Levofloxacino Euro

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINA EURO (LEVOFLOXACIN EURO)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino;

Excipientes: cloruro de sodio, edetato disódico, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo a amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción. La levofloxacina, como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, actúa sobre el complejo de ADN girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva de la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de mutaciones en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte. Los valores límite de CIM para la levofloxacina recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST), que separan los microorganismos sensibles de los moderadamente sensibles (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se indican en la tabla 1.

Tabla 1

Valores de corte clínicos de CIM para levofloxacina (versión 10.0, 01-01-2020)

Patógeno	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp. coagulasa negativos	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Enterococcus spp.1	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l
S. pneumoniae	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
H. influenzae	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
M. catarrhalis	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Aerococcus sanguinicola y urinae2	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Aeromonas spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Valores de corte farmacocinéticos/farmacodinámicos (no dependientes de especie)	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La sensibilidad depende de la susceptibilidad al ciprofloxacino.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, es dudosa.

Especies generalmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus meticilina-sensibles*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas:

Peptostreptococcus.

Otros:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus meticilina-resistentes*, Staphylococcus spp. coagulasa-negativas.

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas:

Bacteroides fragilis.

Estirpes naturalmente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Enterococcus faecium

* Es probable que Staphylococcus aureus resistente a la meticilina también sea resistente a las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción

La levofloxacina se absorbe rápida y casi completamente tras la administración oral, alcanzándose concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99-100 %.

La comida apenas afecta la absorción de levofloxacina.

Se alcanza el estado de equilibrio en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras la administración única y repetida de una dosis de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del revestimiento epitelial, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente lentamente (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se realiza principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total de la levofloxacina tras la administración de una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No hay diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa u oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías (oral e intravenosa).

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia renal

La alteración de la función renal afecta la farmacocinética de la levofloxacina. En caso de disminución de la función renal, se reduce la excreción y el aclaramiento renal, y se prolonga la semivida de eliminación, como se muestra en la tabla 2 siguiente.

Tabla 2

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg

Depuración de creatinina (ml/min)	< 20	20–49	50–80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• Neumonía adquirida en la comunidad*;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos*;
• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del ántrax: profilaxis tras el contacto y tratamiento.

*Para las infecciones mencionadas anteriormente, el levofloxacino debe utilizarse únicamente cuando no sea adecuado o no sea posible el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Epilepsia;
• Lesión tendinosa asociada con el uso previo de fluorquinolonas;
• Embarazo o lactancia;
• Edad pediátrica (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroides similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos y otras sustancias que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino es aproximadamente un 13 % más alta cuando se administra junto con fenbufeno que cuando se toma solo levofloxacino.

Probenecid e cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, con las dosis estudiadas en los ensayos, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

Los siguientes medicamentos no ejercen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administran simultáneamente: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos

Ciclosporina

La semivida de eliminación de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, debe controlarse el perfil de coagulación (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y fármacos antipsicóticos) (véase la sección «Instrucciones de uso» (Prolongación del intervalo QT)).

Otra información relevante

No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es sustrato del enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

No se recomienda el uso concomitante de levofloxacino con alcohol.

Características de uso.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con el uso de quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Angeurisma aórtico y disección aórtica, y regurgitación/insuficiencia de la válvula cardíaca.

Estudios epidemiológicos informan sobre un mayor riesgo de aneurisma y disección aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas.

Se han notificado casos de aneurisma y disección aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, en pacientes con diagnóstico confirmado de aneurisma y/o disección aórtica o enfermedad valvular cardíaca, así como en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo tanto para aneurisma y disección aórtica como para regurgitación/insuficiencia valvular: trastornos del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma y disección aórtica: trastornos vasculares, como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma, disección aórtica y su rotura aumenta en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

En caso de aparición repentina de dolor abdominal, torácico o dorsal, el paciente debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Riesgos de resistencia

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) frecuentemente también es resistente a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

La resistencia a fluorquinolonas en Escherichia coli, el agente causal más frecuente de infecciones del tracto urinario, varía según el país. Al prescribir fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia a fluorquinolonas en E. coli.

Forma pulmonar del ántrax

La práctica clínica se basa en estudios in vitro de sensibilidad de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos nacionales y/o internacionales aprobados sobre el tratamiento del ántrax.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión debe ser al menos de 30 minutos para 250 mg o de 60 minutos para 500 mg de solución de levofloxacino para perfusión. Se sabe que durante la infusión de levofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución transitoria de la presión arterial. Rara vez, como consecuencia de una marcada disminución de la presión arterial, puede desarrollarse insuficiencia cardiovascular. Si se produce una disminución significativa de la presión arterial durante la infusión de levofloxacino (el isómero L de ofloxacino), la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Tendinitis y rotura de tendones

En casos aislados, los pacientes pueden desarrollar tendinitis. Pueden presentarse tendinitis y rotura de tendones (especialmente, aunque no exclusivamente, del tendón de Aquiles), incluso bilateralmente, ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, y también se han notificado casos varios meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones es mayor en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos, en pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino y en pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse alternativas terapéuticas. Las extremidades afectadas deben tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se recomienda el uso de corticosteroides en caso de signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que usaron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de signos de mioclonus y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedad por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente o con sangre, durante o después del tratamiento (incluso varias semanas tras finalizarlo) con levofloxacino, puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. La forma más grave es el colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzarse sin demora el tratamiento sintomático y específico (por ejemplo, vancomicina). En esta situación, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, por ejemplo, con lesiones previas del sistema nervioso central, durante tratamiento concomitante con fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares, o con medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (disminuyen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurre una convulsión (ver sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia oculta o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por ello, en caso de necesidad de usar levofloxacino en estos pacientes, debe realizarse vigilancia para detectar posibles signos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal (insuficiencia renal) (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, desde angioedema hasta shock anafiláctico), incluso tras la primera dosis del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino, acudirse al médico y comenzarse el tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas graves y en forma de ampollas

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves que pueden ocurrir tras el uso del medicamento, y debe vigilarse estrechamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave tras el uso de levofloxacino, como SSJ, NET o síndrome DRESS, nunca debe volver a administrársele levofloxacino.

Disglucemia

Como con otras quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Si el paciente informa alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y considerarse una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos que no contengan fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización con el uso de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda que los pacientes eviten innecesariamente la exposición a radiación solar intensa o a fuentes artificiales de rayos UV (por ejemplo, lámparas de "sol artificial", camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas tras la suspensión del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o al incremento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe controlarse el perfil de coagulación durante el uso concomitante de estos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones progresan a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, incluso tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito o adquirido de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hipocalemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Vía de administración y dosis (Pacientes de edad avanzada)», «Sobredosis», «Reacciones adversas»);
• los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por ello, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos.

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, que provocan parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad, en pacientes que toman fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Debe suspenderse el levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía, como dolor, sensación de ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir estados irreversibles.

Alteraciones hepatobiliares

Con el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de hepatitis necrotizante hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y acudir al médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Pancreatitis aguda

En personas que toman levofloxacino puede desarrollarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar general, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben ser evaluados inmediatamente por un médico. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino y, si se confirma, no debe reiniciarse el tratamiento con levofloxacino. Debe tenerse precaución al tratar pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones del sistema sanguíneo

Durante el tratamiento con levofloxacino puede ocurrir afectación de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»).

Si se sospecha cualquiera de estas enfermedades sanguíneas, deben controlarse los parámetros hematológicos. Ante desviaciones de la normalidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con levofloxacino.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos, a veces múltiples simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, sistema psíquico y órganos sensoriales). Debe suspenderse inmediatamente el medicamento ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave y debe consultarse con un médico.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo desenlaces fatales y estados que requieren soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante el tratamiento con levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Influencia sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que recibieron levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos en pruebas de cribado mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene 15,4 mmol (355 mg) de sodio por cada 100 ml de solución. Debe tenerse precaución en su uso en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas. Si durante el tratamiento con el medicamento se produce un embarazo, debe informarse al médico.

Lactancia.

El levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. La información sobre su paso a la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino a mujeres que amamantan.

Fertilidad. El levofloxacino no causó alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir automóviles y manejar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y su velocidad de reacción, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Levofloxacino, solución para perfusión, debe administrarse lentamente mediante perfusión intravenosa 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo causal probable. Se puede pasar del tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa a la administración oral adecuada según las instrucciones de uso médico del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película, en función del estado del paciente. Debido a la equivalencia biológica entre las formas oral y parenteral, la dosificación puede ser la misma.

Vía de administración

Para la administración de levofloxacino se recomiendan las siguientes dosis:

Dosis para pacientes con función renal normal (clearance de creatinina > 50 ml/min)

Tabla 3

Indicaciones	Número de administraciones por día (según la gravedad)	Duración total del tratamiento1
Neumonías no complicadas	500 mg una o dos veces al día	7–14 días
Pielonefritis	500 mg una vez al día	7–10 días
Infecciones urinarias complicadas	500 mg una vez al día	7–14 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg una vez al día	28 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg de una a dos veces al día	7–14 días
Forma pulmonar del ántrax	500 mg una vez al día	8 semanas

1La duración del tratamiento incluye la administración intravenosa y la vía oral. El momento de transición de la administración intravenosa a la vía oral depende de la situación clínica, pero normalmente dura entre 2 y 4 días.

Dosis para adultos con alteración de la función renal,

en aquellos con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min

Tabla 4

	Regimen de dosificación
	250 mg/24 horas	500 mg/24 horas	500 mg/12 horas
Depuración de creatinina	primera dosis: 250 mg	primera dosis: 500 mg	primera dosis: 500 mg
50–20 ml/min	luego: 125 mg/ 24 horas	luego: 250 mg/ 24 horas	luego: 250 mg/ 12 horas
19–10 ml/min	luego: 125 mg/ 48 horas	luego: 125 mg/ 24 horas	luego: 125 mg/ 12 horas
< 10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1	luego: 125 mg/ 48 horas	luego: 125 mg/ 24 horas	luego: 125 mg/ 24 horas

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

Vía de administración

Levofloxacina, solución para perfusión, está indicado únicamente para perfusión intravenosa lenta. La solución se administra 1-2 veces al día. El tiempo de perfusión del medicamento levofloxacina debe ser de al menos 30 minutos para la dosis de 250 mg o de 60 minutos para la dosis de 500 mg (ver sección «Instrucciones de uso***»***).

El medicamento debe usarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma, para prevenir la contaminación bacteriana. Durante la perfusión no es necesario proteger del luz. El medicamento está destinado únicamente para uso individual.

Antes de su uso, se debe examinar visualmente la solución. Solo debe utilizarse una solución transparente, libre de partículas.

El medicamento no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Mezcla con otras soluciones para perfusión

El medicamento es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

• Solución de cloruro de sodio al 0,9 %;
• Solución de glucosa al 5 % para inyección;
• Solución de glucosa al 2,5 % en solución de Ringer;
• Soluciones combinadas para nutrición parenteral (aminoácidos, glucosa, electrolitos).

Para información sobre incompatibilidades, ver sección «Incompatibilidades».

Niños.

La levofloxacina está contraindicada en niños y adolescentes.

Sobredosis.

De acuerdo con estudios de toxicidad en animales y con estudios clínicos y farmacológicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más graves que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina, solución para perfusión, son los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, así como prolongación del intervalo QT.

Durante los estudios poscomercialización se han observado efectos adversos sobre el SNC tales como confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblor.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Se debe realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG), ya que existe la posibilidad de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas, así como por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de aparición.

Tabla 5

Clases y sistemas	A menudo	No a menudo	Rara vez	Frecuencia desconocida
Infecciones e invasiones		infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida; resistencia de microorganismos patógenos
Del sistema sanguíneo y linfático		leucopenia, eosinofilia	trombocitopenia, neutropenia	alteración de la función de la médula ósea (incluyendo anemia aplásica), pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica
Del sistema inmunitario			edema angioneurótico, hipersensibilidad	choque anafiláctico1 choque anafilactoide1
Del metabolismo y nutrición		anorexia	hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus	hiperglucemia, coma hipoglucémico
Del sistema psíquico*	insomnio	ansiedad, confusión, nerviosismo	reacciones psicóticas (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, trastornos del sueño, pesadillas	trastornos psicóticos con comportamiento peligroso para el paciente, incluyendo pensamientos o intentos de suicidio, manía
Del sistema nervioso*	dolor de cabeza, mareo	somnolencia, tremor, disgeusia	convulsiones, parestesia	neuropatía sensorial periférica, neuropatía sensorial motora periférica, parosmia, incluyendo anosmia, discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, pérdida de conciencia, hipertensión intracraneal benigna, mioclonía
De los órganos de la vista*			alteraciones visuales, como visión borrosa	pérdida temporal de la vista, uveítis
De los órganos auditivos*		vértigo	acúfenos	pérdida de audición, empeoramiento de la audición
Del sistema cardiovascular**	flebitis		taquicardia, sensación de palpitaciones, hipotensión arterial	taquicardia ventricular que puede conducir a paro cardíaco, arritmia ventricular y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes (observada principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT registrada mediante ECG
Del aparato respiratorio, órganos del tórax y mediastino		disnea		broncoespasmo, neumonitis alérgica
Del tracto gastrointestinal	diarrea, vómitos, náuseas	dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, estreñimiento		diarrea hemorrágica, que rara vez puede ser un signo de enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa, pancreatitis
Del hígado y vías biliares	aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT)	aumento del nivel de bilirrubina en sangre		ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda fatal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, hepatitis
De la piel y tejidos subcutáneos2		erupción cutánea, picazón, urticaria, hiperhidrosis	reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Instrucciones de uso»); erupciones medicamentosas persistentes	necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilización, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel
Del sistema músculo-esquelético*		artralgia, mialgia	lesión del tendón, incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede ser relevante en pacientes con miastenia	rabdomiólisis, rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles), rotura de ligamentos, rotura de músculos, artritis
Del sistema urinario		aumento del nivel de creatinina en sangre	insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial)
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración*	reacción en el lugar de la infusión (dolor, enrojecimiento)	astenia	fiebre	dolor (incluyendo dolor en la espalda, tórax y extremidades)
Del sistema endocrino			síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)

1Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

2Las reacciones en las membranas mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

*En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluoroquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato) (ver sección «Precauciones de uso»); también se han notificado ansiedad, ideas suicidas, ataques de pánico, neuralgia y trastornos de concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes provocadas por las fluoroquinolonas.

**En pacientes que recibieron fluoroquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros efectos adversos no deseados asociados con el uso de fluoroquinolonas:

• Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Duración del medicamento. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original, en un lugar protegido de la luz. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con soluciones para perfusión ni inyecciones que presenten inestabilidad física y química a un pH de 3–4 (tales como bicarbonato de sodio, penicilina, heparina).

No debe mezclarse con otros medicamentos en el mismo recipiente, excepto los indicados en la sección «Posología y forma de administración».

Envase.

100 ml en recipiente de cloruro de polivinilo, 1 recipiente en película polimérica, en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa filial «Farmatreyd».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Sambirska, 85, ciudad de Drohobych, región de Lviv, Ucrania.