Ketamin-Zn

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETAMINA-ZN (KETAMINA-ZN)

Composición:

Principio activo: ketamina;

1 ml de solución contiene 50 mg de clorhidrato de ketamina, calculado con respecto a la ketamina;

Excipientes: cloruro de benzetonio, cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro o casi incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para anestesia general. Código ATC N01AX03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La ketamina es un agente anestésico con un marcado efecto analgésico. El fármaco induce una anestesia denominada disociativa, que se describe como una disociación funcional entre los sistemas tálamo-neocortical y límbico. La acción analgésica del fármaco se manifiesta ya con dosis subdisociativas y dura más tiempo que la anestesia. Los efectos sedantes e hipnóticos son menos pronunciados. En la médula espinal y los nervios periféricos, el fármaco ejerce un efecto anestésico local.

Cuando se utiliza ketamina, el tono muscular permanece sin cambios o puede aumentar. Por ello, los reflejos protectores generalmente no se alteran. El umbral convulsivo no se reduce. Con la ventilación espontánea puede aumentar la presión intracraneal, aunque este fenómeno puede evitarse mediante ventilación controlada.

Dado que la ketamina provoca simpaticotonía, la presión arterial y la frecuencia cardíaca pueden aumentar; al mismo tiempo, junto con el aumento del flujo sanguíneo coronario en el miocardio, también aumenta la demanda de oxígeno. La ketamina tiene un efecto negativo inotrópico y acción antiarrítmica (efecto cardíaco directo). Debido a su acción antagonista, la resistencia vascular periférica no se modifica.

Tras la administración de ketamina se observa una marcada hiperventilación sin desviaciones significativas en los parámetros de los gases sanguíneos. La ketamina relaja la musculatura bronquial.

Farmacocinética.

La ketamina es liposoluble. La concentración máxima en plasma sanguíneo se observa al cabo de un minuto tras la administración intravenosa y a los 20 (5-30) minutos tras la administración intramuscular. Tras la administración intramuscular, la biodisponibilidad del fármaco es del 93 %. Aproximadamente el 47 % de la ketamina se une a las proteínas plasmáticas. La primera fase de acción del fármaco (fase alfa) dura aproximadamente 45 minutos, con una semivida (T½) de 10-15 minutos. Desde el punto de vista clínico, la primera fase se manifiesta como el efecto anestésico del fármaco. La ketamina se distribuye rápidamente en los tejidos bien vascularizados (por ejemplo, el cerebro). La concentración de ketamina en los tejidos sigue un modelo de dos fases abierto. La interrupción del efecto anestésico se debe al redistribución desde el SNC hacia los tejidos periféricos, donde el flujo sanguíneo es menor, y a la biotransformación hepática en metabolitos activos. Entre los metabolitos de la ketamina hay uno que posee efecto sedante. El tiempo de semivida de la segunda fase (fase beta) es de aproximadamente 2,5 horas. El 90 % de los metabolitos se elimina por los riñones. La ketamina atraviesa la placenta.

Características clínicas.

Indicaciones.

Se utiliza como agente anestésico (monoterapia) en procedimientos diagnósticos breves e intervenciones quirúrgicas en niños y en algunos casos especiales en adultos: inducción y mantenimiento de la anestesia.

Para la realización de anestesia general en combinación con otros medicamentos (especialmente con benzodiazepinas), el medicamento se administra en dosis más bajas.

Indicaciones especiales para el uso de ketamina (en monoterapia o en combinación con otro fármaco):

• Procedimientos dolorosos (cambio de vendajes en pacientes quemados);
• Procedimientos neurológicos diagnósticos (pneumoencefalografía, ventriculografía, mielografía);
• Endoscopia;
• Algunos procedimientos en oftalmología;
• Intervenciones diagnósticas y quirúrgicas en la región del cuello o de la cavidad bucal; en tratamientos dentales;
• Procedimientos otorrinolaringológicos;
• Intervenciones ginecológicas extraperitoneales;
• Procedimientos obstétricos, inducción anestésica para cesárea;
• Intervenciones en ortopedia y traumatología;
• Administración de anestesia en pacientes en estado de shock o con hipotensión, debido a las características particulares del efecto del ketamina sobre el corazón y la circulación;
• Administración de anestesia en pacientes en quienes se prefiere la administración intramuscular del fármaco (por ejemplo, en niños).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Preeclampsia, eclampsia.

El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, en los que la presión arterial elevada (en adultos PA > 180/100 mmHg en reposo, difícil de controlar), insuficiencia cardíaca congestiva, pacientes con traumatismo craneoencefálico, tumores cerebrales, hemorragia intracraneal, accidente cerebrovascular (ACV) o alteraciones de la circulación cerebral.

Hipertiroidismo no tratado o insuficientemente tratado.

Antecedentes de convulsiones; trastornos psiquiátricos (esquizofrenia, psicosis aguda).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración simultánea de barbitúricos y/o otros agentes anestésicos con ketamina prolonga el tiempo de despertar tras la anestesia.

La combinación de ketamina con atracurio y tubocurarina puede potenciar el bloqueo neuromuscular, incluyendo la depresión respiratoria y la apnea.

La administración simultánea de anestésicos halogenados junto con ketamina puede prolongar el período de semieliminación del ketamina y aumentar el tiempo de despertar tras la anestesia. La administración concomitante de ketamina (especialmente en dosis altas o con administración rápida) con anestésicos halogenados puede aumentar el riesgo de bradicardia, hipotensión o disminución del gasto cardíaco.

El uso de ketamina con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (por ejemplo, etanol, fenotiazinas, antihistamínicos o miorrelajantes) puede potenciar la depresión del SNC y/o aumentar el riesgo de insuficiencia respiratoria. Puede ser necesaria una reducción de la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con hipnóticos, sedantes y tranquilizantes. Se ha informado que el ketamina actúa como antagonista del efecto hipnótico del tiopental.

Durante el tratamiento con hormonas tiroideas puede observarse aumento de la presión arterial y taquicardia.

La administración concomitante de antihipertensivos y ketamina incrementa el riesgo de hipotensión.

La combinación con aminofilina (teofilina) puede disminuir el umbral convulsivo. Existen datos sobre convulsiones impredecibles de los músculos extensores asociadas al uso simultáneo de estos medicamentos.

Los medicamentos que inhiben la actividad del enzima CYP3A4 reducen generalmente el aclaramiento hepático, lo que provoca un aumento de la concentración plasmática de los fármacos sustratos de CYP3A4, como el ketamina. Cuando se administra ketamina conjuntamente con medicamentos que inhiben el enzima CYP3A4, puede ser necesario reducir la dosis de ketamina para alcanzar el efecto clínico deseado.
Los medicamentos que inducen la actividad del enzima CYP3A4 generalmente aumentan el aclaramiento hepático, lo que provoca una disminución de la concentración plasmática de los fármacos sustratos de CYP3A4, como el ketamina. Cuando se administra ketamina conjuntamente con medicamentos que inducen el enzima CYP3A4, puede ser necesario aumentar la dosis de ketamina para alcanzar el efecto clínico deseado.

Características de uso.

Puede combinarse con cualquier tipo de anestesia local.

El medicamento debe ser prescrito por un especialista – anestesista.

Como con otros medicamentos utilizados para anestesia general, al emplear ketamina se deben preparar instrumentos y equipos para reanimación.

Dado que el uso del medicamento puede provocar depresión respiratoria, es necesario disponer de un aparato para ventilación artificial de los pulmones. El uso del aparato debe combinarse con la administración de analepticos.

La ketamina debe administrarse por vía intravenosa lentamente (durante 1 minuto). La administración rápida del medicamento puede provocar depresión respiratoria y un marcado aumento de la presión arterial.

Dado que durante el tratamiento con ketamina, los reflejos faríngeos generalmente se conservan, debe evitarse la estimulación mecánica de la garganta. En intervenciones sobre la laringe, faringe o tráquea, es necesaria la combinación de ketamina con miorrelajantes y un control riguroso de la respiración.

En intervenciones quirúrgicas que involucren vías viscerales de sensibilidad al dolor, puede ser necesario administrar otros analgésicos.

Cuando se utiliza ketamina en condiciones ambulatorias, el paciente solo puede ser dado de alta tras recuperar completamente la conciencia y acompañado por un adulto.

En procedimientos obstétricos que requieran una relajación completa de los músculos uterinos, no se recomienda el uso de ketamina como monoterapia.

En intervenciones diagnósticas o terapéuticas en órganos de la visión, no está indicado el uso de anestésicos locales.

La ketamina debe utilizarse con especial precaución en los siguientes estados:

• alcoholismo crónico y intoxicación alcohólica aguda;

la ketamina se metaboliza en el hígado, y la eliminación completa a través del hígado conduce a la desaparición de los efectos clínicos. La prolongación de la duración del efecto puede ocurrir en pacientes con cirrosis hepática u otras formas de insuficiencia hepática. Por lo tanto, la dosis de ketamina debe reducirse en estos pacientes. Se han reportado alteraciones en las pruebas hepáticas fuera del rango normal, relacionadas con el uso prolongado del medicamento, especialmente en pacientes que han tomado el medicamento durante más de 3 días o en personas con dependencia de drogas. Con el uso repetido también se ha informado de dilatación de las vías biliares, con o sin signos de obstrucción.

• en pacientes con presión elevada en el canal espinal;
• en pacientes con traumatismo penetrante del ojo y/o aumento de la presión intraocular (por ejemplo, glaucoma), ya que la presión puede aumentar significativamente incluso tras una sola administración de ketamina;
• en pacientes con porfiria intermitente aguda;
• en pacientes que reciben terapia sustitutiva con medicamentos de la glándula tiroides (aumenta el riesgo de elevación de la presión arterial y frecuencia cardíaca);
• en pacientes con infecciones de las vías respiratorias superiores y pulmones (ya que la ketamina incrementa la sensibilidad del reflejo faríngeo, que a su vez puede provocar laringoespasmo);
• en pacientes con presión intracraneal elevada;
• durante los 6 meses posteriores a un episodio de angina inestable o infarto de miocardio.

Reacciones y características que pueden observarse tras la recuperación del paciente del estado de anestesia.

Los trastornos psicológicos pueden variar desde los más leves hasta los más graves, tales como experiencias fantásticas similares a los sueños, visiones vívidas, alucinaciones, pesadillas, delirio postanestésico (que a menudo se manifiesta con sensaciones disociativas y sensación de vuelo libre), en algunos casos acompañados de confusión mental, excitación psicomotora y comportamiento irracional.

Durante el período de recuperación de la anestesia puede observarse delirio agudo. Esta reacción puede prevenirse mediante la administración de benzodiazepinas o reduciendo los estímulos verbales, táctiles y visuales. Sin embargo, esto no excluye la necesidad de monitorear los parámetros vitales.

Dado que la ketamina incrementa el consumo de oxígeno por el miocardio, debe usarse con precaución en pacientes con hipovolemia, deshidratación o enfermedades cardíacas, especialmente en enfermedad coronaria (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, estado de isquemia e infarto de miocardio). También debe usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial de grado leve a moderado y en pacientes con taquiarritmias.

Los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca requieren monitoreo continuo de la función cardíaca durante la anestesia. La premedicación con diazepam reduce la reacción hipertensiva. El máximo aumento de la presión arterial (20-25 %) se observa varios minutos después de la administración intravenosa del medicamento, pero a los 15 minutos la presión arterial regresa a los valores iniciales. Dependiendo del estado del paciente, el aumento de la presión arterial puede considerarse un efecto positivo o, en otros casos, una reacción adversa. La acción cardiostimulante de la ketamina puede evitarse mediante la administración previa intravenosa de diazepam a una dosis de 0,2-0,25 mg/kg de peso corporal.

La ketamina no está indicada ni se recomienda su uso durante períodos prolongados. Existen datos sobre casos registrados de cistitis, incluyendo cistitis hemorrágica en pacientes que recibieron ketamina durante largos períodos (desde 1 mes hasta varios años).

También se han reportado casos de abuso de ketamina. Existen datos que indican que la ketamina favorece la aparición de síntomas como disforia, alucinaciones, síndrome de «reversión de imagen», sensación de miedo y ansiedad, insomnio o desorientación, así como casos de cistitis o cistitis hemorrágica. El uso diario de ketamina durante varias semanas puede provocar dependencia, especialmente en personas con antecedentes de adicción a drogas. Por lo tanto, el medicamento debe usarse bajo estricta supervisión del personal médico y con precaución en los estados y enfermedades mencionados anteriormente.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La ketamina atraviesa la placenta. Esto debe tenerse en cuenta durante procedimientos quirúrgicos obstétricos en el embarazo. No se han realizado estudios clínicos controlados durante el embarazo. El uso durante el embarazo no ha sido estudiado y no se recomienda, excepto para la administración del medicamento durante una cesárea o parto vaginal.

Dosis intravenosas de ketamina ≥ 1,5 mg/kg pueden provocar depresión respiratoria y puntuaciones bajas en la escala de Apgar en recién nacidos, lo que puede requerir reanimación.

Se ha observado un aumento notable de la presión arterial y del tono uterino cuando las dosis intravenosas superan los 2 mg/kg.

No existen datos sobre inyecciones intramusculares ni infusiones de mantenimiento en mujeres embarazadas.

Lactancia

No se ha establecido la seguridad del uso de ketamina durante la lactancia, y su uso no se recomienda.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes deben ser advertidos de que no deben conducir vehículos ni operar maquinaria ni participar en ninguna otra actividad peligrosa durante 24 horas o más tras la anestesia.

La ketamina puede empeorar la función cognitiva, lo que puede afectar la capacidad para conducir un vehículo.

Vía de administración y dosis.

La reacción individual al medicamento, al igual que con otros anestésicos de acción sistémica, depende de la dosis, la vía de administración y la edad del paciente. Por lo tanto, la selección de la dosis debe realizarse de forma individualizada.

Cuando se utiliza en combinación con otros medicamentos, la dosis de ketamina debe reducirse.

Las dosis indicadas a continuación se recomiendan para adultos, pacientes de edad avanzada (más de 65 años) y niños.

Administración intravenosa.
Debe administrarse lentamente durante 1 minuto.

Dosis inicial: 0,7-2 mg/kg de peso corporal, lo que proporciona anestesia quirúrgica durante 5-10 minutos, aproximadamente 30 segundos después de la administración (en pacientes con alto riesgo, de edad avanzada o en estado de shock, la dosis recomendada es de 0,5 mg/kg de peso corporal).

Administración intramuscular.

Dosis inicial: 4-8 mg/kg de peso corporal, lo que proporciona anestesia quirúrgica durante 12-25 minutos, varios minutos después de la administración.

Infusión intravenosa gota a gota.

500 mg de ketamina añadir a 500 ml de solución glucosada al 5 % o solución de cloruro de sodio al 0,9 %. Dosis inicial: 80-100 gotas por minuto.

Dosis de mantenimiento: 20-60 gotas por minuto (2-6 mg/kg de peso corporal por hora).

La dosis para adultos es de 2-6 mg/kg de peso corporal por hora.

Anestesia de mantenimiento.

Si es necesario, se puede repetir la administración de la mitad de la dosis inicial o la dosis inicial por vía intramuscular o intravenosa.

La aparición de nistagmo o respuesta motora a estímulos indica insuficiencia anestésica, por lo que en este caso puede ser necesario administrar una dosis adicional. Sin embargo, los movimientos involuntarios de las extremidades pueden aparecer independientemente de la profundidad del anestésico.

Niños. El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

La ketamina tiene un amplio índice terapéutico.

Cuando se administra rápidamente por vía intravenosa o en dosis elevadas, puede observarse depresión o paro respiratorio. En tal caso, hasta que se restablezca una ventilación espontánea adecuada, debe realizarse ventilación artificial.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones anafilácticas.

Del metabolismo: anorexia.

Alteraciones psíquicas: confusión mental, comportamiento inadecuado, sensación de miedo, ansiedad, sensación de "rebobinado", disforia, insomnio, desorientación.

Durante el período de recuperación de la conciencia pueden presentarse sueños vívidos, alucinaciones visuales, alteraciones emocionales, delirio, excitación psicomotora, confusión. Estos fenómenos se observan con menor frecuencia en pacientes menores de 15 años y mayores de 65 años.

Del sistema nervioso: nistagmo, aumento del tono muscular esquelético y movimientos tónico-clónicos, que no indican una disminución en la profundidad de la anestesia, por lo tanto, no requieren la administración de dosis adicionales del medicamento.

Del órgano de la vista: diplopía, aumento moderado de la presión intraocular.

Del sistema cardiovascular: con frecuencia se observa un aumento transitorio de la presión arterial (PA) y de la frecuencia cardíaca. El máximo aumento de la presión arterial (20-25 %) se observa a los pocos minutos tras la administración intravenosa del medicamento, pero a los 15 minutos la PA regresa a los valores iniciales. La estimulación cardíaca provocada por la ketamina puede evitarse mediante la administración previa intravenosa de diazepam en una dosis de 0,2-0,25 mg/kg de peso corporal.

También puede observarse bradicardia, hipotensión arterial y arritmia.

Del sistema respiratorio: aumento de la frecuencia respiratoria; con la administración rápida o en caso de sobredosis, a menudo se produce depresión respiratoria, obstrucción de las vías respiratorias o paro respiratorio. El laringoespasmo se ha observado raramente.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones en los parámetros de laboratorio de la función hepática, dilatación de las vías biliares con o sin signos de obstrucción tras la administración repetida.

Del tracto gastrointestinal: pérdida de apetito, náuseas, vómitos, salivación excesiva.

De la piel y tejidos subcutáneos: urticaria, eritema transitorio y/o erupción similar a la escarlatina.

De los riñones y del sistema urinario: cistitis, cistitis hemorrágica.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: reacciones en el lugar de inyección, incluyendo dolor y/o erupción cutánea en el sitio de administración del medicamento.

Con la administración repetida en un corto período de tiempo, especialmente en niños pequeños, se ha observado tolerancia al medicamento. En tales casos, el efecto deseado puede lograrse mediante un aumento adecuado de la dosis.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ˚C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Los barbitúricos, por incompatibilidad química con la ketamina, no deben administrarse en la misma jeringa que la ketamina.

En caso de que sea necesario el uso simultáneo de ketamina y diazepam, los medicamentos deben administrarse por separado; no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución para infusión.

Envase.

2 ml en ampolla; 10 ampollas por caja de cartón.

2 ml en ampolla; 5 ampollas por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Járkovskaya «Zdorovye naroda».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.