Kutakvig

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CUTAQUIG (CUTAQUIG)

Composición:

Principio activo: inmunoglobulina humana normal;

1 ml de solución inyectable contiene 165 mg de inmunoglobulina humana normal,

lo que corresponde al contenido de proteína total que contiene > 95 % de IgG;

distribución de subclases de IgG (valores aproximados): IgG1 – 71 %, IgG2 – 25 %, IgG3 – 3 %,

IgG4 – 2 %. Contenido máximo de IgA – no más de 300 µg/ml;

Excipientes: maltosa, polisorbato 80, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: líquido transparente e incoloro que durante el almacenamiento puede volverse ligeramente opalescente o pálido-amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Sueros inmunes e inmunoglobulinas. Inmunoglobulina humana normal para administración extravascular. Código ATC J06BA01.

Propiedades inmunológicas y biológicas.

Farmacodinamia.

La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio espectro de anticuerpos frente a agentes causantes de enfermedades infecciosas.

La inmunoglobulina humana normal contiene anticuerpos frente a IgG presentes en la población sana. Habitualmente se obtiene a partir de pools de plasma de no menos de 1000 donantes. Tiene una distribución de subclases de IgG casi proporcional a la distribución en plasma humano natural. Dosis adecuadas de este medicamento pueden restaurar niveles extremadamente bajos de inmunoglobulina G hasta el rango normal.

En un estudio clínico, un total de 75 pacientes (37 adultos, 12 niños de edad [≥ 2 y < 6], 14 niños de edad [≥ 6 y < 12], 12 niños de edad [≥ 12 y < 17]) con síndromes de inmunodeficiencia primaria fueron tratados con Cutaquig hasta 64 semanas.

La dosis semanal media por paciente fue de 0,187 g/kg en adultos, 0,150 g/kg en niños de edad [≥2 y <6], 0,164 g/kg en niños de edad [≥6 y <12] y 0,170 g/kg en niños de edad [≥12 y <17]. Los pacientes recibieron un total de 4462 inyecciones semanales de Cutaquig.

No se notificaron infecciones bacterianas graves ni durante el período de acumulación/eliminación ni durante el período de efecto del medicamento en pacientes que recibieron Cutaquig durante el estudio clínico.

Cutaquig fue evaluado en 38 pacientes pediátricos (26 niños [de 2 a < 12 años] y 12 niños [de 12 a < 16 años]) con inmunodeficiencia primaria. No se requirió ninguna dosis especial para pacientes pediátricos para alcanzar los niveles deseados de IgG sérica.

Un estudio adicional fue un estudio prospectivo, abierto, multicéntrico de seguimiento para evaluar la seguridad de Fase III con un grupo paralelo, en el que se incluyeron 27 pacientes (17 adultos, 2 niños de edad [≥ 2 y < 6 años], 4 niños de edad [≥ 6 y < 12 años], 4 niños de edad [≥ 12 y < 17 años]) con inmunodeficiencia primaria. De ellos, 21 pacientes fueron tratados inicialmente en el estudio de referencia y 6 pacientes fueron incluidos por primera vez en el estudio. Se realizó seguimiento de los pacientes que previamente participaron en el estudio de referencia durante un período de hasta 4,5 años y de los nuevos pacientes durante 12 meses. Los pacientes recibieron Cutaquig según un esquema semanal (25 pacientes) o cada dos semanas (2 pacientes). La dosis media real administrada de Cutaquig fue de 0,127 g/kg en niños de edad [≥ 2 y < 6 años], 0,210 g/kg en niños de edad [≥ 6 y < 12 años], 0,160 g/kg en niños de edad [≥ 12 y < 17 años] y 0,166 g/kg en adultos. Los pacientes recibieron un total de 2777 inyecciones (2740 semanales y 37 cada dos semanas). Se notificó un caso de infección bacteriana grave del tipo bacteriemia/sepsis.

Para evaluar el control de seguridad, tolerabilidad y eficacia de Cutaquig, se incluyeron 64 pacientes con SPD (Síndrome de Inmunodeficiencia Primaria) en un estudio prospectivo, abierto, multicéntrico de Fase III con tres grupos paralelos (59 adultos, 1 niño de edad [≥ 2 y < 6 años], 2 niños de edad [≥ 6 y < 12 años], 2 niños de edad [≥ 12 y < 17 años], de 5 a 74 años).

Tras completar un período de estabilización de 4 semanas, los pacientes pasaron al período de tratamiento con seguimiento durante 24 semanas y fueron asignados a uno de los 3 cohortes:

• en la cohorte 1 se evaluó el aumento del volumen de inyección por sitio de administración hasta un máximo de 100 ml/sitio;
• en la cohorte 2 se evaluó el aumento de la velocidad de inyección por sitio de administración hasta un máximo de 100 ml/hora/sitio o la velocidad máxima alcanzable con bomba;
• en la cohorte 3 se evaluó Cutaquig administrado cada dos semanas, equivalente a una dosis semanal duplicada, ajustada según el peso corporal del paciente (mg/kg).

El punto primario compuesto consistió en comparar los niveles mínimos totales de IgG tras inyecciones semanales y cada dos semanas, así como evaluar la seguridad y tolerabilidad de volúmenes de inyección aumentados, velocidades de inyección aumentadas en cada sitio de administración y dosificación cada dos semanas.

En total, los pacientes recibieron 1338 inyecciones (386 en la cohorte 1, 396 en la cohorte 2, 556 en la cohorte 3). En la cohorte 1 (n = 15, adultos), el volumen medio máximo alcanzado por sitio de administración fue de 69,4 ml/sitio, y el volumen máximo fue de 108 ml/sitio. Un tercio de los pacientes (5/15; 33,3 %) recibió ≥ 90 % del volumen máximo previsto de 100 ml/sitio, otro tercio recibió entre 50 % y < 90 % del máximo previsto y un tercio recibió < 50 % del máximo previsto. La velocidad máxima alcanzada mediana por paciente fue de 56,9 ml/hora, con un rango de 34,0 ml/hora a 94,7 ml/hora.

En la cohorte 2 (n = 15, 13 adultos, 1 niño de edad [≥ 6 y < 12], 1 niño de edad [≥ 12 y < 17]), la velocidad media máxima alcanzada por sitio de administración fue de 42,1 ml/hora/sitio, y la velocidad máxima fue de 67,5 ml/hora/sitio. El 73,3 % de los pacientes alcanzó una velocidad máxima por sitio de administración < 50 % de la velocidad máxima prevista de 100 ml/hora/sitio, y el resto (26,7 %) alcanzó entre 50 % y 75 % de la velocidad máxima prevista. La velocidad máxima alcanzada mediana por paciente fue de 135,0 ml/hora, con un rango de 51,4 ml/hora a 192,0 ml/hora.

En la cohorte 3 (n = 34, 31 adultos, 1 niño de edad [≥ 2 y < 6], 1 niño de edad [≥ 6 y < 12], 1 niño de edad [≥ 12 y < 17]) se observó una disminución de los niveles mínimos totales medios de IgG tras la administración cada dos semanas (9,927 [2,0146] g/l) en comparación con los niveles alcanzados con la administración semanal (10,364 [1,9632] g/l) (p = 0,0017; límite inferior de confianza unilateral 97,5 % [LCL] = -0,799). La velocidad máxima alcanzada mediana por paciente fue de 93,5 ml/hora, con un rango de 24,3 ml/hora a 145,9 ml/hora.

La dosis media real de Cutaquig administrada según el peso corporal fue de 0,143 g/kg en la cohorte 1, 0,157 g/kg en la cohorte 2 y 0,256 g/kg en la cohorte 3, respectivamente.

Durante el estudio no se notificaron infecciones bacterianas graves, y la frecuencia general de infecciones bacterianas graves fue de 0,00 por persona-año (límite superior del IC 98 % [método alternativo] = 0,135 [0,614 en la cohorte 1, 0,602 en la cohorte 2 y 0,244 en la cohorte 3]).

Pacientes pediátricos

No se observaron diferencias en las propiedades farmacodinámicas del medicamento entre pacientes adultos y pacientes pediátricos.

Farmacocinética.

En un estudio clínico de Fase III, se realizó un subestudio farmacocinético (FK) con 37 pacientes con síndrome de inmunodeficiencia primaria (SIP). Se tomaron muestras de sangre para el estudio FK antes del cambio a Cutaquig (perfil: FKIV), tras la 11ª inyección de Cutaquig (primer perfil SC: FKsc1) y tras la 28ª inyección de Cutaquig (segundo perfil SC: FKsc2).

El objetivo del subestudio FK fue comparar las áreas bajo la curva farmacocinética (AUCs) tras administración intravenosa (IV) y subcutánea (SC), utilizando un factor de corrección de dosis (FCD) de 1,5. Mediante un modelo farmacocinético poblacional se evaluaron los parámetros FK y se realizaron simulaciones.

Absorción y distribución

Tras la administración subcutánea de Cutaquig, los niveles máximos en suero se alcanzan aproximadamente a las 2 días.

Gracias a la absorción gradual, la administración subcutánea de inmunoglobulina (ASCIg) conduce a perfiles más planos y menores fluctuaciones en estado de equilibrio en comparación con la administración intravenosa de inmunoglobulina (AIVIg): la concentración media máxima Cmax fue menor tras ASCIg (13,2 + 3,4 g/l y 13,5 + 3,7 g/l para FKsc1 y FKsc2, respectivamente) que tras AIVIg (18,0+4,5 g/l).

En consecuencia, los niveles mínimos medios de IgG sérica y subclase IgG fueron más altos tras la administración SC (11,5 y 11,7 g/l para FKsc1 y FKsc2, respectivamente; rango total de 6,5 a 18,9 g/l) en comparación con el rango total al final del período AIVIg (10,1 g/l; rango: de 6,5 g/l a 14,3 g/l). La biodisponibilidad calculada tras la administración SC fue del 75 %, lo que corresponde a un factor de corrección de dosis de 1,3 según el peso corporal para alcanzar la misma exposición AUC tras ASCIg y AIVIg.

La modelización y simulación farmacocinética, realizadas con base en datos del estudio clínico con administración semanal de Cutaquig, indican que una dosis ajustada según el peso corporal sin factor de corrección para la menor biodisponibilidad tras administración SC es suficiente para mantener la exposición sistémica de IgG en el rango terapéutico con intervalos de administración de hasta 1 semana, así como para administraciones más frecuentes que una vez por semana (por ejemplo, diarias). Intervalos de dosificación más largos (especialmente con niveles basales más bajos de IgG) aumentan el riesgo de que los niveles de IgG caigan por debajo del nivel mínimo de 5 g/l.

Ejemplo: Suponiendo un nivel basal de IgG de 4,0 g/l y el cambio de AIVIg a ASCIg con un factor de relación de dosis de 1,0, se predijo que la fracción de pacientes con niveles de IgG por debajo del nivel mínimo de 5 g/l aumentaría en un 4 % con un intervalo de dosificación de 2 semanas en comparación con un 1,4 % con intervalos de dosificación ≤Q1S (una vez por semana).

Eliminación

La IgG y los complejos de IgG se destruyen en las células del sistema reticuloendotelial. Se calculó que el período medio de eliminación de IgG tras la administración de Cutaquig en pacientes con SIP es de aproximadamente 16 (9,2**–** 36,3) días, según lo calculado en el modelo farmacocinético poblacional, asumiendo una producción endógena de IgG nula (ausente).

Pacientes pediátricos

No se observó ninguna diferencia clínicamente significativa entre los parámetros farmacocinéticos en adultos y pacientes pediátricos con SIP.

La modelización y simulación farmacocinética, realizadas con base en datos del estudio clínico con administración semanal de Cutaquig, indican que una dosis ajustada según el peso corporal es suficiente para mantener la exposición sistémica de IgG en el rango terapéutico, independientemente de la edad.

Datos preclínicos de seguridad

Las inmunoglobulinas son componentes habituales del plasma sanguíneo humano. Los datos preclínicos no revelaron peligros especiales para los seres humanos basados en estudios preclínicos habituales de seguridad farmacológica y tolerancia local.

Dado que la experiencia clínica no proporciona evidencia del potencial carcinogénico o mutagénico de las inmunoglobulinas, no se realizaron estudios experimentales con especies heterogéneas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como terapia sustitutiva en adultos y niños (de 0–18 años) en las siguientes situaciones:

• síndrome de inmunodeficiencia primaria (SIP) con deficiencia en la producción de anticuerpos (ver sección «Propiedades farmacéuticas»);
• inmunodeficiencias secundarias en infecciones graves o recurrentes, cuando el tratamiento con agentes antimicrobianos no es eficaz y se ha demostrado deficiencia de anticuerpos específicos (DASE)* o niveles séricos de IgG < 4 g/l.

* DASE – incapacidad para alcanzar al menos un incremento de 2 veces el título de anticuerpos IgG frente a vacunas de polisacárido neumocócico y frente a antígenos polipeptídicos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento enumerados en las secciones «Composición» y «Propiedades farmacéut游戏副本

Características de uso.

El medicamento está elaborado a partir del plasma sanguíneo de donantes humanos.

Cada vial de 6 ml contiene 1 g de inmunoglobulina humana normal.

Cada vial de 10 ml contiene 1,65 g de inmunoglobulina humana normal.

Cada vial de 12 ml contiene 2 g de inmunoglobulina humana normal.

Cada vial de 20 ml contiene 3,3 g de inmunoglobulina humana normal.

Cada vial de 24 ml contiene 4 g de inmunoglobulina humana normal.

Cada vial de 48 ml contiene 8 g de inmunoglobulina humana normal.

Se recomienda encarecidamente registrar, cada vez que se administre el medicamento Cutaquig, el nombre y el número de lote del producto, con el fin de poder rastrear cualquier relación entre el estado del paciente y la administración de un lote específico del medicamento.

Cutaquig está indicado únicamente para administración subcutánea. Si este medicamento se administra accidentalmente por vía intravascular, el paciente podría desarrollar un shock.

Debe respetarse estrictamente la velocidad de infusión recomendada indicada en la sección «Modo de administración y dosis». El paciente debe ser vigilado cuidadosamente durante todo el período de administración del medicamento para detectar la aparición de cualquier síntoma.

Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez, en casos raros al cambiar de un tratamiento sustitutivo a inmunoglobulina humana normal, o tras una interrupción prolongada desde la inyección anterior.

A menudo se pueden evitar complicaciones potenciales si:

• se administra inicialmente el medicamento lentamente (ver sección «Modo de administración y dosis»);
• se asegura una vigilancia estrecha del paciente durante toda la administración y durante la primera hora posterior a la inyección, especialmente en pacientes que no han sido tratados previamente con inmunoglobulina humana normal, en pacientes que han cambiado de otro producto de inmunoglobulina, y en pacientes con un intervalo prolongado desde la última inyección, con el fin de detectar precozmente cualquier síntoma adverso. Todos los demás pacientes deben permanecer bajo observación durante al menos 20 minutos tras la administración del medicamento.

Si se produce una reacción adversa, debe reducirse la velocidad de administración o suspenderse la inyección. Si se sospecha una reacción alérgica o anafiláctica, la inyección debe suspenderse inmediatamente. El tratamiento necesario dependerá de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa. En caso de shock, debe aplicarse un tratamiento médico estándar contra el shock.

Hipersensibilidad

Las reacciones alérgicas verdaderas son raras. Son más probables en pacientes con anticuerpos contra la inmunoglobulina A (IgA), que deben tratarse con extrema precaución. Los pacientes con anticuerpos anti-IgA, para quienes la administración subcutánea de preparaciones de IgG sigue siendo la única opción terapéutica, deben recibir tratamiento con Cutaquig únicamente bajo estricta supervisión médica.

En ocasiones, la inmunoglobulina humana normal puede provocar una caída de la presión arterial con reacción anafiláctica incluso en pacientes que han recibido previamente tratamiento con inmunoglobulina humana normal.

Tromboembolismo

Se han descrito complicaciones tromboembólicas arteriales y venosas, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, asociadas al uso de inmunoglobulinas. Los pacientes deben tener una hidratación adecuada antes de la administración de inmunoglobulinas. Debe tenerse precaución con pacientes que presenten factores de riesgo preexistentes para complicaciones trombóticas (tales como edad avanzada, hipertensión arterial, diabetes mellitus, antecedentes de enfermedades vasculares o complicaciones trombóticas, trastornos trombófilos congénitos o hereditarios, períodos prolongados de inmovilidad, hipovolemia grave o enfermedades que aumenten la viscosidad sanguínea).

Los pacientes deben informarse sobre los primeros síntomas de complicaciones tromboembólicas, tales como dificultad para respirar, dolor e hinchazón en una extremidad, síntomas neurológicos focales o dolor en el pecho, y deben recibir instrucciones para que consulten inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.

Síndrome de meningitis aséptica (SMA)

Se han notificado casos de síndrome de meningitis aséptica asociado al tratamiento con inmunoglobulina administrada por vía subcutánea; los síntomas suelen comenzar entre unas pocas horas y hasta 2 días después del tratamiento. La interrupción del tratamiento con inmunoglobulina puede hacer que el SMA desaparezca en cuestión de días sin consecuencias posteriores.

Los pacientes deben informarse sobre los primeros síntomas, que incluyen fuerte dolor de cabeza, rigidez de nuca, somnolencia (letargo), fiebre, fotofobia, náuseas y vómitos.

Disfunción renal / insuficiencia renal

Se han notificado casos de reacciones adversas graves en el riñón en pacientes que recibieron tratamiento con inmunoglobulina, especialmente con aquellos productos que contienen sacarosa (el producto Cutaquig no contiene sacarosa). Entre las reacciones adversas graves se incluyen insuficiencia renal aguda, necrosis tubular aguda, nefropatía tubular proximal y nefrosis osmótica.

Los factores que aumentan el riesgo de complicaciones renales incluyen, entre otros, insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, terapia concomitante con medicamentos nefrotóxicos, edad superior a 65 años, sepsis, viscosidad sanguínea elevada y paraproteinemia.

Hemólisis

Las preparaciones de IgG pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisinas y provocar la opsonización in vivo de eritrocitos con inmunoglobulina, dando como resultado una prueba de Coombs directa positiva, y rara vez pueden provocar hemólisis.

Debe vigilarse el estado de los receptores de inmunoglobulina para detectar signos y síntomas clínicos de hemólisis.

Efecto sobre las pruebas serológicas

Tras la administración de inmunoglobulina, el aumento transitorio de diversos anticuerpos que se transfieren pasivamente al torrente sanguíneo del paciente puede dar lugar a resultados falsos positivos en pruebas serológicas.

La transferencia pasiva de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D, puede afectar a ciertas pruebas serológicas de anticuerpos anti-eritrocitos, como la prueba antiglobulínica directa (DAT, prueba directa de Coombs).

Transmisión de microorganismos

Las medidas estándar para la prevención y reducción del riesgo de infecciones derivadas del uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de muestras individuales de sangre donada y de pools de plasma para detectar marcadores específicos de infección, así como el uso de métodos eficaces de inactivación/eliminación viral durante el proceso de fabricación. A pesar de estas medidas, cuando se prescriben medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también incluye virus desconocidos o nuevos y otros microorganismos patógenos.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC).

La eficacia de las medidas adoptadas puede ser limitada frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A (VHA) y el parvovirus B19.

Existe una experiencia clínica alentadora respecto a la ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con inmunoglobulinas, y también se considera que la presencia de anticuerpos es un componente importante de la seguridad viral.

Pacientes pediátricos

Las advertencias y precauciones especiales mencionadas se aplican tanto a adultos como a niños.

Contenido de maltosa

Este medicamento contiene como máximo 90 mg de maltosa como excipiente por 1 ml de solución. El efecto de la maltosa en los análisis de glucemia puede provocar resultados falsamente elevados de glucosa y, por consiguiente, la administración inadecuada (injustificada) de insulina, lo que podría provocar una hipoglucemia grave, potencialmente mortal. Además, los episodios reales de hipoglucemia podrían quedar sin tratar si el estado hipoglucémico se enmascara por resultados falsamente elevados de glucosa (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Contenido de sodio

Este medicamento contiene 33,1 mg de sodio por vial de 48 ml de solución inyectable y 13,8 mg de sodio por vial de 20 ml de solución inyectable, lo que equivale al 1,7 % y al 0,7 %, respectivamente, de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de sodio para adultos, que es de 2 g.

Características de uso y eliminación

El medicamento debe llevarse a temperatura ambiente o a temperatura corporal antes de su uso.

El medicamento debe inspeccionarse visualmente antes de su administración para detectar partículas extrañas (partículas sólidas) y cambios de color.

No deben usarse soluciones turbias o que contengan sedimentos.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La seguridad del uso de este medicamento en mujeres embarazadas no ha sido establecida en estudios clínicos controlados, por lo que debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas y en período de lactancia. Se ha observado que los productos de inmunoglobulina atraviesan la placenta, especialmente durante el tercer trimestre del embarazo. La experiencia clínica con el uso de inmunoglobulinas indica que no se espera un efecto perjudicial sobre el curso del embarazo, el feto o el recién nacido.

Lactancia

Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna y pueden contribuir a la protección del lactante frente a microorganismos patógenos que penetran a través de las membranas mucosas.

Fertilidad

La experiencia clínica con el uso de inmunoglobulinas indica que no se espera un efecto perjudicial sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse reducida si se presentan reacciones adversas relacionadas con el medicamento Cutaquig. Los pacientes que experimenten reacciones adversas durante el tratamiento deben esperar hasta que dichas reacciones desaparezcan completamente antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La terapia sustitutiva debe iniciarse y controlarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.

Dosis

La dosis y el esquema de administración dependen de la indicación.

Sustitución terapéutica

Este medicamento debe administrarse por vía subcutánea.

En la terapia sustitutiva, la dosis debe individualizarse para cada paciente según su perfil farmacocinético y su respuesta clínica (respuesta al tratamiento). Cutaquig puede administrarse con intervalos regulares, desde una administración diaria hasta una cada dos semanas. Los esquemas de dosificación que se indican a continuación se proporcionan como recomendaciones.

El esquema de dosificación debe garantizar un nivel mínimo de IgG (determinado antes de la siguiente infusión) de al menos 5-6 g/l y mantener este parámetro dentro de los valores de referencia del IgG sérico según la edad del paciente. Puede ser necesario un régimen de carga (de saturación) de al menos 0,2-0,5 g/kg (1,2-3,0 ml/kg) de peso corporal. Esta dosis puede dividirse en varias administraciones realizadas durante varios días, con una dosis diaria máxima de 0,1-0,15 g/kg.

Sustitución terapéutica en síndromes de inmunodeficiencia primaria (como se indica en la sección “Indicaciones”)

Una vez alcanzados niveles estables de IgG, las dosis de mantenimiento se administran con intervalos regulares para lograr una dosis mensual acumulada (total) de aproximadamente 0,4-0,8 g/kg (2,4-4,8 ml/kg). Para cada dosis individual puede ser necesario utilizar una zona anatómica diferente (lugar).

Los niveles mínimos de IgG deben medirse y evaluarse junto con la frecuencia de infecciones. Para reducir la frecuencia de infecciones, puede ser necesario aumentar la dosis y alcanzar niveles mínimos más elevados.

Sustitución terapéutica en inmunodeficiencias secundarias (como se indica en la sección “Indicaciones”)

La dosis recomendada se administra con intervalos regulares (aproximadamente una vez por semana) para lograr una dosis mensual acumulada (total) de aproximadamente 0,2-0,4 g/kg (1,2-2,4 ml/kg). Para cada dosis individual puede ser necesario utilizar una zona anatómica diferente (lugar).

Los niveles mínimos de IgG deben medirse y evaluarse junto con la frecuencia de infecciones. Si es necesario, la dosis debe ajustarse para lograr una protección óptima contra infecciones. Puede ser necesario aumentar la dosis en pacientes con infección persistente; puede considerarse la reducción de la dosis en pacientes sin infecciones.

Pacientes de edad avanzada

Dado que la dosis se determina según el peso corporal y se ajusta según la respuesta al tratamiento y el diagnóstico, se considera que la dosis en pacientes de edad avanzada no difiere de la dosis en pacientes de 18 a 65 años. En un estudio clínico, el medicamento Cutaquig se evaluó en 17 pacientes mayores de 65 años. No se requirieron dosis especiales para alcanzar los niveles deseados de IgG sérico.

Vía de administración

Solo para administración subcutánea.

Si el tratamiento se realiza en el hogar, la administración de inyecciones subcutáneas debe iniciarse y controlarse por un médico con experiencia en el manejo de pacientes tratados en casa. Al paciente y/o cuidador se les debe informar y entrenar sobre cómo usar el dispositivo de infusión, cómo realizar el procedimiento de administración, cómo realizar la técnica aséptica, cómo llevar un registro de tratamiento, cómo reconocer y qué medidas tomar en caso de reacciones adversas graves.

El medicamento Cutaquig puede administrarse en las siguientes zonas: abdomen, muslo, hombro y cara lateral del muslo.

Velocidad de infusión

El ajuste de la velocidad de infusión y del volumen por sitio de administración se basa en la tolerancia del paciente.

La velocidad de administración inicial recomendada es de 15 ml/hora/sitio para pacientes que no han recibido previamente tratamiento con inmunoglobulina para administración subcutánea. Para pacientes ya en tratamiento con inmunoglobulina subcutánea que cambian a Cutaquig, se recomienda iniciar las infusiones con la velocidad utilizada previamente. En infusiones posteriores, si son bien toleradas (ver sección “Precauciones de uso”), la velocidad de infusión puede aumentarse gradualmente en aproximadamente 10 ml/hora/sitio cada 2-4 semanas en adultos (peso corporal ≥ 40 kg) y hasta 10 ml/hora/sitio cada 4 semanas en pacientes pediátricos (peso corporal < 40 kg) (ver sección “Farmacodinamia”).

Posteriormente, si el paciente tolera bien las infusiones iniciales con la dosis completa por sitio a la velocidad máxima, puede considerarse aumentar la velocidad de infusiones posteriores hasta alcanzar la velocidad máxima de administración de 67,5 ml/hora/sitio en adultos y 25 ml/hora/sitio en pacientes pediátricos (ver sección “Farmacodinamia”).

Pueden utilizarse simultáneamente más de un dispositivo de infusión.

Volumen de infusión por sitio de administración

La cantidad de medicamento administrada en un sitio específico varía. En niños, el sitio de administración puede cambiarse cada 5-15 ml. En adultos, las dosis superiores a 30 ml pueden dividirse según la preferencia del paciente. No hay límite en cuanto al número de sitios de administración. Los sitios deben estar separados al menos 5 cm entre sí.

Niños.

La dosis para niños (de 0 a 18 años) no difiere de la dosis para adultos, ya que la dosis en cada indicación se administra según el peso corporal y se ajusta según la respuesta al tratamiento, de acuerdo con las indicaciones para la terapia sustitutiva.

Sobredosis.

Las consecuencias de la sobredosis son desconocidas.

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad

Pueden presentarse reacciones adversas como escalofríos, cefalea, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia (dolor en las articulaciones), hipotensión arterial y dolor lumbar leve.

Raramente, las inmunoglobulinas humanas normales pueden provocar una caída brusca de la presión arterial y, en casos aislados, un shock anafiláctico, incluso en pacientes que no hayan mostrado hipersensibilidad previa al medicamento.

Reacciones en el lugar de administración: hinchazón, dolor, enrojecimiento, endurecimiento, sensación de calor, equimosis y erupción cutánea pueden ocurrir con frecuencia. La frecuencia de estas reacciones tiende a disminuir con el tratamiento prolongado.

Para información sobre la seguridad respecto a la transmisión de microorganismos, véase la sección «Instrucciones de uso».

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

Los datos sobre la seguridad clínica del medicamento Kutavir en pacientes con inmunodeficiencia primaria se basan en un estudio pivotal, abierto, prospectivo, multicéntrico de grupo paralelo Fase III (n = 75, 4462 infusiones), un estudio prospectivo, abierto, multicéntrico de grupo paralelo Fase III (n = 27, 2777 infusiones) y un estudio abierto, multicéntrico con tres grupos paralelos Fase III (n = 64, 1338 infusiones).

La tabla que se presenta a continuación se ha elaborado según las Clasificaciones por Sistemas de Órganos (SOC) y los términos preferentes del diccionario médico MedDRA para actividades regulatorias.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas por paciente se evaluó según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); desconocido (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Frecuencia de reacciones adversas por paciente y por inyección en los estudios clínicos con el medicamento Kutavir

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso poscomercialización del medicamento Cutacvig. Dado que los informes sobre estas reacciones adversas provienen de una cantidad indefinida de pacientes que las notificaron voluntariamente, no siempre es posible estimar con certeza su frecuencia o establecer una relación causal con la administración del medicamento.

Esta lista no incluye reacciones ya notificadas en estudios clínicos con Cutacvig:

Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante la administración subcutánea de inmunoglobulinas tras la comercialización: edema facial, temblor, palidez, broncoespasmo, disnea (dificultad respiratoria), tos, diarrea, urticaria, erupción cutánea, hiperemia (enrojecimiento), sensación de calor, sensación de frío, astenia (debilidad general), enfermedad tipo gripal, malestar general, dolor en el lugar de inyección, sensación de opresión en la garganta, meningitis aséptica.

Pacientes pediátricos

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean las mismas que en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Después de la primera apertura del frasco, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura comprendida entre 2 y 8 °C. No congelar.

Conservar el frasco en su envase exterior de cartón para protegerlo de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Durante el período de validez, el medicamento puede conservarse a temperatura ambiente (por debajo de 25 °C) hasta 9 meses sin necesidad de volver a refrigerarlo durante este período; el medicamento debe desecharse si no se ha utilizado tras su almacenamiento fuera del frigorífico.

Incompatibilidades

Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase

6 ml, 10 ml, 12 ml, 20 ml, 24 ml o 48 ml de solución inyectable en un frasco.
1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

1. Octapharma AB.
2. Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

1. Lars Forssells Gata 23, Estocolmo, 11275, Suecia.
2. Oberlaaer Straße 235, 1100 Viena, Austria.