Ketorolac Grindex
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETOROLAC GRINDEKS (KETOROLAC GRINDEKS)
Composición:
Principio activo: ketorolac;
1 ml de solución (1 ampolla) contiene ketorolac trometamol 30 mg;
Excipientes: cloruro de sodio, alcohol etílico (96 %), edetato de disodio, solución 5 M de hidróxido de sodio/solución 5 M de ácido clorhídrico hasta pH 6,9 ‒ 7,9, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente de color amarillento.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos; derivados del ácido acético y compuestos afines.
Código ATC M01A B15.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinamia.
El trometamol de ketorolaco es un potente analgésico que pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. No es un opioide, por lo que no actúa sobre los receptores de opiáceos. La acción analgésica del ketorolaco se basa en su capacidad para inhibir la síntesis de la enzima ciclooxigenasa. Como consecuencia, en los tejidos del organismo no se forman prostaglandinas, sustancias que favorecen la aparición de inflamación, fiebre y dolor. Al administrarse en dosis que proporcionan analgesia, el ketorolaco ejerce un efecto antiinflamatorio mínimo. La forma S del ketorolaco es la forma farmacológicamente activa.
No posee efecto sedante ni ansiolítico.
Farmacocinética.
Absorción y distribución
Tras la administración intramuscular de trometamol de ketorolaco, este se absorbe rápidamente y de forma completa. La concentración máxima media en plasma (Cmax) es de 2,2 µg/ml, alcanzada aproximadamente a los 50 minutos tras la administración de una dosis única de 30 mg. En voluntarios sanos, el aclaramiento total es de 0,023 l/h/kg y el período de semivida de eliminación es de 5,3 horas.
Tras la administración intravenosa de 10 mg, la concentración máxima media de ketorolaco en plasma (Cmax) es de 2,4 µg/ml, alcanzada en promedio a los 5,4 minutos tras la inyección. El período de semivida terminal de eliminación en plasma (t½) es de 5,1 horas, el volumen medio de distribución es de 0,15 l/kg y el aclaramiento plasmático medio es de 0,35 ml/min/kg.
La farmacocinética del ketorolaco es lineal. Se alcanza la concentración de equilibrio en plasma en un día con la administración de trometamol de ketorolaco cada 6 horas. Tras la administración de dosis repetidas, el aclaramiento no cambia.
El grado de unión del ketorolaco a las proteínas plasmáticas es en promedio del 99,2 % y no depende de la concentración. El ketorolaco atraviesa débilmente la barrera hematoencefálica. El ketorolaco atraviesa la barrera placentaria y se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna.
Biotransformación y eliminación
El ketorolaco y sus metabolitos se eliminan principalmente por riñón: en promedio, el 91,4 % de la dosis administrada se excreta por orina y el 6,1 % por heces.
Grupos de pacientes especiales
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento total del medicamento está reducido y el período de semivida de eliminación aumentado.
Características clínicas.
Indicaciones.
Se utiliza a corto plazo en el tratamiento del dolor postoperatorio moderado o intenso.
El tratamiento debe iniciarse únicamente en el hospital. La duración máxima del tratamiento es de 2 días.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a otros AINE (antiinflamatorios no esteroideos);
- reacciones alérgicas a la ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, que pueden provocar reacciones alérgicas que se manifiestan como asma, rinitis, angioedema o urticaria (pueden presentarse reacciones graves similares a las anafilácticas);
- asma bronquial en la historia clínica;
- síndrome parcial o completo de pólipos nasales, angioedema o broncoespasmo;
- úlcera gástrica activa o hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación en la historia clínica;
- insuficiencia cardíaca grave, insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática grave;
- alteraciones moderadas o graves de la función renal (creatinina sérica > 160 µmol/l);
- hipovolemia o deshidratación de cualquier origen;
- uso de ácido acetilsalicílico;
- tratamiento concomitante con otros AINE, pentoxifilina o probenecida o sales de litio;
- uso de anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), incluso con dosis bajas (2500–5000 UI cada 12 horas) de heparina;
- hemorragia cerebrovascular o sospecha de hemorragia cerebrovascular;
- cirugía reciente con alto riesgo de hemorragia o alteración de la hemostasia;
- diatesis hemorrágica, incluyendo trastornos de la coagulación;
- durante el embarazo, el parto y la lactancia;
- en niños y adolescentes menores de 16 años.
El ketorolaco está contraindicado para su uso profiláctico antes de intervenciones quirúrgicas, ya que inhibe la agregación plaquetaria; también está contraindicado durante la cirugía debido al riesgo aumentado de hemorragia.
La solución inyectable de ketorolaco está contraindicada para su administración epidural o intratecal, ya que contiene etanol.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Medicamentos que no deben tomarse simultáneamente con el medicamento Ketorolac Grindex
Otros AINE y aspirina
El ketorolaco no debe tomarse con otros AINE ni con aspirina, ya que podrían intensificarse los efectos adversos (véase la sección «Contraindicaciones»).
Anticoagulantes
El uso concomitante con AINE aumenta el riesgo de hemorragia. Los AINE pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes, como la warfarina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones especiales de uso»).
No se ha estudiado ampliamente la administración concomitante de ketorolaco y el uso profiláctico de heparina en dosis bajas (2500–5000 UI cada 12 horas), pero podría estar asociada con un mayor riesgo de hemorragia. No se debe administrar ketorolaco a pacientes que toman anticoagulantes o que reciben heparina en dosis bajas.
Probenecida
El ketorolaco no debe usarse con probenecida, ya que ralentiza la eliminación del ketorolaco y aumenta su concentración en plasma (véase la sección «Contraindicaciones»).
Pentoxifilina
El ketorolaco no debe tomarse simultáneamente con pentoxifilina, ya que aumenta el riesgo de hemorragia (véase la sección «Contraindicaciones»).
Litio
La administración concomitante con ketorolaco puede provocar inhibición del aclaramiento renal del litio, aumento de la concentración plasmática de litio y toxicidad del litio (véase la sección «Contraindicaciones»).
Mifepristona
Los AINE no deben usarse entre los 8 y 12 días posteriores a la interrupción del tratamiento con mifepristona, ya que los AINE reducen su efecto.
Medicamentos que deben usarse con precaución en combinación con el medicamento Ketorolac Grindex
Agentes antitrombóticos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).
Agentes trombolíticos
La administración concomitante con AINE aumenta el riesgo de hemorragia.
Corticosteroides
Aumenta el riesgo de úlcera y hemorragia gastrointestinal (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).
Agentes antihipertensivos y diuréticos
La acción de estos medicamentos se debilita cuando se usan simultáneamente con ketorolaco. El ketorolaco y otros AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de los bloqueadores beta, los inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) y los antagonistas de los receptores de angiotensina-II, así como aumentar el riesgo de alteración de la función renal; especialmente en pacientes con volumen sanguíneo reducido o en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia y debe controlarse periódicamente la función renal tras el inicio y finalización del tratamiento concomitante, especialmente cuando se usan diuréticos e inhibidores de la ECA.
La administración concomitante con diuréticos puede reducir el efecto diurético y aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).
Furosemida
En voluntarios sanos con volumen sanguíneo normal, el ketorolaco reduce el efecto diurético de la furosemida aproximadamente en un 20 %; por lo tanto, se requiere especial atención al prescribir ketorolaco a pacientes con descompensación cardíaca.
Glucósidos cardíacos
Los AINE, cuando se toman simultáneamente con glucósidos cardíacos, pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar la concentración plasmática de glucósidos cardíacos.
Metotrexato
Dado que los AINE pueden debilitar la función renal, reduciendo así el aclaramiento del metotrexato, es posible un aumento de su toxicidad.
Ciclosporina
Como con otros AINE, el uso concomitante con ciclosporina requiere precaución debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad.
Tacrolimus
Los AINE pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.
Antibióticos
En pacientes que toman simultáneamente medicamentos del grupo de las quinolonas, aumenta el riesgo de convulsiones.
Medicamentos antivirales
La administración concomitante con zidovudina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica; el ritonavir puede aumentar la concentración plasmática de los AINE.
Medicamentos antiepilépticos
Los AINE potencian el efecto de la fenitoína.
Medicamentos antidiabéticos
Los AINE pueden potenciar el efecto de los derivados de las sulfonilureas.
Relajantes musculares
Los AINE pueden reducir la excreción de baclofeno (aumentando el riesgo de toxicidad).
El ketorolaco se une intensamente a las proteínas plasmáticas (en promedio, un 99,2 %), y esta unión no depende de la concentración (véase la sección «Farmacocinética»).
El ketorolaco no afecta la unión del digoxino a las proteínas plasmáticas. Los estudios in vitro muestran que, en presencia de concentraciones terapéuticas (300 µg/ml) de salicilatos, así como a concentraciones más elevadas, el grado de unión del ketorolaco a las proteínas plasmáticas disminuye del 99,2 al 97,5 %. El digoxino, warfarina, paracetamol, fenitoína y tolbutamida en concentraciones terapéuticas no alteran la unión del ketorolaco a las proteínas sanguíneas. Dado que el ketorolaco es un fármaco de acción potente y su concentración plasmática es baja, es poco probable que pueda desplazar significativamente a otros medicamentos de sus uniones con proteínas plasmáticas.
No existen pruebas de que el ketorolaco induzca o inhiba las enzimas hepáticas implicadas en el metabolismo del propio ketorolaco u otros medicamentos. Por lo tanto, es poco probable que el ketorolaco modifique la farmacocinética de otros fármacos.
El uso de ketorolaco para aliviar el dolor postoperatorio reduce la necesidad de administrar analgésicos opioides concomitantemente.
Características de uso.
El médico debe saber que en algunos pacientes el dolor puede no disminuir durante los primeros 30 minutos o incluso más tiempo después de la administración parenteral del medicamento.
Debe evitarse la administración concomitante de ketorolaco y otros AINE, así como inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (véase la sección «Contraindicaciones»).
Los efectos adversos no deseados del medicamento pueden reducirse utilizando la dosis eficaz más baja posible y durante el período de tiempo más corto posible para el control de los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Uso en pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada (más de 65 años), el uso de AINE con mayor frecuencia provoca efectos adversos, especialmente hemorragia y perforación del tracto gastrointestinal, incluso con resultado letal (véase la sección «Posología y forma de administración»).
El aumento de este tipo de riesgo relacionado con la edad es característico del uso de todos los AINE. En comparación con pacientes más jóvenes, en estos pacientes se observa un aumento del período de semieliminación en plasma y una reducción del aclaramiento plasmático. Por lo tanto, no se recomienda administrar a pacientes ancianos una dosis diaria total superior a 60 mg (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Hemorragia, úlcera y perforación del tracto gastrointestinal (GI)
Se han recibido informes sobre hemorragia, úlceras y perforaciones del tracto gastrointestinal (incluyendo casos con resultado letal) asociados con todos los AINE. Los informes indican que estas reacciones adversas pueden ocurrir independientemente de la duración del tratamiento con AINE. Pueden presentarse síntomas de advertencia, aunque a veces no, y las reacciones adversas pueden ocurrir incluso en pacientes sin antecedentes de alteraciones gastrointestinales.
Los datos epidemiológicos indican que, en comparación con otros AINE, el uso de ketorolaco (especialmente fuera de las indicaciones aprobadas y/o durante períodos prolongados) puede estar asociado con un mayor riesgo de trastornos del sistema digestivo (véanse las secciones «Indicaciones», «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).
El riesgo de hemorragia, úlcera y perforación gastrointestinal aumenta con dosis elevadas de AINE. El riesgo de estas reacciones adversas es mayor en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si han ocurrido complicaciones como hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), así como en pacientes ancianos. El riesgo de hemorragias gastrointestinales graves depende de la dosis del medicamento. El tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible de AINE. En estos casos, y también cuando se administra ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse cuidadosamente la necesidad de combinar el AINE con agentes gastroprotectores, como misoprostol o un inhibidor de la bomba de protones (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Los pacientes (especialmente ancianos) con antecedentes de trastornos gastrointestinales diagnosticados deben informar sobre cualquier síntoma abdominal (especialmente hemorragia gastrointestinal). Es importante prestar especial atención a estos síntomas al inicio del tratamiento.
Debe tenerse precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera y hemorragia, como corticosteroides orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antitrombóticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El uso de ketorolaco en pacientes que toman anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) está contraindicado.
Si se diagnostica hemorragia o úlcera gastrointestinal en un paciente que toma ketorolaco, el uso del medicamento debe suspenderse.
Los pacientes con enfermedad gastrointestinal diagnosticada en el pasado (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) deben usar AINE con precaución, ya que puede producirse una exacerbación de la enfermedad (véase la sección «Reacciones adversas»).
Los AINE, incluyendo el ketorolaco, pueden estar asociados con un mayor riesgo de ruptura de anastomosis gastrointestinal. Se recomienda una supervisión médica cuidadosa y precaución al usar ketorolaco después de cirugías gastrointestinales.
Reacciones anafilácticas (similares a anafilácticas)
Pueden ocurrir reacciones anafilácticas (similares a anafilácticas) (como anafilaxia, broncoespasmo, enrojecimiento, erupción cutánea, hipotensión arterial, edema de la glotis y angioedema) tanto en pacientes con sensibilidad previamente conocida a la aspirina, otros AINE o ketorolaco intravenoso, como en aquellos sin antecedentes de reacciones de hipersensibilidad. Estas reacciones pueden ocurrir en personas con antecedentes de angioedema, reacciones broncoespásticas (por ejemplo, asma) o pólipos nasales. Estas reacciones anafilácticas pueden tener consecuencias fatales. Por lo tanto, el ketorolaco no debe administrarse a pacientes con antecedentes de asma, síndrome de pólipos nasales completo o parcial, angioedema o broncoespasmo (véase la sección «Contraindicaciones»).
Efecto sobre la función renal
Se han notificado que los medicamentos que inhiben la biosíntesis de prostaglandinas (incluyendo AINE) pueden agravar la nefrotoxicidad, causar nefritis glomerular, nefritis intersticial, necrosis papilar renal, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.
Los pacientes con alteraciones de la función renal, cardíaca o hepática deben usar precaución, ya que el uso de AINE puede provocar un deterioro de la función renal. Como otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, el ketorolaco puede aumentar los niveles séricos de urea, creatinina e iones de potasio; las desviaciones de la norma pueden observarse incluso tras una sola dosis.
Dado que el ketorolaco y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, no debe administrarse a pacientes con disfunción renal moderada o grave (creatinina sérica >160 µmol/l) (véase la sección «Contraindicaciones»). En pacientes con disfunción renal leve se deben usar dosis más bajas (no más de 60 mg por día por vía intramuscular o intravenosa) y se debe controlar periódicamente la función renal.
Debe tenerse precaución con pacientes en los que, debido a enfermedad, pueda haber una reducción del volumen sanguíneo y/o del flujo sanguíneo renal, donde las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la preservación de la perfusión. En estos pacientes, el uso de AINE puede provocar una inhibición dependiente de la dosis de la síntesis de prostaglandinas e insuficiencia renal. Los pacientes con mayor riesgo incluyen aquellos con volumen sanguíneo reducido por pérdida de sangre o deshidratación grave, pacientes con disfunción renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, pacientes ancianos y pacientes que toman diuréticos. Tras la interrupción del tratamiento con AINE, el estado de los pacientes generalmente se normaliza. Una administración inadecuada de líquidos/sangre durante cirugías, seguida de hipovolemia, puede provocar disfunción renal que se agrava con la administración de ketorolaco. Debe corregirse la reducción del volumen de líquido extracelular; se requiere un control cuidadoso de los niveles séricos de urea y creatinina y observación de la diuresis hasta que el volumen sanguíneo se normalice. En pacientes sometidos a diálisis renal, el aclaramiento de ketorolaco es aproximadamente dos veces menor que lo normal y el período de semieliminación terminal se prolonga aproximadamente tres veces.
Efecto sobre la función hepática
En pacientes con disfunción hepática debido a cirrosis, el aclaramiento del ketorolaco y el período de semieliminación terminal no cambian clínicamente de forma significativa.
Puede producirse un aumento de uno o varios parámetros de las pruebas hepáticas. Estas alteraciones pueden ser transitorias, permanecer sin cambios o progresar si el tratamiento continúa. En estudios clínicos controlados, menos del 1 % de los pacientes presentaron un aumento de ALT y AST (más de tres veces por encima del valor normal). Si aparecen síntomas clínicos que indiquen disfunción hepática o manifestaciones sistémicas evidentes, debe suspenderse el uso de ketorolaco.
Alteraciones del sistema cardiovascular y circulación cerebral
Los informes indican una relación entre el uso de AINE y la retención de líquidos y edema. Por lo tanto, los pacientes con hipertensión arterial diagnosticada y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada requieren supervisión y consulta adecuadas.
Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de ketorolaco.
En caso de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular, el ketorolaco solo debe prescribirse tras una evaluación cuidadosa de la necesidad de su uso. Esta evaluación también es necesaria cuando se prevé iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).
Manifestaciones hematológicas
No debe administrarse ketorolaco a pacientes con trastornos de la coagulación. En pacientes que toman anticoagulantes, el riesgo de hemorragia aumenta con la administración concomitante de ketorolaco. La administración concomitante de ketorolaco y la profilaxis con heparina en dosis bajas (2500–5000 UI cada 12 horas) no ha sido ampliamente estudiada, pero podría estar asociada con un mayor riesgo de hemorragia. No debe administrarse ketorolaco a pacientes que toman anticoagulantes o que reciben heparina en dosis bajas (véase la sección «Contraindicaciones»). Durante el tratamiento con ketorolaco, debe observarse cuidadosamente a los pacientes que toman cualquier otro medicamento que afecte la hemostasia. Los estudios clínicos han demostrado que la frecuencia de hemorragia posoperatoria es inferior al 1 %.
El ketorolaco retrasa la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. En pacientes con hemostasia normal, la duración del sangrado aumenta, pero no excede los límites normales (de 2 a 11 minutos). A diferencia del efecto prolongado de la aspirina, la función plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24–48 horas tras la interrupción del ketorolaco.
Se han notificado hemorragias en heridas posoperatorias relacionadas con la administración parenteral urgente de ketorolaco durante cirugía. Por lo tanto, no debe administrarse ketorolaco a pacientes sometidos a cirugías con alto riesgo de hemorragia o en los que no se haya logrado una hemostasia completa (véase la sección «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución cuando la hemostasia estable es importante, por ejemplo, en cirugías estéticas o ambulatorias, resección de próstata o amigdalectomía. Con el uso de ketorolaco pueden presentarse hematomas y otras señales de hemorragia en heridas, así como epistaxis.
Al prescribir ketorolaco, debe considerarse su similitud con otros AINE que inhiben la ciclooxigenasa y el riesgo potencial de hemorragia, especialmente en pacientes ancianos.
El ketorolaco no posee propiedades sedantes ni ansiolíticas, por lo que no debe administrarse como tratamiento preoperatorio cuando se requiere este tipo de efecto para potenciar la anestesia.
Reacciones cutáneas
En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves (algunas con resultado letal) asociadas con el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de reacciones adversas es más alto al inicio del tratamiento. Debe suspenderse el uso de ketorolaco si aparece erupción cutánea, lesión de membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.
LEE y enfermedad mixta del tejido conectivo
En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo, puede haber un mayor riesgo de meningitis aséptica.
Sustancias auxiliares
Este medicamento contiene 11,89 % en volumen de etanol (alcohol), equivalente a una dosis de hasta 100 mg, lo que corresponde a 2,47 ml de cerveza o 1,03 ml de vino.
Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a niños de 16 años, así como a grupos de riesgo elevado: pacientes con enfermedad hepática o epilepsia. El medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo.
1 ml de solución inyectable de ketorolaco trometamina contiene 1,72 mg de sodio, es decir, el medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, prácticamente exento de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No se ha demostrado la seguridad del uso durante el embarazo. Se ha demostrado que el ketorolaco atraviesa la barrera placentaria y también llega al feto. Por lo tanto, el ketorolaco trometamina está contraindicado durante el embarazo y el parto.
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, anomalías cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de anomalías cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Estudios en animales han mostrado que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conduce a una mayor pérdida de óvulos fecundados antes de la implantación y a interrupciones del embarazo tras la implantación, así como un mayor riesgo de mortalidad embrionaria y fetal. Además, se han notificado un mayor desarrollo de diversas anomalías, incluyendo anomalías cardiovasculares, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis.
A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de ketorolaco puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos para el feto:
- toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar);
- alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnion (disminución del volumen de líquido amniótico) (véase más arriba).
A su vez, al final del embarazo, estos medicamentos pueden tener efectos tanto en la madre como en el recién nacido:
- potencialmente prolongar el tiempo de sangrado debido a su efecto antiagregante, que puede manifestarse incluso con dosis muy bajas;
- inhibir las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.
Por lo tanto, el uso de ketorolaco está contraindicado durante todo el embarazo.
Lactancia.
Se ha detectado ketorolaco en concentraciones bajas en la leche materna. Durante la lactancia, no debe usarse ketorolaco.
Fertilidad.
Con el uso de otros inhibidores de la ciclooxigenasa/prostaglandinas, el uso de ketorolaco puede afectar negativamente la fertilidad; no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con problemas de fertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de ketorolaco.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Algunos pacientes durante el tratamiento con ketorolaco pueden experimentar mareo, fatiga, somnolencia, vértigo, alteraciones visuales, insomnio y depresión. Si aparece alguno de estos síntomas, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Las dosis deben ajustarse según la intensidad del dolor y la respuesta del paciente.
Los efectos adversos no deseados pueden reducirse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase más adelante «Duración del tratamiento» y la sección «Precauciones de uso»).
Adultos.
La dosis inicial recomendada es de 10 mg. Si es necesario, la administración del medicamento puede continuar con dosis de 10–30 mg cada 4–6 horas. Durante los primeros momentos del período postoperatorio, si es necesario, el ketorolaco trometamina puede administrarse cada 2 horas. En casos de dolor muy intenso, la dosis inicial puede ser de 30 mg. Siempre se debe recetar la dosis eficaz más baja posible.
La dosis diaria máxima no debe exceder los 90 mg en adultos, ni los 60 mg en pacientes de edad avanzada, en pacientes con alteraciones de la función renal y en pacientes con peso corporal inferior a 50 kg (véase más adelante). La duración máxima del tratamiento no debe superar los 2 días (véase más adelante «Duración del tratamiento»).
Simultáneamente con las inyecciones de solución de ketorolaco trometamina, pueden administrarse opioides (por ejemplo, morfina, petidina) para lograr una analgesia óptima al inicio del período postoperatorio, cuando el dolor es más intenso. El ketorolaco trometamina no compite con los opioides por la unión a los receptores y no potencia la depresión respiratoria inducida por opioides ni la sedación típica de los narcóticos. En combinación con la forma parenteral de ketorolaco, generalmente se requieren dosis diarias más bajas de opioides que cuando se usan por separado; sin embargo, en el caso de pequeñas intervenciones quirúrgicas ambulatorias, debe considerarse la posibilidad de efectos adversos relacionados con los opioides.
En pacientes que reciben inyecciones de ketorolaco trometamina y que pasan a la formulación oral, la dosis diaria total combinada no debe exceder los 90 mg (60 mg en pacientes de edad avanzada, en pacientes con alteraciones de la función renal y en pacientes con peso corporal inferior a 50 kg). Al cambiar de formulación, la dosis oral del medicamento no debe exceder los 40 mg por día. Se recomienda pasar a la formulación oral lo antes posible.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
En pacientes mayores de 65 años debe reducirse la dosis del medicamento. La dosis diaria total no debe exceder los 60 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).
En pacientes de edad avanzada aumenta el riesgo de efectos adversos; por lo tanto, debe administrarse la dosis eficaz más baja posible durante el período más corto posible. Durante el tratamiento con AINEs, debe realizarse un control regular de la función gastrointestinal debido al riesgo de hemorragia.
Pacientes con alteraciones de la función renal
En pacientes con alteraciones leves de la función renal debe reducirse la dosis de ketorolaco trometamina. La dosis diaria máxima no debe exceder los 60 mg. El ketorolaco trometamina está contraindicado en pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal (véase la sección «Contraindicaciones»).
Pacientes con alteraciones de la función hepática
No se requiere ajuste de la dosis. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones de la función hepática (véase la sección «Precauciones de uso»).
Pacientes con peso corporal inferior a 50 kg
Debe reducirse la dosis de ketorolaco trometamina en pacientes con peso corporal inferior a 50 kg.
La dosis diaria máxima no debe exceder los 60 mg por vía intramuscular o intravenosa.
Duración del tratamiento
La duración máxima del tratamiento continuo con ketorolaco trometamina administrado por vía intramuscular o intravenosa varias veces al día no debe exceder los 2 días, ya que el riesgo de efectos adversos no deseados aumenta con la duración del tratamiento. No existe experiencia suficiente sobre el uso prolongado de ketorolaco trometamina, ya que para la mayoría de los pacientes el tratamiento continúa con la formulación oral o se interrumpe la administración.
Vía de administración
El ketorolaco trometamina se administra por vía intramuscular o intravenosa. Al administrarse por vía intravenosa, la inyección debe durar al menos 15 segundos; por vía intramuscular, el medicamento debe inyectarse lentamente y profundamente en el músculo.
La velocidad de inicio del efecto analgésico es similar tras la administración intramuscular e intravenosa, aproximadamente 30 minutos. El efecto analgésico máximo se alcanza entre 1 y 2 horas. La duración media del alivio del dolor es de 4–6 horas.
Niños.
No existen datos suficientes sobre la seguridad y eficacia del uso de ketorolaco en niños; por lo tanto, este medicamento no debe usarse en niños ni en adolescentes menores de 16 años.
En adolescentes de 16 a 18 años, el ketorolaco se administra de la misma manera que en adultos.
Sobredosis.
Los síntomas de sobredosis aguda de AINEs incluyen: letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico. Pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma (raramente).
Los síntomas de sobredosis tras la administración de una dosis única de ketorolaco incluyen: dolor abdominal, náuseas, vómitos, hiperventilación, úlcera péptica y/o gastritis erosiva y disfunción renal, que desaparecen tras la interrupción del medicamento.
Tras la administración de 360 mg de ketorolaco por vía intramuscular durante cinco días, se observaron dolor abdominal y úlceras pépticas, que sanaron tras la interrupción del tratamiento. En caso de sobredosis también pueden presentarse náuseas, dolor de cabeza, mareo, alteración de la orientación, tinnitus e hiperventilación. Se han notificado intentos de suicidio. En caso de sobredosis intencionada puede presentarse acidosis metabólica.
Tratamiento: tratamiento sintomático. No existe antídoto específico. Dentro de la primera hora tras la ingestión oral de dosis potencialmente tóxicas, puede administrarse carbón activado; tras la ingestión de dosis potencialmente mortales, puede realizarse lavado gástrico. Debe realizarse una observación cuidadosa del paciente, con control de la función hepática y renal. En caso de convulsiones prolongadas, se recomienda el tratamiento con diazepam por vía intravenosa. La diálisis es poco eficaz.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas que se han presentado con mayor frecuencia que casos aislados se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia, utilizando las siguientes convenciones: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático
Frecuentes: hinchazón de los dedos de las manos, tobillos y/o pies.
Poco frecuentes: hemorragia postoperatoria de las heridas, hematomas, epistaxis.
Infecciones e infestaciones
Frecuencia desconocida: meningitis aséptica (especialmente en pacientes con enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo), con síntomas como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o alteración de la orientación.
Del sistema inmunitario
Reacciones de hipersensibilidad, poco frecuentes: anafilaxia (puede tener consecuencias fatales), broncoespasmo, edema de glotis, hipotensión, enrojecimiento de la piel y erupciones cutáneas.
Estas reacciones pueden ocurrir en personas con antecedentes de angioedema o reacciones broncoespásticas (por ejemplo, con asma o pólipos nasales).
Del metabolismo y nutrición
Frecuentes: aumento de peso, anorexia.
Del sistema psíquico
Poco frecuentes: somnolencia, alteración del pensamiento, dificultad de concentración, alucinaciones.
Frecuencia desconocida: insomnio, inquietud, nerviosismo, excitabilidad, confusión, depresión, euforia, delirio, reacciones psicóticas.
Del sistema nervioso
Poco frecuentes: cefalea, convulsiones.
Frecuencia desconocida: mareo, alteración del gusto, parestesia, hiperquinesia.
De los órganos de la visión
Poco frecuentes: alteración de la visión.
Frecuencia desconocida: inflamación del nervio óptico.
De los órganos auditivos y del equilibrio
Poco frecuentes: acúfenos, pérdida de audición, vértigo.
Del sistema cardiovascular
Poco frecuentes: palpitaciones, dolor torácico.
Frecuencia desconocida: bradicardia.
Debido al uso de AINEs se han notificado casos de edema, hipertensión y fallo cardíaco.
Del sistema hematopoyético
Frecuentes: hipertensión, hipotensión, enrojecimiento facial, palidez.
Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino
Poco frecuentes: disnea, asma, edema pulmonar.
Del tracto gastrointestinal
Las reacciones adversas más frecuentes son trastornos gastrointestinales. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal (melena, hematemesis), a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Se han notificado los siguientes efectos adversos: náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, estomatitis ulcerosa, pancreatitis, sensación de sequedad bucal, esofagitis, eructos, sensación de plenitud gástrica, meteorismo, hemorragia rectal, empeoramiento de la colitis o de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»).
Poco frecuentes: gastritis.
Del hígado y/o de las vías biliares
Poco frecuentes: ictericia colestásica, hepatitis.
Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática.
De la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: prurito, púrpura.
Poco frecuentes: urticaria, dermatitis exfoliativa.
Muy raras: reacciones cutáneas ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).
Frecuencia desconocida: fotosensibilidad, erupciones maculopapulares, erythema multiforme.
Del sistema osteomuscular y del tejido conectivo
Frecuencia desconocida: alteraciones funcionales, mialgia.
De los riñones y del sistema urinario
Poco frecuentes: síndrome urémico hemolítico, insuficiencia renal aguda.
Frecuencia desconocida: nefrotoxicidad, incluyendo micción más frecuente, oliguria, dolor en el flanco (con o sin hematuria), nefritis intersticial, retención urinaria, síndrome nefrótico.
La administración de ketorolaco (incluso tras una dosis única por vía intravenosa), al igual que otros fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en los riñones, puede provocar signos de insuficiencia renal que no se limitan al aumento de la creatinina y del potasio en sangre.
Del sistema reproductivo
Frecuencia desconocida: infertilidad (en mujeres).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: debilidad, fatiga, astenia, fiebre.
Raras: dolor en el lugar de inyección.
Frecuencia desconocida: sed excesiva, sudoración aumentada.
Alteraciones en pruebas de laboratorio
Frecuencia desconocida: hiponatremia, hiperkalemia, aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, prolongación del tiempo de sangrado, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.
Período de validez. 4 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada.
Condiciones de conservación.
Conservar a temperatura no superior a 25 °C. No congelar.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
En pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa), el trometamol de ketorolaco no debe mezclarse (ni administrarse en combinación) con sulfato de morfina, clorhidrato de meperidina, clorhidrato de prometacina o clorhidrato de hidroxizina, ya que puede producirse precipitación del ketorolaco.
El trometamol de ketorolaco es compatible con solución fisiológica, solución de glucosa al 5 %, solución de Ringer, solución de Ringer-lactato o sustitutos del plasma.
Envase.
1 ml en ampollas de vidrio incoloro de clase I hidrolítico, con línea o punto de fractura y dos anillos de color púrpura.
5 ampollas en envase blíster (bandeja) de película de cloruro de polivinilo.
2 o 20 envases blíster (bandejas) en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Fabricante responsable de la liberación del lote, incluyendo el control del lote/pruebas:
S.A. «Grindeks».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letonia.
Titular del medicamento.
S.A. «Grindeks».
Domicilio del titular.
Calle Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letonia.
Tel./fax: +371 67083205 / +371 67083505.
Correo electrónico: [email protected]