Letram

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LE TRAM (LETRAM)

Composición:

Principio activo: levitiracetam (levetiracetam);

1 ml contiene 100 mg de levitiracetam;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, acetato de sodio trihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiepilépticos. Levitiracetam.

Código ATX N03A X14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La sustancia activa, levetiracetam, es un derivado de la pirrolidona (el enantiómero S de alfa-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida), cuya estructura química difiere de la de los medicamentos antiepilépticos conocidos.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción del levetiracetam no está completamente esclarecido, pero se sabe que difiere del mecanismo de acción de los fármacos antiepilépticos conocidos. Los estudios in vitro e in vivo sugieren que el levetiracetam no altera las características fundamentales de la célula nerviosa ni la neurotransmisión normal.

Los estudios in vitro mostraron que el levetiracetam influye en los niveles intraneuronales de Ca²⁺ mediante la inhibición parcial de la corriente a través de los canales de Ca²⁺ tipo N y la reducción de la liberación de Ca²⁺ desde los depósitos intraneuronales. Además, contrarresta parcialmente la inhibición del flujo regulado por GABA y glicina inducida por el zinc y las β-carbolinas. Asimismo, en estudios in vitro, el levetiracetam se unió a sitios específicos del tejido cerebral de roedores. Este sitio de unión es la proteína vesicular sináptica 2A (SV2A), que participa en la fusión de vesículas y en la liberación de neurotransmisores. El levetiracetam y sus análogos estructurales muestran un orden de afinidad para unirse a la proteína vesicular sináptica 2A que se correlaciona con su efecto anticonvulsivo en el modelo de epilepsia audiogénica en ratones. Estos hallazgos sugieren que la interacción entre el levetiracetam y la proteína vesicular sináptica 2A contribuye a su efecto antiepiléptico.

Efectos farmacodinámicos

El levetiracetam proporciona protección contra convulsiones en una amplia variedad de modelos de crisis parciales y generalizadas primarias en animales, sin provocar efectos proconvulsivos. El metabolito principal es inactivo.

En humanos, la actividad del fármaco tanto en la forma parcial como en la forma generalizada de epilepsia (manifestaciones epileptiformes / respuesta fotoparoxística) confirma la existencia de un amplio espectro de perfil farmacológico del levetiracetam.

Farmacocinética.

El perfil farmacocinético (PK) tras la administración intravenosa se describe como equivalente al perfil PK tras la administración oral. Una dosis única de 1500 mg de levetiracetam, diluida en 100 ml de un vehículo compatible y administrada por vía intravenosa durante 15 minutos, es bioequivalente a una dosis de 1500 mg de levetiracetam en forma de tres tabletas de 500 mg administradas por vía oral.

Se han evaluado los perfiles farmacocinéticos y de seguridad de dosis hasta 2500 mg y 4000 mg, diluidas en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % y administradas por vía intravenosa durante 5 y 15 minutos, respectivamente, sin detectarse problemas en el perfil de seguridad.

El levetiracetam es un compuesto altamente soluble con alta capacidad de permeabilidad. Su perfil farmacocinético es lineal, con baja variabilidad individual. No se observan cambios en el aclaramiento tras la administración repetida. La independencia del perfil PK del levetiracetam respecto al tiempo ha sido confirmada mediante la administración intravenosa de 1500 mg (dos veces al día) durante 4 días. No hay evidencia de cambios relacionados con el sexo, raza o ciclo circadiano. El perfil farmacocinético es comparable en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia.

Adultos y adolescentes.

Distribución. No existen datos sobre la distribución del fármaco en los tejidos humanos.

Ni el levetiracetam ni su metabolito principal se unen significativamente a las proteínas plasmáticas (<10 %). El volumen de distribución del levetiracetam es aproximadamente de 0,5–0,7 l/kg, valor cercano al volumen total de agua corporal.

Metabolismo del levetiracetam en humanos es mínimo. La vía principal de metabolismo (24 % de la dosis) es la hidrólisis enzimática del grupo acetamida. Las isoenzimas del citocromo P450 hepático no participan en la formación del metabolito principal, ucb L057. La hidrólisis del grupo acetamida se observa en numerosas células, incluidas las células sanguíneas. El metabolito ucb L057 es farmacológicamente inactivo.

Asimismo, se han identificado dos metabolitos secundarios: uno formado por hidroxilación del anillo pirrolidónico (1,6 % de la dosis) y otro por apertura del anillo pirrolidínico (0,9 % de la dosis).

Otros componentes no identificados representaron solo el 0,6 % de la dosis.

No se ha observado interconversión de los enantiómeros del levetiracetam ni de su metabolito principal en condiciones in vivo.

En estudios in vitro, el levetiracetam y su metabolito principal no inhibieron la actividad de las principales isoenzimas del citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 1A2), ni de las glucuroniltransferasas (UGT1A1 y UGT1A6) ni de la epóxido hidrolasa. Además, el levetiracetam no inhibe in vitro la glucuronidación del ácido valproico.

En cultivos de hepatocitos humanos, el levetiracetam mostró un efecto débil sobre CYP1A2, SULT1E1 o UGT1A1. El levetiracetam provocó una ligera inducción de CYP2B6 y CYP3A4. Los datos in vitro y los datos sobre interacciones in vivo con anticonceptivos orales, digoxina y warfarina indican la ausencia de una inducción significativa de enzimas in vivo. Por tanto, es poco probable la interacción del fármaco con otras sustancias.

Eliminación. El periodo de semivida de eliminación del fármaco en plasma en adultos fue de 7±1 h y no dependió de la dosis, la vía de administración ni de la administración repetida. El aclaramiento total medio fue de 0,96 ml/min/kg.

La vía principal de eliminación es la urinaria, con aproximadamente el 95 % de la dosis (alrededor del 93 % de la dosis se eliminó en 48 horas). La excreción fecal fue solo del 0,3 % de la dosis.

La excreción acumulada en orina de levetiracetam y su metabolito principal fue del 66 % y del 24 % de la dosis, respectivamente, en las primeras 48 horas.

El aclaramiento renal del levetiracetam y del ucb L057 es de 0,6 y 4,2 ml/min/kg, respectivamente, lo que indica que el levetiracetam se elimina mediante filtración glomerular seguida de reabsorción tubular, y que el metabolito principal también se elimina mediante secreción tubular activa además de la filtración glomerular. La eliminación del levetiracetam se correlaciona con el aclaramiento de creatinina.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, el periodo de semivida aumenta aproximadamente un 40 % (10–11 horas). Esto se relaciona con el deterioro de la función renal en esta población (ver sección «Posología y forma de administración»).

Insuficiencia renal.

El aclaramiento total aparente del levetiracetam y de su metabolito principal se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, en pacientes con alteraciones renales moderadas o graves, se recomienda ajustar la dosis diaria de mantenimiento de levetiracetam según el aclaramiento de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con anuria en la etapa terminal de enfermedad renal, el periodo de semivida fue de aproximadamente 25 y 3,1 horas, respectivamente, entre sesiones de diálisis y durante la diálisis. Durante una sesión típica de diálisis de 4 horas, se eliminó el 51 % del levetiracetam.

Alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración hepática leve o moderada, no se producen cambios significativos en el aclaramiento del levetiracetam. En la mayoría de los pacientes con alteración hepática grave, el aclaramiento del levetiracetam se reduce en más del 50 % debido a la insuficiencia renal concomitante (ver sección «Posología y forma de administración»).

Población pediátrica.

Niños de 4 a 12 años.

La farmacocinética del levetiracetam en niños tras la administración intravenosa no ha sido estudiada. Sin embargo, dadas las características farmacocinéticas del levetiracetam en adultos tras la administración intravenosa y la farmacocinética en niños tras la administración oral, se espera que la exposición (AUC) del levetiracetam sea similar en niños de 4 a 12 años tras la administración intravenosa y oral.

Tras la administración oral de una dosis única (20 mg/kg) en niños con epilepsia (de 6 a 12 años), el periodo de semivida del levetiracetam fue de 6 horas. El aclaramiento aparente, corregido por peso corporal, fue aproximadamente un 30 % mayor que en adultos con epilepsia.

Tras la administración oral repetida (de 20 a 60 mg/kg/día) en niños con epilepsia (de 4 a 12 años), el levetiracetam fue rápidamente absorbido. La concentración máxima en plasma se alcanzó entre 0,5 y 1 hora tras la dosis. Las concentraciones máximas y el área bajo la curva de concentración-tiempo aumentaron de forma lineal y dependieron de la dosis. El periodo de semivida fue de aproximadamente 5 horas; el aclaramiento total aparente fue de 1,1 ml/min/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Letram está indicado como monoterapia para el tratamiento de crisis parciales, con o sin generalización secundaria, en adultos y adolescentes a partir de 16 años con epilepsia recién diagnosticada.

Letram está indicado como terapia adyuvante:

• en crisis parciales, con o sin generalización secundaria, en adultos, adolescentes y niños a partir de 4 años con epilepsia;
• en crisis mioclónicas en adultos y adolescentes a partir de 12 años con epilepsia mioclónica juvenil;
• en crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes a partir de 12 años con epilepsia generalizada idiopática.

Letram, concentrado, constituye una alternativa para pacientes en los que la administración oral sea temporalmente imposible.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levacetram o a otros derivados de la pirrolidona, o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos antiepilépticos.

Los datos clínicos precomercialización en adultos indican que el levacetram no afecta a las concentraciones séricas de los medicamentos antiepilépticos existentes (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona), ni los medicamentos antiepilépticos afectan a la farmacocinética del levacetram.

Asimismo, no hay evidencia clara de interacciones clínicamente relevantes con medicamentos en niños que toman levacetram en dosis de hasta 60 mg/kg/día.

Una evaluación retrospectiva de la farmacocinética de interacciones medicamentosas en niños con epilepsia (de 4 a 17 años) confirmó que la terapia adyuvante con levacetram por vía oral no afectó a las concentraciones séricas en estado de equilibrio cuando se administró conjuntamente con carbamazepina y valproato. Sin embargo, los datos permiten predecir que el aclaramiento del levacetram será un 20 % mayor en niños que toman medicamentos antiepilépticos inductores enzimáticos. No se requiere ajuste de dosis.

Probenecid.

La probenecid (500 mg cuatro veces al día) bloquea la secreción tubular renal, inhibe el aclaramiento renal del metabolito principal, pero no del propio levacetram. No obstante, la concentración de este metabolito permanece baja.

Metotrexato.

Se han notificado casos de reducción del aclaramiento del metotrexato cuando se administra conjuntamente con levacetram, lo que conduce a un aumento o prolongación de las concentraciones séricas de metotrexato hasta niveles potencialmente tóxicos. Deben monitorizarse cuidadosamente los niveles séricos de metotrexato y levacetram en pacientes que toman simultáneamente ambos medicamentos.

Anticonceptivos orales y otras interacciones farmacocinéticas.

El levacetram a una dosis diaria de 1000 mg no modifica la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel); los parámetros endocrinos (niveles de hormona luteinizante y progesterona) no se modificaron. El levacetram a una dosis diaria de 2000 mg no altera la farmacocinética de la digoxina ni de la warfarina; los valores del tiempo de protrombina permanecieron sin cambios. A su vez, la digoxina, los anticonceptivos orales y la warfarina no afectan la farmacocinética del levacetram cuando se administran conjuntamente.

Alcohol.

No existen datos sobre la interacción entre levacetram y alcohol.

Características de uso.

Insuficiencia renal.

La administración de levitiracetam en pacientes con insuficiencia renal requiere ajuste de la dosis. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, se recomienda evaluar la función renal antes de determinar la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Lesión renal aguda.

Muy raramente, la administración de levitiracetam se ha asociado con lesión renal aguda, cuyo período de aparición ha variado desde varios días hasta varios meses.

Estudios de laboratorio en sangre.

Se han descrito casos raros de disminución en el número de células sanguíneas (neutropenia, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia y pancitopenia) relacionados con la administración de levitiracetam, generalmente al inicio del tratamiento. Se recomienda realizar un análisis completo de sangre en pacientes que presenten debilidad marcada, fiebre, infecciones recurrentes o alteraciones de la coagulación (ver sección «Reacciones adversas»).

Suicidio.

En pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos (incluyendo levitiracetam) se han observado intentos de suicidio, pensamientos suicidas y conductas suicidas. Un metaanálisis de ensayos aleatorizados y controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos mostró un riesgo aumentado de pensamientos y conductas suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido.

Por lo tanto, se debe observar a los pacientes para detectar signos de depresión y/o pensamientos y conductas suicidas, y proporcionar el tratamiento adecuado. Se recomienda a los pacientes (y a las personas que cuidan de ellos) que consulten a su médico si aparecen signos de depresión y/o pensamientos o conductas suicidas.

Conducta inusual o agresiva.

Levitiracetam puede provocar síntomas psicóticos y trastornos del comportamiento, incluyendo irritabilidad y agresividad. Se debe vigilar a los pacientes que reciben levitiracetam para detectar el desarrollo de síntomas psiquiátr游戏副本

Vía de administración y dosis.

La terapia con levetiracetam puede iniciarse mediante administración intravenosa o vía oral. El paso de la administración oral a la intravenosa puede realizarse directamente sin titulación. La dosis diaria total y la frecuencia de administración permanecen inalteradas en este caso.

Crisis parciales.

La dosis recomendada para monoterapia (pacientes de 16 años o más) y terapia adyuvante es la misma y se indica a continuación.

Todas las indicaciones.

Adultos (≥ 18 años) y adolescentes (12–17 años) con peso corporal de 50 kg o más.

La dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día. Esta es la dosis inicial que se administra el primer día de tratamiento. Sin embargo, el médico puede optar por una dosis inicial más baja de 250 mg dos veces al día, basándose en la evaluación del equilibrio entre la reducción de la frecuencia de convulsiones y las posibles reacciones adversas. Esta dosis puede aumentarse hasta 500 mg dos veces al día tras 2 semanas.

Dependiendo del cuadro clínico y la tolerancia al medicamento, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1500 mg dos veces al día. Los ajustes de dosis pueden realizarse aumentando o disminuyendo en 250 mg o 500 mg dos veces al día cada 2–4 semanas.

Adolescentes (de 12 a 17 años) con peso corporal inferior a 50 kg y niños a partir de 4 años.

El médico debe elegir la forma farmacéutica, la dosificación y el tipo de presentación más adecuados según el peso, la edad y la dosis requerida. Para ajustes de dosis según el peso corporal, véase la sección «Niños».

Duración del tratamiento.

No existe experiencia con la administración intravenosa de levetiracetam durante más de 4 días.

Suspensión del tratamiento.

Si es necesario interrumpir el tratamiento, se recomienda hacerlo de forma gradual (por ejemplo, en adultos y adolescentes con peso corporal de 50 kg o más: reducir la dosis en 500 mg dos veces al día cada 2–4 semanas; en niños y adolescentes con peso corporal inferior a 50 kg: reducir la dosis individual en no más de 10 mg/kg dos veces al día cada 2 semanas).

Poblaciones especiales.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

El ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada debe realizarse según las mismas recomendaciones que para pacientes con insuficiencia renal (véase la sección «Insuficiencia renal»).

Insuficiencia renal.

La dosis diaria debe ajustarse individualmente según el estado de la función renal.

En adultos, la dosis debe ajustarse según se indica en la tabla 1.

Para ajustar la dosis según la tabla, es necesario determinar el nivel de aclaramiento de creatinina (AC) del paciente en mililitros por minuto, basándose en el valor de creatinina sérica (mg/dl). El AC para adultos y adolescentes con peso corporal superior a 50 kg se calcula mediante la fórmula:

Luego, las CC se ajustan según la superficie corporal (SC), como se indica a continuación:

Tabla 1

Ajuste de la dosis para adultos y adolescentes con un peso corporal superior a 50 kg que presentan alteración de la función renal

(1) La dosis de carga recomendada de levitiracetam en el primer día de tratamiento es de 750 mg.

(2) Tras la diálisis, se recomienda una dosis adicional de entre 250 y 500 mg.

En niños con alteración de la función renal, es necesario ajustar la dosis de levitiracetam según el estado de la función renal, ya que la depuración (clearance) de levitiracetam está relacionada con la función renal. Esta recomendación se basa en un estudio realizado con pacientes con alteración de la función renal.

En niños y adolescentes, la CLcr (clearance de creatinina) en ml/min/1,73 m² puede calcularse a partir de la concentración sérica de creatinina (mg/dl) utilizando la siguiente fórmula (fórmula de Schwartz):

ks = 0,55 en niños menores de 13 años y en adolescentes del sexo femenino;
ks = 0,7 en adolescentes del sexo masculino.

Tabla 2
Recomendaciones sobre la ajuste de la dosis para niños y adolescentes con alteración de la función renal y peso corporal inferior a 50 kg

• En el primer día de tratamiento con levitiracetam se recomienda una dosis de carga de 15 mg/kg (0,15 ml/kg).
  • Tras la diálisis se recomienda una dosis adicional de 5 a 10 mg/kg (de 0,05 a 0,10 ml/kg).

Insuficiencia hepática.

En pacientes con alteración hepática leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con alteración hepática grave, la depuración de la creatinina puede no reflejar completamente el grado de insuficiencia renal. Por tanto, en pacientes con una depuración de la creatinina < 60 ml/min/1,73 m², se recomienda reducir la dosis diaria de mantenimiento en un 50 %.

Pacientes pediátricos.

El médico debe elegir la forma farmacéutica, la concentración y el formato de dosificación más adecuados según el peso corporal, la edad y la dosis.

Monoterapia.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de levitiracetam como monoterapia en niños y adolescentes menores de 16 años.

No hay datos disponibles.

Adolescentes (de 16 a 17 años de edad) con peso corporal de 50 kg o más, con crisis parciales con o sin generalización secundaria, en los que se ha diagnosticado recientemente epilepsia. Véase la sección anterior «Adultos (≥ 18 años) y adolescentes (12–17 años) con peso corporal de 50 kg o más».

Tratamiento adyuvante en niños (de 4 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con peso corporal inferior a 50 kg. La dosis terapéutica inicial es de 10 mg/kg dos veces al día.

Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 30 mg/kg dos veces al día. La dosis no debe aumentarse ni disminuirse en más de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz en todas las indicaciones.

En niños con un peso corporal de 50 kg o más, deben aplicarse las mismas dosis que en adultos (para todas las indicaciones).

Véase la sección anterior «Adultos (≥ 18 años) y adolescentes (12–17 años) con peso corporal de 50 kg o más» (para todas las indicaciones).

Tabla 3

Recomendaciones de dosificación para niños y adolescentes

• Para niños con un peso corporal de 25 kg o menos, el tratamiento debe iniciarse con levitiracetam al 100 mg/ml en forma de solución oral.
  • La dosis para niños y adolescentes con un peso corporal de 50 kg o más es la misma que para adultos.

Terapia adyuvante para niños menores de 4 años. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de levitiracetam en forma de concentrado para preparación de solución para perfusión en lactantes y niños menores de 4 años.

Instrucciones de uso, administración y eliminación

Letram es un concentrado para preparación de solución para perfusión, indicado únicamente para administración intravenosa. La dosis recomendada debe diluirse con un disolvente de volumen no inferior a 100 ml y administrarse por vía intravenosa durante 15 minutos.

La tabla 4 proporciona instrucciones para la preparación y administración del concentrado Letram para alcanzar una dosis diaria total de 500 mg, 1000 mg, 2000 mg o 3000 mg; la dosis diaria debe dividirse en dos administraciones.

Tabla 4

Preparación y administración de Letram, concentrado para solución para perfusión

El medicamento está indicado para uso único; la solución no utilizada debe desecharse.

Se ha demostrado estabilidad física y química del concentrado para perfusión diluido durante 24 horas en bolsas de PVC a una temperatura de 15-25 °C.

Solventes:

• Solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio;
• Solución inyectable de Ringer lactato;
• Solución inyectable al 5 % de glucosa.

No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas o que haya cambiado de color. Cualquier solución no utilizada o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución para perfusión tras la dilución

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente tras la dilución. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable de las condiciones y duración del almacenamiento, que no debe exceder de 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C, siempre que la dilución se haya realizado en condiciones controladas y asépticas.

Niños

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento como monoterapia en niños menores de 16 años. No hay datos disponibles.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de levitiracetam en forma de concentrado para preparar solución para perfusión en lactantes y niños menores de 4 años.

Sobredosis

Síntomas. En caso de sobredosis de levitiracetam se han observado somnolencia, excitación, agresividad, depresión de la conciencia, depresión de la función respiratoria y coma.

Tratamiento. Tras una sobredosis aguda, puede realizarse el lavado gástrico o provocarse el vómito. No existe antídoto específico para el levitiracetam. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficacia de eliminación del levitiracetam es del 60 % y del metabolito primario del 74 %.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron nasofaringitis, somnolencia, cefalea, fatiga y mareo. El perfil de reacciones adversas que se presenta a continuación se basa en un análisis agrupado de datos de ensayos clínicos controlados con placebo en todas las indicaciones, en los que participaron en total 3416 pacientes tratados con levitiracetam. Estos datos se complementan con la experiencia del uso de levitiracetam en estudios abiertos ampliados correspondientes, así como con la experiencia poscomercialización. El perfil de seguridad de levitiracetam es generalmente similar entre grupos de edad (adultos y niños) respecto a las indicaciones establecidas de epilepsia. Dado que la información sobre el efecto de levitiracetam por vía intravenosa es limitada y considerando la bioequivalencia, la información sobre la seguridad de levitiracetam para administración intravenosa se basará en los datos de uso oral del medicamento.

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos (en adultos, adolescentes, niños y lactantes a partir de 1 mes de edad) y durante el período poscomercialización se indican en la Tabla 5, clasificadas por órganos y sistemas y según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).

Tabla 5

* La prevalencia es significativamente más alta en pacientes japoneses en comparación con pacientes de origen no japonés.

** Durante la vigilancia poscomercialización, se han observado muy raramente casos de desarrollo de trastornos obsesivo-compulsivos (TOC) en pacientes con antecedentes de TOC o trastornos psiquiátricos.

Descripción de reacciones adversas individuales

El riesgo de anorexia es mayor cuando se administra topiramato y levetiracetam simultáneamente.

En varios casos de alopecia, se observó la recuperación al suspender el tratamiento con levetiracetam.

En algunos casos de pancitopenia, se ha establecido la supresión de la médula ósea.

Los casos de encefalopatía generalmente se observaron al inicio del tratamiento (desde varios días hasta varios meses) y fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Pacientes pediátricos

Entre los pacientes de 1 mes a 4 años de edad, un total de 190 pacientes recibieron tratamiento con levetiracetam en estudios complementarios controlados con placebo y abiertos. De estos, 60 pacientes recibieron levetiracetam en estudios controlados con placebo. Entre los pacientes de 4 a 16 años de edad, un total de 645 pacientes recibieron tratamiento con levetiracetam en estudios complementarios controlados con placebo y abiertos. De estos, 233 pacientes recibieron levetiracetam en estudios controlados con placebo. Para ambos grupos de edad mencionados, estos datos se complementan con información del período poscomercialización.

Además, en un estudio poscomercialización sobre la seguridad del medicamento, se incluyeron 101 lactantes menores de 12 meses. No se obtuvieron datos nuevos sobre la seguridad del uso de levetiracetam en lactantes con epilepsia menores de 12 meses.

El perfil de reacciones adversas de levetiracetam es generalmente similar en los diferentes grupos de edad y en todas las indicaciones aprobadas para la epilepsia. Los resultados sobre la seguridad del medicamento en niños obtenidos en ensayos clínicos controlados con placebo son coherentes con el perfil de seguridad de levetiracetam en adultos, excepto por las reacciones adversas relacionadas con el comportamiento y la psiquiatría, que son más frecuentes en niños que en adultos. En niños y adolescentes de 4 a 16 años, se observaron con mayor frecuencia que en otros grupos de edad o en el perfil general de seguridad: vómitos (muy frecuentes, 11,2 %), excitabilidad (frecuentes, 3,4 %), cambios de humor (frecuentes, 2,1 %), labilidad afectiva (frecuentes, 1,7 %), agresividad (frecuentes, 8,2 %), alteraciones del comportamiento (frecuentes, 5,6 %) y letargo (frecuentes, 3,9 %). En lactantes y niños de 1 mes a 4 años, se observaron con mayor frecuencia irritabilidad (muy frecuente, 11,7 %) y alteraciones de la coordinación (frecuentes, 3,3 %) en comparación con otros grupos de edad o con el perfil general de seguridad.

Se sabe que en un estudio sobre la seguridad en niños se evaluó el impacto de levetiracetam sobre parámetros cognitivos y neuropsicológicos en niños de 4 a 16 años con crisis parciales. Levetiracetam no mostró diferencias (ni menor eficacia) respecto al placebo en cuanto a cambios respecto a los valores basales en la escala «Atención y memoria — Leiter R» ni en el puntaje total del cribado de memoria en la población según protocolo. Los resultados relacionados con funciones conductuales y emocionales indicaron un aumento en la conducta agresiva en pacientes tratados con levetiracetam, determinada de forma estandarizada y sistemática mediante instrumentos validados (CBL-C — Achenbach Child Behavior Checklist — Lista de verificación del comportamiento infantil de Achenbach). Sin embargo, en pacientes que recibieron levetiracetam en un estudio a largo plazo, abierto y con seguimiento de resultados a largo plazo, no se observó en promedio un deterioro de la función conductual y emocional, y en particular, los índices de conducta agresiva no fueron peores que los valores basales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml (500 mg) en un frasco, con 1 o 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Aspiro Pharma Limited / Aspiro Pharma Limited.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.
Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.