor en pacientes de edad avanzada.

Los pacientes que obtuvieron mayor beneficio con el tratamiento con metformina tenían 45 años o más, IMC ≥ 35 kg/m², glucosa basal a las dos horas de 9,6–11,0 mmol/l, HbA1c basal ≥ 6,0%, o tenían antecedentes de diabetes gestacional. Para prevenir el desarrollo de diabetes tipo 2 durante tres años, entre los participantes del DPP, se necesitó tratar a 6,9 pacientes en el grupo de estilo de vida activo y a 13,9 en el grupo de metformina. El punto en el que se alcanzó una frecuencia acumulada del 50% de aparición de diabetes tipo 2 se retrasó aproximadamente tres años en el grupo de metformina en comparación con el grupo placebo.

Estudio de seguimiento de resultados del Programa de Prevención de la Diabetes (DPPOS) es una observación a largo plazo del DPP que incluye a más del 87% de los pacientes iniciales del DPP para un seguimiento prolongado.

Entre los participantes del DPPOS (n = 2.776), la frecuencia acumulada de aparición de diabetes tipo 2 al año 15 fue del 62% en el grupo placebo, 56% en el grupo metformina y 55% en el grupo de estilo de vida activo. Las tasas generales fueron de 7,0, 5,7 y 5,2 casos de diabetes por 100 pacientes-año en los grupos placebo, metformina y estilo de vida activo, respectivamente. En comparación con el grupo placebo, el riesgo de diabetes se redujo en un 18% en el grupo metformina (cociente de riesgo [CR] 0,82, IC 95% 0,72–0,93; p = 0,001) y en un 27% en el grupo de estilo de vida activo (CR 0,73, IC 95% 0,65–0,83; p < 0,0001). En cuanto al resultado combinado de complicaciones microcirculatorias (nefropatía, retinopatía y neuropatía), los resultados no difirieron significativamente entre grupos, pero en los participantes que no desarrollaron diabetes durante el DPP/DPPOS, la prevalencia de complicaciones microvasculares fue un 28% menor que en aquellos que sí desarrollaron diabetes (cociente de riesgo 0,72, IC 95% 0,63–0,83; p < 0,0001). No existen datos comparativos sobre el efecto de la metformina en las complicaciones macrovasculares en pacientes con tolerancia alterada a la glucosa (TAG) y/o glucemia en ayunas alterada (GAA) y/o HbA1c elevada.

Los factores de riesgo conocidos para la diabetes tipo 2, según publicaciones, incluyen: origen mongoloide o negroide, edad superior a 40 años, dislipidemia, hipertensión, obesidad o sobrepeso, edad, antecedentes familiares (primer grado de parentesco con un paciente diabético), antecedentes de diabetes gestacional y síndrome de ovario poliquístico (SOPQ).

Tratamiento de la diabetes tipo 2.

Un estudio prospectivo aleatorizado (UKPDS) demostró la ventaja de un control intensivo de la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2 y sobrepeso que recibieron clorhidrato de metformina de liberación inmediata como terapia de primera línea tras demostrarse ineficaz la dieta. El análisis de los resultados en pacientes con sobrepeso que recibieron clorhidrato de metformina tras la ineficacia de la dieta mostró:

• una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier complicación relacionada con la diabetes en el grupo de clorhidrato de metformina (29,8 casos/1000 pacientes-año) en comparación con el grupo de dieta (43,3 casos/1000 pacientes-año), p = 0,0023, y en comparación con los grupos de terapia combinada con sulfonilurea y monoterapia con insulina (40,1 casos/1000 pacientes-año), p = 0,0034;
• una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes: clorhidrato de metformina – 7,5 casos/1000 pacientes-año, solo dieta – 12,7 casos/1000 pacientes-año, p = 0,017;
• una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad general: en el grupo de clorhidrato de metformina 13,5 casos/1000 pacientes-año en comparación con 20,6 casos/1000 pacientes-año (p = 0,011) en el grupo de dieta, y en comparación con el grupo de terapia combinada con sulfonilurea y monoterapia con insulina: 18,9 casos/1000 pacientes-año (p = 0,021);
• una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: clorhidrato de metformina 11 casos/1000 pacientes-año, solo dieta – 18 casos/1000 pacientes-año (p = 0,01).

Para el clorhidrato de metformina utilizado como terapia de segunda línea en combinación con sulfonilurea, no se ha demostrado ventaja en los resultados clínicos.

En la diabetes tipo 1, la combinación de clorhidrato de metformina e insulina se ha utilizado en pacientes seleccionados, pero el beneficio clínico de esta combinación no ha sido oficialmente establecido.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral de comprimidos de clorhidrato de metformina de liberación prolongada, la absorción de metformina se ralentiza significativamente en comparación con los comprimidos de liberación inmediata. El tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) es de 7 horas (el Tmax para los comprimidos de liberación inmediata es de 2,5 horas).

En estado de equilibrio, al igual que con los comprimidos de liberación inmediata, la concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) aumentan de forma no proporcional respecto a la dosis administrada.

La AUC tras una dosis única oral de 2000 mg de clorhidrato de metformina en forma de comprimidos de liberación prolongada es similar a la AUC observada tras la administración de 1000 mg de clorhidrato de metformina en forma de comprimidos de liberación inmediata dos veces al día.

Las fluctuaciones de Cmax y AUC en sujetos individuales con comprimidos de liberación prolongada son comparables a las observadas con comprimidos de liberación inmediata.

Tras la administración de comprimidos de liberación prolongada en ayunas, se observó una reducción del 30% en la AUC (Cmax y Tmax permanecieron inalterados).

La absorción de metformina desde comprimidos de liberación prolongada no se modifica según la composición de los alimentos. No se observa acumulación tras administraciones múltiples hasta 2000 mg de clorhidrato de metformina en forma de comprimidos de liberación prolongada.

• Distribución.* La unión a proteínas plasmáticas es insignificante. La metformina penetra en los eritrocitos. La concentración máxima en sangre es menor que la concentración máxima en plasma y se alcanza aproximadamente al mismo tiempo. Los eritrocitos probablemente representan una segunda cámara de distribución. El volumen medio de distribución (Vd) oscila entre 63 y 276 l.

Metabolismo.

La metformina se excreta sin cambios en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos.

Excreción.

La depuración renal de metformina es > 400 ml/min. Esto indica que la metformina se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. Tras la administración oral, el período de semivida es de aproximadamente 6,5 horas. En caso de disfunción renal, la depuración renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina, por lo que el período de semivida aumenta, lo que conduce a un incremento de los niveles plasmáticos de metformina.

Grupos de pacientes especiales.

Insuficiencia renal.

Existen datos limitados sobre pacientes con insuficiencia renal moderada, por lo que no es posible evaluar con precisión la exposición sistémica a la metformina en este grupo en comparación con pacientes con función renal normal. Por lo tanto, es necesario ajustar la dosis según la eficacia clínica y la tolerancia (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Reducción del riesgo o retraso en el inicio de la diabetes tipo 2 en adultos con sobrepeso y con tolerancia alterada a la glucosa (TAG)* y/o glucemia en ayunas alterada (GFA)*, y/o niveles elevados de HbA1c, que presenten:
  • alto riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 manifiesta (véase la sección «Farmacodinamia»);
  • alteraciones progresivas del metabolismo de la glucosa a pesar de la modificación del estilo de vida activo durante un período de entre 3 y 6 meses.

El tratamiento con Metamín®SR debe basarse en la evaluación del riesgo, que incluya medidas adecuadas de control de la glucemia y evidencia de alto riesgo cardiovascular.

Paralelamente al inicio del tratamiento con metformina, debe continuarse el cambio en el estilo de vida, excepto en aquellos casos en que el paciente no sea capaz de realizar tales cambios por razones médicas.

*TAG: Tolerancia alterada a la glucosa; GFA: Glucemia en ayunas alterada

• Tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio físico no logran un control glucémico adecuado. Metamín®SR puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros agentes antidiabéticos orales, o junto con insulina.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al metformino o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (por ejemplo, acidosis láctica, cetoacidosis diabética);
• precoma diabético;
• insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min);
• estados agudos que cursen con riesgo de alteración de la función renal, tales como: deshidratación, infecciones graves, shock;
• enfermedades que puedan provocar hipoxia tisular (especialmente enfermedades agudas o exacerbación de enfermedad crónica): insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto reciente de miocardio, shock;
• insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol. La intoxicación alcohólica se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica, especialmente en casos de ayuno, dietas hipocalóricas o insuficiencia hepática.

Agentes de contraste yodados. El uso de metformina debe suspenderse antes o durante la realización del estudio con contraste yodado y no debe reiniciarse antes de 48 horas después del procedimiento, y únicamente tras confirmar resultados normales de la función renal (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Combinaciones que deben utilizarse con precaución.

Algunos medicamentos, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX) II, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II y diuréticos, especialmente diuréticos de asa, pueden afectar negativamente la función renal, lo que podría aumentar el riesgo de acidosis láctica. Es necesario realizar un control riguroso de la función renal al iniciar el tratamiento con estos medicamentos o cuando se usen en combinación con metformina.

Medicamentos con efecto hiperglucemiante (glucocorticoides de acción sistémica y local, simpaticomiméticos).

Debe aumentarse la frecuencia del control de la glucemia, especialmente al inicio del tratamiento. Durante y tras la interrupción de esta terapia combinada, será necesario ajustar la dosis de clorhidrato de metformina.

Transportadores de cationes orgánicos (OCT).

La metformina es sustrato de ambos tipos de transportadores OCT1 y OCT2.

La administración concomitante de metformina con:

• inhibidores de OCT1 (como el verapamilo) puede reducir la eficacia de la metformina;
• inductores de OCT1 (como la rifampicina) puede aumentar la absorción gastrointestinal y la eficacia de la metformina;
• inhibidores de OCT2 (como la cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) pueden reducir la excreción renal de la metformina, aumentando así la concentración plasmática de metformina;
• inhibidores de ambos OCT1 y OCT2 (como el crizotinib, olaparib) pueden afectar la eficacia y la excreción renal de la metformina.

Por lo tanto, se recomienda extremar la precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos con metformina, especialmente en pacientes con disfunción renal, ya que las concentraciones plasmáticas de metformina podrían aumentar. Si fuera necesario, debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de metformina, dado que los inhibidores/inductores de OCT pueden influir en su eficacia.

Características de uso.

La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara pero grave, que suele ocurrir principalmente en caso de deterioro agudo de la función renal, enfermedad cardiorrespiratoria o sepsis. En caso de deterioro agudo de la función renal, se produce una acumulación de metformina, lo que aumenta el riesgo de acidosis láctica.

En caso de deshidratación (diarrea severa o vómitos, fiebre o disminución en la ingesta de líquidos), se recomienda suspender temporalmente el uso de metformina y acudir a atención médica.

Si el paciente está recibiendo metformina, se debe iniciar con precaución el tratamiento con medicamentos que puedan empeorar agudamente la función renal (por ejemplo, antihipertensivos, diuréticos y AINE). Otros factores de riesgo para el desarrollo de acidosis láctica incluyen el consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes mellitus mal controlada, cetoacidosis, ayuno prolongado y cualquier estado asociado con hipoxia, así como el uso concomitante de medicamentos que puedan provocar acidosis láctica (véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes y/o los cuidadores deben estar informados sobre el riesgo de desarrollar acidosis láctica. Los signos característicos de acidosis láctica incluyen disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia, con posible evolución posterior a coma. Si aparece cualquier síntoma que sugiera acidosis láctica, el paciente debe suspender inmediatamente el uso de metformina y acudir de forma urgente al médico.

Los hallazgos diagnósticos en pruebas de laboratorio incluyen disminución del pH sanguíneo (< 7,35), aumento de la concentración sérica de lactato (> 5 mmol/l), aumento del intervalo aniónico y una relación lactato/piruvato elevada.

Pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas o sospechadas. No se recomienda el uso de metformina en pacientes con enfermedades mitocondriales, como el síndrome de encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios tipo accidente cerebrovascular (síndrome MELAS) o diabetes hereditaria materna con sordera (MIDD), debido al riesgo de empeoramiento de la acidosis láctica y el desarrollo de complicaciones neurológicas que podrían agravar el curso de la enfermedad.

Si tras la administración de metformina aparecen signos o síntomas que sugieran un síndrome MELAS o MIDD, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y se debe realizar una evaluación diagnóstica rápida.

Insuficiencia renal. La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y con regularidad posteriormente (véase la sección «Posología y forma de administración»). El uso de metformina está contraindicado en pacientes con TFG < 30 ml/min y debe suspenderse temporalmente ante la presencia de enfermedades que alteren la función renal (véase la sección «Contraindicaciones»).

Función cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de desarrollar hipoxia e insuficiencia renal. A los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable se les puede administrar metformina con un monitoreo regular de la función cardíaca y renal. La metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada.

Debido a la limitada información sobre la eficacia terapéut游戏副本

Vía de administración y dosis.

Pacientes adultos con función renal normal (TFG ≥ 90 ml/min).

Reducción del riesgo o retraso en el inicio de la diabetes tipo 2.

La metformina debe administrarse solo cuando los cambios en el estilo de vida durante 3-6 meses no proporcionan un control glucémico adecuado.

El tratamiento debe iniciarse con una tableta de Metamín®SR 500 mg una vez al día durante la comida de la noche.

Después de 10-15 días de tratamiento, la dosis debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en sangre (los valores de la TTOG (prueba de tolerancia oral a la glucosa) y/o del contenido de glucosa en plasma en ayunas y/o HbA1c deben estar dentro de lo normal). Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. La dosis máxima recomendada es de 4 tabletas (2000 mg) una vez al día durante la comida de la noche.

Se recomienda controlar periódicamente (cada 3-6 meses) el estado glucémico (valores de la TTOG y/o contenido de glucosa en plasma en ayunas, y/o HbA1c), así como los factores de riesgo, para tomar decisiones sobre la necesidad de continuar, modificar o interrumpir el tratamiento.

También es necesario realizar una evaluación repetida del tratamiento si posteriormente el paciente mejora su alimentación y/o realiza actividad física, o si los cambios en el estado de salud del paciente permiten modificar el estilo de vida.

Monoterapia o terapia combinada junto con otros agentes hipoglucemiantes orales.

La dosis inicial recomendada es de 500 mg (1 tableta) al día.

Después de 10-15 días de tratamiento, la dosis debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en sangre. Un aumento gradual de la dosis ayuda a reducir los efectos adversos gastrointestinales. La dosis máxima recomendada es de 2000 mg (4 tabletas) al día.

La dosis del medicamento debe tomarse una vez al día durante la comida de la noche, aumentando en 500 mg cada 10-15 días hasta alcanzar los 2000 mg.

Si no se logra el nivel glucémico deseado con Metamín®SR en dosis de 2000 mg tomada una vez al día, al paciente se le debe administrar Metamín®SR en dosis de 1000 mg dos veces al día durante las comidas.

Si no se alcanza el nivel glucémico deseado, pueden utilizarse tabletas de clorhidrato de metformina de liberación inmediata en la dosis máxima recomendada de 3000 mg al día.

Para pacientes que ya han sido tratados con metformina, la dosis inicial del medicamento Metamín®SR, tabletas de liberación prolongada, debe ser equivalente a la dosis diaria de tabletas de liberación inmediata. No se recomienda cambiar a la terapia con Metamín®SR a pacientes que reciben metformina en dosis superiores a 2000 mg al día.

En caso de cambio al medicamento Metamín®SR, tabletas de liberación prolongada de 500 mg, debe suspenderse el uso de cualquier otro medicamento antidiabético oral.

Terapia combinada con insulina.

Para lograr un mejor control del nivel de glucosa en sangre, la metformina y la insulina pueden administrarse como terapia combinada. Habitualmente, la dosis inicial de Metamín®SR es de 500 mg (1 tableta) al día durante la comida de la noche, mientras que la dosis de insulina debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en sangre.

En pacientes de edad avanzada, puede haber deterioro de la función renal; por lo tanto, la dosis de metformina debe ajustarse basándose en la evaluación de la función renal, que debe realizarse de forma regular (véase la sección «Características de uso»).

No se ha demostrado un beneficio en la reducción del riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 o en el retraso de su inicio en pacientes mayores de 75 años (véase la sección « Farmacodinámica»); por lo tanto, no se recomienda la administración de metformina en estos pacientes (véase la sección «Características de uso»).

Insuficiencia renal. La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contengan metformina y al menos una vez al año después del inicio del tratamiento. En pacientes con mayor riesgo de progresión de la insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de la función renal con mayor frecuencia, por ejemplo, cada 3-6 meses.

Niños.

No se debe utilizar el medicamento en niños, ya que no existen datos clínicos respecto a este grupo de edad.

Sobredosis.

Al administrar el medicamento en una dosis de 85 g, no se observó el desarrollo de hipoglucemia. Sin embargo, en este caso se observó el desarrollo de acidosis láctica. Un exceso significativo de la dosis de metformina o factores de riesgo concomitantes pueden provocar la aparición de acidosis láctica. La acidosis láctica es una condición de emergencia. En caso de desarrollarse acidosis láctica, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Metamín®SR y hospitalizar urgentemente al paciente. La medida más eficaz para eliminar el lactato y la metformina del organismo es la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas en pacientes que tomaron clorhidrato de metformina de liberación prolongada fueron similares en naturaleza y grado de gravedad a las observadas en pacientes que tomaron clorhidrato de metformina con liberación inmediata del principio activo.

Las reacciones adversas más frecuentes al inicio del tratamiento son: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecen espontáneamente.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Alteraciones del metabolismo.

Frecuentes: disminución/nivel deficiente de vitamina B12 (ver sección «Precauciones de uso»).

Muy raras: acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso.

Frecuentes: alteraciones del gusto.

Del aparato digestivo.

Muy frecuentes: trastornos gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos efectos adversos suelen aparecer al comienzo del tratamiento y en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Para prevenir la aparición de efectos adversos gastrointestinales, se recomienda un aumento gradual de la dosis del medicamento.

Del sistema hepatobiliar.

Muy raras: casos aislados de alteraciones en los parámetros de función hepática o hepatitis, que desaparecen completamente tras la interrupción de la metformina.

De la piel y del tejido subcutáneo.

Muy raras: reacciones alérgicas cutáneas, incluyendo erupciones, eritema, prurito y urticaria.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster; 4 blísteres por envase de cartón.

15 comprimidos por blíster; 2 o 6 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.

o

Fabricante.

S.A. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davídovskogo Grigoriy, 54.