Meditan

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MEDITAN (MEDYTAN)

Composición:

Principio activo: gabapentina;

1 cápsula contiene 300 mg de gabapentina, calculado como sustancia anhidra al 100 %;

Excipientes: lactosa anhidra, almidón de maíz, talco.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

cápsulas de 300 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño nº 1 o nº 0; cuerpo y tapa de la cápsula de color amarillo mate; contenido de la cápsula: mezcla en polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Otros antiepilépticos. Código ATC N03A X12.

Propiedades farmacodinámicas.

El mecanismo exacto de acción de la gabapentina no se conoce.

Estructuralmente, la gabapentina es similar al neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico), sin embargo, su mecanismo de acción difiere del de otros fármacos que interactúan con los receptores de GABA, como el valproato, los barbitúricos, las benzodiazepinas, los inhibidores de la transaminasa del GABA, los inhibidores de la recaptación del GABA, los agonistas del GABA y los precursores del GABA. En estudios in vitro con gabapentina radiomarcada en tejido cerebral de ratas, que incluye el neocórtex y el hipocampo, se identificó un nuevo fragmento peptídico de unión que podría estar relacionado con la actividad anticonvulsiva y analgésica de la gabapentina y sus derivados estructurales. El sitio de unión de la gabapentina es la subunidad alfa-2-delta de los canales de calcio dependientes del potencial.

La gabapentina, en concentraciones terapéuticas, no se une a los receptores de otros fármacos comunes ni a los receptores de neurotransmisores del cerebro, incluyendo los receptores GABA_A, GABA_B, benzodiazepinas, glutamato, glicina o N-metil-D-aspartato (NMDA).

La gabapentina no interactúa in vitro con los canales de sodio, diferenciándose así de la fenitoína y la carbamazepina. En algunos sistemas de prueba in vitro, la gabapentina redujo parcialmente los efectos del agonista del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA), pero solo a concentraciones superiores a 100 µmol, lo cual no es alcanzable in vivo. La gabapentina reduce ligeramente la liberación de neurotransmisores monoaminas in vitro. Asimismo, aumenta el metabolismo del GABA en algunas regiones del cerebro de ratas; un efecto similar ha sido descrito para el valproato sódico, aunque en otras áreas cerebrales. La relevancia de estos efectos de la gabapentina respecto a su acción anticonvulsiva aún no se ha establecido. En animales, la gabapentina atraviesa la barrera hematoencefálica y previene las convulsiones máximas toleradas inducidas por electrochoque, así como las convulsiones provocadas por convulsivantes químicos, incluyendo inhibidores de la síntesis de GABA, y aquellas inducidas por factores genéticos.

Estudios clínicos de terapia adyuvante en convulsiones parciales en niños de 3 a 12 años de edad mostraron una diferencia numéricamente mayor, aunque estadísticamente no significativa, en la frecuencia de respuesta del 50 % a favor de la gabapentina en comparación con placebo. Un análisis adicional post-hoc de la frecuencia de respuesta según la edad no mostró un efecto significativo de la edad, ya sea utilizando variables continuas o categóricas (grupos de edad de 3–5 años y 6–12 años). Los resultados de este análisis se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1

* MITT (población modificada en tratamiento, pacientes que recibieron al menos una dosis de un fármaco u otro) incluye a todos los pacientes aleatorizados en el estudio que pudieron completar los diarios de crisis en grado suficiente para su evaluación durante 28 días del período basal y de la fase doble ciego.

Farmacocinética.

Absorción.

Después de la administración oral de gabapentina, la concentración máxima en plasma se alcanza dentro de las 2–3 horas. Se observa una tendencia al descenso de la biodisponibilidad de gabapentina (fracción absorbida del fármaco) al aumentar la dosis del medicamento. La biodisponibilidad absoluta de gabapentina tras la administración de cápsulas de 300 mg es aproximadamente del 60 %. La ingesta de alimentos, incluyendo comidas grasas, no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de gabapentina.

La administración repetida no afecta la farmacocinética de gabapentina. Aunque la concentración plasmática del fármaco en los estudios clínicos varió entre 2 mcg/ml y 20 mcg/ml, este parámetro no determinó la eficacia ni la seguridad del medicamento. Los parámetros farmacocinéticos se indican en la tabla 2.

Tabla 2

Resumen de los parámetros farmacocinéticos promedio (% CV) en estado de equilibrio tras la administración del fármaco cada 8 horas

Cmax – concentración plasmática máxima en estado de equilibrio

tmax – tiempo necesario para alcanzar la Cmax

T1/2 – período de eliminación o semivida

AUC (0-8) – área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» en estado de equilibrio, desde el tiempo 0 hasta 8 horas después de la administración del fármaco

Ae% – porcentaje de la dosis excretada inalterada en la orina desde el tiempo 0 hasta 8 horas después de la administración del fármaco

ND – no disponible

Distribución.

La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución del fármaco es de 57,7 l. La concentración de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con epilepsia es aproximadamente el 20 % de la concentración plasmática mínima en estado de equilibrio. La gabapentina atraviesa la leche materna.

Metabolismo.

No se han obtenido datos sobre el metabolismo de la gabapentina en humanos. El fármaco no induce las enzimas hepáticas de oxidación implicadas en el metabolismo de los medicamentos.

Eliminación.

La gabapentina se elimina exclusivamente por los riñones en forma inalterada. El tiempo de semivida de la gabapentina no depende de la dosis y es de aproximadamente 5-7 horas.

En pacientes adultos y en pacientes con alteración de la función renal, el aclaramiento plasmático de gabapentina está reducido. La constante de velocidad de eliminación, el aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina.

La gabapentina se elimina del plasma mediante hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis del fármaco en pacientes con alteración de la función renal o en aquellos sometidos a hemodiálisis (ver sección «Posología y forma de administración»).

La farmacocinética de la gabapentina en niños fue evaluada en 50 sujetos sanos de entre 1 mes y 12 años de edad. En general, al calcular la dosis por kg de peso corporal (mg/kg), la concentración plasmática de gabapentina en niños a partir de 5 años no difiere de la observada en adultos.

Linealidad/no linealidad.

La biodisponibilidad de la gabapentina (fracción absorbida del fármaco) disminuye al aumentar la dosis, lo que indica una farmacocinética no lineal, específicamente en los parámetros de biodisponibilidad (F): Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinética de eliminación (parámetros farmacocinéticos que no incluyen F, como CLr y T1/2) sigue una cinética lineal. La concentración plasmática de gabapentina en estado de equilibrio es predecible a partir de los datos obtenidos tras una sola dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Epilepsia.

El gabapentino se utiliza como medicamento adyuvante en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 6 años de edad (ver sección «Farmacodinámica»).

El gabapentino se utiliza como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Dolor neuropático.

El gabapentino está indicado para el tratamiento del dolor neuropático periférico, por ejemplo, en el dolor neuropático diabético doloroso y en la neuralgia posherpética en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos antiepilépticos. Tras la administración de gabapentino, en estudios farmacocinéticos no se observaron cambios significativos en la concentración plasmática de fenitoína, carbamazepina, ácido valproico ni fenobarbital, empleados como terapia de base. En esos mismos estudios tampoco se observaron cambios en la farmacocinética del gabapentino.

Anticonceptivos orales. La administración simultánea de gabapentino y anticonceptivos orales que contienen noretisterona y/o etinilestradiol no afecta a los parámetros de concentración en estado estacionario de estos medicamentos.

Antiácidos. La administración simultánea de gabapentino y antiácidos que contienen aluminio o magnesio reduce la biodisponibilidad del gabapentino hasta un 24 %. Se recomienda tomar gabapentino no antes de 2 horas después de la ingestión de antiácidos.

Cimetidina. En el uso concomitante con cimetidina se ha observado una ligera reducción en la excreción renal del gabapentino; no se espera que este efecto tenga relevancia clínica.

Morfina. En un estudio realizado con voluntarios sanos (N = 12) que tomaron cápsulas con liberación controlada que contenían 60 mg de morfina, 2 horas antes de la administración de gabapentino (cápsula de 600 mg), se observó un aumento del 44 % en la AUC media del gabapentino en comparación con los casos en que no se administró morfina. Por lo tanto, cuando se utilicen morfina y gabapentino simultáneamente, es necesario un seguimiento cuidadoso de los pacientes para detectar a tiempo síntomas de depresión del SNC, como somnolencia, y ajustar adecuadamente la dosis de gabapentino o morfina.

La administración de probenecida no interfiere con la excreción renal del gabapentino.

Alcohol y uso indebido de otros fármacos que afectan al SNC. Puede producirse un aumento de los efectos adversos del gabapentino sobre el SNC (como somnolencia, ataxia, etc.).

Fármacos mielotóxicos. Potenciación de la hematotoxicidad (leucopenia).

Características de uso.

En caso de presentarse pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina, se recomienda suspender la gabapentina (ver sección «Reacciones adversas»).

A pesar de la ausencia de evidencia de convulsiones reactivas con el uso de gabapentina, la interrupción brusca de medicamentos anticonvulsivos en pacientes con epilepsia puede favorecer el desarrollo de estado epiléptico (ver sección «Vía de administración y dosis»).

La dosis debe reducirse, el medicamento debe suspenderse o sustituirse por otro (alternativo) de forma gradual, durante un período de al menos 1 semana.

Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, en algunos pacientes puede producirse un aumento en la frecuencia de crisis o la aparición de nuevos tipos de convulsiones durante el tratamiento con gabapentina.

Se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos para diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados y controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas, cuyo mecanismo no se conoce. Los datos disponibles no excluyen un riesgo aumentado para la gabapentina.

Por lo tanto, es necesario vigilar signos de pensamientos y comportamientos suicidas y considerar la posibilidad de iniciar un tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y a quienes los cuidan) que busquen ayuda médica si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas.

Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, los intentos de suspender medicamentos antiepilépticos concomitantes en pacientes resistentes al tratamiento, que toman más de un medicamento antiepiléptico, con el fin de lograr una monoterapia con Meditan tienen un bajo grado de éxito.

La gabapentina no se considera un fármaco eficaz para el tratamiento de crisis generalizadas primarias, como las ausencias, y puede agravar estas crisis en algunos pacientes. Por lo tanto, la gabapentina debe administrarse con precaución a pacientes con crisis mixtas, incluyendo ausencias.

El efecto del uso prolongado (más de 36 semanas) de gabapentina sobre la capacidad de aprendizaje, inteligencia y desarrollo en niños y adolescentes no ha sido estudiado adecuadamente. Por consiguiente, al tomar la decisión sobre la necesidad de un tratamiento prolongado, deben considerarse los posibles riesgos. Uso incorrecto, abuso y dependencia

La gabapentina puede provocar dependencia medicamentosa, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un riesgo aumentado de uso incorrecto, abuso y dependencia de gabapentina, por lo que este medicamento debe administrarse con precaución en tales pacientes. Antes de prescribir gabapentina, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de uso incorrecto, abuso o dependencia del paciente.

Los pacientes que reciben tratamiento con gabapentina deben estar bajo vigilancia para detectar síntomas de uso incorrecto, abuso o dependencia de gabapentina, tales como desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis y conducta orientada a la búsqueda de drogas.

Síntomas de abstinencia

Se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción tanto del tratamiento a corto como a largo plazo con gabapentina. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer poco después de la suspensión del tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblores, cefalea, depresión, sensación anormal, mareo, malestar general y vértigo. La aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de gabapentina puede indicar dependencia del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado de esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender la gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante un período de al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Uso en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios sistemáticos sobre el uso de gabapentina en pacientes de 65 años o más. En un estudio doble ciego, en pacientes con dolor neuropático mayores de 65 años se observaron con mayor frecuencia somnolencia, edema periférico y debilidad en comparación con pacientes más jóvenes. Excepto por estos datos, los estudios clínicos en este grupo de edad no han mostrado diferencias en el perfil de eventos adversos respecto al de la población más joven.

El tratamiento con gabapentina se ha asociado con mareo y somnolencia, que potencialmente pueden aumentar el número de lesiones accidentales en pacientes de edad avanzada.

Asimismo, se han recibido informes poscomercialización sobre pérdida de conciencia, confusión mental y desarrollo de trastornos psiquiátricos con el uso de gabapentina.

Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que actúen con precaución hasta que se conozca su respuesta individual a la gabapentina.

Los pacientes que toman opioides y gabapentina simultáneamente requieren vigilancia estrecha para detectar a tiempo síntomas de depresión del sistema nervioso central, como somnolencia o depresión respiratoria.

La administración concomitante de morfina y gabapentina puede provocar un aumento en la concentración de gabapentina. Debe reducirse la dosis de gabapentina o de opioides.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han registrado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y la reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, asociadas al tratamiento con gabapentina. Al prescribir este medicamento, se debe informar a los pacientes sobre estos signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, la gabapentina debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET o síndrome DRESS, durante el tratamiento con gabapentina, nunca debe reanudarse el tratamiento con este medicamento.

La gabapentina puede provocar anafilaxia o angioedema, que pueden presentarse inmediatamente tras la primera dosis o en cualquier momento durante el tratamiento. Los síntomas notificados incluyen dificultad respiratoria, hinchazón de labios, garganta y lengua, hipotensión, que requieren atención médica de urgencia. Los pacientes deben suspender inmediatamente el uso de gabapentina y buscar ayuda médica si presentan cualquier signo de anafilaxia o angioedema.

Pruebas de laboratorio.

Al determinar semicuantitativamente la proteína total en orina mediante pruebas rápidas, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Por lo tanto, se recomienda confirmar estos resultados mediante métodos basados en otro principio analítico, como la prueba del biuret, el método turbidimétrico o el método de unión de colorante, o utilizar inicialmente estos métodos.

Se recomienda precaución al tratar pacientes con antecedentes de trastornos psicóticos.

Este medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Riesgos generales de la epilepsia y el tratamiento antiepiléptico.

El riesgo de malformaciones congénitas en niños cuyas madres tomaron medicamentos antiepilépticos se incrementa entre 2 y 3 veces. Con mayor frecuencia se han notificado labio leporino, anomalías cardiovasculares y defectos del tubo neural. La terapia antiepiléptica combinada, en comparación con la monoterapia, puede asociarse con un mayor riesgo de malformaciones congénitas; por lo tanto, se recomienda utilizar, siempre que sea posible, la monoterapia. Todas las mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil que requieran tratamiento antiepiléptico deben consultar a un especialista antes de iniciar el tratamiento. Antes de planificar un embarazo, debe revisarse nuevamente la necesidad de tratamiento antiepiléptico. No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento antiepiléptico, ya que esto podría provocar convulsiones y empeorar significativamente el estado de la madre y del niño. El retraso en el desarrollo en hijos de madres con epilepsia es raro. No es posible determinar si este retraso se debe a alteraciones genéticas, factores sociales, la epilepsia materna o el uso de medicamentos antiepilépticos.

Riesgo asociado al tratamiento con gabapentina.

No existen datos adecuados sobre el uso de gabapentina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. La gabapentina no debe usarse durante el embarazo, a menos que el beneficio potencial para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto.

No se ha determinado si el aumento del riesgo de malformaciones congénitas en niños expuestos a gabapentina durante el embarazo se debe a la epilepsia materna en sí, al uso de gabapentina o a la combinación con otros medicamentos antiepilépticos.

Se han notificado casos de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos expuestos in utero a gabapentina.

La administración concomitante de gabapentina y opioides durante el embarazo puede aumentar el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal. Se debe observar cuidadosamente el estado de los recién nacidos.

La gabapentina atraviesa la leche materna. Dado que no se ha estudiado el efecto del medicamento en lactantes, la prescripción de gabapentina durante la lactancia debe hacerse con precaución. El uso de gabapentina durante la lactancia solo está justificado si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad.

En estudios en animales, la gabapentina no afectó la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La gabapentina afecta al sistema nervioso central y puede provocar somnolencia, mareo u otros síntomas similares. Estos efectos adversos, incluso si son de grado leve o moderado, pueden ser potencialmente peligrosos durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento o tras un aumento de la dosis.

Vía de administración y dosis.

De uso oral.

La gabapentina se puede tomar con o sin alimentos. El medicamento debe tomarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

Tabla 3

Supresión de gabapentina.

De acuerdo con las recomendaciones clínicas actuales, se recomienda suspender la gabapentina de forma gradual durante un mínimo de 1 semana, independientemente de la indicación.

Epilepsia.

En la epilepsia generalmente se requiere terapia prolongada. La dosis la determina el médico según la tolerancia y eficacia individual.

Adultos y niños a partir de 12 años: las dosis eficaces en epilepsia oscilan entre 900 y 3600 mg/día. El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 3, o con una dosis inicial de 300 mg tres veces al día el primer día. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individual, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2-3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día es de 2 semanas y 3600 mg/día es de 3 semanas.

En estudios clínicos abiertos de larga duración, la dosis de 4800 mg/día fue bien tolerada por los pacientes. La dosis diaria debe dividirse en tres tomas. El intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe exceder las 12 horas, con el fin de evitar interrupciones en la terapia anticonvulsivante y prevenir la aparición de crisis epilépticas.

Niños de 6 a 12 años.

La dosis inicial del medicamento debe ser de 10-15 mg/kg de peso corporal/día. La dosis eficaz debe alcanzarse mediante titulación durante aproximadamente 3 días. La dosis eficaz de gabapentina en niños a partir de 6 años es de 25-35 mg/kg de peso corporal/día. En estudios clínicos de larga duración se ha demostrado que la dosis de 50 mg/kg de peso corporal/día fue bien tolerada por los pacientes. La dosis diaria total debe dividirse en partes iguales (tres tomas diarias); el intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe exceder las 12 horas.

No es necesario controlar la concentración sérica de gabapentina. Además, gabapentina puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos, ya que no se modifican las concentraciones plasmáticas de gabapentina ni las concentraciones séricas de otros medicamentos antiepilépticos.

Dolor neuropático periférico.

Adultos.

El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 3, o con una dosis inicial de 900 mg/día dividida en tres tomas. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individual, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2-3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día es de 2 semanas y 3600 mg/día es de 3 semanas.

La eficacia y seguridad de gabapentina en el tratamiento del dolor neuropático periférico (por ejemplo, neuropatía diabética dolorosa o neuralgia posherpética) no han sido estudiadas en ensayos clínicos de larga duración con una duración superior a 5 meses. Si un paciente requiere un tratamiento con gabapentina por dolor neuropático durante más de 5 meses, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de continuar con el tratamiento adicional.

En pacientes con estado general grave o con ciertos factores agravantes, como bajo peso corporal o estado tras trasplante, la titulación debe realizarse más lentamente, ya sea reduciendo el tamaño del paso de dosificación o aumentando los intervalos entre los incrementos de dosis.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años).

A veces, los pacientes de edad avanzada requieren un ajuste individual de la dosis debido a una posible disminución de la función renal (ver tabla 4). En estos pacientes es más frecuente la aparición de somnolencia, edemas periféricos y debilidad.

Pacientes con insuficiencia renal.

Los pacientes con insuficiencia renal grave y/o los pacientes en hemodiálisis requieren un ajuste individual de la dosis del medicamento (ver tabla 4). Se recomienda a estos pacientes el uso de cápsulas de gabapentina de 100 mg.

Tabla 4

Dosis de gabapentina en caso de alteración de la función renal.

* La dosis diaria total debe dividirse en 3 tomas. Las dosis reducidas deben administrarse a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 79 ml/min).

** Administrar 100 mg 3 veces al día cada dos días.

*** En pacientes con aclaramiento de creatinina < 15 ml/min, la dosis diaria debe reducirse proporcionalmente al aclaramiento de creatinina (por ejemplo, los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 7,5 ml/min deben recibir la mitad de la dosis diaria recomendada para pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 ml/min).

Dosis para pacientes sometidos a hemodiálisis.

En pacientes anúricos sometidos a hemodiálisis que nunca antes han recibido gabapentina, la dosis de carga recomendada es de 300–400 mg, seguida de 200–300 mg de gabapentina tras cada período de 4 horas de hemodiálisis. En los días sin hemodiálisis, no debe administrarse gabapentina.

La dosis de mantenimiento de gabapentina en pacientes sometidos a hemodiálisis se determina según las recomendaciones indicadas en la tabla 4. Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda administrar a los pacientes en hemodiálisis una dosis de 200–300 mg tras cada período de 4 horas de hemodiálisis.

Niños.

La gabapentina está indicada para el tratamiento de niños con epilepsia: como terapia adyuvante en niños a partir de 6 años de edad y como monoterapia en niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis.

Incluso con ingestión de hasta 49 g/día del medicamento, no se han observado reacciones tóxicas agudas que pongan en peligro la vida.

Los síntomas de sobredosis incluyeron mareo, visión doble, disartria, somnolencia, pérdida de conciencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente tras tratamiento de soporte. La reducción de la absorción de gabapentina a dosis elevadas puede limitar la absorción del fármaco y disminuir los efectos tóxicos derivados de la sobredosis.

Con el tratamiento de soporte, el estado de los pacientes se recuperó completamente.

Aunque la gabapentina puede eliminarse mediante hemodiálisis, según la experiencia previa, esto generalmente no es necesario. Sin embargo, la hemodiálisis puede estar indicada en pacientes con insuficiencia renal grave.

En estudios realizados en ratones y ratas, no se logró determinar la dosis letal de gabapentina, incluso con dosis de hasta 8000 mg/kg. Los síntomas de toxicidad aguda en animales incluyeron ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, disminución de la actividad o, por el contrario, aumento de la excitabilidad.

La sobredosis de gabapentina, especialmente en combinación con la ingestión de otros fármacos que deprimen el SNC, puede provocar el desarrollo de coma.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos de medicamentos con sustancia activa gabapentina en epilepsia (terapia adyuvante o monoterapia) y dolor neuropático, se han observado las siguientes reacciones adversas, indicadas según su frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 – < 1/100) y raras (> 1/10000 – < 1/1000). Cuando la frecuencia de efectos adversos varió entre diferentes estudios, se incluyeron los datos con la mayor frecuencia observada.
Los efectos adversos adicionales detectados en estudios poscomercialización se han incluido en la categoría «desconocida» (frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Enfermedades infecciosas y parasitarias.

Muy frecuentes: infección viral.

Frecuentes: neumonía, infección respiratoria, infección del tracto urinario, otitis media, infección.

Alteraciones del sistema hematopoyético y del sistema linfático.

Frecuentes: leucopenia.

Raras: trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Raras: reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria).

Desconocidas: síndrome de hipersensibilidad (síndrome DRESS), reacciones sistémicas con diversos síntomas que incluyen fiebre, erupción cutánea, hepatitis, linfadenopatía, eosinofilia y otros síntomas y manifestaciones.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Frecuentes: aumento del apetito, anorexia.

Poco frecuentes: hiperglucemia (más frecuente en pacientes con diabetes).

Raras: hipoglucemia (más frecuente en pacientes con diabetes).

Desconocidas: hiponatremia.

Alteraciones psiquiátricas.

Frecuentes: hostilidad, confusión, labilidad emocional, depresión, ansiedad, inquietud, pensamiento anómalo.

Raras: alucinaciones.

Desconocidas: dependencia del medicamento.

Alteraciones del sistema nervioso.

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, ataxia.

Frecuentes: convulsiones, hiperquinesia, disartria, temblor, insomnio, cefalea, alteraciones sensitivas (parestesia, hipoestesia), alteraciones de la coordinación, nistagmo, aumento, disminución o ausencia de reflejos, amnesia, deterioro de la memoria.

Raras: trastornos del movimiento (incluyendo coreoatetosis, discinesia, distonía), pérdida de conciencia.

Poco frecuentes: hipocinesia, alteraciones cognitivas.

Alteraciones oculares.

Frecuentes: alteraciones visuales (por ejemplo, ambliopía, diplopía).

Alteraciones del oído y del laberinto.

Frecuentes: vértigo.

Raras: acúfenos.

Alteraciones cardíacas.

Raras: sensación de palpitaciones.

Alteraciones vasculares.

Frecuentes: hipertensión arterial, vasodilatación.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y de la pleura.

Frecuentes: disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: vómitos, náuseas, patología dental, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca o garganta, distensión abdominal.

Poco frecuentes: disfagia.

Raras: pancreatitis.

Alteraciones hepáticas y biliares.

Raras: hepatitis, ictericia.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: edema facial, púrpura (generalmente descrita como moretones tras traumatismos), erupción cutánea, prurito, acné.

Desconocidas: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia con síntomas sistémicos (ver sección «Precauciones de uso»), eritema multiforme, angioedema, alopecia.

Alteraciones del músculo esquelético y del tejido conjuntivo.

Frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda, contracciones musculares.

Desconocidas: rabdomiólisis, convulsiones mioclónicas.

Alteraciones renales y del tracto urinario.

Frecuentes: incontinencia urinaria.

Raras: insuficiencia renal aguda.

Alteraciones de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias.

Frecuentes: impotencia.

Desconocidas: hipertrofia de las glándulas mamarias, ginecomastia, disfunción sexual (incluyendo alteraciones del deseo sexual, alteraciones de la eyaculación y anorgasmia).

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración.

Muy frecuentes: fatiga, fiebre.

Frecuentes: edema periférico, alteración de la marcha, astenia, dolor, malestar general, síndrome tipo gripe.

Poco frecuentes: edema generalizado.

Desconocidas: síndromes de abstinencia.

Pruebas de laboratorio.

Frecuentes: disminución del recuento de leucocitos, aumento de peso corporal.

Poco frecuentes: aumento de las pruebas de función hepática (AST, ALT) y bilirrubina.

Desconocidas: aumento del nivel de creatinfosfocinasa, fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes.

Lesiones y envenenamientos.

Frecuentes: lesiones accidentales, fracturas, contusiones.

Se han descrito casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. No se ha establecido una relación causal con gabapentina (ver sección «Precauciones de uso»).
En pacientes con insuficiencia renal terminal sometidos a hemodiálisis, se han registrado casos de miopatía con aumento del nivel de CK.
Las infecciones respiratorias, otitis media, convulsiones y bronquitis se han descrito únicamente en estudios clínicos con participación de niños. Además, en estudios con niños se observaron con frecuencia comportamientos agresivos y hiperquinesia.

Tras la interrupción tanto del tratamiento a corto como a largo plazo con gabapentina, se han observado síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden aparecer poco después de la suspensión del tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblor, cefalea, depresión, sensación anormal, mareo y malestar general (ver sección «Precauciones de uso»). La aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de gabapentina puede indicar dependencia del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si es necesario interrumpir el tratamiento con gabapentina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

Período de validez.

2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster. 3 o 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, ciudad de Kiev, calle Kirilovskaia, 74.