Loxidol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOXIDOL (LOXIDOL)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

Cada ampolla (1,5 ml) de solución contiene 15 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumina, glico furilo, poloxámero 188, glicina, cloruro de sodio, solución de hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo con tono verdoso.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los oxicam, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

Meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común de acción para todos los AINE (incluyendo meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción.

Meloxicam se absorbe completamente tras la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es aproximadamente de 1,6–1,8 μg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución.

Meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en plasma. El volumen de distribución es bajo, con un valor medio de 11 litros tras administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 litros, con un coeficiente de variación entre 11 y 32 %.

Metabolismo.

Meloxicam sufre un metabolismo extensivo en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma mediante la oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis).

Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación.

La eliminación de meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida de eliminación es de 13–25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es aproximadamente de 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis.

Meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal.

La insuficiencia hepática y renal de leve a moderada no afecta significativamente la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada mostraron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre. No se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En mujeres de edad avanzada, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con los de voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de los episodios agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante cuando no pueden emplearse otras vías de administración.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros componentes del medicamento o a sustancias activas de acción similar, como AINEs, ácido acetilsalicílico.

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (incluyendo síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema, urticaria) al ácido acetilsalicílico o a AINEs.

• Úlcera péptica recurrente o hemorragia en forma activa, o recurrencias en anamnesis (dos o más episodios graves de úlcera péptica o hemorragia).

• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada con terapia previa con AINEs en anamnesis.

• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en anamnesis u otros trastornos de la coagulación sanguínea.

• Insuficiencia cardíaca, hepática o renal grave (sin diálisis).

• Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación coronaria (CABG).

• Trastornos de la hemostasia o uso concomitante de anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración).

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

• Edad pediátrica menor de 18 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con hiperkalemia.

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionada), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de hiperkalemia puede depender de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta si los medicamentos mencionados anteriormente se administran simultáneamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico.

Posible aumento de la toxicidad de los AINEs. No se recomienda la administración concomitante con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias ≥500 mg por toma o ≥3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides).

Posible aumento del riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto digestivo. La administración concomitante de estos medicamentos debe realizarse con precaución.

Anticoagulantes o heparina.

Aumento significativo del riesgo de hemorragia debido a la supresión de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»). Debido a la administración intramuscular de la solución inyectable de meloxicam, está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), debe tenerse precaución al administrar heparina debido al riesgo aumentado de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes.

Posible aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal debido a la supresión de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

Posible aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y ARA-II.

Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o ARA-II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. La administración concomitante de estos medicamentos debe realizarse con precaución. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y debe controlarse la función renal tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes).

Posible reducción del efecto antihipertensivo (debido a la supresión de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).

Posible potenciación de la nefrotoxicidad (debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales). En caso de administración concomitante, se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

Deferasirox.

Posible aumento del riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. La administración concomitante de estos medicamentos debe realizarse con precaución.

Interacciones farmacocinéticas.

Litio.

Se ha informado que los AINEs aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), pudiendo alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si es necesario utilizar esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento.

Metotrexato.

Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. No se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato, especialmente en aquellos con alteración de la función renal. Si es necesario utilizar esta combinación, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada con la administración concomitante de meloxicam, se considera que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed.

Posible reducción de la eliminación del pemetrexed y aumento de la frecuencia de reacciones adversas asociadas con este medicamento. En pacientes con función renal normal (clearance de creatinina ≥80 ml/min), la administración concomitante de esta combinación (meloxicam a una dosis de 15 mg) debe realizarse con precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 45 a 79 ml/min), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si es necesario utilizar esta combinación, los pacientes deben controlarse cuidadosamente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

Colestiramina.

Posible aceleración de la eliminación del meloxicam (debido a la interrupción del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13±3 horas). Esta interacción es clínicamente significativa.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida).

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam concomitantemente con medicamentos que inhiben o son metabolizados claramente por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida). Dado que esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam, debe controlarse cuidadosamente a los pacientes en busca de hipoglucemia si se administran conjuntamente.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa entre meloxicam y antiácidos, cimetidina o digoxina.

Niños.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar la enfermedad (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares más adelante).

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada. En caso de efecto terapéutico insuficiente, no se debe administrar adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se haya demostrado un beneficio terapéutico adicional. También debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe usarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

Si no hay mejoría tras varios días, deben reevaluarse las ventajas clínicas del tratamiento.

Debe tenerse en cuenta la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. También debe considerarse constantemente la posibilidad de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas condiciones.

Efecto sobre el tracto digestivo.

Como con otros AINE, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente letales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a pacientes de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al inicio del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman concomitantemente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como tratamiento radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros AINE, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥500 mg por toma o ≥3 g de dosis diaria total.

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe suspenderse el medicamento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Efectos adversos»).

Efecto sobre el hígado.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido el meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se han observado aumentos notables de ALT o AST (aproximadamente 3 veces o más sobre el valor normal) en el 1 % de los pacientes durante estudios clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con resultado fatal.

Los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse para detectar signos de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento. Si los hallazgos clínicos y los síntomas indican enfermedad hepática o si hay manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el medicamento.

Efecto sobre el sistema cardiovascular.

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que con el uso de AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios e información epidemiológica sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamiento prolongado) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar es necesaria antes de iniciar tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado.

Efecto sobre la piel.

Con el uso de meloxicam se han notificado lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones graves y debe vigilarse cuidadosamente la reacción cutánea. Si un paciente presenta síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el medicamento. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con meloxicam, su uso no debe reanudarse en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

El medicamento no debe volver a administrarse a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa relacionada con el uso de meloxicam.

Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicamas.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. El medicamento no debe administrarse a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han tenido rinitis con o sin pólipos nasales o que han presentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia inmediatas si se detecta una reacción anafilactoide.

Efecto sobre parámetros de función hepática y renal.

Como con otros AINE, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas y bilirrubina plasmática o de otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina y nitrógeno ureico en plasma, y otras alteraciones en pruebas de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirman alteraciones significativas o persistentes, debe suspenderse el medicamento y realizarse pruebas de control.

Efecto sobre los riñones.

Los AINE, mediante la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda una vigilancia estrecha del diuresis y función renal al inicio o tras aumento de la dosis en pacientes con factores de riesgo como: edad avanzada; tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, ARA-II, sartanes o diuréticos; hipovolemia (de cualquier origen); insuficiencia cardíaca congestiva; insuficiencia renal; síndrome nefrótico; nefropatía lúpica; lupus nefrítico; disfunción hepática grave (albúmina plasmática <25 g/l o ≥10 g/l según clasificación Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina >25 ml/min).

Efecto sobre el equilibrio hidroelectrolítico.

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores. Por ello, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorar edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Hiperpotasemia.

Durante el tratamiento con meloxicam puede desarrollarse hiperpotasemia, que puede estar relacionada con diabetes mellitus o con el uso concomitante de medicamentos que aumentan los niveles de potasio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe controlarse regularmente el nivel de potasio en plasma.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada y pacientes con mayor riesgo de efectos adversos.

Los pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados toleran con mayor frecuencia peor los efectos adversos y requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de efectos adversos con AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Enmascaramiento de síntomas de enfermedades infecciosas.

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Reacciones en el sitio de inyección.

Como con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

Efecto sobre la fertilidad.

El meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que deseen quedar embarazadas. A las mujeres que planean embarazarse o que están siendo evaluadas por infertilidad, se les debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Reacciones hematológicas.

La anemia puede observarse en pacientes que reciben AINE, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido (macroscópica o no), o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. Durante el tratamiento prolongado, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Durante el tratamiento debe vigilarse cuidadosamente a pacientes con riesgo de efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de la coagulación, o pacientes que toman anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico (aspirina) en estos pacientes se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser letal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, el medicamento no debe usarse en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Precauciones relacionadas con excipientes.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, esencialmente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el primer trimestre de embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras tratamiento durante el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento.

Durante el primer y segundo trimestre de embarazo, el medicamento no debe usarse, salvo que sea absolutamente necesario. Si una mujer intenta quedar embarazada o está tomando meloxicam durante el primer o segundo trimestre, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles.

Debe considerarse un monitoreo ecográfico prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a meloxicam durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El tratamiento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden crear riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (véase arriba);

y posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede retrasar o prolongar el parto.

Por tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

Lactancia.

Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento en mujeres durante la lactancia.

Fertilidad.

El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean embarazarse o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen estudios específicos sobre el efecto del meloxicam sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basado en el perfil farmacodinámico y los efectos adversos observados, puede suponerse que el meloxicam no afecta o tiene un efecto leve sobre dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que presenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración intramuscular.

Dosis.

El medicamento se debe administrar a una dosis de 15 mg (1 inyección) una vez al día.

No exceder la dosis de 15 mg al día.

El tratamiento debe limitarse a 1 inyección al inicio, con una duración máxima de 2 a 3 días en casos excepcionales justificados (por ejemplo, cuando no son posibles las vías de administración oral ni rectal). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas.

La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día. A los pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas se debe iniciar el tratamiento con 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml) (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o leve (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). Para pacientes con insuficiencia renal grave sin diálisis, véase la sección «Contraindicaciones».

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

El medicamento debe administrarse lentamente mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre la nalga izquierda y la derecha. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

La inyección debe suspenderse inmediatamente si durante la misma se produce un dolor intenso.

En caso de prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral.

Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales de meloxicam.

Pediátricos.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 18 años (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE generalmente se limitan a somnolencia, letargo, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardíaca y vascular, e incluso paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte. Estudios han demostrado que la administración de 4 g de colestiramina tres veces al día acelera la eliminación del meloxicam.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de las reacciones adversas observadas son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Durante el tratamiento se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes: anemia; raras: alteraciones en los resultados del análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia; muy raras: agranulocitosis (véase «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes: reacciones alérgicas (excepto anafilácticas o anafilactoides); frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock.

Del sistema psíquico:

raras: alteraciones del estado de ánimo, pesadillas; frecuencia desconocida: confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea; poco frecuentes: vértigo, somnolencia.

De los órganos de la vista:

raras: trastornos de la función visual que incluyen visión borrosa, conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular:

poco frecuentes: vértigo; raras: acúfenos.

Del corazón:

raras: palpitaciones.

Además, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociados con el uso de AINE.

Del sistema vascular:

poco frecuentes: aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raras: asma en pacientes con reacciones alérgicas a ácido acetilsalicílico u otros AINE; frecuencia desconocida: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes: trastornos gastrointestinales como dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras: perforación gastrointestinal; frecuencia desconocida: pancreatitis.

La úlcera péptica, la perforación o la hemorragia gastrointestinal pueden ser graves y potencialmente mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas o bilirrubina); muy raras: hepatitis; frecuencia desconocida: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes: angioedema, prurito, erupciones cutáneas; raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras: dermatitis ampollar, eritema multiforme; frecuencia desconocida: reacciones de fotosensibilización, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperkalemia (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de los niveles de creatinina y/o urea en plasma); muy raras: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

frecuencia desconocida: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

frecuencia desconocida: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Del organismo en general y reacciones en el sitio de administración:

frecuentes: endurecimiento en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección; poco frecuentes: edemas, incluyendo edemas en las extremidades inferiores; frecuencia desconocida: síntomas similares a los de la gripe.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que utilizaban meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que anteriormente no se habían observado con el uso de meloxicam, pero que son características de otros medicamentos de este grupo farmacoterapéutico.

Lesión renal orgánica que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han registrado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Esto permite una evaluación continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

Debido a la posible incompatibilidad, el medicamento no debe mezclarse con otros fármacos en la misma jeringa.

Envase.

1,5 ml de solución en ampolla de vidrio; 3 ampollas en envase blíster; 1 envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

C.O. Rompharm Company S.R.L., Rumanía /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ciudad Otopeni, calle Eroilor nº 1A, 075100, județ Ilfov /
Otopeni city, Eroilor str. nº 1A, 075100, jud. Ilfov.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.