ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕВОТРЕН (LEVOTREN)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 мл раствора содержит левофлоксацина (в виде гемигидрата) 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТС J01MA12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(‑) энантиомер рацемической лекарственного вещества офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под кривой «концентрация – время» (АUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации [МИК (МПК)].

Механизм резистентности. Резистентность к левофлоксацину развивается вследствие поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как проникновение через барьер (характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия, как правило, не наблюдается перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Пограничные значения. Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) пограничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и умеренно чувствительных от резистентных организмов, представлены ниже в таблице 1 тестирования МИК (мг/л).

Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01):

Таблица 1

Патоген	Чувствительные	Резистентные
Enterobacterales	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus aureus Coagulase-negative staphylococci	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.1	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A,B,C и G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и urinae2	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
ФК-ФД (не связанные с видами) граничные значения	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Чувствительность зависит от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что польза лекарственного средства, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci – группы C и G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.*

Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Coagulase negative, Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

* Метициллинрезистентный S. aureus, вероятно, имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом Cmax достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно от 99 до 100 %.

Пища оказывает незначительное влияние на всасывание левофлоксацина.

Состояние равновесной концентрации достигается после одного или двух введений дозы 500 мг по режиму применения препарата в течение 48 часов.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови.

Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткань легких, кожу (жидкость пузырьков), ткани простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Основным путем выведения является почечный (более 85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости перорального и внутривенного путей введения.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Функция почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице 2 ниже.

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Левотрен предназначено для лечения у взрослых следующих инфекций:

острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
хронический бактериальный простатит;
лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Для лечения нижеперечисленных инфекций лекарственное средство Левотрен следует применять только в том случае, если считается нецелесообразным применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций:

внесуставная пневмония;
осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ препарата;
эпилепсия;
поражения сухожилий при приёме фторхинолонов в анамнезе;
детский возраст (до 18 лет);
беременность;
период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Левотрен

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

В клинических исследованиях фармакокинетическое взаимодействие между левофлоксацином и теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые снижают судорожный порог.

Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимое влияние на выведение левофлоксацина.

Клиренс с мочой снижался при наличии циметидина (на 24 %) и пробенецида (на 34 %). Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако при применении доз, использованных в исследовании, статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническую значимость.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другие лекарственные средства

Клинические исследования фармакологии не продемонстрировали клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при приёме левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние лекарственного средства Левотрен на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QT»)).

Теофиллин

В исследованиях фармакодинамических взаимодействий левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не ингибирует CYP1A2.

Глюкокортикостероиды

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск развития разрыва сухожилий.

Другая информация

Не рекомендуется употреблять алкоголь при применении левофлоксацина.

Особенности применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых ранее наблюдались тяжелые побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Противопоказания»).

Риск резистентности

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как вызванные MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и когда рекомендованные антибактериальные препараты для лечения инфекций MRSA считаются непригодными).

Резистентность E. coli

Резистентность E. coli к фторхинолонам — наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей — различается во всех странах Европейского союза. Врачам, назначающим препарат, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных, полученных в ходе исследований на животных, вместе с ограниченными данными исследований с участием людей. Врачам следует обращаться к национальным и/или международным консенсусным документам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о редких случаях потенциально необратимых серьезных побочных реакций, приводящих к потере трудоспособности и продолжающихся месяцами или годами, поражающих различные, иногда множественные, системы организма (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств) после применения хинолонов или фторхинолонов независимо от возраста и существующих факторов риска. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любых серьезных побочных реакций и обратиться к врачу.

Длительность введения

Следует соблюдать рекомендованную продолжительность введения раствора для инфузий Левотрен — не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг. Известно, что во время инфузии офлоксацина могут возникать тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях в результате этого может наблюдаться внезапное снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение препарата следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрывы сухожилий (в частности, ахиллова сухожилия, но не только его) иногда бывают двусторонними, могут развиваться в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, но известны случаи, когда проявления возникали спустя несколько месяцев после прекращения терапии. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации органов, у пациентов, получающих суточные дозы 1000 мг, и у тех, кто одновременно получает кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения препарата с кортикостероидами.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином необходимо прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Следует провести соответствующее лечение пораженной конечности (например, иммобилизация). Кортикостероиды не применять, если наблюдаются признаки тендинопатии.

Миоклонус

Зарегистрированы случаи миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (в том числе через несколько недель после терапии) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (СD-АД, Clostridium difficile-ассоциированная диарея). СD-АД может варьировать по тяжести от легкой до угрожающей жизни, наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникает подозрение на СD-АД, левофлоксацин следует отменить и немедленно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, и при одновременном применении лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, например теофиллина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа левофлоксацин следует отменить (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому во время лечения таких пациентов левофлоксацином следует контролировать их состояние на предмет развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, требуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах тяжелых реакций со стороны кожи и проводить тщательное наблюдение. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если в анамнезе пациента при применении левофлоксацина наблюдались такие серьезные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона или синдром DRESS, повторное назначение левофлоксацина этому пациенту запрещено.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, которые чаще наблюдаются у пожилых людей, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения и УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина с целью предотвращения фотосенсибилизации.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

В связи с вероятностью увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечений у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств необходимо контролировать показатели коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда после однократного приема дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина необходимо немедленно прекратить и обратиться к врачу за консультацией. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию нефторхинолонами и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

врожденный синдром удлинения интервала QT;
одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты);
неисправленный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, приводивших к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, включая левофлоксацин. Пациентам, получающим лечение левофлоксацином, следует рекомендовать информировать своего врача, если у них развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость; прием левофлоксацина следует прекратить, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболеваний печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В постмаркетинговый период при применении левофлоксацина наблюдались серьезные побочные реакции, включая летальные случаи, а также возникала необходимость в искусственной вентиляции легких, что связывали с приемом фторхинолонов пациентами с myasthenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется пациентам с анамнезом myasthenia gravis.

Нарушения зрения

Следует немедленно обратиться к офтальмологу при развитии любых нарушений зрения (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к избыточному росту нечувствительных к нему микроорганизмов. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана
Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам с диагнозом аневризмы или диссекции аорты или с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска или состояний, провоцирующих:

как аневризму аорты, так и расслоение и регургитацию/функциональную недостаточность сердечного клапана (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса − Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит), или дополнительно к этому

− аневризму и расслоение аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена), или дополнительно к этому

− регургитацию/функциональную недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых возникают тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина необходимо прекратить; при подтверждении диагноза прием левофлоксацина не возобновлять. Следует быть осторожными пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Важная информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит 15,4 ммоль (или 354 мг) натрия на 100 мл раствора, что эквивалентно приблизительно 18 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека, составляющей 2 г.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Объем данных о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность. Однако при отсутствии данных о применении у людей и наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хряща растущего организма под действием фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны проникают в материнское молоко. При отсутствии данных о применении у людей и наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хряща растущего организма под действием фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Левотрен оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшить способность пациента концентрироваться и реагировать, поэтому могут представлять риск в ситуациях, когда эти способности особенно важны (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Левотрен вводят внутривенно медленно 1–2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также от чувствительности к препарату возможного возбудителя. Лечение левофлоксацином после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. С учетом биоэквивалентности парентеральных и пероральных лекарственных форм можно применять одинаковую дозу.

Для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина > 50 мл/мин, дозировку приведено в таблице 3.

Таблица 3

Показания	Доза, мг	Количество приёмов в сутки	Продолжительность лечения *
Внебольничные пневмонии	500	1–2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500	1 раз	7–10 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7–14 дней
Хронический бактериальный простатит	500	1 раз	28 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500	1–2 раза	7–14 дней
Лёгочная форма сибирской язвы	500	1 раз	8 недель

* Длительность лечения включает внутривенное введение и пероральное лечение. Время перехода от внутривенного к пероральному лечению зависит от клинической ситуации, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Особые группы пациентов

Для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин, дозировку см. в таблице 4.

Таблица 4

Клиренс креатинина

Режим дозирования

(в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)

250 мг/24 ч

500 мг/24 ч

500 мг/12 ч

первая доза – 250 мг

первая доза – 500 мг

50–20 мл/мин

последующие –

125 мг/24 ч

последующие –

250 мг/24 ч

последующие –

250 мг/12 ч

19–10 мл/мин

последующие –

125 мг/48 ч

последующие –

125 мг/24 ч

последующие –

125 мг/12 ч

< 10 мл/мин (а также при гемодиализе

и ХАПД)1

последующие –

125 мг/48 ч

последующие –

125 мг/24 ч

последующие –

125 мг/24 ч

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии нарушений функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения», а именно: «Тендинит и разрыв сухожилия» и «Удлинение интервала QT»).

Способ применения

Лекарственное средство Левотрен предназначено только для медленного внутривенного введения; его назначают 1 или 2 раза в сутки. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или не менее 60 минут для 500 мг левофлоксацина (см. раздел «Особенности применения»).

Данное лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Лекарственное средство следует использовать немедленно после прокалывания инфузионного порта, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. Раствор необходимо визуально осмотреть перед применением. Использовать следует только прозрачный раствор от жёлтого до зеленовато-жёлтого цвета, практически свободный от частиц.

Подготовка к внутривенному введению:

держать пакет с инфузионным портом вверху;
открутить защитный колпачок с инфузионного порта;
ввести иглу для препарата в инфузионный порт вращательными движениями;
поместить пакет на штатив для инфузионных растворов.

Во время проведения инфузии защита от света не требуется.

Как и все другие препараты, любой неиспользованный лекарственный продукт должен быть утилизирован в соответствии с местными правилами.

Смешивание с другими инфузионными растворами

Левотрен совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9 % раствором натрия хлорида;
5 % раствором глюкозы для инъекций;
2,5 % раствором глюкозы в растворе Рингера;
комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты).

Информация о несовместимости приведена в разделе «Несовместимость».

Дети.

Левофлоксацин противопоказан для применения детям (до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым с дозами, превышающими терапевтические, наиболее важными признаками острой передозировки левофлоксацином являются симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, а также удлинение интервала QT.

В постмаркетинговый период наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Следует проводить мониторинг ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Побочные реакции описаны в соответствии с классами систем органов MedRA и определяются по частоте:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100);

редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000);

очень редко (≤ 1/10000);

неизвестно (не могут быть оценены на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, размножение других устойчивых микроорганизмов.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия, лейкопения. Редко: нейтропения, тромбоцитопения. Неизвестно: недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: анафилактический шок, анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»). Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, усиленное потоотделение, дрожание конечностей.

Со стороны психики.* Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, патологические сновидения, ночные кошмары, делирий. Неизвестно: мания, психотические расстройства с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.* Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия. Редко: судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти. Неизвестно: миоклонус, периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), периферическая сенсорная и моторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение тактильных ощущений, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения.* Редко: нарушения зрения, такие как нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: временное снижение зрения, увеит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и лабиринта уха.* Нечасто: головокружение. Редко: шум в ушах. Неизвестно: потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.** Часто (относится только к форме препарата для внутривенного введения): флебит. Редко: артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения. Неизвестно: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Неизвестно: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор. Неизвестно: геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП). Нечасто: повышение уровня билирубина в крови. Неизвестно: желтуха и тяжелое поражение печени, включая острую летальную печеночную недостаточность, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»). Гепатит.

Со стороны эндокринной системы: Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь, зуд кожи, крапивница, гипергидроз. Редко: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), фиксированная лекарственная эритема. Неизвестно: гиперпигментация кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы.* Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, сухожилия Ахиллеса), мышечная слабость, особенно у пациентов с миастенией gravis (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, сухожилия Ахиллеса, см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения.* Часто (относятся только к форме препарата для внутривенного введения): реакция в месте инфузии (боль, покраснение). Нечасто: астения. Редко: лихорадка. Неизвестно: боль (в том числе боль в спине, грудной клетке, конечностях).

К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у пациентов с порфирией.

*Сообщались очень редкие случаи, которые продолжались в течение нескольких месяцев или лет, приводили к потере трудоспособности и потенциально необратимым тяжелым реакциям на препарат, поражающим различные, иногда несколько, систем органов и органов чувств (такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, боль в конечностях, артралгия, нарушение походки, нейропатия, ассоциированная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения и обоняния), и которые в некоторых случаях ассоциировались с применением хинолонов и фторхинолонов (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

aАнафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

bРеакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

Среди других нежелательных побочных реакций, ассоциированных с приемом фторхинолона, наблюдаются приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Отдельные побочные реакции: тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушение концентрации внимания как потенциальные проявления длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами, которые могут приводить к потере трудоспособности.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

После удаления защитной упаковки срок годности составляет 24 часа.

Условия хранения.

Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке. Этот лекарственный препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Этот лекарственный препарат не следует смешивать одновременно с гепарином, щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 100 мл препарата в инфузионном пакете в защитной упаковке. По 10 пакетов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ИНФОМЕД ФЛЮИДС Эс. Эр. Эль.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Теодор Паллади, 50, сектор 3, Бухарест, код 032266, Румыния.