IZO-MIK® 5 mg

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ISO-MIK® 5 MG (ISO-MIK 5 MG)

Composición:

Principio activo: dinitrato de isosorbida;

Cada tableta contiene 5 mg de dinitrato de isosorbida;

Excipientes: almidón de maíz; lactosa monohidrato; sorbitol (E 420); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas sublinguales.

Propiedades físico-químicas principales.

Tabletas de color blanco, con superficie plana y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Código ATC.

Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Preparados cardiológicos. Vasodilatadores utilizados en cardiología. Nitratos orgánicos. Dinitrato de isosorbida. Código ATC C01DA08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Vasodilatador periférico con efecto predominante sobre los vasos venosos. Agente antianginoso. Su mecanismo de acción está relacionado con la liberación de la sustancia activa – óxido nítrico. En los músculos lisos vasculares, el óxido nítrico activa la guanilato ciclasa y aumenta el nivel de guanosina monofosfato cíclico 3′,5′, lo que provoca la relajación del músculo liso. Bajo la influencia del dinitrato de isosorbida, las arteriolas y los esfínteres precapilares se relajan en menor grado que las arterias grandes y las venas. La acción del dinitrato de isosorbida está relacionada principalmente con la reducción de la demanda de oxígeno del miocardio, gracias a la disminución de la precarga (dilatación de las venas periféricas y reducción del retorno sanguíneo hacia la aurícula derecha) y de la poscarga (disminución de la resistencia vascular periférica total), así como con un efecto coronarodilatador directo. El dinitrato de isosorbida favorece la redistribución del flujo sanguíneo coronario hacia áreas con menor irrigación. Aumenta la tolerancia al esfuerzo físico en pacientes con cardiopatía isquémica y angina de pecho. En la insuficiencia cardíaca, el fármaco favorece la descarga del miocardio mediante la reducción de la precarga y disminuye la presión en la circulación pulmonar.

Farmacocinética.

Tras la administración sublingual, el dinitrato de isosorbida se absorbe rápidamente y produce un efecto hemodinámico y antianginoso a los 2–5 minutos (es decir, la interrupción del episodio de angina de pecho se observa a los 2–5 minutos tras la administración, lo cual está determinado por las características de fabricación de la forma sublingual del medicamento). La concentración máxima de la sustancia activa en el plasma se alcanza a los 5–6 minutos. El efecto máximo de las tabletas de dinitrato de isosorbida tras la administración sublingual se produce a los 10–15 minutos. La duración de la acción terapéutica del fármaco es de 60–120 minutos. Se trata de un medicamento de acción corta. El dinitrato de isosorbida se metaboliza formando el metabolito activo isosorbida-5-mononitrato, cuyo período de semiestración es de 5 horas, así como isosorbida-2-mononitrato, con un período de semiestración de 2,5 horas. El período de semiestración del dinitrato de isosorbida tras la administración sublingual es de 1 hora. Entre el 80 y el 100 % de la dosis administrada se excreta en la orina en las 24 horas siguientes, principalmente en forma de metabolitos. Esta forma tiene especial importancia en pacientes con baja biodisponibilidad sistémica de las tabletas de dinitrato de isosorbida tras la administración oral.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento agudo y profilaxis de los episodios de angina de pecho.

Para prevenir los episodios de angina de pecho, el medicamento se administra antes de una carga física o emocional prevista.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento;
• hipotensión arterial marcada (presión arterial sistólica – menos de 90 mm Hg, presión arterial diastólica – menos de 60 mm Hg);
• insuficiencia vascular aguda (colapso, shock);
• miocardiopatía hipertrófica obstructiva;
• pericarditis restrictiva;
• taponamiento cardíaco;
• edema pulmonar tóxico;
• estados acompañados de aumento de la presión intracraneal (incluyendo accidente cerebrovascular hemorrágico, traumatismo craneoencefálico);
• glaucoma de ángulo cerrado con alta presión intraocular;
• hemorragias, hipovolemia (el dinitrato de isosorbida, al reducir el retorno venoso, puede provocar síncope);
• enfermedades pulmonares primarias (debido al riesgo de hipoxemia provocada por redistribución del flujo sanguíneo en la zona de hiper ventilación), corazón pulmonar;
• anemia grave;
• infarto agudo de miocardio con baja presión de llenado ventricular;
• alteraciones graves de la función hepática y/o renal, hipertiroidismo;
• administración concomitante de inhibidores de la fosfodiesterasa, por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Fármacos hipotensores (por ejemplo, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, antagonistas del calcio, vasodilatadores), fenotiazinas, otros nitratos/nitritos, quinidina, procainamida, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, analgésicos narcóticos – potenciación del efecto hipotensor del dinitrato de isosorbida, posible desarrollo de colapso ortostático.

Disopiramida – posible reducción de la eficacia del dinitrato de isosorbida.

Heparina – posible disminución de su efecto anticoagulante.

Hidralazina – mejora el gasto cardíaco en la insuficiencia cardíaca cuando se administra en combinación con dinitrato de isosorbida.

Atropina y otros medicamentos con acción M-colinobloqueante (por ejemplo, etacizin, etmozina) – posible reducción del efecto vasodilatador del dinitrato de isosorbida y aumento de la presión intraocular.

Donadores de grupos sulfhidrilo (captopril, acetilcisteína, unithiol) – restauran la sensibilidad reducida al medicamento.

Inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafil) – está prohibido su uso combinado con nitratos debido al riesgo de hipotensión arterial descontrolada.

Simpatomiméticos (adrenalina, efedrina, noradrenalina, histamina, acetilcolina, naftazolina, mesatón, isadrina y otros antihipertensivos) – posible reducción del efecto antianginoso del dinitrato de isosorbida.

Características de aplicación.

Aplicar con precaución en el tratamiento de pacientes con alteraciones de la circulación cerebral, con estenosis aórtica y/o mitral; en pacientes propensos a hipotensión ortostática; en enfermos con síntomas de isquemia en diferentes lechos vasculares, que surgen en el contexto de la disminución de la presión arterial. Durante el tratamiento, especialmente al aumentar progresivamente la dosis, es necesario controlar la presión arterial y la frecuencia cardíaca. La administración frecuente de dosis elevadas puede provocar el desarrollo de tolerancia «nitrato» al dinitrato de isosorbida o tolerancia cruzada a otros nitratos. Para superar la tolerancia al dinitrato de isosorbida (si es posible, suspensión de nitratos), se recomienda no aumentar la frecuencia de administración ni la dosis del medicamento, sino interrumpir su uso durante 16–24 horas, sustituyéndolo durante este tiempo por otros medicamentos antianginosos, y posteriormente continuar el tratamiento en forma de monoterapia con las dosis habituales o en combinación con otros fármacos (las interrupciones durante la administración regular del medicamento se recomiendan cada 4–6 semanas). La aparición de cefalea «nitrato» al comienzo del tratamiento puede prevenirse mediante un aumento progresivo de la dosis o la administración de valeridol y analgésicos no narcóticos (ácido acetilsalicílico, paracetamol, metamizol). Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo de alcohol.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con hipotiroidismo, hipotermia, desnutrición, enfermedades concomitantes y durante el uso de otros medicamentos.

La suspensión del medicamento debe realizarse reduciendo progresivamente la dosis. Para prevenir la hipotensión arterial y la cefalea «nitrato», el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima. El tratamiento con este medicamento puede provocar el desarrollo de reacciones ortostáticas, que ocurren más frecuentemente cuando se consume simultáneamente alcohol u otros vasodilatadores. En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede desarrollarse hemólisis aguda (favismo) con el uso de dinitrato de isosorbida.

La administración de dinitrato de isosorbida puede influir en los resultados del análisis colorimétrico del colesterol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No hay datos suficientes sobre la seguridad del uso de dinitrato de isosorbida durante el embarazo. Está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, el medicamento debe usarse únicamente considerando la relación entre el beneficio esperado para la madre y el riesgo potencial para el feto.

Si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

Durante el tratamiento, no se recomienda conducir vehículos ni realizar otras actividades potencialmente peligrosas, ya que la administración regular de dinitrato de isosorbida disminuye la capacidad de concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

ISO-MIK® 5 MG se administra por vía sublingual (bajo la lengua). La dosis única es de 5–10 mg.

Para el alivio de un episodio de angina de pecho o antes de una carga emocional o física esperada que habitualmente provoque un episodio, colocar 1 comprimido bajo la lengua y mantenerlo en la boca hasta su disolución. Si es necesario, se puede repetir la administración del medicamento tras 10–15 minutos.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

Síntomas: palidez, sudoración intensa, pulso débil, hipertermia, diarrea, taquicardia refleja, cefalea, episodios de debilidad, mareo, taquicardia, náuseas, vómitos, hipotensión arterial y estado de estupor.

Puede producirse formación de metahemoglobina, acompañada de taquipnea, sensación de ansiedad, pérdida de conciencia y paro cardíaco.

En dosis excesivas, puede aumentar la presión intracraneal, con aparición de síntomas cerebrales, incluyendo convulsiones.

Tratamiento: en caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas. Si la presión arterial no se normaliza, se debe corregir el volumen sanguíneo circulante; en casos graves, está indicada la administración de dopamina y simpaticomiméticos. Está contraindicado el uso de epinefrina (adrenalina).

En caso de metahemoglobinemia, dependiendo de la gravedad del cuadro, pueden emplearse antídotos: vitamina C (1 g por vía oral), azul de metileno (hasta 50 ml de solución al 1 % por vía intravenosa), azul de toluidina (inicialmente 2–4 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, luego según la gravedad del cuadro), así como oxigenoterapia, terapia transfusional y hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: posible taquicardia refleja, hiperemia transitoria del rostro, hipotensión arterial; en casos aislados, aumento de la frecuencia de los ataques de angina de pecho, bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco y estado síncope, hipoventilación alveolar con hipoxemia subsiguiente y riesgo de desarrollo de hipoxia/infarto de miocardio en pacientes con enfermedad isquémica coronaria.

Del sistema digestivo: posibles náuseas, vómitos, sensación de ligero ardor en la lengua, sequedad de boca, pirosis, estreñimiento.

Del sistema nervioso central: posibles mareos, somnolencia, cefalea (con tratamiento continuo, normalmente desaparece a las 1–2 semanas tras el inicio de la terapia), colapso, hemorragia en la hipófisis en pacientes con un tumor hipofisario no diagnosticado.

Reacciones alérgicas: posible erupción cutánea, prurito, palidez de la piel, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke.

De los órganos de la visión: visión borrosa, glaucoma de ángulo cerrado. Se han notificado casos de alucinaciones visuales, estrechamiento del campo visual.

Alteraciones generales: sudoración, debilidad, sofocos, edema periférico, efectos adversos hematológicos, incluyendo metahemoglobinemia, un caso de anemia hemolítica inducida por isosorbida dinítrato en un paciente con deficiencia concomitante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Se han descrito casos de desarrollo de tolerancia a la isosorbida dinítrato, así como tolerancia cruzada a otros nitratos.

La administración prolongada de dosis altas y/o la reducción del intervalo entre las tomas puede provocar una disminución o incluso la pérdida del efecto del medicamento.

Se han notificado casos de marcado aumento en los niveles plasmáticos de renina y aldosterona, asociado con una disminución de la velocidad de filtración glomerular y del aclaramiento de agua osmóticamente libre en pacientes con cirrosis hepática, especialmente con ascitis.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

25 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón.

O 40 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón.

O 50 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKHIM» S.L. (responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/análisis del lote)

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

IZO-MIK® 5 MG

(ISO-MIK 5 MG)

Composición:

Principio activo: nitroprusiato de isosorbida;

1 tableta contiene 5 mg de nitroprusiato de isosorbida;

Excipientes: almidón de maíz; lactosa monohidrato; sorbitol (E 420); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas sublinguales.

Propiedades físico-químicas principales.

Tabletas de color blanco, con superficie plana y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Código ATC.

Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Preparados cardiológicos. Vasodilatadores utilizados en cardiología. Nitratos orgánicos. Dinitrato de isosorbida. Código ATC C01D A08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Vasodilatador periférico con efecto predominante sobre los vasos venosos. Medicamento antianginoso. El mecanismo de acción está relacionado con la liberación de la sustancia activa – óxido nítrico. En los músculos lisos vasculares, el óxido nítrico activa la guanilato ciclasa y aumenta el nivel de guanosina monofosfato cíclico 3′,5′, lo que provoca el relajamiento del músculo liso. Bajo la influencia del dinitrato de isosorbida, las arteriolas y los esfínteres precapilares se relajan en menor grado que las grandes arterias y venas. La acción del dinitrato de isosorbida está relacionada principalmente con la reducción del consumo miocárdico de oxígeno, gracias a la disminución de la precarga (dilatación de las venas periféricas y reducción del flujo sanguíneo hacia la aurícula derecha) y de la poscarga (disminución de la resistencia vascular periférica total), así como con el efecto coronariodilatador directo. El dinitrato de isosorbida favorece la redistribución del flujo sanguíneo coronario hacia áreas con menor irrigación. Aumenta la tolerancia al esfuerzo físico en pacientes con cardiopatía isquémica y angina de pecho. En la insuficiencia cardíaca, el medicamento favorece la descarga del miocardio mediante la reducción de la precarga y disminuye la presión en la circulación pulmonar.

Farmacocinética.

Tras la administración sublingual, el dinitrato de isosorbida se absorbe rápidamente y produce un efecto hemodinámico y antianginoso a los 2–5 minutos (es decir, la interrupción del episodio de angina de pecho se observa a los 2–5 minutos tras la administración, lo cual está determinado por las características de fabricación de la forma sublingual del medicamento). La concentración máxima de la sustancia activa en el plasma se alcanza a los 5–6 minutos. El efecto máximo de las tabletas de dinitrato de isosorbida tras la administración sublingual se produce entre los 10 y 15 minutos. La duración de la acción terapéutica del medicamento es de 60–120 minutos. Se trata de un medicamento de acción corta. El dinitrato de isosorbida se metaboliza formando el metabolito activo isosorbida-5-mononitrato, cuyo período de semivida es de 5 horas, así como isosorbida-2-mononitrato, con un período de semivida de 2,5 horas. El período de semivida del dinitrato de isosorbida tras la administración sublingual es de 1 hora. Entre el 80 y el 100 % de la dosis administrada se excreta por orina en las siguientes 24 horas, principalmente en forma de metabolitos. Esta forma tiene especial importancia en pacientes con baja biodisponibilidad sistémica de las tabletas de dinitrato de isosorbida tras la administración oral.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de los ataques de angina de pecho.

Para prevenir los ataques de angina de pecho, el medicamento se administra antes de una carga física o emocional prevista.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento;
• hipotensión arterial marcada (presión arterial sistólica – menos de 90 mm Hg, presión arterial diastólica – menos de 60 mm Hg);
• insuficiencia vascular aguda (colapso, shock);
• cardiomiopatía hipertrófica obstructiva;
• pericarditis restrictiva;
• taponamiento cardíaco;
• edema pulmonar tóxico;
• estados acompañados por aumento de la presión intracraneal (incluyendo accidente cerebrovascular hemorrágico, traumatismo craneoencefálico);
• glaucoma de ángulo cerrado con alta presión intraocular;
• hemorragias, hipovolemia (el dinitrato de isosorbida, al reducir el retorno venoso, puede provocar síncope);
• enfermedades pulmonares primarias (debido al riesgo de hipoxemia provocada por la redistribución del flujo sanguíneo en zonas de hipoventilación), corazón pulmonar;
• anemia grave;
• infarto agudo de miocardio con baja presión de llenado ventricular;
• alteraciones graves de la función hepática y/o renal, hipertiroidismo;
• administración concomitante de inhibidores de la fosfodiesterasa, como sildenafil, tadalafil, vardenafil.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Fármacos hipotensores (por ejemplo, β-bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, vasodilatadores), fenotiazinas, otros nitratos/nitritos, quinidina, procainamida, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, analgésicos narcóticos – potenciación del efecto hipotensor del dinitrato de isosorbida, posible desarrollo de colapso ortostático.

Disopiramida – posible disminución de la eficacia del dinitrato de isosorbida.

Heparina – posible reducción de su efecto anticoagulante.

Hidralazina – mejora el gasto cardíaco en la insuficiencia cardíaca cuando se administra conjuntamente con dinitrato de isosorbida.

Atropina y otros medicamentos con acción M-colinobloqueante (por ejemplo, etacizina, etmozina) – posible disminución del efecto vasodilatador del dinitrato de isosorbida y aumento de la presión intraocular.

Donadores de grupos sulfhidrilo (captopril, acetilcisteína, unithiol) – restauran la sensibilidad reducida al medicamento.

Inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafil) – su uso combinado con nitratos está contraindicado debido al posible desarrollo de hipotensión arterial no controlada.

Simpatomiméticos (adrenalina, efedrina, noradrenalina, histamina, acetilcolina, naftizina, mesatón, isadrina y otros medicamentos antihipertensivos) – posible disminución del efecto antianginoso del dinitrato de isosorbida.

Características de aplicación.

Aplicar con precaución en el tratamiento de pacientes con trastornos de la circulación cerebral, con estenosis aórtica y/o mitral; pacientes propensos a hipotensión ortostática; enfermos con síntomas de isquemia en diversos lechos vasculares que surgen en el contexto de disminución de la presión arterial. Durante el período de tratamiento, especialmente en caso de aumento progresivo de la dosis, es necesario controlar la presión arterial y la frecuencia cardíaca. La administración frecuente de dosis elevadas puede provocar el desarrollo de tolerancia a los nitratos ("tolerancia nítrica") a la dininitrato de isosorbida o tolerancia cruzada a otros nitratos. Para superar la tolerancia a la dininitrato de isosorbida (si es posible, suspensión de los nitratos), se recomienda no aumentar la frecuencia de administración ni la dosis del medicamento, sino suspender su uso durante 16-24 horas, sustituyéndolo durante ese tiempo por otros medicamentos antianginosos, y luego continuar el tratamiento en forma de monoterapia en dosis habituales o en combinación con otros fármacos (las interrupciones durante la administración regular del medicamento se recomiendan cada 4-6 semanas). La aparición de cefalea "nítrica" al comienzo del tratamiento puede prevenirse mediante un aumento progresivo de la dosis o la administración de valeridol y analgésicos no narcóticos (ácido acetilsalicílico, paracetamol, metamizol sódico). Durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener de consumir alcohol.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con hipotiroidismo, hipotermia, desnutrición, enfermedades concomitantes y durante la administración de otros medicamentos.

La suspensión del medicamento debe hacerse disminuyendo progresivamente la dosis. Para prevenir la hipotensión arterial y la cefalea "nítrica", el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima. El tratamiento con este medicamento puede provocar el desarrollo de reacciones ortostáticas, que ocurren más frecuentemente con la ingesta simultánea de alcohol u otros vasodilatadores. En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa puede desarrollarse hemólisis aguda (favismo) con la administración de dininitrato de isosorbida.

La administración de dininitrato de isosorbida puede afectar los resultados del análisis colorimétrico del colesterol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No hay datos suficientes sobre la seguridad del uso de dininitrato de isosorbida durante el embarazo. Su uso está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, el medicamento debe administrarse únicamente considerando la relación entre el beneficio esperado para la madre y el riesgo potencial para el feto.

Si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

Durante el tratamiento no se recomienda conducir vehículos ni realizar otras actividades potencialmente peligrosas, ya que con la administración regular de dininitrato de isosorbida se reduce la capacidad de concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

ISO-MIK® 5 MG se administra por vía sublingual (bajo la lengua). La dosis única es de 5–10 mg.

Para la interrupción de un episodio de angina de pecho o antes de una carga emocional o física prevista que habitualmente provoque un episodio, colocar 1 comprimido bajo la lengua y mantenerlo en la boca hasta su disolución. Si es necesario, se puede repetir la administración del medicamento tras 10–15 minutos.

Niños.

No existe experiencia en el uso de este medicamento en niños.

Sobredosis.

Síntomas: palidez, sudoración intensa, pulso débil, hipertermia, diarrea, taquicardia refleja, dolor de cabeza, episodios de debilidad, mareo, taquicardia, náuseas, vómitos, hipotensión arterial y estado de síncope.

Puede producirse formación de metahemoglobina, acompañada de taquipnea, sensación de ansiedad, pérdida de conciencia y paro cardíaco.

En dosis excesivas, puede aumentar la presión intracraneal, con aparición de síntomas cerebrales, incluyendo convulsiones.

Tratamiento: en caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas. Si la presión arterial no se normaliza, se debe corregir el volumen sanguíneo circulante; en casos graves, está indicada la administración de dopamina y simpaticomiméticos. Está contraindicada la administración de epinefrina (adrenalina).

En caso de metahemoglobinemia, dependiendo de la gravedad del cuadro, pueden emplearse antídotos: vitamina C (1 g por vía oral), azul de metileno (hasta 50 ml de solución al 1 % por vía intravenosa), azul de toluidina (inicialmente 2–4 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, luego según la gravedad del estado), así como oxigenoterapia, terapia transfusional y hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: posibles taquicardia refleja, hiperemia facial transitoria, hipotensión arterial; en casos aislados, aumento de la frecuencia de los episodios de angina de pecho, bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco y estado síncope; hiperventilación alveolar seguida de hipoxemia y riesgo de desarrollo de hipoxia/infarto de miocardio en pacientes con enfermedad coronaria isquémica.

Del sistema gastrointestinal: posibles náuseas, vómitos, sensación de ligero escozor en la lengua, sequedad de boca, acidez, estreñimiento.

Del sistema nervioso central: posibles mareos, somnolencia, dolor de cabeza (con tratamiento continuo, generalmente desaparece tras 1-2 semanas desde el inicio de la terapia), colapso, hemorragia en la hipófisis en pacientes con un tumor hipofisario no diagnosticado.

Reacciones alérgicas: posibles erupciones cutáneas, prurito, palidez de la piel, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke.

De los órganos de la visión: visión borrosa, glaucoma de ángulo cerrado. Se han notificado casos de alucinaciones visuales, estrechamiento del campo visual.

Alteraciones generales: sudoración, debilidad, sofocos, edema periférico, efectos adversos hematológicos, incluyendo metahemoglobinemia, un caso de anemia hemolítica inducida por isosorbida dinitrato en un paciente con deficiencia concomitante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Se han descrito casos de desarrollo de tolerancia al isosorbida dinitrato, así como tolerancia cruzada a otros nitratos.

La administración prolongada de dosis altas y/o la reducción del intervalo entre las tomas puede provocar una disminución o incluso la pérdida del efecto del medicamento.

Se han notificado casos de marcado aumento de los niveles plasmáticos de renina y aldosterona, asociado con una disminución de la velocidad de filtración glomerular y del aclaramiento de agua osmóticamente libre en pacientes con cirrosis hepática, especialmente con ascitis.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

25 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón.

O 40 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón.

O 50 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKHIM» S.L. (unidad de producción (todas las etapas del proceso productivo)).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 93000, región de Lugansk, ciudad de Rubizhne, calle Lenin, 33.

Puede informar sobre cualquier reacción adversa al medicamento al teléfono +38 (050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).