ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТАМИНОТ® SR (METAMINOT® SR)

Состав:

действующее вещество: метформина гидрохлорид (metformin hydrochloride);

1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, этилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, овальной формы, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Пероральные гипогликемизирующие средства, кроме инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

приводит к снижению продукции глюкозы в печени за счёт ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы;
замедляет всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Фармакодинамические эффекты.

Основным действием метформина гидрохлорида, помимо гипогликемического, является стабилизация или незначительная потеря массы тела.

Независимо от своего действия на гликемию, таблетки метформина с немедленным высвобождением проявляют положительный эффект на метаболизм липидов. В частности, снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением препарата вечером. Из-за этого также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов.

Клиническая эффективность.

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа.

Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предотвращения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥ 25 лет, ИМТ ≥24 кг/м² (≥22 кг/м² для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам назначали активный образ жизни, 2×850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни.

Средние исходные значения для участников DPP (n=3234 в течение 2,8 лет) были следующими — возраст 50,6±10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5±8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через два часа после приёма глюкозы перорально 164,6±17,0 мг/дл и 34,0±6,7 кг/м² ИМТ. Внедрение активного образа жизни вместе с применением метформина способны значительно уменьшить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо — 58% (95% ДИ 48–66%) и 31% (95% ДИ 17–43%) соответственно.

Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было больше у пожилых пациентов.

Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были возрастом от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м², у которых базовый уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, базовый HbA1C ≥ 6,0%, или пациенты с гестационным диабетом. Для предотвращения развития сахарного диабета в течение трёх лет из участников DPP — 6,9 пациентов были в группе активного образа жизни и 13,9 — в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равная 50%, была отсрочена приблизительно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) — это долгосрочное наблюдение DPP, включающее более чем 87% исходных пациентов DPP для дальнейшего длительного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составляет 62% в группе плацебо, 56% в группе метформина и 55% в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случая диабета на 100 пациенто-лет в группах плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо в группе метформина риск диабета был снижен на 18% (коэффициент риска (КР) 0,82, 95% ДИ 0,72–0,93; р=0,001) и на 27% (КР 0,73, 95% ДИ 0,65–0,83; p<0,0001) в группе активного образа жизни. По отношению к совокупной микроциркуляторной конечной точке нефропатии, ретинопатии и нейропатии результаты существенно не отличались между группами, но для участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространённость микроциркуляторных осложнений была на 28% ниже, чем у тех, у кого развился диабет (коэффициент риска 0,72, 95% ДИ 0,63–0,83; р<0,0001). Нет данных сравнительного характера относительно влияния метформина на макроциркуляторные осложнения у пациентов с ПТГ и/или ПГН, и/или повышенным HbA1c.

Факторы риска диабета 2 типа, о которых известно из публикаций, включают: монголоидное или негроидное происхождение, возраст старше 40 лет, дислипидемию, гипертензию, ожирение или избыточную массу тела, возраст, семейный анамнез (1 степень родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Лечение сахарного диабета 2 типа.

Проспективное рандомизированное (UKPDS) исследование установило преимущество углублённого контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения как терапию первой линии после того, как диета оказалась неэффективной. Анализ результатов больных с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид после того, как диета оказалась неэффективной, показал:

значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0034;
значительное снижение абсолютного риска смертности, связанной с сахарным диабетом: метформина гидрохлорид — 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета — 12,7 случая/1000 пациенто-лет, p=0,017;
значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случаями/1000 пациенто-лет (p=0,011) в группе пациентов на диете и по сравнению с группой комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином — 18,9 случая/1000 пациенто-лет (p=0,021);
значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид — 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета — 18 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,01).

Для метформина гидрохлорида, применяемого как терапия второй линии в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество по клиническим результатам не было показано.

При сахарном диабете 1 типа комбинацию метформина гидрохлорида и инсулина применяли отдельным пациентам, но клиническое преимущество этой комбинации официально не установлено.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приёма таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 7 часов (Тmax для таблеток с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа).

В состоянии равновесия, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (Сmax) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально введённой внутрь дозе.

AUC после однократного приёма внутрь 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогично AUC, наблюдаемому после приёма 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением два раза в сутки.

Колебания Сmax и AUC у отдельных субъектов при приёме таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением сопоставимы с колебаниями, наблюдаемыми при приёме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.

После приёма таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось снижение AUC на 30 % (Сmax и Тmax оставались неизменными).

Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приёме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм.

Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.

Выведение.

Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма дозы период полувыведения составляет около 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и, следовательно, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

Имеются ограниченные данные по пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с НТГ* и/или НГН*, и/или повышенным уровнем HbA1C, которые имеют:
- высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»);
- прогрессирующие нарушения углеводного обмена несмотря на модификацию активного образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.

Лечение препаратом Метамин®SR должно основываться на оценке риска, включающей соответствующие меры контроля гликемии и свидетельства высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

Параллельно с началом применения метформина необходимо продолжать изменения образа жизни, за исключением тех случаев, когда пациент неспособен к таким изменениям по медицинским причинам.

*НТГ: Нарушенная толерантность к глюкозе; НГН: Нарушенная гликемия натощак

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль. Метамин®SR можно применять как монотерапию или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами, а также в сочетании с инсулином.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;
любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
диабетическая прекома;
почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин);
острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронического заболевания): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Применение метформина у пациентов следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. При начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их использовании в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики).

Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу метформина гидрохлорида.

Транспортеры органических катионов (ОКТ).

Метформин является субстратом обоих типов транспортеров ОКТ1 и ОКТ2.

Совместное применение метформина с:

ингибиторами ОКТ1 (такими как верапамил) может снижать эффективность метформина;
индукторами ОКТ1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание в желудочно-кишечном тракте и эффективность метформина;
ингибиторами ОКТ2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;
ингибиторами обоих ОКТ1 и ОКТ2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при совместном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы ОКТ могут повлиять на эффективность метформина.

Особенности применения.

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-лёгочных заболеваниях или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, лихорадке или снижении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

Если пациент получает метформин, следует с осторожностью начинать лечение препаратами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными средствами, диуретиками и НПВС). Другие факторы риска развития лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть информированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия с возможным последующим развитием комы. При появлении любого симптома лактоацидоза пациент должен немедленно прекратить применение метформина и обратиться к врачу.

Диагностические лабораторные показатели — снижение уровня pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата (> 5 ммоль/л), увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват.

Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями. Применение метформина пациентам с митохондриальными заболеваниями, такими как синдром митохондриальной энцефалопатии с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS) и наследственный от матери диабет с глухотой (MIDD), не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и развития неврологических осложнений, которые могут усугубить течение заболевания.

При появлении после приема метформина признаков и симптомов, указывающих на синдром MELAS или MIDD, лечение им должно быть немедленно прекращено и проведена быстрая диагностическая оценка.

Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его начала (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам со СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют повышенный риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста.

Из-за ограниченных данных о терапевтической эффективности применения для снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или отсрочки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет, назначение метформина таким пациентам не рекомендуется.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновлять не ранее чем через 48 часов после операции или восстановления перорального питания при условии получения нормального результата функции почек.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или при наличии у пациента факторов риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она переносится и не является противопоказанной, а соответствующая коррекционная терапия дефицита витамина B12 проводится в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Возможна наличие фрагментов оболочки таблеток в кале. Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в прематеринский период и во время беременности связана с повышенным риском врождённых аномалий, потери беременности, гестационной гипертензии, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и её ребёнка.

Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как концентрации у матери.

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 наблюдений воздействия) из когортных исследований на основе регистров и опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врождённых аномалий или токсичности для плода/новорождённого в результате воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности.

Имеются некоторые неподтверждённые данные о долгосрочном влиянии метформина на вес детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. По-видимому, метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены.

При клинической необходимости применения метформина во время беременности и в периконцепционный период возможно его использование как дополнение к инсулину или как альтернатива инсулину.

Кормление грудью. Метформин выделяется в грудное молоко, однако у новорождённых/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочных эффектов не наблюдалось. Тем не менее, поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, кормление грудью во время терапии метформином не рекомендуется. Решение о прекращении кормления грудью должно приниматься с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность у животных при применении в дозах 600 мг/кг в сутки, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека при пересчёте на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Метформина гидрохлорид не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин).

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа.

Метформин следует назначать только в том случае, если изменения образа жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Лечение следует начинать с одной таблетки препарата Метамин®SR 500 мг 1 раз в сутки во время приема пищи вечером.

Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значения ОГТТ (орального глюкозотолерантного теста) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c должны быть в пределах нормы). Постепенное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки (2000 мг) 1 раз в сутки во время приема пищи вечером.

Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (показатели ОГТТ и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продолжения, изменения или прекращения лечения.

Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент в дальнейшем внедряет улучшения питания и/или физической активности или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Рекомендуемая начальная доза — 500 мг (1 таблетка) в сутки.

Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг (4 таблетки) в сутки.

Дозу препарата принимать 1 раз в сутки во время приема пищи вечером, увеличивая на 500 мг каждые 10–15 дней до достижения 2000 мг.

Если необходимый уровень гликемии не может быть достигнут при применении Метамина®SR в дозе 2000 мг, принимаемой пациентом 1 раз в сутки, пациенту следует применять Метамин®SR в дозе 1000 мг 2 раза в сутки во время приема пищи.

Если необходимый уровень гликемии не достигнут, можно применять таблетки метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

Для пациентов, которые уже лечились метформином, начальная доза препарата Метамин®SR, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, получающим терапию метформином в дозе выше 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Метамин®SR.

При переходе на препарат Метамин®SR, таблетки с пролонгированным высвобождением, 500 мг, необходимо прекратить прием другого перорального противодиабетического препарата.

Комбинированная терапия с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Метамина®SR составляет 500 мг (1 таблетка) в сутки во время приема пищи вечером, тогда как дозу инсулина необходимо подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Преимущество в снижении риска развития сахарного диабета 2 типа или задержке его начала не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет (см. раздел **«**Фармакодинамика»), поэтому назначение метформина таким пациентам не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения — не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например, каждые 3–6 месяцев.

СКФ (мл/мин)	Общая максимальная суточная доза	Дополнительные рекомендации
60-89	2000 мг	При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы.
45-59	2000 мг	Следует проанализировать факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения») до начала лечения метформином. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.
30-44	1000 мг
<30	-	Применение метформина противопоказано.

Дети.

Препарат не применять детям, поскольку отсутствуют клинические данные по данной возрастной группе пациентов.

Передозировка.

При применении препарата в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае отмечалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. При развитии лактоацидоза лечение препаратом Метамин®SR необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции.

Побочные реакции у пациентов, принимавших гидрохлорид метформина с пролонгированным высвобождением, по характеру и степени тяжести были схожи с таковыми у пациентов, принимавших гидрохлорид метформина с немедленным высвобождением активного вещества.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения обмена веществ.

Часто: снижение уровня/дефицит витамина В₁₂ (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Наиболее часто эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предотвращения возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется постепенное увеличение дозы препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитах, которые полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной упаковке.

По 15 таблеток в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.

Метамин® sr