Levotren

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOTREN (LEVOTREN)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de solución contiene 5 mg de levofloxacino (en forma de hemihidrato);

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Características físicas y químicas principales: solución transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluoroquinolonas, el enantiómero S(–) de la sustancia medicinal racémica ofloxacina.

Mecanismo de acción. Como agente antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo de ADN girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria (supresora) mínima [CIM (CBM)].

Mecanismo de resistencia. La resistencia a la levofloxacina se desarrolla como resultado de un proceso escalonado de mutaciones en los genes que codifican ambas topoisomerasas de tipo II: ADN girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como la penetración a través de barreras (típico de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de efлюjo, también pueden influir en la sensibilidad a la levofloxacina.

Existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluoroquinolonas.

Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no se observa resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras clases de agentes antibacterianos.

Límites de corte. A continuación se indican en la tabla 1 los valores de corte recomendados por el EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana) para la CIM de levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de los organismos moderadamente sensibles (moderadamente resistentes) y los moderadamente sensibles de los organismos resistentes.

Valores de corte clínicos de CIM para levofloxacina según EUCAST (versión 10.0, 01-01-2020):

Tabla 1

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento resulta dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones.

Microorganismos habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci – grupos C y G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas: Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Microorganismos con posibilidad de desarrollar resistencia

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis.

Microorganismos naturalmente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium.

* Es probable que S. aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada con las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción

La levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo tras la administración oral, alcanzando la Cmáx entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99 al 100 %.

La comida tiene un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacino.

Se alcanzan condiciones de estado estacionario tras una o dos dosis de 500 mg según el esquema de administración del medicamento durante 48 horas.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas.

El volumen de distribución medio de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras la administración única y repetida de una dosis de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del epitelio respiratorio, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (líquido de ampolla), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra pobremente en el líquido cefalorraquídeo (LCR).

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretado en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral y la intravenosa, la levofloxacina se elimina lentamente del plasma (la semivida de eliminación es de 6 a 8 horas). Se excreta principalmente por los riñones (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio de levofloxacina tras la administración de una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral, lo que indica que las vías oral e intravenosa son intercambiables.

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia renal

La función renal alterada afecta la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el periodo de semivida de eliminación, como se muestra a continuación en la tabla 2.

Tabla 2

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Levotren está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:

• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas (ver sección «Instrucciones de uso»);
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»).

Para el tratamiento de las siguientes infecciones, el medicamento Levotren debe utilizarse únicamente cuando no se considere adecuado el uso de agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de dichas infecciones:

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Epilepsia;
• Lesiones tendinosas asociadas al uso previo de fluorquinolonas;
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Embarazo;
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre Levotren

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

En estudios clínicos no se ha observado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, AINE u otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo.

La concentración de levofloxacino es aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administra solo levofloxacino.

Probenecida y cimetidina

La probenecida y la cimetidina tuvieron un efecto estadísticamente significativo sobre la eliminación del levofloxacino.

El aclaramiento renal disminuyó en presencia de cimetidina (24 %) y probenecida (34 %). Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino en los riñones. Sin embargo, con las dosis utilizadas en el estudio, las diferencias farmacocinéticas estadísticamente significativas probablemente no tengan relevancia clínica.

Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como la probenecida y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otros medicamentos

Los estudios clínicos de farmacología no han demostrado un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra junto con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.

Efecto del medicamento Levotren sobre otros medicamentos

Ciclosporina

La vida media de eliminación de la ciclosporina aumenta un 33 % con la administración concomitante de levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en los parámetros de pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, debe monitorizarse el perfil de coagulación (ver sección «Instrucciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos) (ver sección «Instrucciones de uso» («Prolongación del intervalo QT»)).

Teofilina

En estudios de interacciones farmacodinámicas, el levofloxacino no afectó la farmacocinética de la teofilina (un sustrato marcador del CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no inhibe el CYP1A2.

Glucocorticoides

El uso concomitante con glucocorticoides incrementa el riesgo de rotura tendinosa.

Otra información

No se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con levofloxacino.

Características de uso.

Se debe evitar el uso de levofloxacino en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Riesgo de resistencia

Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de corestancia a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por lo tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirman la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (y cuando los antibacterianos recomendados para el tratamiento de infecciones por MRSA se consideren inadecuados).

Resistencia de E. coli

La resistencia a las fluorquinolonas de E. coli, el patógeno más común en infecciones del tracto urinario, varía entre los países de la Unión Europea. Se recomienda a los médicos que prescriban este medicamento tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluorquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax

La práctica clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales obtenidos en estudios en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar los documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves potencialmente irreversibles que provocan pérdida de capacidad funcional y pueden persistir durante meses o años, afectando a diferentes sistemas del organismo, a veces múltiples (locomotor, nervioso, psíquico y órganos de los sentidos), tras el uso de quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de la edad o de factores de riesgo preexistentes. El uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y el paciente debe consultar a su médico.

Duración de la infusión

Se debe respetar el tiempo recomendado de infusión de la solución para perfusión Levotren, que debe ser de al menos 30 minutos para 250 mg o al menos 60 minutos para 500 mg. Se sabe que durante la infusión de ofloxacino pueden presentarse taquicardia y una disminución transitoria de la presión arterial. En casos raros, como consecuencia, puede observarse una caída brusca de la presión arterial o un colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (el isómero L de ofloxacino) se observa una disminución significativa de la presión arterial, la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

Tendinitis y rotura de tendones

La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente) pueden desarrollarse, a veces bilateralmente, en un plazo de 48 horas desde el inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, aunque también se han descrito casos que aparecen varios meses después de la finalización del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes trasplantados, pacientes que reciben dosis diarias de 1000 mg y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de este medicamento con corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, dolor, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse y debe considerarse un tratamiento alternativo. Se debe proporcionar el tratamiento adecuado para la extremidad afectada (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si se observan signos de tendinopatía.

Mioclonía

Se han notificado casos de mioclonía en pacientes que recibieron levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonía aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de mioclonía y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento) puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile (CDAD, diarrea asociada a Clostridium difficile). La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal, siendo la forma más grave la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha CDAD, se debe suspender el levofloxacino y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y cuando se administren simultáneamente medicamentos que reduzcan el umbral convulsivo, por ejemplo teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurre una convulsión, el levofloxacino debe suspenderse (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas. Por lo tanto, durante el tratamiento de estos pacientes con levofloxacino, debe vigilarse la aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente, el paciente debe consultar a su médico y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Reacciones adversas graves en la piel

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell) y erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir este medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones graves en la piel y debe realizarse una vigilancia cuidadosa. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente tiene antecedentes de reacciones graves como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome DRESS tras el uso de levofloxacino, la reutilización de este medicamento está prohibida.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre

Como con otras quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, que ocurren más frecuentemente en pacientes de edad avanzada, especialmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de la glucemia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si un paciente informa alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y considerarse una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos que no contengan fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Durante el tratamiento con levofloxacino se han notificado reacciones de fototoxicidad (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes evitar la exposición solar y a rayos UV (por ejemplo, lámparas de radiación ultravioleta artificial, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de finalizarlo, con el fin de prevenir la fotosensibilización.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al riesgo de aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse el tiempo de coagulación cuando se administren conjuntamente estos medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que recibieron quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones progresaron hasta pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y debe consultarse a un médico. Debe considerarse una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos que no sean fluorquinolonas y adoptar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Alargamiento del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de alargamiento del intervalo QT;
• administración concomitante de medicamentos conocidos por alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que alarguen el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración», «Sobredosificación» y «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, que provocaron parestesias, hipostesia, disestesia o debilidad. A los pacientes en tratamiento con levofloxacino se les debe recomendar informar a su médico si desarrollan síntomas de neuropatía, tales como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad; el levofloxacino debe suspenderse para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal con levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar a un médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia gravis pseudoparalítica

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen actividad bloqueante neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En la fase poscomercialización, se han observado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de ventilación mecánica, asociadas al uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis. El levofloxacino no se recomienda en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo ante cualquier alteración visual (véanse las secciones «Capacidad para conducir y utilizar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma y disección aórtica y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca
Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección aórtica, a veces complicados por ruptura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, y en pacientes con diagnóstico de aneurisma o disección aórtica o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma aórtico, disección y regurgitación/insuficiencia funcional de válvulas cardíacas (por ejemplo, enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente

− para aneurisma y disección aórtica (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren), o adicionalmente

− para regurgitación/insuficiencia funcional de válvulas cardíacas (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y ruptura aórtica aumenta en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, se debe recomendar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede desarrollarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse a evaluación médica inmediata. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino y, si se confirma, no debe reiniciarse. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben vigilarse los resultados del análisis de sangre. Si los resultados son anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene 15,4 mmol (o 354 mg) de sodio por cada 100 ml de solución, lo que equivale aproximadamente al 18 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de sodio para adultos, que es de 2 g.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La información disponible sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva directa o indirecta. Sin embargo, ante la falta de datos en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño en el cartílago del organismo en desarrollo por acción de las fluorquinolonas, el levofloxacino está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. Existe información insuficiente sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna. Sin embargo, otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Ante la falta de datos en humanos y con evidencia experimental que indica riesgo de daño en el cartílago del organismo en desarrollo, el levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad. El levofloxacino no causa alteraciones de la fertilidad o la reproducción en animales.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El medicamento Levotren tiene un efecto insignificante o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar negativamente la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar, por lo que podrían representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento Levotren se administra por vía intravenosa lenta, 1–2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible agente patógeno al fármaco. El tratamiento con levofloxacino, tras la administración inicial de la forma intravenosa, puede completarse con la forma oral, siempre que este tipo de tratamiento sea adecuado para el paciente concreto. Debido a la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento, puede utilizarse la misma dosis.

En pacientes con función renal normal, en los que el aclaramiento de creatinina es > 50 ml/min, la dosificación se indica en la tabla 3.

Tabla 3

* La duración del tratamiento incluye la administración intravenosa y el tratamiento oral. El momento de transición del tratamiento intravenoso al oral depende de la situación clínica, pero habitualmente oscila entre 2 y 4 días.

Grupos de pacientes especiales

Para pacientes con alteración de la función renal, cuyo aclaramiento de creatinina es ≤ 50 ml/min, la dosificación se indica en la tabla 4.

Tabla 4

1Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (ver sección «Precauciones de uso», en particular: «Tendinitis y rotura de tendones» y «Prolongación del intervalo QT»).

Vía de administración

El medicamento Levotren está indicado únicamente para administración intravenosa lenta; se administra 1 o 2 veces al día. La duración de la infusión debe ser de al menos 30 minutos para 250 mg o de al menos 60 minutos para 500 mg de levofloxacina (ver sección «Precauciones de uso»).

Este medicamento está destinado únicamente para uso individual. El medicamento debe utilizarse inmediatamente después de perforar el puerto de infusión para prevenir la contaminación bacteriana. El solución debe examinarse visualmente antes de su administración. Solo debe utilizarse una solución transparente, de color amarillo a amarillo verdoso, prácticamente libre de partículas.

Preparación para administración intravenosa:

• sostener la bolsa con el puerto de infusión hacia arriba;
• retirar la tapa protectora del puerto de infusión;
• insertar la aguja del medicamento en el puerto de infusión girando suavemente;
• colocar la bolsa en un soporte para soluciones de infusión.

Durante la infusión no es necesario protegerla de la luz.

Como con todos los medicamentos, cualquier cantidad no utilizada debe eliminarse de acuerdo con las normas locales.

Mezcla con otras soluciones para infusión

Levotren es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

• solución de cloruro de sodio al 0,9 %;
• solución de glucosa al 5 % para inyección;
• solución de glucosa al 2,5 % en solución de Ringer;
• soluciones combinadas para nutrición parenteral (aminoácidos, glucosa, electrolitos).

La información sobre incompatibilidades se encuentra en la sección «Incompatibilidades».

Niños.

La levofloxacina está contraindicada en niños (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

Según estudios de toxicidad en animales o estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más importantes de sobredosis aguda con levofloxacina son los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), como confusión, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, así como prolongación del intervalo QT.

Durante el período poscomercialización, se han observado reacciones adversas en el SNC, incluyendo confusión, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores.

En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático. Se debe realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG) debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se describen según las clases de órganos y sistemas del sistema MedRA y se definen por frecuencia:

muy frecuentes (≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100, < 1/10);

poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100);

raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000);

muy raras (≤ 1/10.000);

desconocidas (no pueden evaluarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático. Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia. Raras: neutropenia, trombocitopenia. Desconocidas: insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario. Raras: angioedema, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»). Desconocidas: shock anafiláctico, shock anafilactoide (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema de metabolismo y nutrición. Poco frecuentes: anorexia. Raras: hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»). Desconocidas: hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»). Los signos de hipoglucemia pueden incluir aumento del apetito, ansiedad, sudoración excesiva, temblor de extremidades.

Alteraciones psiquiátricas.* Frecuentes: insomnio. Poco frecuentes: ansiedad, confusión, nerviosismo. Raras: reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños patológicos, pesadillas, delirio. Desconocidas: manía, trastornos psicóticos con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema nervioso.* Frecuentes: dolor de cabeza, mareo. Poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia. Raras: convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia, alteración de la memoria. Desconocidas: mioclonía, neuropatía sensorial periférica (ver sección «Precauciones de uso»), neuropatía sensorial motora periférica (ver sección «Precauciones de uso»), alteración de las sensaciones táctiles, parosmia, incluyendo anosmia, discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, pérdida de conciencia, hipertensión intracraneal benigna.

Órganos de la visión.* Raras: trastornos visuales, como visión borrosa (ver sección «Precauciones de uso»). Desconocidas: pérdida temporal de la visión, uveítis (ver sección «Precauciones de uso»).

Órganos del oído y del laberinto.* Poco frecuentes: vértigo. Raras: acúfenos. Desconocidas: pérdida de audición, trastornos auditivos.

Sistema cardiocirculatorio.** Frecuentes (solo para la forma del medicamento para administración intravenosa): flebitis. Raras: hipotensión arterial, taquicardia, palpitaciones. Desconocidas: taquicardia ventricular que puede conducir a paro cardíaco, arritmia ventricular y arritmia tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el ECG.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino. Poco frecuentes: disnea. Desconocidas: broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Tracto gastrointestinal. Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas. Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento. Desconocidas: diarrea hemorrágica, que rara vez puede ser signo de enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»), pancreatitis.

Sistema hepatobiliar. Frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT). Poco frecuentes: aumento del nivel de bilirrubina en sangre. Desconocidas: ictericia y daño hepático grave, incluyendo insuficiencia hepática aguda letal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (ver sección «Precauciones de uso»). Hepatitis.

Sistema endocrino. Raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Piel y tejidos subcutáneos. Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis. Raras: erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema fijo medicamentoso. Desconocidas: hiperpigmentación de la piel, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

Sistema musculoesquelético.* Poco frecuentes: artralgia, mialgia. Raras: lesión del tendón (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular, especialmente en pacientes con miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»). Desconocidas: rabdomiólisis, rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles, ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

Riñón y sistema urinario. Poco frecuentes: aumento de la creatinina en suero. Raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración.* Frecuentes (solo para la forma del medicamento para administración intravenosa): reacción en el sitio de la infusión (dolor, enrojecimiento). Poco frecuentes: astenia. Raras: fiebre. Desconocidas: dolor (incluyendo dolor de espalda, tórax, extremidades).

Entre otras reacciones adversas relacionadas con el uso de fluorquinolonas, se han descrito episodios de porfiria en pacientes con porfiria.

*Se han notificado casos muy raros que duraron varios meses o años, que condujeron a la pérdida de capacidad laboral y a reacciones adversas graves potencialmente irreversibles que afectaron a diferentes sistemas orgánicos y órganos sensoriales, a veces varios simultáneamente (tales reacciones como tendinitis, rotura del tendón, dolor en las extremidades, artralgia, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, del sueño, de la audición, de la vista y del olfato), y que en algunos casos se asociaron con el uso de quinolonas y fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

** En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han observado casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

aLas reacciones anafilácticas y anafilactoides a veces pueden ocurrir incluso tras la primera dosis.

bLas reacciones cutáneas y de las membranas mucosas a veces pueden ocurrir incluso tras la primera dosy.

Entre otras reacciones adversas no deseadas asociadas con el uso de fluorquinolonas, se han observado episodios de porfiria en pacientes con porfiria.

Reacciones adversas específicas: ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteración de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas e incapacitantes inducidas por fluorquinolonas, que pueden conducir a la pérdida de capacidad laboral.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Tras la retirada del envase protector, el período de validez es de 24 horas.

Condiciones de almacenamiento.

No congelar. Conservar en el embalaje original. Este medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse simultáneamente con heparina, soluciones alcalinas (por ejemplo, con bicarbonato sódico) ni con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

100 ml del medicamento en bolsa para infusión, en envase protector. 10 bolsas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

INFOMED FLUIDS S.R.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Str. Teodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucarest, código 032266, Rumanía.