Karsil®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KARSILO® (CARSIL®)

Composición:

Principio activo: extracto seco de cardo mariano, refinado y normalizado;

1 tableta recubierta con película contiene extracto seco de cardo mariano, refinado y normalizado (Silybi mariani fructus extractum siccum raffinatum et normatum) (35-50:1 ó 20-70:1) (agente de extracción: metanol o acetona) – 40,90-50,00 mg, equivalente a 22,5 mg de silimarina, expresada como silibinina;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de trigo, povidona, polisorbato 80, manitol (E 421), crospovidona, talco, estearato de magnesio, bicarbonato de sodio;

Recubrimiento filmogénico: Oparlay AMV II 88A265025 marrón (alcohol polivinílico, talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), glicerol monocaprilocapricoato, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro (E 172), laurilsulfato de sodio).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de forma circular regular, de color marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para enfermedades del aparato digestivo. Preparados para enfermedades del hígado, sustancias lipotrópicas. Silimarina.

Código ATC A05BA03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Carsil® pertenece a los medicamentos hepatoprotectores. Es una mezcla de polifenoles y flavonoides obtenidos de la planta Silybum marianum. Se conocen seis flavonolignanos principales: silibinina A y B, isosilibinina A y B, silidianina, silicristina y el flavonoide taxifolina. El componente más activo es la silibinina. El mecanismo de acción aún no está completamente esclarecido. Existen evidencias de varios mecanismos principales de acción de la silimarina y la silibinina.

La silimarina estabiliza las membranas celulares y regula su permeabilidad, previniendo así la entrada de agentes hepatotóxicos en las células hepáticas. El efecto de la silimarina sobre la permeabilidad de la membrana está relacionado con cambios cualitativos y cuantitativos en los lípidos de la membrana, como el colesterol y los fosfolípidos. Se ha demostrado que la acción estabilizadora de la membrana por la silimarina se basa en una interacción competitiva con los receptores de las toxinas correspondientes en la membrana de los hepatocitos.

La silimarina posee propiedades antioxidantes relacionadas con los radicales libres y con la regulación del contenido intracelular de glutatión. Dependiendo de la concentración, inhibe la peroxidación microsomal inducida por NADPH-Fe2+-ADP. Afecta a los sistemas enzimáticos relacionados con el glutatión y la superóxido dismutasa. Existen datos que indican que los componentes de la silimarina inhiben la peroxidación del ácido linoleico catalizada por la lipoxigenasa y protegen las mitocondrias de los hepatocitos y los microsomas frente a los productos de la peroxidación lipídica provocados por diversos agentes.

La silimarina acelera la síntesis de proteínas mediante la estimulación de la actividad de la enzima ARN polimerasa I en el núcleo. Como consecuencia, se produce un aumento en la formación de ARN ribosómico y una síntesis correspondiente de una mayor cantidad de proteínas estructurales y funcionales. Como resultado, aumentan la capacidad y las posibilidades regenerativas del hígado.

La silimarina limita la penetración de sustancias tóxicas hepatotóxicas conocidas en las células. Existen datos que indican que la silimarina inhibe la transformación de las células estrelladas del hígado en miofibroblastos, un proceso responsable de la formación de fibras de colágeno que conduce a la cirrosis.

Ejerce un efecto antiinflamatorio sobre el tejido hepático, reduciendo la inflamación en el hígado, disminuyendo los citocinas (IL-1, IL-6, TNF-α, IFN-γ, GM-CSF) y mejorando la microcirculación.

Clínicamente, estos efectos se manifiestan en la mejora de los síntomas subjetivos y objetivos y en la normalización de los parámetros funcionales del hígado (transaminasas, gammaglobulina, bilirrubina). Como resultado, mejora el estado general, disminuye el número de quejas relacionadas con la digestión y, en pacientes con alteraciones en la absorción de alimentos debido a enfermedades hepáticas, se favorece la mejora del apetito y el aumento del peso corporal.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral, la silimarina se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima de silibinina en plasma se alcanza a las 2 horas tras la administración oral de silimarina. Sufre circulación enterohepática.

Distribución. La mayor parte de la silibinina (75 %) en plasma se encuentra en forma unida. En un estudio con silibinina marcada con 14C, las concentraciones más altas se detectaron en el hígado, pulmones, estómago y páncreas, mientras que cantidades insignificantes se encontraron en los riñones, corazón y otros órganos. La concentración en la bilis es aproximadamente 100 veces mayor que en plasma, alcanzándose las concentraciones máximas entre 2 y 9 horas.

Biotransformación. Se metaboliza en el hígado mediante conjugación con sulfatos y ácido glucurónico. En la bilis se detectan como metabolitos glucurónidos y sulfatos.

Eliminación. El periodo de semieliminación de la silimarina es de 6 horas. Entre el 1 y el 5 % (según otros autores, entre el 3 y el 8 %) de la silimarina administrada por vía oral se excreta inalterada por la orina. Entre el 20 y el 40 % de la dosis administrada de silibinina se excreta por la bilis en forma de glucurónidos y sulfatos conjugados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de las lesiones hepáticas crónicas tóxicas. Tratamiento de mantenimiento en pacientes con enfermedades inflamatorias hepáticas crónicas o cirrosis hepática.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Edad pediátrica inferior a 12 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen evidencias de interacciones clínicamente relevantes entre silimarina y otros medicamentos.

Cuando se administre silimarina conjuntamente con anticonceptivos orales o con medicamentos utilizados en tratamientos sustitutivos con estrógenos, puede producirse una disminución de la eficacia de estos últimos.

La silimarina puede potenciar los efectos de medicamentos como el diazepam, alprazolam, ketoconazol, lovastatina y vinblastina, debido a su acción inhibitoria sobre el sistema del citocromo P450.

Estudios in vitro demuestran que son posibles interacciones farmacocinéticas con medicamentos que se metabolizan por las enzimas del citocromo P450, CYP3A4 y CYP2C9. Se debe observar cuidadosamente el estado de los pacientes que toman silimarina junto con medicamentos metabolizados por las enzimas CYP3A y CYP2C9, por la posibilidad de interacciones.

Características de uso.

El tratamiento con el medicamento Carsil® no puede sustituir una dieta adecuada ni la abstención del consumo de alcohol.

En caso de aparición de ictericia, se debe consultar al médico para realizar un ajuste del tratamiento.

Debido al posible efecto estrogénico de la silimarina, este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos hormonales (endometriosis, mioma uterino, carcinoma de mama, ovarios o útero, carcinoma de próstata). En tales casos, es necesaria la consulta médica previa.

El medicamento contiene almidón de trigo como excipiente. El almidón de trigo puede contener gluten, pero solo en cantidades insignificantes, por lo que se considera seguro para pacientes con enfermedad celíaca (enteropatía por gluten). Puede administrarse a pacientes con enfermedad celíaca. Cada tableta contiene no más de 3,95 microgramos de gluten. Los pacientes con alergia al trigo (distinta de la enfermedad celíaca) no deben tomar este medicamento.

Entre los excipientes del medicamento se encuentra el monohidrato de lactosa. No se debe tomar este medicamento en caso de presentar intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento contiene manitol como excipiente, que puede tener un suave efecto laxante.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre efectos adversos directos o indirectos del medicamento sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. No hay estudios clínicos suficientes sobre la seguridad del uso de silimarina en mujeres embarazadas. Durante el embarazo, el medicamento puede utilizarse bajo supervisión médica en aquellos casos en que el beneficio del tratamiento supere los posibles riesgos para el feto.

Lactancia

Durante la lactancia, el medicamento puede utilizarse bajo supervisión médica cuando el beneficio del tratamiento supere los posibles riesgos para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Carsil® no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas se deben tomar por vía oral enteras, sin masticar, acompañadas de suficiente cantidad de líquido.

Adultos y niños a partir de 12 años

Karsil**®** se administra por vía oral. En casos leves y de gravedad moderada: 2 tabletas 3 veces al día. En formas graves de la enfermedad: 4 tabletas 3 veces al día.

La duración del tratamiento no debe ser inferior a 3 meses.

Niños

No existen datos clínicos suficientes sobre la utilización del medicamento en niños menores de 12 años. Se puede utilizar en niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

No hay informes sobre casos de sobredosis. En caso de ingestión accidental de una dosis elevada, provocar el vómito, lavar el estómago, administrar carbón activado y, si es necesario, aplicar tratamiento sintomático indicado por el médico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia y según los sistemas y órganos: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (a partir de los datos disponibles no se puede determinar la frecuencia).

Del sistema inmunitario: muy raras – reacciones cutáneas: prurito, erupciones, urticaria; con frecuencia desconocida – shock anafiláctico.

Del oído y del laberinto: raras – empeoramiento de los trastornos vestibulares ya existentes.

Del sistema digestivo: raras – diarrea como resultado del aumento de la función hepática y de la vesícula biliar; con frecuencia desconocida – náuseas, dispepsia, vómitos, disminución del apetito, meteorismo, acidez.

Los efectos adversos son transitorios y desaparecen tras la interrupción del tratamiento sin necesidad de medidas especiales.

Debe informarse de cualquier reacción adversa sospechosa que se produzca durante la utilización del medicamento.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster de película de PVC/PE/PVdC y lámina de aluminio.

8 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

S.A. «Sofarma».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Iljensko Chaussée, 16, Sofía, 1220, Bulgaria.