Limser

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIMZER (LIMZER)

Composición:

Principios activos: 1 cápsula contiene omeprazol 20 mg, domperidona 30 mg;

Sustancias auxiliares: microgránulos neutros*, hipromelosa, talco, dispersión de copolímero de metacrilato, hidróxido de sodio, dióxido de silicio coloidal anhidro, etilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, monostearato de glicerol, polisorbatos, estearato de magnesio, ftalato de hipromelosa, dibutilsebacato, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172);

Cubierta de la cápsula: gelatina, parahidroxibenzoato de metilo (E 218), parahidroxibenzoato de propilo (E 216), ponceau 4 R (E 124), amarillo de mordiente FCF (E 110), dióxido de titanio (E 171);

*microgránulos neutros: sacarosa, almidón de maíz, povidona, hipromelosa.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina tamaño «3» con cuerpo de color naranja y tapón de color rojo, que contienen una mezcla: gránulos de color blanco o casi blanco y gránulos de color marrón o marrón amarillento, con forma esférica u ovalada.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de afecciones relacionadas con el ácido. Código ATC A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Medicamento combinado cuya acción se debe a los componentes que lo integran.

Omeprazol pertenece a los agentes antiulcerosos que inhiben la secreción basal y estimulada de ácido clorhídrico en las células parietales del estómago, mediante una acción específica sobre la H⁺-K⁺-ATPasa (bomba de protones). El efecto antisecreto se desarrolla rápidamente, durante la primera hora tras la ingestión, y se mantiene durante 24 horas. Debido a su alta lipofilia, el omeprazol penetra fácilmente en las células parietales gástricas, donde se concentra y ejerce un efecto citoprotector. El efecto inhibitorio aumenta durante los primeros 4 días de tratamiento. El omeprazol no afecta la motilidad del tracto gastrointestinal.

Domperidona bloquea los receptores dopaminérgicos periféricos, elimina el efecto inhibitorio de la dopamina sobre la función motora del tracto digestivo y aumenta la actividad evacuatoria y motora del estómago. Tiene efecto antiemético, calma los accesos de hipo y alivia las náuseas. Penetra mal a través de la barrera hematoencefálica, por lo que prácticamente no afecta a los receptores dopaminérgicos del cerebro.

Farmacocinética.

No ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dispepsia funcional, esofagitis por reflujo, evacuación gástrica retardada y gastroparesia.

Contraindicaciones.

Limzer está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o a cualquiera de sus excipientes;
• en pacientes con tumor prolactino-secretor de la hipófisis (prolactinoma);
• en pacientes con insuficiencia hepática grave o moderada y/o insuficiencia renal (véase la sección «Precauciones de uso»);
• en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc;
• en pacientes con alteraciones significativas del equilibrio electrolítico o enfermedades cardíacas subyacentes, como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Precauciones de uso»);
• en pacientes con insuficiencia hepática;
• cuando la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser peligrosa, por ejemplo, en hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación;
• está contraindicada la administración concomitante de ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4;
• está contraindicada la administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona, telitromicina, excepto apomorfina (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los antiácidos retrasan y reducen la absorción de Limzer, por lo que deben administrarse no antes de 2 horas después de su ingestión.

Omeprazol.

La supresión de la secreción de ácido gástrico durante el tratamiento con omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Al igual que con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de fármacos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de medicamentos como digoxina puede aumentar durante el tratamiento con omeprazol.

Omeprazol inhibe la CYP2C19, la enzima principal responsable de su metabolismo. Por tanto, el metabolismo de otros medicamentos que también son metabolizados por CYP2C19, como diazepam, fenitoína, warfarina (R-warfarina), propranolol, prednisolona, teofilina, otros antagonistas de la vitamina K y cilostazol, puede ralentizarse. Se recomienda el monitoreo de pacientes que toman fenitoína. Puede ser necesario reducir la dosis de fenitoína. Se recomienda monitorear el INR en pacientes que toman warfarina u otros antagonistas de la vitamina K; puede ser necesario reducir la dosis de warfarina (u otro antagonista de la vitamina K).

Omeprazol aumenta la concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del cilostazol y sus metabolitos activos.

Omeprazol también se metaboliza parcialmente por CYP3A4, pero no inhibe esta enzima. Por lo tanto, omeprazol no afecta el metabolismo de medicamentos metabolizados por CYP3A4, como ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budesonida.

Se ha informado que la administración concomitante de omeprazol aumenta los niveles séricos de tacrolimus.

Se han notificado aumentos en los niveles de metotrexato en algunos pacientes durante la administración concomitante con inhibidores de la bomba de protones. En caso de necesidad de administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal de omeprazol.

Se ha observado que omeprazol interactúa con algunos antirretrovirales. La relevancia clínica y el mecanismo de esta interacción no siempre son conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de medicamentos antirretrovirales. Otro mecanismo de interacción podría darse a través de CYP2C19. En el caso de ciertos antirretrovirales, como atazanavir y nelfinavir, se han observado niveles reducidos en suero durante la administración concomitante con omeprazol. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de omeprazol con atazanavir y nelfinavir. Se ha informado un aumento en los niveles séricos de otros antirretrovirales, como saquinavir. También existen otros antirretrovirales cuyos niveles séricos permanecen inalterados cuando se administran concomitantemente con omeprazol.

Dado que omeprazol se metaboliza por CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben CYP2C19, CYP3A4 o ambas enzimas (como claritromicina y voriconazol) pueden aumentar los niveles séricos de omeprazol al ralentizar su metabolismo. Los medicamentos que inducen CYP2C19, CYP3A4 o ambas enzimas (como rifampicina) pueden reducir los niveles séricos de omeprazol al acelerar su metabolismo.

Dominación.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto antidispéptico de Limzer. Aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT debido a una interacción farmacodinámica y/o farmacocinética.

No se deben tomar antiácidos ni medicamentos antisecretores simultáneamente con Limzer, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (véase la sección «Precauciones de uso»).

Domperidona se metaboliza principalmente a través de CYP3A4. Según estudios in vitro, la administración concomitante de medicamentos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento en los niveles plasmáticos de domperidona.

Durante la administración concomitante de domperidona con inhibidores potentes de CYP3A4 que también pueden prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente relevantes en el intervalo QT. Por lo tanto, la administración concomitante de domperidona con ciertos medicamentos está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con domperidona está contraindicada.

Está contraindicada la administración concomitante de los siguientes medicamentos que prolongan QTc:

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• algunos antifúngicos (por ejemplo, pentamidina);
• algunos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• algunos medicamentos utilizados en oncología (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina);
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanil).

Ejemplos de inhibidores potentes de CYP3A4 con los que no se recomienda administrar Limzer:

• antifúngicos azólicos, como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol* y voriconazol*;
• antibióticos macrólidos, como claritromicina* y eritromicina*;
• inhibidores de proteasas;
• inhibidores de la proteasa del VIH, como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir;
• antagonistas del calcio, como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amrepitant;
• nefazodona;
• telitromicina*;
• apomorfina, excepto cuando el beneficio de la administración concomitante supere el riesgo, y solo bajo estrictas precauciones recomendadas. Consulte la información del medicamento cuyo principio activo es apomorfina.

* prolongan el intervalo QTc.

La administración concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Adminístrese con precaución junto con medicamentos que causan bradicardia e hipokalemia, así como con los siguientes macrólidos que pueden provocar prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente de CYP3A4).

Debe tenerse precaución al administrar domperidona concomitantemente con inhibidores potentes de CYP3A4 que no prolonguen el intervalo QT, como indinavir, y se debe vigilar estrechamente a los pacientes por signos o síntomas de reacciones adversas.

La lista anterior es representativa, pero no exhaustiva.

Limzer puede combinarse con:

• neurolépticos, cuyo efecto potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, suprime sin neutralizar sus propiedades principales.

En estudios específicos de interacción farmacodinámica/farmacocinética in vivo, la administración oral concomitante de ketoconazol o eritromicina en voluntarios sanos confirmó que estos medicamentos inhiben significativamente el metabolismo presistémico de domperidona mediado por CYP3A4. Durante la administración concomitante de 10 mg de domperidona por vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol por vía oral 2 veces al día, se observó un alargamiento promedio del intervalo QTc de 9,8 ms; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Durante la administración concomitante de 10 mg de domperidona 4 veces al día y 500 mg de eritromicina por vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó en promedio 9,9 ms, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms. Los valores en estado de equilibrio de Cmax y AUC de domperidona aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. No se conoce la contribución de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidona al efecto observado sobre QTc. En estos estudios, durante la monoterapia con domperidona (10 mg por vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que la administración de ketoconazol únicamente (200 mg 2 veces al día) o eritromicina únicamente (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc durante el período de observación de 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

Teóricamente, dado que Limzer ejerce un efecto procinético sobre el estómago, podría afectar la absorción de medicamentos orales administrados concomitantemente, especialmente formas de liberación prolongada o recubiertas con película entérica. Sin embargo, en pacientes ya estabilizados con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidona no afectó los niveles sanguíneos de estos medicamentos.

Características de aplicación.

Antes de iniciar y tras finalizar la terapia con el medicamento Limzer, se debe realizar un estudio endoscópico para descartar la presencia de procesos malignos no diagnosticados, ya que el tratamiento con este medicamento puede enmascarar los sínticos y retrasar el diagnóstico correcto de un proceso maligno. Una pérdida significativa de peso inexplicable, vómitos, disfagia, hematemesis o melena pueden ser signos de un proceso maligno.

Los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas deben realizarse análisis de sangre de forma continua (no menos de una vez cada 2 semanas) para controlar los niveles de enzimas hepáticas. En caso de cualquier cambio cuantitativo o cualitativo en estos parámetros, se debe suspender inmediatamente la administración de Limzer.

Los pacientes con hipersensibilidad o intolerancia al gluten no deben tomar este medicamento, ya que entre sus excipientes se incluye almidón de maíz.

El medicamento contiene sacarosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades raras tales como intolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarosa-isomaltasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Limzer no se recomienda durante el embarazo.

Limzer debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada o en pacientes con enfermedad cardíaca presente o antecedentes de enfermedad cardíaca.

Efectos cardiovasculares. Se ha relacionado el domperidono con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y de flutter o fibrilación ventricular en pacientes que tomaban domperidono. Estos informes incluyen datos de pacientes con otros factores de riesgo no modificables, trastornos electrolíticos y terapias concomitantes que podrían actuar como factores favorecedores.

De acuerdo con las directrices ICH-E14, se realizó un estudio con evaluación cuidadosa del intervalo QT en voluntarios sanos. La prolongación del intervalo QT observada en el estudio con domperidono, administrado según el régimen posológico recomendado en dosis terapéuticas habituales (10 o 20 mg cuatro veces al día), no tiene relevancia clínica.

Uso con apomorfina: Está contraindicado el uso concomitante de domperidono con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, salvo cuando los beneficios del uso combinado superen el riesgo, y únicamente bajo estricta observancia de las medidas de precaución recomendadas para su uso combinado, indicadas en el prospecto del medicamento con apomorfina. Se debe consultar el prospecto del medicamento cuyo principio activo es la apomorfina.

Precauciones. El domperidono debe usarse con precaución en pacientes con alteración leve de la función hepática y/o renal.

Debido al mayor riesgo de arritmia ventricular, Limzer está contraindicado en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones significativas del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedades cardíacas de base como insuficiencia cardíaca congestiva. Se sabe que los trastornos del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) y la bradicardia son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.

En caso de aparición de signos o síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, se debe suspender inmediatamente el uso de Limzer y el paciente debe consultar urgentemente con un médico.

Alteración de la función renal. El periodo de semivida del domperidono se prolonga en caso de alteración grave de la función renal. En tratamientos prolongados, la frecuencia de administración del domperidono debe reducirse a una vez al día, dependiendo de la gravedad de la alteración. Asimismo, puede ser necesario reducir la dosis.

No se deben tomar simultáneamente medicamentos antiácidos o antisecretores con las formas orales de Limzer, ya que reducen la biodisponibilidad oral del domperidono (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Cuando se usen conjuntamente, Limzer debe tomarse antes de las comidas y los antiácidos o antisecretores deben tomarse después de las comidas.

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que toman omeprazol, y puede presentarse en cualquier momento durante la terapia con omeprazol (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta insuficiencia renal.

Ante sospecha de NTIA, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con omeprazol y comenzar el tratamiento adecuado sin demora.

Uso con ketoconazol. En estudios de interacción con la forma oral de ketoconazol, se observó prolongación del intervalo QT. Aunque la relevancia clínica de este hallazgo no está claramente establecida, se debe considerar un tratamiento alternativo si se requiere terapia antifúngica con ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe tener en cuenta la siguiente información respecto al riesgo de complicaciones cardiovasculares asociadas con medicamentos que contienen domperidono:

• Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el domperidono puede asociarse con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita.
• El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita puede ser mayor en pacientes de 60 años o más, o cuando se administra una dosis oral superior a 30 mg/día. Por lo tanto, Limzer debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 60 años o más deben consultar con su médico antes de tomar Limzer.
• El domperidono debe administrarse a adultos y niños en la dosis más baja eficaz.

La relación riesgo-beneficio del domperidono sigue siendo favorable.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las cápsulas se toman por vía oral enteras, sin partir ni masticar. La dosis recomendada y la duración del tratamiento dependen del curso de la enfermedad y se establecen individualmente por el médico. La dosis media recomendada es de 1 cápsula 1 vez al día, 10-15 minutos antes de las comidas, tomada con un vaso de agua.

Dosis para pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal.

Se requiere un enfoque individualizado en la determinación de la dosis, aunque en muchos casos no es necesaria la corrección de la dosis.

La duración del tratamiento la determina el médico según la naturaleza y evolución de la enfermedad, y generalmente es de 4 a 8 semanas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis.

Síntomas: agitación, alteración de la conciencia, convulsiones, desorientación, apatía, dolor de cabeza, somnolencia y reacciones extrapiramidales, vómitos, náuseas, flatulencia, diarrea, taquicardia.

Tratamiento. No existe antídoto específico, pero en caso de sobredosis se recomienda el lavado gástrico y la administración de carbón activado, así como una vigilancia estrecha del paciente y terapia de soporte y sintomática.

Reacciones adversas.

Omeprazol.

Del sistema hematopoyético y linfático: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, tales como fiebre, angioedema, anafilaxia, reacciones anafilácticas/choque anafiláctico.

Del metabolismo y nutrición: hiponatremia, hipomagnesemia.

Del sistema psíquico: insomnio, excitación, agresividad, confusión, depresión, alucinaciones.

Del sistema nervioso: cefalea, vértigo, parestesia, somnolencia, alteración del gusto.

Del órgano de la visión: visión borrosa.

Del oído y del equilibrio: vértigo.

Del aparato respiratorio: broncoespasmo.

Del aparato digestivo: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, sequedad de boca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal, colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar: aumento de las enzimas hepáticas, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

De la piel y tejidos subcutáneos: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET).

Del sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia, debilidad muscular.

De los riñones y del aparato urinario: nefritis intersticial, nefritis tubulointersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo: ginecomastia.

Trastornos generales: malestar, sudoración excesiva, edema periférico.

Dominperidona.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: aumento del nivel de prolactina.

Del sistema psíquico: nerviosismo, irritabilidad, agitación, excitación, depresión, ansiedad, disminución o ausencia de libido.

Del sistema nervioso: sequedad de boca, insomnio, vértigo, sed, convulsiones, letargo, cefalea, somnolencia, acatisia, trastornos extrapiramidales.

Del sistema cardiovascular: edema, palpitaciones, alteraciones del ritmo y frecuencia cardíaca, prolongación del intervalo QT (frecuencia desconocida), arritmias ventriculares graves, arritmias ventriculares del tipo torsade de pointes, muerte cardíaca súbita.

Del aparato digestivo: trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, vómitos, alteración del apetito, náuseas, acidez, estreñimiento; sequedad de boca, espasmos intestinales transitorios, diarrea.

De la piel y tejidos subcutáneos: prurito, erupción cutánea, urticaria, angioedema.

Del sistema reproductivo: galactorrea, aumento de las glándulas mamarias/ginecomastia, sensibilidad de las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias, amenorrea, edema mamario, dolor en las glándulas mamarias, alteración de la lactancia, ciclo menstrual irregular.

Del sistema musculoesquelético: dolor en las piernas.

Del aparato urinario: retención urinaria, disuria, micción frecuente.

Trastornos generales: astenia.

Del órgano de la visión: crisis oculogiratorias.

Otros: conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en parámetros de laboratorio: aumento de los niveles de ALT, AST y colesterol; desviaciones de los valores normales en las pruebas funcionales hepáticas, aumento del nivel de prolactina en sangre.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento del nivel de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede causar efectos adversos neuroendocrinos como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período poscomercialización del medicamento en adultos y niños no se han notificado eventos adversos, excepto trastornos extrapiramidales relacionados con el sistema nervioso central, observados principalmente en niños.

Período de validez.

2,5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por tira; 3 ó 10 tiras por caja de cartón;

14 cápsulas por tira; 1 tira por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Inventia Helska Ltd, India.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

F1-F1/1-F75/1, Edishenal Ambernath, M.I.D.C., Ambernath (East), 421506, Distrito Thane, Estado de Maharashtra, India.