Medexol
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEDEXOL (MEDEXOL)
Composición:
Principio activo: dexametasona;
1 ml de suspensión contiene 1 mg de dexametasona;
Excipientes: polisorbato 80; hipromelosa; fosfato disódico, dodecahidrato; ácido cítrico, monohidrato; cloruro de benzalconio; cloruro de sodio; edetato disódico; agua purificada.
Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, suspensión.
Propiedades físico-químicas principales: suspensión blanca o casi blanca, pudiendo presentarse un sedimento que se dispersa rápidamente al agitarla.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios utilizados en oftalmología. Corticosteroides. Dexametasona. Código ATC S01BA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
La eficacia de los corticosteroides para el tratamiento de manifestaciones inflamatorias oculares es bien conocida. Los corticosteroides ejercen una acción antiinflamatoria mediante la inhibición de la adhesión de moléculas a las células endoteliales vasculares, de la ciclooxigenasa I o II y de la liberación de citocinas. Como resultado, se reduce la formación de mediadores inflamatorios y se inhibe la adhesión de leucocitos al endotelio vascular, impidiendo así su penetración en los tejidos oculares inflamados.
La dexametasona tiene un marcado efecto antiinflamatorio con efectos mineralocorticoides reducidos en comparación con otros esteroides, y es uno de los corticosteroides más potentes.
El alto grado de actividad se debe a la adición de un grupo metilo y flúor a la molécula de prednisolona. Este glucocorticoide sintético inhibe las reacciones inflamatorias provocadas por factores mecánicos, químicos o inmunológicos.
Actualmente no se dispone de una explicación para esta propiedad.
El mecanismo exacto de la acción antiinflamatoria de la dexametasona no se conoce. Inhibe numerosas citocinas inflamatorias y produce diversos efectos glucocorticoides y mineralocorticoides.
La dexametasona es uno de los corticosteroides más potentes; es 5−10 veces más potente que la prednisolona y 25 veces más potente que la cortisona e hidrocortisona.
La toxicidad sistémica de la sustancia activa está bien estudiada. El efecto sistémico de la dexametasona puede estar relacionado con efectos asociados al desequilibrio de glucocorticosteroides.
Farmacocinética.
Absorción.
La biodisponibilidad oftálmica de la dexametasona tras la administración local en el ojo se ha estudiado en pacientes sometidos a cirugía de extracción de catarata. La concentración máxima de dexametasona en el líquido intraocular, aproximadamente 30 ng/ml, se alcanzó entre 90 y 120 minutos. Posteriormente, la concentración disminuyó con una semivida de eliminación de 3 horas. La absorción sistémica tras la administración local es baja.
Distribución.
Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución observado fue de 0,58 l/kg. In vitro, no se observaron cambios en la unión a proteínas del plasma sanguíneo humano a concentraciones de dexametasona entre 0,04 y 4 µg/ml, con una unión media a proteínas plasmáticas del 77,4 %.
Metabolismo.
La dexametasona se metaboliza principalmente en el hígado, predominantemente por CYP3A4. Tras la administración local, se detectaron concentraciones bajas en el líquido intraocular a las 12 horas, lo que indica que la dexametasona es resistente al metabolismo tras penetrar en el líquido intraocular.
Eliminación.
Tras la administración intravenosa, se detectó el 2,6 % de la sustancia activa sin cambios en la orina. Tras la administración oral (≤ 4 mg/día) durante varias semanas, el 60 % de la dosis se recuperó como 6β-hidroxidexametasona y el 5−10 % como otro metabolito, 6β-hidroxi-20-dihidrodexametasona. No se detectó dexametasona sin cambios en la orina. La semivida sistémica en plasma es relativamente corta: 3−4 horas, aunque puede ser ligeramente más larga en hombres. Esta diferencia se relaciona no con cambios en el aclaramiento sistémico, sino con diferentes volúmenes de distribución y masa corporal. La dexametasona se une aproximadamente en un 77−84 % a la albúmina plasmática. El aclaramiento varía entre 0,10 y 0,25 l/h/kg, y el volumen de distribución entre 0,576 y 1,15 l/kg. La biodisponibilidad de la dexametasona tras la administración oral es aproximadamente del 70 %.
Linealidad/no linealidad.
El área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» tras la administración oral de dexametasona aumentó linealmente en el rango de dosis de 0,5 mg a 1,5 mg.
Categorías especiales de pacientes.
La farmacocinética de la dexametasona sistémica no difiere significativamente en pacientes con alteración de la función renal en comparación con sujetos sanos.
Datos preclínicos de seguridad.
Los estudios de toxicidad con dosis repetidas de colirios de dexametasona en conejos revelaron efectos sistémicos relacionados con corticosteroides, pero incluso en dosis considerablemente superiores a las humanas, este efecto no tiene relevancia clínica. Con la administración de colirios de dexametasona en las dosis recomendadas, la aparición de estos efectos es poco probable.
La dexametasona mostró propiedades clastogénicas en el análisis de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos in vitro y en la prueba de micronúcleos en ratones in vivo.
No se han realizado estudios estándar de carcinogenicidad con dexametasona.
No se han realizado estudios estándar de fertilidad con dexametasona.
Se ha demostrado que la dexametasona por vía oral es teratogénica en animales: provoca malformaciones del desarrollo intrauterino, incluyendo fisura palatina, retraso del crecimiento intrauterino, retrognatia, hernia umbilical, hipoplasia del timo, deformidades esqueléticas, incluyendo alteraciones en el desarrollo de huesos largos, y efectos sobre el crecimiento y desarrollo del cerebro.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de estados inflamatorios y alérgicos no infecciosos sensibles a esteroides de la conjuntiva, la córnea y el segmento anterior del ojo, incluyendo reacciones inflamatorias en el período postoperatorio.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a la sustancia activa y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
- Infecciones bacterianas agudas no tratadas.
- Viruela bovina y varicela, así como otras infecciones víricas de la córnea y la conjuntiva (excepto la queratitis causada por Herpes zoster).
- Enfermedades fúngicas de las estructuras oculares.
- Infecciones parasitarias oculares no tratadas.
- Infecciones micobacterianas del ojo.
- Queratitis epitelial aguda causada por Herpes zoster (queratitis dendrítica).
- Infecciones bacterianas oculares agudas purulentas no tratadas.
- Infecciones o lesiones limitadas al epitelio superficial de la córnea.
- Uso tras la extracción de un cuerpo extraño de la córnea sin complicaciones.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos.
La administración concomitante de esteroides para uso oftálmico tópico y antiinflamatorios no esteroideos tópicos (AINE) puede aumentar el riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas corneales.
En pacientes que reciben ritonavir u otros inhibidores potentes del CYP3A4, la concentración plasmática de dexametasona puede aumentar (ver sección «Precauciones de uso»). Los inhibidores del CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat) pueden reducir el aclaramiento de la dexametasona, lo que conduce a un aumento de sus efectos y a la supresión de la función suprarrenal/síndrome de Cushing. Deben evitarse tales interacciones, salvo que los beneficios superen el riesgo incrementado de efectos adversos sistémicos asociados con el uso de corticosteroides. En tal caso, debe vigilarse estrechamente al paciente en busca de efectos sistémicos de los corticosteroides.
La administración tópica oftálmica de dexametasona puede provocar un aumento adicional de la presión intraocular cuando se utiliza simultáneamente con colirios que dilatan la pupila (atropina u otros agentes anticolinérgicos), que también pueden causar elevación de la presión intraocular.
Cuando se administren simultáneamente varios medicamentos para uso tópico ocular, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oculares deben aplicarse siempre en último lugar.
Características de uso.
El medicamento está indicado únicamente para uso oftálmico. No está indicado para inyección ni para administración oral.
El medicamento no debe usarse sin una evaluación médica previa. Debe prescribirse únicamente tras un examen biomicroscópico con lámpara de hendidura y prueba con fluoresceína.
Este medicamento no es eficaz para el tratamiento de la queratoconjuntivitis de Sjögren.
El uso excesivo y/o prolongado de corticosteroides oftálmicos aumenta el riesgo de complicaciones oculares y puede provocar efectos adversos sistémicos. Si la inflamación no disminuye durante el tratamiento, deben considerarse otros tipos de terapia para reducir estos riesgos.
El tratamiento prolongado con corticosteroides oftálmicos tópicos puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño subsiguiente del nervio óptico, disminución de la agudeza visual, estrechamiento del campo visual, así como la formación de catarata subcapsular posterior. En pacientes que reciben corticosteroides oftálmicos tópicos de forma prolongada, debe controlarse regular y frecuentemente la presión intraocular. Esto es especialmente importante en niños, ya que el riesgo de hipertensión ocular inducida por corticosteroides es mayor en niños que en adultos. El medicamento no está indicado para uso en niños. Los pacientes con antecedentes familiares o personales de glaucoma tienen un mayor riesgo de desarrollar hipertensión intraocular inducida por corticosteroides. En pacientes con glaucoma, el control del estado ocular debe realizarse semanalmente.
En infecciones oculares agudas y purulentas, los corticosteroides pueden enmascarar o propagar la infección existente. Si el tratamiento dura más de 10 días, debe controlarse la presión intraocular.
El uso sistémico y tópico de corticosteroides puede provocar trastornos visuales. Si el paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSCR), que se han observado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.
El síndrome de Cushing y/o la supresión de la función suprarrenal, relacionados con la absorción sistémica de formas oftálmicas de dexametasona, pueden ocurrir tras una terapia intensiva o prolongada y continua en pacientes con predisposición, incluyendo niños y pacientes que reciben inhibidores del CYP3A4 (especialmente ritonavir y cobicistat). En estos casos, el tratamiento debe interrumpirse progresivamente.
Los corticosteroides pueden disminuir la resistencia frente a infecciones bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias y enmascarar los signos clínicos de infección, dificultando la detección de la ineficacia de los antibióticos.
Debe considerarse la posibilidad de infección fúngica en pacientes con úlcera corneal persistente que estén recibiendo o hayan recibido estos medicamentos. Si se desarrolla una infección fúngica, el tratamiento con corticosteroides debe interrumpirse.
Los corticosteroides para uso oftálmico pueden retrasar la cicatrización de heridas corneales. También se sabe que los AINE tópicos retrasan o dificultan la cicatrización de heridas. La administración concomitante de AINE tópicos y corticosteroides tópicos puede aumentar el riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
Se sabe que, en presencia de enfermedades que provocan adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, la administración tópica de corticosteroides puede provocar perforaciones.
El tratamiento no debe interrumpirse prematuramente debido al riesgo de recaída inflamatoria tras la suspensión repentina de corticosteroides en dosis altas.
El medicamento debe usarse con especial precaución y únicamente en combinación con terapia antiviral en el tratamiento de queratitis estromal o uveítis causadas por Herpes simplex; debe realizarse microscopía con lámpara de hendidura periódicamente.
No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de inflamaciones oculares.
El medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular y se sabe que decolora los lentes de contacto blandos. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandos. Sin embargo, si el médico considera aceptable el uso de lentes de contacto, el paciente debe ser advertido de que debe retirar los lentes antes de aplicar las gotas oftálmicas y esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlos. El cloruro de benzalconio puede provocar irritación ocular, especialmente en presencia de síntomas de ojo seco o enfermedades de la córnea (capa transparente frontal del ojo).
Después de la administración de gotas oftálmicas, se recomiendan las siguientes medidas para reducir la absorción sistémica:
- Mantener los párpados cerrados durante 2 minutos;
- Presionar el conducto lagrimal con el dedo durante 2 minutos.
El medicamento contiene fosfato disódico dodecahidrato (véase la sección «Reacciones adversas»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No existen estudios adecuados ni bien controlados que permitan evaluar el efecto del uso oftálmico tópico de dexametasona en mujeres embarazadas. Se ha relacionado un mayor riesgo de retardo del crecimiento intrauterino con el uso prolongado o repetido de corticosteroides durante el embarazo. Los recién nacidos cuyas madres han recibido dosis significativas de corticosteroides durante el embarazo deben examinarse cuidadosamente en busca de signos de supresión de la función suprarrenal (véase la sección «Características de uso»). La toxicidad reproductiva se ha demostrado en estudios en animales tras la administración sistémica. La administración oftálmica de una solución de dexametasona al 0,1 % provocó anomalías fetales en conejos. El medicamento no se recomienda durante el embarazo.
Lactancia.
La administración sistémica de corticosteroides provoca su presencia en la leche materna humana en cantidades que pueden afectar al lactante. Sin embargo, tras la administración tópica de dexametasona, la exposición sistémica es mínima. No se sabe si la dexametasona penetra en la leche materna. No existen datos sobre el mecanismo de transferencia de dexametasona a la leche materna. Es poco probable que tras la administración del medicamento a la madre, la dexametasona aparezca en la leche materna o que cause o manifieste efectos clínicos en el lactante. Sin embargo, no puede descartarse completamente el riesgo para el lactante. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir temporalmente la lactancia durante el tratamiento con el medicamento o de interrumpir o abstenerse del tratamiento, teniendo en cuenta el beneficio potencial del medicamento para la madre y el beneficio de la lactancia para el niño.
Fertilidad.
No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la dexametasona sobre la función reproductiva tras su uso oftálmico tópico. Existen datos clínicos limitados sobre el efecto de la dexametasona sobre la función reproductiva en hombres y mujeres.
En modelos de ratas sometidas a tratamiento con gonadotropina coriónica, no se observaron efectos adversos de la dexametasona sobre la función reproductiva.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
La dexametasona para uso oftálmico tópico no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Como ocurre con otros medicamentos oftálmicos, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Si aparece visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado únicamente para uso tópico (en la bolsa conjuntival).
Dosificación.
Adultos (incluidas las personas de edad avanzada).
En casos de inflamación grave o aguda, se recomienda instilar 1–2 gotas del medicamento en la bolsa conjuntival del (de los) ojo(s) afectado(s) cada 30–60 minutos (tratamiento inicial).
Si se observa un efecto positivo, la dosis debe reducirse a 1–2 gotas del medicamento en la bolsa conjuntival del (de los) ojo(s) afectado(s) cada 2–4 horas.
Posteriormente, la dosis puede reducirse a 1 gota del medicamento 3–4 veces al día, si esta dosis es suficiente para controlar la inflamación.
Si no se alcanza el efecto deseado en un plazo de 3–4 días, puede indicarse una terapia adicional sistémica o subconjuntival.
En inflamaciones crónicas, la dosis es de 1–2 gotas del medicamento en la bolsa conjuntival del (de los) ojo(s) afectado(s) cada 3–6 horas, o con mayor frecuencia si es necesario.
En casos de alergia o inflamación leve, la dosis es de 1–2 gotas del medicamento en la bolsa conjuntival del (de los) ojo(s) afectado(s) cada 3–4 horas hasta alcanzar el efecto deseado.
No se debe interrumpir el tratamiento prematuramente (ver sección «Precauciones de uso»).
Durante el tratamiento con este medicamento se recomienda un control continuo de la presión intraocular.
Pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal.
La seguridad y eficacia en estos pacientes no han sido establecidas. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de la dexametasona tras la administración oftálmica tópica de este medicamento, no es necesario ajustar la dosis.
Forma de administración.
- Lavarse las manos antes de instilar las gotas.
- Agitar bien el frasco.
- Sentarse frente a un espejo para mayor comodidad.
- Retirar el tapón. Tener cuidado y no tocar con la pipeta ninguna superficie, ya que podría contaminar el contenido del frasco.
- Sostener el frasco entre el dedo índice y el pulgar de una mano, con la punta hacia abajo.
- Inclinar la cabeza hacia atrás.
- Con el dedo de la otra mano, tirar suavemente del párpado inferior.
- Acercar la punta del frasco al ojo sin tocarlo y presionar suavemente el fondo del frasco con el dedo índice para que caigan 1–2 gotas en el espacio entre el ojo y el párpado.
- Cerrar el ojo y presionar suavemente con el dedo en el ángulo interno del ojo, cerca de la nariz, durante 2 minutos. Esto reduce la cantidad de medicamento que pasa a la circulación sistémica.
- Si es necesario, repetir el mismo procedimiento para el otro ojo. Inmediatamente después de la instilación, cerrar firmemente el frasco con el tapón.
Si se instila una dosis mayor de la indicada, se debe enjuagar el ojo con agua tibia y no volver a instilar hasta el momento de la siguiente dosis.
Si se olvida una dosis, se debe instilar la dosis única tan pronto como se recuerde. Sin embargo, si ya es hora de la siguiente dosis, se debe omitir la dosis olvidada y continuar con el horario habitual. No se debe instilar una dosis doble.
Para prevenir la contaminación de la punta del gotero y del contenido del frasco, no se debe tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero. El frasco debe mantenerse bien cerrado durante el almacenamiento.
Después de instilar las gotas oftálmicas, se recomienda realizar una oclusión nasolagrimal o cerrar suavemente los párpados. Esto reduce la absorción sistémica del medicamento administrado en el ojo, disminuyendo así la probabilidad de reacciones adversas sistémicas.
Si se utiliza más de un medicamento oftálmico tópico, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse al final.
Niños.
La seguridad y eficacia del medicamento en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.
Sobredosificación.
No se han notificado casos de sobredosificación. Debido a las propiedades/características de este medicamento, no se esperan efectos tóxicos adicionales en caso de sobredosificación aguda por vía oftálmica o si se ingiere accidentalmente el contenido del frasco.
En caso de sobredosificación local, se debe enjuagar el exceso de medicamento del (de los) ojo(s) con agua tibia. En caso de ingestión accidental, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte.
Reacciones adversas.
El efecto adverso más frecuente observado durante los estudios clínicos fue sensación de molestia en los ojos.
Las reacciones adversas se clasificaron según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y <1/100), raras (≥ 1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no es posible estimar la frecuencia con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Los datos sobre reacciones adversas se obtuvieron de estudios clínicos y del período poscomercialización del uso de las gotas oftálmicas y/o pomada oftálmica de dexametasona.
Infecciones e infestaciones:
raras – infecciones oculares (exacerbación de infecciones preexistentes o desarrollo de infecciones secundarias).
Trastornos del sistema inmunitario:
frecuencia desconocida – reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos del sistema endocrino:
frecuencia desconocida – síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos del sistema nervioso:
poco frecuentes – disgeusia; frecuencia desconocida – mareo, cefalea.
Trastornos oculares:
frecuentes – sensación de molestia en los ojos; poco frecuentes – queratitis, conjuntivitis, ojo seco, coloración de la córnea, fotofobia, visión borrosa (ver sección «Precauciones de uso»), picor en los ojos, sensación de cuerpo extraño en los ojos, lagrimeo excesivo, sensación inusual en los ojos, formación de escamas en los bordes de los párpados, irritación ocular, hiperemia ocular; raras – catarata subcapsular, glaucoma, estrechamiento del campo visual; frecuencia desconocida – queratitis ulcerosa, aumento de la presión intraocular, disminución de la agudeza visual, erosión corneal, ptosis palpebral, dolor en los ojos, midriasis.
Lesiones, envenenamientos y complicaciones relacionadas con procedimientos:
muy raras – perforación de la córnea.
Descripción de algunas reacciones adversas.
El tratamiento prolongado con corticosteroides para uso oftálmico tópico puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma, con el consiguiente daño al nervio óptico, disminución de la agudeza visual y del campo visual, así como la formación de catarata subcapsular en la cámara posterior del ojo (ver sección «Precauciones de uso»).
Dado que el medicamento contiene un corticosteroide, en pacientes con enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, el riesgo de perforación aumenta, especialmente tras un uso prolongado (ver sección «Precauciones de uso»).
Los corticosteroides pueden reducir la resistencia a las infecciones y aumentar el riesgo de infección (ver sección «Precauciones de uso»).
Muy raramente se han notificado casos de calcificación corneal asociada con el uso de gotas oftálmicas que contienen fosfato en pacientes con la córnea gravemente dañada.
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Duración de la validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.
Después de abrir el frasco, el medicamento debe usarse dentro de las 4 semanas.
Envase.
Suspensión de 10 ml en un frasco gotero de plástico. Un frasco gotero por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
K.O. Rompharm Company S.R.L./
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ciudad de Otopeni, calle Eroilor nº 1A, 075100, distrito Ilfov, Rumanía /
Otopeni city, Eroilor str. nº 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.
Titular del registro.
WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.